醫(yī)院藥學研究的選題方法與切入點 會議稿

醫(yī)院藥學研究的選題方法與切入點會議稿醫(yī)院藥學研究的選題方法與切入點選題是每一項科研工作的起點，是科研工作的第一決策，是貫穿于全部科研工作的主題思想。選題就是選擇科研的題目，確定科研的對象、內(nèi)容和目的，明確研究什么、為什么研究、主要解決什么問題。選題范圍因人而異，主要視所從事專業(yè)研究內(nèi)容而定。2023/6/212醫(yī)院藥學研究的選題方法與切入點醫(yī)院藥學牽涉到諸多學科，其科研內(nèi)涵與外延也在不斷擴大。但是醫(yī)院藥學科研選題應服務(wù)于醫(yī)院藥學工作的宗旨——以服務(wù)病人為中心，臨床藥學為基礎(chǔ)，促進臨床科學、合理用藥。因此，應特別注意緊密結(jié)合臨床，解決工作中的實際問題，切忌脫離實際。更不能固步自封，脫離國際同行業(yè)發(fā)展方向。2023/6/213醫(yī)院藥學研究的選題方法與切入點選題的意義

選題的方法

選題的原則

選題的范圍

41232023/6/2141.1課題成敗的關(guān)鍵

千里之行，始于足下。選題往往關(guān)系到科學研究工作的成敗。因為選題正確與否，不僅決定了研究的目標和重點，而且也決定了研究成果的價值和大小，甚至從某種程度上決定了研究工作將采用的主要方法。題目選準了，課題就成功了一半，會引來累累碩果；選題失當，勞民傷財，空耗精力。美國極地考察學家古爾德說：“科學不是魔法的變種。有時要長久地徘徊于一個又一個困難之中，首先要找到通向真理的寬廣道路。有多少這些毫無結(jié)果的徘徊降臨到成千上萬名尋覓者，即愛好者的頭上……”2023/6/2151.1課題成敗的關(guān)鍵有兩個著名科研機構(gòu)的情況形成鮮明的對照。一個是英國卡文迪什實驗室，1937年該室主任盧琴福去世后，小布拉格接任他的職務(wù)，他慎察當時核物理發(fā)展情況后，改變了該實驗室科研方向，青年科學家馬丁·賴爾專攻射電天文學，佩魯茨等專攻分子生物學。以后幾十年中，該室碩果累累，獲得多項諾貝爾獎。相反，丹麥波爾實驗室20世紀初30年代中因創(chuàng)立和發(fā)展量子力學而著稱于世，但它沒有開辟新的科研方向，雖集中幾十名博士級研究人才而成果寥寥，呈衰落之勢。

2023/6/2161.2研究水平的標志選題本身就是一種科學研究工作,是科研工作基本內(nèi)容和目標的高度概括。能不能選好題也是一個研究工作者科學思維、理論認識、專業(yè)知識及實驗能力的重要標志。正如愛因斯坦所說：“提出一個問題往往比解決一個問題更重要。因為解決問題也許僅僅是一個數(shù)學上或?qū)嶒炆系募寄芏?。而提出新的問題，新的可能性，從新的角度去看待舊的問題，都需要有創(chuàng)造性和想象力，而且標志著科學的真正進步”。

2023/6/2171.3自我設(shè)計的里程碑

研究課題和研究方向的選擇是醫(yī)院藥學工作者服務(wù)社會、獻身事業(yè)的階梯，實現(xiàn)科學理藍圖。因此，要善于接受旁人的啟示；要有所為和有所不為；要有相對穩(wěn)定的研究范圍。2023/6/2182.1同步選擇法選題應適應醫(yī)藥學學科的發(fā)展，要和學科發(fā)展的主流同步。特別是要注意和“帶頭學科”、“新興學科”、“前沿課題”等同步。諸如，醫(yī)院藥學學科“細化”形成的藥學服務(wù)、藥物流行病學、藥物利用評價等，醫(yī)院藥學交叉學科所形成的循證藥學、藥物基因組學、藥物生物信息學、生物藥劑學、臨床藥理學、計算藥學等，這些學科分合的焦點是選題的重要區(qū)域。2023/6/2192.2階段分析選擇法

學科的發(fā)展可以分成四個階段：Ⅰ是學科的誕生階段，選題應以實驗或理論研究為先導，如疾病基因組學研究；Ⅱ是學科的發(fā)展階段，選題的重點應放在實驗研究方面，如后基因組學研究計劃等；Ⅲ學科的成熟階段，選題的重點應放在理論方面；Ⅳ是學科的相對飽和階段，所以選題的重點應放在應用研究上，如急性中毒病人搶救及毒代動力學研究等。我們要了解學科的發(fā)展歷史，分析其所處的發(fā)展階段，選擇不同性質(zhì)的課題。2023/6/2110時間(以年為單位)知識量(以論文數(shù)為代表)

圖1知識增長曲線2023/6/21112.3前沿選擇法

每門學科領(lǐng)域內(nèi)的知識都是由兩部分組成：成熟的、已被驗證、被認為是可靠的知識，這是該學科的主體；另外則是沿著學科專業(yè)的主要方向由已知向未知不斷延伸的知識，通常不成熟、不系統(tǒng)，但卻是該學科思想最活躍的部分，這正是前沿性課題的生長點，是已知與未知的邊界、理論與實踐、需要與可能矛盾的焦點，是選題者要經(jīng)常注目的領(lǐng)域。如人類基因組計劃、DNA芯片技術(shù)、克隆技術(shù)、納米技術(shù)、組織工程及朊病毒研究等，都是當前醫(yī)藥學科研的熱點前沿，并不斷取得令人振奮的新成就。2023/6/21122.4交叉點選擇法

就是在不同學科的結(jié)合部、不同學科的交叉點選題。在各學科領(lǐng)域都不斷向各自的尖端發(fā)展的時代，學科與學科之間的空隙也越來越明顯，恰恰在這些空隙之間常常隱藏著許多有重大意義的課題。已被歷史證實的事實為半導體科學，這是在導體物理和絕緣體物理之間發(fā)展起來的一門邊緣學科；電子計算機X線斷層掃描儀（CT）的發(fā)明，就是X線與電子計算機結(jié)合應用于疾病診斷開出的絢麗花朵。應用交叉選擇法要求我們盡可能多地了解醫(yī)藥學以外各學科的基本知識和發(fā)展動態(tài)；了解本學科范圍內(nèi)各領(lǐng)域的動態(tài)，從而奠定選題的基礎(chǔ)。2023/6/21132.5移植選擇法

這是將一門或幾門學科的研究經(jīng)驗、方法、理論、思想等引入另一門學科，從而選出課題的方法。移植選擇法可分為原理移植、整體移植、方法移植、變形移植及系類移植等。他山之石可以攻玉。例如，將物理學的方法用于選擇生物學課題，從而產(chǎn)生了生物物理學；用化學方法選擇生物學課題，從而產(chǎn)生了生物化學；用核科學方法選擇醫(yī)學課題，從而產(chǎn)生了核醫(yī)學；應用社會學的方法，研究藥學中的社會學問題和社會學中的藥學問題，從而產(chǎn)生了社會藥學；應用流行病學的方法，研究臨床上藥物的使用及效應，從而產(chǎn)生了藥物流行病學；應用現(xiàn)代經(jīng)濟學方法，研究藥物治療方案等，評價其經(jīng)濟學價值的差別，從而產(chǎn)生了藥物經(jīng)濟學。2023/6/21142.6機遇線索捕捉法

這是指及時抓住偶然發(fā)現(xiàn)、奇異現(xiàn)象、思想上的火花，引導人們選擇出有價值的課題?？蒲兄械呐既恍砸话阌袃煞N情況：一種是純屬偶然意外事件的啟示，使之茅塞頓開，找到了正在尋找的目標，如梅契尼可夫吞噬學說的建立就是這樣；另一種屬于所謂“歪打正著”，即在原有的科研中，意外發(fā)現(xiàn)了不是我們正在尋找的東西，而這個意外發(fā)現(xiàn)卻引出了比原有課題更有價值的課題，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素、奧喬亞發(fā)現(xiàn)聚RNA磷酸化酶就是這樣。中藥材采集、藥物制劑應用、老藥新用中不乏這類事例。2023/6/21152.7經(jīng)驗轉(zhuǎn)移選擇法

所謂經(jīng)驗轉(zhuǎn)移是指把解決思考某一問題的經(jīng)驗拿來解決另一問題的過程。經(jīng)驗轉(zhuǎn)移選擇法包括變元法、變理法及順勢轉(zhuǎn)化法等。醫(yī)學上“叩診法”的發(fā)明就是這一選題方法的很好例證。人工牛黃的選題就是從河蚌育珠的選題轉(zhuǎn)移而來的。2023/6/21162.8適應需要選擇法

這種選題方法對應用性較強的課題的選擇是很有價值的。如人口老齡化的變化，必然形成對老年性疾病如心腦血管病、老年性骨質(zhì)疏松病的研究熱潮；性病的增加，必然產(chǎn)生對性病防治的研究熱點。2023/6/21172.8適應需要選擇法20世紀90年代以來，由于不同地區(qū)臨床實踐的極大差異、醫(yī)療費用的問題、病人期望值的增高、重新定義治療效果等原因，促進循證醫(yī)學的蓬勃興起和迅速發(fā)展。其它常用的選題方法，還有“改變組合選擇法”、“智力激勵法”、“缺點列舉法”、“分析借鑒法”、“類比法”、“逆反法”、“推理法”、“聯(lián)想法”、“特定時空選擇法”等可以在醫(yī)藥學科研選題中借鑒應用。2023/6/21183.1需要與可能

需要是選題的一條首要基本原則，即滿足醫(yī)教研工作的需要，面向?qū)嶋H，有的放矢，按需選擇；可能性原則是選題的基礎(chǔ)，選題應充分顧及主客觀條件，否則難以達到預期目標。2023/6/21193.2求實與創(chuàng)新

這也是選題的科學性原則和創(chuàng)新性原則。求實和創(chuàng)新，是一個問題的兩個側(cè)面。求實就是從實際出發(fā)，以事實或理論為根據(jù)，不好高鶩遠，不嘩眾取寵，不貪大求全，不脫離實際。有時即使選題很好，但由于力量有限，也可以考慮將整個課題化大為小，化整為零，逐步深入，各個擊破，雖獨立成章，又相互關(guān)聯(lián)，以達到集零為整的目的，甚至可以形成一個多層次、多等級、多階梯的課題系列。但是科學研究的靈魂是要創(chuàng)新，它體現(xiàn)科研的真正價值，分為原始創(chuàng)新與次級創(chuàng)新兩大類。

2023/6/21203.2求實與創(chuàng)新要研究別人還沒有提出過的或沒有研究透的問題，要開拓別人還沒有涉足過或深入過的領(lǐng)域，獨辟蹊徑，標新立異，使選題具有先進性和新穎性。例如，科學技術(shù)中的新發(fā)現(xiàn)、新思想、新學科、新技術(shù)、新材料、新產(chǎn)品，都可以成為我們選題的對象，尤其要注意到最需要創(chuàng)造性、最能激發(fā)創(chuàng)造力的地方去選題，如科研的空白地區(qū)、專業(yè)交叉的邊緣地帶、不同學派激烈爭論的問題、迫切需要解決又尚未解決的政策性課題等。2023/6/21213.3審時度勢

選題要注意時機，掌握火候，這是選題的及時性原則。機不可失，時不再來。如何把握瞬息萬變的需求動向，辨別價值重大的情報信息，抓住千載難逢的良機，甚至不惜對選題和課題作出及時的調(diào)整，這也是選題藝術(shù)的精華所在。對于急待解決而又舉棋不定的問題；需要決策而又尚未決策的問題；公眾普遍關(guān)注或忽視的問題；工作中存在的普遍傾向；2023/6/21223.3審時度勢正需論證的技術(shù)途徑；正在孕育著的而又可能獲得應用的重大技術(shù)；有可能獲得的明顯經(jīng)濟效益而急待開發(fā)的產(chǎn)品或技術(shù)等，我們?nèi)缒茏プr機，適時拿出有說服力的研究成果和意見，尤如“及時雨”、“雪中炭”，可收到事半功倍的效果。放“馬后炮”、做“事后諸葛亮”，就會時過境遷，勞而無功，為選題一忌。2023/6/21233.4揚長避短

這從另一個角度提出了選題的可行性原則。對于每個人而言，也會有長短的差異，如你長于理性思維，我巧于文獻搜集，你愛好綜合，我精于專業(yè)的各種情況，所以應選擇本專業(yè)、自己業(yè)務(wù)所長或正在研究的課題，這樣對文獻易融匯貫通、準確理解，做起來更得心應手、事半功倍。另外，要根據(jù)所占有文獻資料的質(zhì)與量選題。只有文獻數(shù)量較豐富、能較全面反映各方面論點，又在分析、對比與綜合的基礎(chǔ)上，才能提出符合時代發(fā)展、滿足工作需要的題目。當然也可按需定題后再搜集資料。這正反兩個過程常常相輔相成，只是時有側(cè)重而已。2023/6/21243.5講究效益

選題還要講究社會效益和和經(jīng)濟效益，這不僅是選題的重要原則，也是評價成果的重要依據(jù)。不計成本、不惜工時、不重效益的選題，不利于改善選題的針對性、提高研究成果的質(zhì)量、接受社會實踐的檢驗、促進成果的商品化，這也可看作是選題的經(jīng)濟性原則。例如，藥劑科新藥開發(fā)主要追求的是社會效益，即鍛煉培養(yǎng)人才、取得科研成果，又可為臨床治療尋找到更安全有效的藥品和方法。既不能忽視經(jīng)濟效益，又決不能單純追求經(jīng)濟效益。2023/6/21254.1臨床藥學方面

國內(nèi)外藥學研究狀況

體內(nèi)藥物分析

藥學服務(wù)

藥學信息分析

4.1.44.1.14.1.24.1.3

臨床藥學研究主要包括參與臨床治療、實驗室工作、收集藥學信息三部分內(nèi)容。

2023/6/21264.1.1國內(nèi)外藥學研究狀況

朱珠、李大魁教授在國際互聯(lián)網(wǎng)上對常用的醫(yī)藥信息庫MEDLINE自1985年1月至1999年12月間收載的論文，以五年為一個單元，按不同的主題詞進行了檢索。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有藥劑科參加的論文數(shù)量在近兩個五年里基本持平，但與1985年～1989年的五年相比則翻一番；生物利用度和藥物動力學方面的文章數(shù)目穩(wěn)步增長，藥效學和藥物經(jīng)濟學方面的文章數(shù)量逐年增長。說明在醫(yī)院數(shù)目和規(guī)模呈下降趨勢的發(fā)達國家，藥劑科在臨床科研的舞臺上依然占有重要的位置（見表1）。2023/6/2127表1在MEDLINE上檢索1985年~1999年間藥學科研情況（論文篇數(shù)）2023/6/21284.1.1國內(nèi)外藥學研究狀況我們運用文獻計量學方法，定量研究我國8種期刊18年（1981年～1998年）1904篇體內(nèi)藥物分析論著，得知我國體內(nèi)藥物分析研究內(nèi)容排序為：方法學研究、藥物動力學、生物利用度、TDM、新藥藥理、活性代謝物監(jiān)測、臨床用藥監(jiān)護、手性對映體研究（見表2）。

2023/6/21292023/6/21304.1.1國內(nèi)外藥學研究狀況我國體內(nèi)藥物分析薄弱環(huán)節(jié)依次為：手性對映體研究（18種，23次）、群體藥動學研究（13種，17次）、臨床用藥監(jiān)護（34種，91次）和藥動學結(jié)合藥效學研究（66種，93次）等，這些都有待于臨床藥學與臨床藥理學工作者著力解決，亦可作為有關(guān)單位開展體內(nèi)藥物分析的突破口。2023/6/2131（1）治療藥物監(jiān)測

開展TDM，測定治療血藥濃度范圍，特別是中毒濃度資料不全的藥物監(jiān)測；研究人體對藥物耐受性的差異及血藥濃度測定方法的改進等；研究藥物濃度、療效及毒性的關(guān)系。研究重點表現(xiàn)為：①游離藥物監(jiān)測方法的研究；②活性代謝物的研究：a.代謝物藥理活性與原型藥物的關(guān)系；b.代謝物與原型藥物處置動力學有無異同；c.腎、肝功能障礙時，代謝物是否有積累及積累程度如何；③對映體的監(jiān)測研究；④生物藥物和基因工程藥物的體內(nèi)分析方法及代謝研究。2023/6/2132（2）藥物代謝研究

藥物代謝研究重點表現(xiàn)為：①藥物代謝酶和藥物轉(zhuǎn)運體的基因變異及變異體的結(jié)構(gòu)與功能；②藥物對藥物代謝酶和藥物轉(zhuǎn)運體等生物分子的誘導和抑制機理；③建立非損傷性方法測定人體內(nèi)各種組分與藥物反應的生理意義；④與藥物代謝有關(guān)的個體藥物毒副反應發(fā)生的機理；⑤應用藥物代謝與藥效學和毒理學關(guān)系，解釋療效和藥物安全性的個體差異；⑥應用藥物代謝機理指導創(chuàng)新藥物的設(shè)計與結(jié)構(gòu)修飾。

2023/6/2133（3）群體藥動學的研究

群體藥動學參數(shù)在個體化給藥中有著重要的臨床價值，可減少檢測點，有利于臨床的應用。它是基于非線性混合效應模型的理論編制的NONMEM程序，現(xiàn)已發(fā)展為一步法估算群體藥動學參數(shù)，并用于治療藥物監(jiān)測的回顧性分析及新藥上市前群體藥動學特征的分析，已逐漸成為臨床藥動學研究的重要手段，并將發(fā)揮越來越重要的作用。2023/6/2134（4）藥動學-藥效學的研究

結(jié)合臨床開展臨床藥動學-藥效學研究，揭示藥物在患者體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，為患者設(shè)計個體化給藥方案提供科學依據(jù)。研究熱點表現(xiàn)為：①規(guī)范化線性藥物動力學參數(shù)計算；②有臨床實用價值的動力學模型（如腹膜透析動力學模型、某組織中藥物的穿透動力學和藥效學研究）；③某些濫用藥物與有依賴性藥物的動力學特征；④藥動學參數(shù)立體選擇性；中藥的藥物動力學研究。2023/6/2135（5）個體化給藥方案設(shè)計

根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整給藥方案，指導合理用藥，達到個體化給藥；探討種族差異和性別差異對療效的影響-不同種族間酶的種類差別和性激素對藥物的分布和代謝的影響；建立適用于中國人群的用藥方案和劑量調(diào)整的簡便算法。2023/6/2136（6）藥物相互作用的研究

隨著細胞色素P450研究的深入，藥物相互作用的研究應更多地注意代謝環(huán)節(jié)的相互作用；酶誘導、酶抑制、相同底物的競爭抑制等已成為藥物代謝環(huán)節(jié)相互作用的主要原因；研究膳食結(jié)構(gòu)與藥物吸收、藥品不良反應及藥效的相互關(guān)系；藥物配伍研究，尤其是體內(nèi)的相互作用，以獲取臨床聯(lián)合用藥的依據(jù)。2023/6/21374.1.3藥學服務(wù)

在實施藥學服務(wù)過程中，藥師需根據(jù)病人存在的問題采取相應的干預措施：建議進行藥物治療或非藥物治療（視需要而定）；建議病人向其他醫(yī)學專家咨詢；就藥物治療對病人進行有關(guān)知識的輔導；鼓勵病人依從藥物治療；建議借助提高依從性的方法；調(diào)整劑量；為病人提供合適的劑型；評價病人用藥方案；給臨床提供專業(yè)的服務(wù)、提供疾病治療服務(wù)等。

2023/6/21384.1.3藥學服務(wù)

服藥指導的內(nèi)容有：1）用法：①服用時間及次數(shù)；②服用方法或使用方法（意特殊用法，如嚼碎、吞服、舌下等）；2）使用中注意事項：①副作用的預防及一旦發(fā)生時的對策；②忘服一次時的對策；③服用過量或中毒時的對策；④藥物對生理因素的影響（如妊娠、哺乳）；⑤與其它藥物相互作用情況；⑥藥物對本身其它疾病的影響；2023/6/21394.1.3藥學服務(wù)服藥指導的內(nèi)容有：⑦食時、湯酒、吸煙對藥物的影響；⑧特殊患者，特殊藥物的注意事項。3）禁止工作中使用的藥物如駕駛員、車工服用安眠藥、撲爾敏等。4）藥物貯藏及保管：①藥物最佳保存溫度；②藥物的使用期限；③存放位置（如防止兒童接觸；避光等）；④藥物變質(zhì)的外觀情況及處理意見。2023/6/21404.1.3藥學服務(wù)依據(jù)病人對藥物治療的不同需要，可從理論上分為一級與二級藥學服務(wù)。（1）一級藥學服務(wù)工作及實例1）協(xié)助醫(yī)生選擇正確的藥物與劑量實例：①建議對青霉素過敏的病人使用紅霉素；

②建議將注射劑改為口服劑型及劑量選擇；

③協(xié)助醫(yī)生將腸外營養(yǎng)轉(zhuǎn)化為鼻飼或口服；

④對患有骨髓炎的病人，建議正確的萬古霉素劑量及治療期限。2023/6/21414.1.3藥學服務(wù)2）使用適當?shù)妮o助標簽來調(diào)配門診處方實例：①為幼兒調(diào)配干粉混懸液時，一定要先加水到適量，并告訴患兒父母及貼上“使用前搖勻”的標簽；

②使用NSAID類藥物時，用標簽提醒病人最好和食物一起服下，以免傷胃。3）監(jiān)測病人服藥的依從性及正確性實例：①告訴病人使用四環(huán)素后最好避免曬太陽，以防光敏反應；

②告訴病人每天4次與每6小時一次服藥方法的不同之處。2023/6/21424.1.3藥學服務(wù)4）輔導病人如何使用自我診斷及檢驗的藥械實例：①輔導病人如何識別低血糖及高血糖的癥狀，并且示范如何使用測量血糖的器械；

②輔導病人使用自我診斷懷孕的檢驗試劑；

③輔導哮喘病人如何使用含藥氣霧劑。5）輔導病人正確儲存藥物的方法實例：①告訴病人硝酸甘油片劑要放在原包裝容器內(nèi)，以防藥效損失；

②告訴病人藥物要儲存在干燥涼爽的地方，而不要放在浴室的櫥柜內(nèi)。2023/6/21434.1.3藥學服務(wù)（2）二級藥學服務(wù)工作及實例1）根據(jù)已核準的治療計劃來進行藥物治療工作實例：①書寫并執(zhí)行氨茶堿的起始及維持劑量處方，并要求實驗室檢查來監(jiān)測治療進程或可能的副作用；②書寫并執(zhí)行肝素的起始及維持處方，并要求實驗室檢查來監(jiān)測治療進程和可能的副作用。2023/6/21444.1.3藥學服務(wù)2）提供藥物動力學監(jiān)測服務(wù)實例：①對腎功能不良的病人建議調(diào)整藥物劑量；②主動建議何種病人需要接受藥物動力學監(jiān)測服務(wù)。3）參與心肺復蘇小組的活動4）進行藥物使用評價實例：①探討預防性抗生素的使用，并建議外科醫(yī)師如何選擇或更換藥物；

②探討組織源性纖溶酶原激活劑（tPA）使用的合理性。2023/6/21454.1.3藥學服務(wù)5）回答護士各種與藥物有關(guān)的問題6）協(xié)助醫(yī)師選擇正確的藥物、劑量及輔助治療實例：①地塞米松停藥的處理；

②肝腎功能不良病人的藥物劑量調(diào)整；③鎮(zhèn)痛藥的劑量調(diào)整；

④進行新藥的臨床研究。2023/6/21464.1.3藥學服務(wù)（3）根據(jù)診斷、分析、判斷投藥的種類、方法、時間、總量是否合理，所選品種是否有理，或是最佳選擇。抗菌藥物使用廣泛，需要研究的問題亦多。如細菌耐藥性的監(jiān)測，掌握致病菌對抗菌藥物敏感性的準確資料；劑量和療程的掌握，防止量大造成浪費和毒性反應，又要避免劑量不足，造成病情遷延、轉(zhuǎn)為慢性、復發(fā)和耐藥性的產(chǎn)生；廣譜抗菌藥的使用尺度；聯(lián)合用藥、預防應用和局部應用的控制。2023/6/21474.1.3藥學服務(wù)（4）聯(lián)合用藥，是否有配伍禁忌，配伍后的藥理作用對主要疾病是否有針對性，所產(chǎn)生藥效是否與需要扶正的生理功能相適應，是否有不必投入的藥物，為達到治療目的是否為最少品種的聯(lián)合。2023/6/21484.1.3藥學服務(wù)（5）由于人體的整體性，常有多種生理功能減退而顯現(xiàn)一種明顯的疾病，或是由一種疾病而帶來多種生理功能的衰竭，并誘發(fā)多種疾病，哪個是原發(fā)的，哪個是繼發(fā)的？在投藥中是否注意解決主要矛盾，在協(xié)調(diào)各生理功能的恢復、在治療主要疾病或控制癥狀中，選用及投藥是否恰到好處，而不帶來藥源性疾病？在選用及投藥中又怎樣來處理好治療中所出現(xiàn)的矛盾。2023/6/21494.1.3藥學服務(wù)（6）結(jié)合病人的狀況，怎樣發(fā)揮藥物的作用而控制藥物的毒副作用，投藥后所出現(xiàn)的不良反應能否識別，能否及時處理。2023/6/21504.1.3藥學服務(wù)（7）治療疾病所需藥物一時缺少，是否推薦替代品種，保證最好的治療效果？能否主動妥善地處理好醫(yī)師的習慣用藥與所能提供的藥物品種之間的矛盾？對用藥后出現(xiàn)的超正常值的藥物作用，應怎樣用藥物進行調(diào)節(jié)？投藥質(zhì)量狀況應完全掌握，對出現(xiàn)的質(zhì)量異常疑點，能及時作出判斷并決定取舍。2023/6/21514.1.3藥學服務(wù)藥學服務(wù)采用的技術(shù)主要是指以下三個方面的內(nèi)容：產(chǎn)品服務(wù)；管理服務(wù)；信息服務(wù)。三者與藥學服務(wù)的關(guān)系為：產(chǎn)品服務(wù)是藥學服務(wù)的主體，管理服務(wù)是藥學服務(wù)的基礎(chǔ)，信息服務(wù)則是藥學服務(wù)的精髓。2023/6/21524.1.4藥學信息分析（1）做好新藥上市后再評價工作，觀察臨床療效，收集、整理、分析及反饋藥物安全信息；（2）開展藥物不良反應監(jiān)測、藥物警戒及藥物流行病學研究，分析藥物不良反應及藥源性疾病發(fā)生原因，指導合理用藥，提高臨床藥物治療水平；2023/6/21534.1.4藥學信息分析（3）開展藥學情報收集、鑒別、整理、咨詢、分析及綜合工作；分析臨床治療方案的藥物經(jīng)濟學特點，調(diào)查用藥趨勢、本醫(yī)院或本地區(qū)用藥情況、藥品市場的價格等；編寫本醫(yī)院的《藥訊》、《處方集》或《醫(yī)院藥品集》；（4）探討數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在醫(yī)院藥學中的應用，從中提取出隱含的、以前不為人所知、可信而有效的信息與知識。2023/6/21544.2.1我國藥劑學研究的熱點領(lǐng)域

國際上藥劑學研究的重點主要有：①緩控釋給藥系統(tǒng)；②靶向給藥系統(tǒng)；③透皮給藥系統(tǒng)；④黏膜給藥系統(tǒng)。國內(nèi)DDS的研究一直緊隨國際動態(tài)，其內(nèi)容幾乎涵蓋了國際藥物釋放系統(tǒng)研發(fā)的各個領(lǐng)域。2023/6/21554.2.1我國藥劑學研究的熱點領(lǐng)域具有中國特色的中藥給藥系統(tǒng)研究也有了新的發(fā)展，中藥透皮釋放系統(tǒng)、中藥黏膜給藥系統(tǒng)、中藥緩釋/控釋和靶向給藥系統(tǒng)在近幾年的國家自然科學基金、科技部“863”計劃、“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”重大專項等基金的資助下取得了一批有影響的科研成果。1989年～2000年間國家自然科學基金委員會（NSFC）共受理藥劑學申請國家科學基金項目285項，其中包括相同項目由于未獲批準多年重復申請的次數(shù)。在此，將申請項目所關(guān)注的科學問題分為18類（見表3）。

2023/6/21562023/6/21574.2.1我國藥劑學研究的熱點領(lǐng)域納米、微球、微囊、脂質(zhì)體載體，滲透泵、透皮、擇時脈沖、定位釋藥系統(tǒng)、前體藥物設(shè)計等新技術(shù)在改善藥物的藥劑學性質(zhì)、藥動學性質(zhì)和藥效學性質(zhì)方面應用廣泛、效果顯著。改變藥劑學性質(zhì)的新技術(shù)研究重點為：解決藥物水溶性差/脂溶溶性差問題的新技術(shù)；提高藥物化學穩(wěn)定性的新技術(shù)；改變藥物不良味道的新技術(shù)。2023/6/21584.2.1我國藥劑學研究的熱點領(lǐng)域改變藥物體內(nèi)代謝動力學性質(zhì)的新技術(shù)研究重點為：降低藥物系統(tǒng)前代謝的技術(shù)；延長藥物生物半衰期的新技術(shù)。改變藥物體內(nèi)分布的新技術(shù)研究重點為：腦靶向分布；肝臟靶向分布；肺靶向分布；結(jié)腸靶向釋藥；十二指腸靶向釋藥；腫瘤靶向分布；腎靶向釋藥。2023/6/21594.2.1我國藥劑學研究的熱點領(lǐng)域藥劑學學科存在的關(guān)鍵科學問題研究重點為：新型藥用輔料的研究；新型藥物傳遞系統(tǒng)的發(fā)明及其釋藥機制的闡明；新型藥物傳遞系統(tǒng)跨膜功能的設(shè)計及其機制研究；新型藥物傳遞系統(tǒng)體內(nèi)配置和代謝規(guī)律探討；制劑基礎(chǔ)理論研究。2023/6/21604.2.2優(yōu)選處方

傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥利福平、異煙肼、吡嗪酰胺組成衛(wèi)非特片，給結(jié)核病人先服2個月，謂之強化治療；繼而由利福平、異煙肼組成的衛(wèi)非寧片再服4個月，謂之鞏固治療，這種復方片劑達到了目前臨床治療的最常用組合。由葡萄糖酸氯己定和甲硝唑組成的含漱劑優(yōu)于以硼砂為主的漱口水。丙酮曲安奈德口內(nèi)膏和新霉素軟膏雖然只有一種藥，但在臨床使用中同樣取得了較好的療效。2023/6/21614.2.3開發(fā)新制劑與新劑型

結(jié)合本醫(yī)院臨床實際需要，開發(fā)新制劑和新劑型，可對現(xiàn)行制劑處方或工藝進行改進；或應本醫(yī)院或藥廠的要求，對同種上市產(chǎn)品做體外質(zhì)量比較。其選題范圍包括：（1）評價制劑原料、制劑成品、制劑工藝；（2）體外質(zhì)量比較，如不同廠家的相同品種制劑含量和（或）雜質(zhì)含量比較，血管外給藥劑型的崩解度和溶出度比較，靜脈注射液中的不溶性顆粒考察；（3）制劑穩(wěn)定性考察和改善；2023/6/21624.2.3開發(fā)新制劑與新劑型（4）脂質(zhì)體、環(huán)糊精包合物、膜劑等的制備與體外作用的考察；（5）開發(fā)臨床需要的新制劑以解決實際需要；（6）評價改進后的處方或制劑工藝的優(yōu)點；（7）中藥偏方、中西藥成分的鑒別與檢查；（8）建立藥效學評價的體外方法，考察藥物在模擬生理條件下的體外效果（如抗酸力比較，對膽酸吸附力的比較）。2023/6/21634.2.3開發(fā)新制劑與新劑型新開發(fā)的制劑和劑型在投入臨床使用之前，需要考察和驗證新制劑的體內(nèi)釋放情況和療效。另外，新藥報批研究中，也需要考察其在健康受試者或輕癥患者體內(nèi)的處置行為。其選題范圍包括：（1）藥物緩釋制劑的體內(nèi)釋放與分布；（2）生物利用度方法與體外質(zhì)量評價方法的相關(guān)性考察；（3）Ⅳ類新藥的等效性比較（如某國產(chǎn)片劑與進口制劑的生物等效性比較，幾種國產(chǎn)制劑之間的生物等效性比較）；（4）Ⅰ類新藥Ⅰ期臨床試驗的藥物動力學研究。2023/6/21644.2.4延長療效

這里所指的是在一般劑型中延長療效，而不是緩釋、長效制劑。如在滴眼劑中，適當增加一些調(diào)整粘度的聚乙烯醇，延長藥物滯留時間，從而延長療效。2023/6/21654.2.5增加穩(wěn)定性

增加制劑穩(wěn)定性的方法很多，主要針對藥物性質(zhì)采取措施，排除影響穩(wěn)定性的內(nèi)外因素。如水中不穩(wěn)定的藥物，可以改成固體制劑；洋地黃毒苷、揮發(fā)油都可用環(huán)糊精包合，前者保持其穩(wěn)定，后者防止揮發(fā)。通常增加穩(wěn)定性可從化學、物理學和生物學三個方面去考慮。2023/6/21664.2.6改善制劑包裝與貯存條件

在制劑包裝中，除對輸液所使用的玻璃瓶及塑料容器有明確質(zhì)量指標外，普通制劑的包裝材料，尚無明確質(zhì)量要求，特別是門診發(fā)出的藥劑中，包裝問題則更加突出，而包裝條件又將直接影響到制劑的貯存，所以制劑的包裝、貯存條件及存留時間有許多值得研究的問題。2023/6/21674.3中藥方面中藥是中國傳統(tǒng)藥學，有著廣泛的應用基礎(chǔ)與開發(fā)前景，可供選擇的課題包括：用藥禁忌和復方配伍的研究；用藥劑量的研究；中藥品系質(zhì)量（即真?zhèn)蝺?yōu)劣）的研究；合理炮制研究；傳統(tǒng)劑型的改進與新劑型的選用；新藥評價與推介；湯劑煎煮方法和質(zhì)量控制研究；擇時服藥與給藥方法的研究；西藥與中藥聯(lián)合使用的研究；處方規(guī)范化的研究等。2023/6/21684.3.1中藥制劑質(zhì)量控制的研究

中藥質(zhì)量控制研究已成為中藥標準化、現(xiàn)代化、國際化的關(guān)鍵問題。中藥制劑質(zhì)量控制方法的研究熱點表現(xiàn)為：中藥的有效成分研究、中藥的質(zhì)量評價體系已由單一有效成分或指標性成分檢測體系，向與藥效和毒性相關(guān)的多指標、多組分檢測體系發(fā)展。2023/6/21694.3.1中藥制劑質(zhì)量控制的研究中藥制劑質(zhì)量控制的發(fā)展趨勢表現(xiàn)為：以色譜指紋圖譜為核心對中藥質(zhì)量進行綜合評價，包括中藥各化學成分信息的獲取、藥效的相關(guān)性研究、中藥的發(fā)全性評價（主要集中在付中藥毒性成分檢測及含量測定方面）。2023/6/21704.3.1中藥制劑質(zhì)量控制的研究中藥注射劑安全性評價包括：藥材來源、處方組成、制備工藝、質(zhì)量標準、功能主治、機體差異及臨床應用評價（誤用與濫用、劑量與濃度、濃度與微粒、溶媒與pH值、儲存與操作、不良反應、相互作用）。2023/6/21714.3.2中藥藥代動力學的研究

中藥藥代動力學近年來研究進展表現(xiàn)為：①愈來愈多研究中藥單體成分的藥代動力學；②研究部分中藥多組分的藥代動力學；③重視中藥成分的吸收、分布、代謝及排泄機制研究；④研究中藥方劑中的藥代動力學。2023/6/21724.3.2中藥藥代動力學的研究中藥復方藥動學研究存在的問題是：中藥復方是一個復雜的整體，但對其研究缺乏整體觀；中藥復方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)不明、作用機制不清；中藥復方研究成分微量，指標難以選擇；中藥復方藥動學缺乏適宜的研究方法。2023/6/21734.3.2中藥藥代動力學的研究中藥復方藥動學研究的熱點是：中藥復方多種有效成分藥動學研究；中藥復方藥動學評價指標研究；中藥復方PK/PD聯(lián)合模型研究；中藥復方代謝物動力學研究；建立中藥復方的指紋圖譜庫；加強新技術(shù)在中藥復方藥動學研究中的應用；中醫(yī)藥理論與中藥復方藥動學結(jié)合性研究；運用有效成分組理論進行藥動學研究。2023/6/21744.4其他方面

科研應側(cè)重于軟科學研究，可將循證藥學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學、藥物利用研究、社會藥學、藥物信息咨詢技術(shù)、計算機應用、科學管理等作為重要內(nèi)容。2023/6/21754.4其他方面科研應側(cè)重于軟科學研究，可將循證藥學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學、藥物利用研究、社會藥學、藥物信息咨詢技術(shù)、計算機應用、科學管理等作為重要內(nèi)容。2023/6/21764.4.1循證醫(yī)學

循證醫(yī)學是近年來國際臨床醫(yī)學領(lǐng)域迅速興起的新趨勢和研究熱點。循證醫(yī)學的中心思想是負責、明確、明智的利用已有最好證據(jù)來決定每個病人的治療。其目的是要把最新研究成果與臨床實踐相結(jié)合。2023/6/21774.4.1循證醫(yī)學循證醫(yī)學的發(fā)展趨勢表現(xiàn)為以下4個方面，可以作為選題的范圍：（1）形成可供系統(tǒng)評價的證據(jù)；（2）搜集、整理證據(jù)，進行系統(tǒng)評價；（3）依據(jù)獲得的循證醫(yī)學證據(jù)，調(diào)整現(xiàn)行臨床診治原則；（4）運用循證醫(yī)學證據(jù)制訂新的臨床診療原則，指導臨床實踐。2023/6/21784.4.2藥物流行病學

在評價藥物安全性的方法方面，藥物流行病學取得了明顯的進展，主要表現(xiàn)在風險探測、風險研究、風險評價、風險最小化等方面。此外，國際上藥品不良反應監(jiān)測的概念在不斷的發(fā)展，已經(jīng)從藥品不良反應監(jiān)測向藥物警戒發(fā)展；工作方向在不斷突破，從原來以發(fā)現(xiàn)新的和嚴重信號為重點到強調(diào)藥物合理使用和對藥品的準確評價。2023/6/21794.4.2藥物流行病學藥物流行病學未來發(fā)展的趨勢表現(xiàn)為：藥物流行病學方法學研究將得到進一步發(fā)展，（如風險管理與分子藥物流行病學等）；藥物流行病學相關(guān)領(lǐng)域如藥物利用評價、藥物經(jīng)濟學、藥物依從性、患者安全等將不斷發(fā)展；將有更多更大的保健相關(guān)數(shù)據(jù)庫可以利用，一些國家臨床資料、處方資料、醫(yī)院資料、實驗室資料、癌癥登記、死亡率資料之間將有更多的聯(lián)結(jié)，電子醫(yī)療記錄（EMR）數(shù)據(jù)庫（如英國的GPRD，德國和法國的MedPlus，美國的GEHealth數(shù)據(jù)庫等）數(shù)量將會不斷增加；2023/6/21804.4.2藥物流行病學藥物風險-效益評估：研究長期用藥安全性以及藥物整體的風險-效益評估的方法和途徑；實施藥物風險最小化：將有更多的研究用于藥物的安全性評價以及使藥物的風險最小化，此類研究也可用于測定藥物風險最小化項目的效果。近年來，盛行的藥物流行病學研究方法按其復雜程度與所含信息量，依次遞進為：病例對照研究；鏈連記錄數(shù)據(jù)庫；醫(yī)療病歷數(shù)據(jù)庫；隊列研究。2023/6/21814.4.2藥物流行病學藥物流行病學研究中許多關(guān)于危險因素分析的熱點問題可作為選題的內(nèi)容：（1）不穩(wěn)定性危害；（2）滯后事件：即在長期用藥后，甚至在撤藥后才出現(xiàn)的事件；（3）多重用藥；（4）罕有事件。2023/6/21824.4.3藥物經(jīng)濟學

國內(nèi)外藥物經(jīng)濟學評價研究在角度上存在著較大的差異。國外的文獻以社會角度研究居多，意大利占82.83%，韓國占66.67%。而對于國內(nèi)的文獻，從1990～2005年，國內(nèi)所有文獻均未明確指明測算角度，這就決定了成本測算的范圍沒有嚴格按照分析角度進行框定。根據(jù)研究學者自己的判斷，國內(nèi)的藥物經(jīng)濟學研究主要采用患者角度（70%以上）和醫(yī)療服務(wù)提供者的角度（約13%）。

2023/6/21834.4.3藥物經(jīng)濟學我國藥物經(jīng)濟學研究未來發(fā)展趨勢表現(xiàn)為：（1）藥物經(jīng)濟學分析方法將逐步由成本-效果分析向成本-效用和成本-效益