白細胞分化抗原和黏附分子

第七章白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhensionmolecules

第一頁，共四十二頁。精選ppt[主要內容(nèiróng)]第一節(jié)人白細胞分化抗原第二節(jié)黏附分子第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應用

第二頁，共四十二頁。精選ppt第一節(jié)人白細胞分化抗原白細胞分化(fēnhuà)抗原（leukocytedifferentiationantigen)指血細胞在分化(fēnhuà)成熟為不同譜系、分化(fēnhuà)的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。第三頁，共四十二頁。精選ppt白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些(yǒuxiē)白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。第四頁，共四十二頁。精選ppt根據(jù)(gēnjù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結構特點，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF第五頁，共四十二頁。精選pptCD應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同(bùtónɡ)實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD(clusterofdifferentiation)第六頁，共四十二頁。精選ppt常用(chánɡyònɡ)的CD分子第七頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附(niánfù)和活化有關的CD分子(1）CD3與T細胞受體組成TCR/CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五種鏈組成CD3ζη的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM）的結構(jiégòu)，可介導活化信號第八頁，共四十二頁。精選ppt第九頁，共四十二頁。精選ppt第十頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附(niánfù)和活化有關的CD分子（2）CD4CD4+T細胞為輔助性T細胞（helperTcell,Th）CD4分子(fēnzǐ)可與MHC-II類分子(fēnzǐ)非多態(tài)的β2區(qū)域結合，是Th細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，通過與APC細胞表達的MHC-II類分子(fēnzǐ)結合，參與信號轉導。是HIV的受體第十一頁，共四十二頁。精選ppt第十二頁，共四十二頁。精選ppt第十三頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附和活化有關(yǒuguān)的CD分子（3）CD8CD8+T細胞(xìbāo)是細胞(xìbāo)毒性T細胞(xìbāo)(cytotoxicTlymphocyte,CTL或TC）。CD8與MHC-I類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結合，是TC細胞的輔助受體，參與TC細胞活化和增殖的信號轉導。第十四頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附(niánfù)和活化有關的CD分子（4）CD2又稱淋巴細胞功能相關抗原2（lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2）表達于胸腺細胞、T細胞和NK細胞;增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附，促進(cùjìn)T細胞對抗原的識別，介導信號轉導。第十五頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞(xìbāo)識別、黏附和活化有關的CD分子（5）CD58又稱LFA3，主要表達在APC或靶細胞上。是CD2分子的配體，與CD2組成一對協(xié)同刺激分子，促進T細胞識別抗原(kàngyuán)的功能，參與T細胞信號轉導第十六頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附和活化(huóhuà)有關的CD分子（6）CD28分布在CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞CD28的配體是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。B7主要分布于B細胞和APC細胞表面CD28/B7-1（或B7-2）是一組重要的協(xié)同刺激分子，參與(cānyù)T細胞活化的信號傳導第十七頁，共四十二頁。精選ppt（一）與T細胞識別、黏附和活化(huóhuà)過程有關的CD分子（7）CTLA-4又稱CD152，表達于活化的T細胞。也能與B7結合，但對T細胞的活化有負調節(jié)作用，使免疫(miǎnyì)應答恢復到相對的平衡狀態(tài)。CD40L即CD154，主要分布在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞，與B細胞表面的CD40結合產生活化B細胞的信號第十八頁，共四十二頁。精選ppt（二）與B細胞識別、黏附、活化有關(yǒuguān)的CD分子（1）CD79α/CD79β又稱Igα/Igβ，表達于除漿細胞外B細胞發(fā)育(fāyù)的各個階段，是B細胞特征性標記。CD79α/CD79β與BCR組成Igα/Igβ-BCR復合物，其胞漿區(qū)的ITAM可結合B細胞內信號分子中SH2結構域，從而介導由BCR途徑的信號轉導。第十九頁，共四十二頁。精選ppt（二）與B細胞(xìbāo)識別、黏附、活化有關的CD分子（2）CD19分布于除漿細胞外的B細胞譜系發(fā)育的各個階段，是B細胞的重要(zhòngyào)標記。CD19/CD21/CD81信號復合物可與多種激酶結合，促進B細胞激活。第二十頁，共四十二頁。精選ppt（二）與B細胞識別、黏附、活化有關(yǒuguān)的CD分子（3）CD21又稱CR2和EB病毒受體，表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞，以及咽部和宮頸上皮細胞，是B細胞的重要標記。CD21與iC3b及C3d結合，增強B細胞對抗原的應答和誘導(yòudǎo)免疫記憶。第二十一頁，共四十二頁。精選ppt（二）與B細胞識別、黏附、活化有關(yǒuguān)的CD分子（4）CD80/CD86即B7-1/B7-2，靜止單核細胞和樹突狀細胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和單核細胞表達(biǎodá)均高。CD80/86與CD28結合為T細胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal）第二十二頁，共四十二頁。精選ppt（二）與B細胞識別、黏附、活化(huóhuà)有關的CD分子（5）CD40表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞以及活化(huóhuà)的單核細胞。CD40L-CD40結合誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心的形成。第二十三頁，共四十二頁。精選ppt第二十四頁，共四十二頁。精選ppt（三）免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體（1）CD64FcγRI，表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導ADCC、IC清除、調理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質。CD32FcγRII，分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用(tūnshìzuòyònɡ)和氧化性爆發(fā)。第二十五頁，共四十二頁。精選ppt（三）免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體（2）CD16FcγRIII，為是低親和力IgGFc受體，促吞噬和ADCC作用。CD89是FcαR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞，和某些T、B細胞。介導吞噬細胞的吞噬、超氧產生、釋放炎癥介質(jièzhì)以及發(fā)揮ADCC。第二十六頁，共四十二頁。精選ppt（三）免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體（3）FcεRI是IgE高親和力受體，介導I型超敏反應。CD23FcεRII，有sCD23形式，是IgE低親和力受體。CD23以不同方式參與IgE合成的調節(jié)：膜CD23結合(jiéhé)IgE或IgE復合物后，可降低B細胞的IgE合成；而sCD23與B細胞CD21結合(jiéhé)可促進IgE合成。第二十七頁，共四十二頁。精選ppt第二十八頁，共四十二頁。精選ppt第二節(jié)黏附(niánfù)分子

celladhesionmolecules,CAM第二十九頁，共四十二頁。精選ppt黏附分子是眾多介導細胞間或(jiànhuò)細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動。第三十頁，共四十二頁。精選ppt根據(jù)結構(jiégòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子第三十一頁，共四十二頁。精選ppt一、整合素家族(jiāzú)

integrinfamily由αβ兩條鏈經非共價鍵連接組成(zǔchénɡ)的異二聚體至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。第三十二頁，共四十二頁。精選ppt一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達(biǎodá)。表達(biǎodá)水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。某些整合素的表達(biǎodá)有顯著的細胞類型特異性。第三十三頁，共四十二頁。精選ppt二、免疫(miǎnyì)球蛋白超家族

IgSF免疫系統(tǒng)以及神經系統(tǒng)和其他生物學系統(tǒng)中，許多(xǔduō)參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結構特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結構域。將這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子稱為免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）。第三十四頁，共四十二頁。精選ppt三、選擇(xuǎnzé)素家族

selectinfamily家族各成員胞膜外結構域相似，均由C型凝集素（CL）結構域、表皮生長因子（EGF）樣結構域和補體(bǔtǐ)調控蛋白(CCP)結構域組成。其中CL結構域是選擇素結合配體部位。第三十五頁，共四十二頁。精選ppt有L-選擇(xuǎnzé)素（CD62L）、P-選擇(xuǎnzé)素（CD62P）和E-選擇(xuǎnzé)素（CD62E）三個成員。選擇素配體是一些寡糖基團（唾液酸化的路易斯寡糖）。第三十六頁，共四十二頁。精選ppt四、鈣粘蛋白家族(jiāzú)

cadherin是一類鈣離子依賴的黏附(niánfù)分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。第三十七頁，共四十二頁。精選ppt五、其他(qítā)黏附分子PNAdCLACD44第三十八頁，共四十二頁。精選ppt六、黏附分子(fēnzǐ)的功能免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號炎癥過程中白細胞和血管(xuèguǎn)內皮細胞黏附淋巴細胞歸巢第三十九頁，共四十二頁。精選ppt第四十頁，共四十二頁。精選ppt第三節(jié)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床(lín