抗惡性腫瘤藥演示文稿

抗惡性腫瘤藥()演示文稿1本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分（優(yōu)選）抗惡性腫瘤藥()本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分3良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織的形態(tài)差別大核分裂像無(wú)或稀少，不見(jiàn)病理性核分裂像多見(jiàn)，并可見(jiàn)病理性核分裂像生長(zhǎng)速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見(jiàn)常發(fā)生壞死，出血、潰瘍、感染等生長(zhǎng)方式膨脹性或外生性生長(zhǎng)，常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動(dòng)浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無(wú)包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動(dòng)；后者常伴有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)后很少?gòu)?fù)發(fā)手術(shù)等治療后易復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果嚴(yán)重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質(zhì)，最后可引起死亡。本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分4惡性腫瘤成居民死因禍?zhǔn)妆疚臋n共74頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分5 近年來(lái)，惡性腫瘤化學(xué)治療的療效有顯著的提高，由早期談“癌”色變到近年來(lái)已有越來(lái)越多的腫瘤通過(guò)聯(lián)合化療可以達(dá)到臨床治愈，有些化療雖然不能治愈但可延長(zhǎng)生存時(shí)間惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法手術(shù)放療化療（藥物治療）中醫(yī)治療本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分6

造血系統(tǒng)腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎睪丸癌、小細(xì)胞肺癌實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者化療適應(yīng)證本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分7

五年生存率

化療前化療后

絨毛膜癌

20

85~90

惡性葡萄胎

20>90

急性白血病

050本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分8化療在腫瘤治療中作用化療作用的類型腫瘤種類根治性化療可治愈的腫瘤絨癌、惡性葡萄胎、急淋、Wilm瘤、霍奇金病 進(jìn)展型和高度進(jìn)展型非霍奇金淋巴瘤、急粒、胚胎性橫紋 肌瘤、睪丸癌、Ewing肉瘤、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌根治性療效有價(jià)值的腫瘤懶惰性非霍奇金淋巴瘤、慢淋、慢粒、多發(fā)性骨髓瘤（不能治愈但可延長(zhǎng)壽命）輔助性化療有價(jià)值的腫瘤肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、大腸癌（手術(shù)后可提高治愈率）基底細(xì)胞癌輔助性化療可能有價(jià)值的腫瘤非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其它頭頸癌（術(shù)前化療增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)）胃癌、宮頸癌、前列腺癌本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分9第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分10一、抗惡性腫瘤藥的分類細(xì)胞毒類抗腫瘤藥 即傳統(tǒng)化療藥物，通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或誘導(dǎo)凋亡的藥物非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥發(fā)展迅速，以腫瘤病理過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)控分子為靶點(diǎn)影響核酸生物合成的藥物影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物生化機(jī)制本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分111、干擾核酸生物合成的藥物（1）二氫葉酸還原酶抑制劑：如甲氨蝶呤等（2）胸苷酸合成酶抑制劑：如氟尿嘧啶等（3）嘌呤核苷酸互變抑制劑：如巰嘌呤等（4）核苷酸還原酶抑制劑：如羥基脲等（5）DNA多聚酶抑制劑：如阿糖胞苷等本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分12（1）DNA交聯(lián)劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺等烷化劑（2）破壞DNA的鉑類配合物：如順鉑（3）破壞DNA的抗生素：如絲裂霉素、博萊霉素（4）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：如喜樹(shù)堿類和鬼臼毒素 衍生物2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分13

（1）微管蛋白活性抑制劑：如長(zhǎng)春堿類和紫杉醇類（2）干擾核蛋白體功能的藥物：如三尖杉生物堿（3）影響氨基酸供應(yīng)的藥物：如L-門冬酰氨酶3、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物4、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物

如多柔比星等蒽環(huán)類抗生素本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分14細(xì)胞生物學(xué)角度腫瘤細(xì)胞的共同特點(diǎn)：增殖基因被開(kāi)啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無(wú)限增殖狀態(tài)機(jī)制：抑制增殖；誘導(dǎo)死（凋）亡二、抗腫瘤藥的藥理作用機(jī)制本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分15二、抗腫瘤藥的藥理作用機(jī)制根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞可分為二類細(xì)胞群增殖細(xì)胞群：不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，對(duì)藥物較 敏感 包括M期，G1期，S期和G2期非增殖細(xì)胞群：靜止（G0）期細(xì)胞：暫時(shí)不增殖，對(duì)藥物不敏感， 是腫瘤復(fù)發(fā)根源無(wú)增殖力或已分化的細(xì)胞：細(xì)胞已老化，即將死亡死亡細(xì)胞

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細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到下一次分裂完成為止的過(guò)程二、抗腫瘤藥的藥理作用機(jī)制處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對(duì)抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對(duì)藥物敏地細(xì)胞被殺死后，G0期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長(zhǎng)期停留于G0期DNA合成前期：細(xì)胞分裂終了到開(kāi)始合成DNA之間的這段時(shí)期，約占細(xì)胞周期的1/2DNA合成期：主要合成DNA，同時(shí)也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/4DNA合成后期：為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的1/5有絲分裂期：約占細(xì)胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個(gè)時(shí)相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的DNA，分裂成二個(gè)G1期子細(xì)胞。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即G0期本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分17按細(xì)胞增殖周期分類（1）周期非特異性藥物（CCNSA）殺滅增殖周期各期細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)，劑量依賴性烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：絲裂霉素、放線菌素D、更生霉素、 阿霉素、柔紅霉素其他：如順鉑、強(qiáng)的松、柔紅霉素、博萊霉素等根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性分類本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分18作用于S期藥物： 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧 啶、阿糖胞苷作用于M期的藥物：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙 堿、鬼臼毒素作用于G2期和M期的藥物：紫杉醇（2）周期特異性藥物（CCSA）僅對(duì)增殖周期中某一期有較強(qiáng)作用，時(shí)間依賴性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分19本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分20生長(zhǎng)比率（growthfraction，GF）：增殖細(xì)胞占腫瘤全部細(xì)胞群的比例

1.增長(zhǎng)迅速的腫瘤，GF值較大，接近1，對(duì)藥物較敏感，例如急性白血病

2.增長(zhǎng)緩慢的腫瘤，GF值較小，在0.5以下，對(duì)藥物不太敏感，例如慢性白血病、多數(shù)實(shí)體瘤本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分21抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分22核苷酸脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成巰嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉脂堿抑制蛋白質(zhì)合成L-門冬酰胺酶使門冬酰胺酶脫氫抑制蛋白質(zhì)合成蛋白氟尿嘧啶抑制dTMP合成博來(lái)霉素?fù)p傷DNA及阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)結(jié)柔紅霉素抑制拓埔異構(gòu)酶Ⅱ抑制DNA合成放線菌素D嵌入DNA抑制RNA合成長(zhǎng)春堿類抑制微管功能酶類微管本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分23本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分24第二節(jié)抗腫瘤藥存在的問(wèn)題和應(yīng)用原則本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分25一、抗腫瘤藥的兩大問(wèn)題?耐藥性?毒性反應(yīng)本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分26耐藥性：是在化療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞對(duì)抗惡性腫瘤藥物產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象

天然耐藥性（naturalresistance）：對(duì)藥物一開(kāi)始就不敏感現(xiàn)象，如處于非增殖的G0期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。

獲得性耐藥性（acquiredresistance）：有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來(lái)敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分27多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）屬獲得性耐藥性，是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分28耐藥機(jī)制1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制使藥物不能通過(guò)正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外3、改變代謝途徑使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化，失去抗代謝作用4、產(chǎn)生耐藥基因表達(dá)產(chǎn)物可修復(fù)藥物損傷的DNA，使腫瘤細(xì)胞凋亡障礙本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分29抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)

藥物在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)某些正常的組織也有一定程度的損害，它不僅限制了化療劑量，還影響患者的生存質(zhì)量毒性反應(yīng)近期毒性遠(yuǎn)期毒性共有的毒性反應(yīng)特有的毒性反應(yīng)本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分30（1）共有反應(yīng)骨髓抑制：白細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血并發(fā)癥：嚴(yán)重感染、出血傾向預(yù)防：用藥期間定期查血，白細(xì)胞低于3000/mm3，血小板低于8萬(wàn)/mm3，暫停用藥，應(yīng)用維生素、糖皮質(zhì)激素、升白細(xì)胞藥、抗生素等治療，必要時(shí)輸血長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素不明顯胃腸毒性：惡心、嘔吐，尤其烷化劑，抗代謝藥多見(jiàn)毛囊毒性：皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)近期毒性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分31（2）特有反應(yīng)心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿呼吸系統(tǒng)毒性：博來(lái)霉素、白消安、CTX肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類腎和膀胱毒性：CTX、順鉑神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶過(guò)敏反應(yīng)：博來(lái)霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇近期毒性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分32遠(yuǎn)期毒性

第二原發(fā)性惡性腫瘤不育和致畸本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分33本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分34二、應(yīng)用原則本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分35聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮從藥物的毒性考慮從抗瘤譜考慮給藥方法本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分361、根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律（1）招募作用：設(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，驅(qū)動(dòng)更多G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分37增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之對(duì)生長(zhǎng)比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程1、根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分38（2）同步化作用是一種特殊的序貫療法，即先用細(xì)胞周期特異性藥物，將腫瘤細(xì)胞阻滯于某周期，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即進(jìn)入下一周期，再用作用于后一周期的藥物，即可較多殺死腫瘤細(xì)胞而較少損傷正常細(xì)胞1、根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分392、從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用3、從藥物的毒性考慮多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分404、從抗瘤譜考慮

胃腸道腺癌：氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等鱗癌：博來(lái)霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等肉瘤：環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分415、給藥方法

一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí)，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分42第三節(jié)常用抗腫瘤藥本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分43一、干擾核酸合成的藥物本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，它們能競(jìng)爭(zhēng)與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng)它們也可以與核酸結(jié)合，取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾DNA的正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖，因此又叫抗代謝藥物這類藥物一般為周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期中的S期本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分441、二氫葉酸還原酶抑制藥2、胸苷酸合成酶抑制藥3、嘌呤核苷酸互變抑制藥4、核苷酸還原酶抑制藥5、DNA多聚酶抑制藥本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分451、二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）作用特點(diǎn)：本品與二氫葉酸還原酶（DHFR）有高親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性地與DHFR結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，DNA和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、更生霉素合用可使部分患者長(zhǎng)期緩解。不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血象下降、危及生命的感染），胃腸道反應(yīng)（口腔炎、胃炎、腹瀉、便血、脫發(fā)、皮炎、腎毒性、流產(chǎn)、畸胎）本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分462、胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）作用特點(diǎn)：本品在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤不良反應(yīng)：主要對(duì)骨髓和胃腸道毒性本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分47替加氟（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，F(xiàn)T-207）本品為氟尿嘧啶的四氫呋喃衍生物，本身無(wú)直接抗癌作用，需在體內(nèi)經(jīng)肝藥酶作用緩緩轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而起作用作用機(jī)制：與5-FU相同臨床應(yīng)用：主要用于乳腺癌、胃腸道癌以及肝癌不良反應(yīng)：與5-FU相同，但神經(jīng)毒性較大，常出現(xiàn)精神狀態(tài)改變和小腦共濟(jì)失調(diào)2、胸苷酸合成酶抑制劑本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分483、嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤（6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物藥理作用 先經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B(niǎo)核苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞作用最為顯著，對(duì)G1期有延緩作用臨床應(yīng)用起效慢，主要作用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量對(duì)絨毛膜上皮癌有較好療效不良反應(yīng)骨髓抑制和消化道粘膜損害本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分494、核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（羥尿）作用特點(diǎn)：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡(luò)氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制DNA合成。本品為S周期特異性藥物臨床應(yīng)用：主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多、原發(fā)性血小板增多等不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、腎功能受損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分505、DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶）作用特點(diǎn)：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的DNA合成。為S期細(xì)胞周期特異性藥物臨床應(yīng)用：為治療急性非淋巴細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對(duì)成人的急性非淋巴細(xì)胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)不良反應(yīng)：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分51藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實(shí)體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細(xì)胞白血病本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分52二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分53二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

1、DNA交聯(lián)劑（烷化劑） 分子中具有活潑的烷化基團(tuán)能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等而起烷化作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者致細(xì)胞死亡分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。本品對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，故而毒性大本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分54細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但大多數(shù)藥物對(duì)增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng)分類：氮芥類乙烯亞胺類烷基磺酸類亞硝基脲類三氮烯類本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分55

為最早應(yīng)用于臨床的烷化劑。能與DNA產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，引起DNA斷裂及有絲分裂停止。作用迅速，維持時(shí)間較久，選擇性低。對(duì)靜止期細(xì)胞亦有殺滅作用，為周期非特異性藥物。主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌，療效較好。對(duì)卵巢癌、前列腺癌、鼻咽癌等也有效。最常見(jiàn)的急性反應(yīng)為消化道反應(yīng)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)為骨髓抑制。局部刺激性大，接觸皮膚和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死，因此不能口服、皮下注射和肌內(nèi)注射，只能靜脈注射或腔內(nèi)注射氮芥（chlormethine，nitrogenmustard）本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分56環(huán)磷酰胺（CTX）別名：環(huán)磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生作用特點(diǎn)：本品原無(wú)烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制DNA合成，干擾DNA和RNA功能。臨床應(yīng)用：抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好，對(duì)其它多種腫瘤也有療效。不良反應(yīng)：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、精子無(wú)活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突變作用。對(duì)腎和膀胱有刺激性。對(duì)膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分57白消安（BUS）1、白消安（busulfan）又名馬利蘭（myleran），屬磺酸酯類，在體內(nèi)解離后起烷化作用2、小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著（緩解率80%～90%）。劑量提高可抑制全血象。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急性病變及急性白血病無(wú)效3、對(duì)其他腫瘤療效不明顯本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分58藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用氮芥（HN2）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤環(huán)磷酰胺（CTX）非特異性經(jīng)C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化廣譜；惡性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)廣譜；乳腺癌；卵巢癌肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌白消安（馬利蘭）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)慢性粒細(xì)胞白血病慢粒急性變無(wú)效卡莫司汀非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)腦瘤；骨髓瘤；惡性淋巴瘤本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分592、破壞DNA的鉑類配合物 順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑，DDP）作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥(niǎo)嘌呤的7位上的N結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。臨床應(yīng)用：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。對(duì)膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效不良反應(yīng)：最常見(jiàn)最嚴(yán)重的毒性是由于直接對(duì)腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過(guò)100mg/（m2.d）的病人本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分60藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用順鉑DDP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等?？ㄣKDCP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)小細(xì)胞肺癌；頭頸部腫瘤；卵巢癌，睪丸癌等。2、破壞DNA的鉑類配合物本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分613、破壞DNA的抗生素類絲裂霉素C（MMC）靠結(jié)構(gòu)中具有烷化作用的乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？梢种艱NA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂博來(lái)霉素（BLM）又名爭(zhēng)光霉素主要在A-T配對(duì)處與DNA結(jié)合，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制。給藥后廣泛分布到各組織，以肺及鱗癌較多，在該處不易被滅活，而其他組織的水解酶能使之迅速滅活。肉瘤使其滅活較癌瘤者快。主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分62藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用絲裂霉素MMC非特異性斷裂DNA單鏈，抑制其復(fù)制廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；惡性淋巴瘤等。博萊霉素BLM非特異性（G2;S期）與Cu2+或Fe2+絡(luò)合，促進(jìn)氧自由基生成斷裂DNA單鏈磷狀上皮細(xì)胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸）3、破壞DNA的抗生素類本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分634、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制——喜樹(shù)堿類作用機(jī)制：干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成細(xì)胞周期非特異性藥物與常用抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥且后者不良反應(yīng)較輕喜樹(shù)堿和羥喜樹(shù)堿本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分64三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分65三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物放線菌素D（DACT），國(guó)產(chǎn)品稱更生霉素是多肽抗生素，能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成抗瘤譜較窄，對(duì)腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，霍奇金病等的療效較好為細(xì)胞周期非特異性藥物，為已知的最強(qiáng)的抗癌藥之一柔紅霉素與DNA堿基對(duì)結(jié)合，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制DNA復(fù)制和RNA合成用于急淋和急粒性白血病心臟毒性較大本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分66阿霉素（ADM）/多柔比星嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時(shí)可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。臨床最常用的抗腫瘤藥之一此類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬蒽環(huán)類抗生素，尚包括柔紅霉素（DNR）三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物本文檔共74頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期六\5點(diǎn)49分67藥物作用時(shí)期作用機(jī)制臨床應(yīng)用放線菌素DACT非特異性(G1期)嵌入DNA（G-C）堿基對(duì)之間，阻礙RNA多聚