產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷

關(guān)于產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷第1頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前咨詢定義：針對(duì)各種高危因素，評(píng)估本次妊娠發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)父母進(jìn)行解釋并根據(jù)不同的適應(yīng)征，進(jìn)行產(chǎn)前診斷解釋產(chǎn)前診斷的結(jié)果以及可能的妊娠結(jié)局第2頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前咨詢對(duì)象夫妻雙方之一或親屬中有某種遺傳疾病患者咨詢者曾有生育智能低下兒或殘疾兒女方習(xí)慣性流產(chǎn)結(jié)婚多年不孕妊娠3個(gè)月內(nèi)接觸可能有害物第3頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三咨詢的內(nèi)容和過程收集信息：先證者的病史，繪制家系圖，填表明確診斷：體檢、化驗(yàn)、特殊檢查、多科會(huì)診確定遺傳方式和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)一般風(fēng)險(xiǎn)率近似群體輕度風(fēng)險(xiǎn)率高度風(fēng)險(xiǎn)率10%以上是否可再次妊娠：根據(jù)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高低和有無產(chǎn)前診斷方法決定第4頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三造成出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素遺傳性(30%)胚胎胎兒期獲得性(70%)第5頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三遺傳性因素

染色體病單基因?。喝鏒MD

多基因病：如NTD第6頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三遺傳病的特點(diǎn)通常表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育異常、死產(chǎn)與新生兒死亡率高等，多呈現(xiàn)臨床綜合征的形式有胎次效應(yīng)和年齡效應(yīng)可與性別有關(guān)，表現(xiàn)為性別效應(yīng)具有家族性、先天性和終生性第7頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三染色體病定義：因先天性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而發(fā)生的疾病染色體異常占早孕流產(chǎn)胚胎的50％，占死產(chǎn)嬰兒的0.8％，占新生兒死亡的0.6％，占新生活產(chǎn)嬰兒的0.05～1％，占一般人群的0.5％。第8頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常第9頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三染色體數(shù)目異常常染色體數(shù)目異常主要包括三體綜合征和多倍體以及嵌合體性染色體數(shù)目異常共同臨床特征為性發(fā)育不全或兩性畸形（Klinefelter綜合征、Turner綜合征）第10頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三染色體結(jié)構(gòu)異常

原因染色體發(fā)生斷裂后，斷片的缺失或斷片的異常重接，或雙親之一是染色體平衡易位或倒位的攜帶者第11頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類常染色體結(jié)構(gòu)異常：del、t、r、inv、ins性染色體結(jié)構(gòu)異常：XXp-、XXq-、脆-X第12頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三單基因病由單個(gè)突變基因引起符合孟德爾式遺傳第13頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類常染色體顯性遺傳：如短指（趾）癥常染色體隱性遺傳：如白化病PKU性連鎖遺傳X連鎖顯性遺傳：如抗維生素D性佝僂病X連鎖隱性遺傳：如DMD紅綠色盲Y連鎖遺傳：如外耳道多毛癥視網(wǎng)膜色素變性第14頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三常染色體顯性遺傳致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關(guān)，男女患病機(jī)會(huì)均等患者雙親之一常常是患者，且一般為雜合體發(fā)病患者同胞中約有1/2也為患者患者子女中約有1/2發(fā)病，即患者每生育一次，都有1/2的可能生出該病患兒每代都可出現(xiàn)患者，即具有連續(xù)性第15頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關(guān)，男女患病機(jī)會(huì)均等患者雙親的表型往往正常，但均為致病基因的肯定攜帶者患者同胞中有1/4患病，每個(gè)正常同胞各有2/3的概率為攜帶者多為散發(fā)或隔代遺傳，系譜中一般看不到連續(xù)傳遞近親婚配時(shí)，子代中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高第16頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三X連鎖隱性遺傳病群體中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā)病在非突變家系中，由于交叉遺傳，患者的男性親屬中可能有本病患者，但其他親戚不可能患病第17頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三X連鎖顯性遺傳病女性患者多于男性患者，約呈2:1，但女性患者病情常較輕患者雙親中必有一方為本病患者女性患者的子女中，各有1/2為患者男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常每代都可出現(xiàn)患者，可見連續(xù)遺傳第18頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三Y連鎖遺傳病控制某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上大多與睪丸形成、性別分化有密切關(guān)系系譜中可見明顯的男性到男性的遺傳，所有女性均無此癥狀第19頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三多基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)一般不超過5～10％隨患者之間親屬級(jí)別的降低，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低家庭中同一種病的患病人數(shù)越多，家庭成員所攜帶的易感性基因越多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高患者的病情越嚴(yán)重，親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大近親婚配的后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加第20頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三多基因遺傳病NTD、唇腭裂、先心、先天性巨結(jié)腸、先天性髖脫臼、高血壓、糖尿病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)一般不超過5～10％隨患者之間親屬級(jí)別的降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低；家庭中同一種病的患病人數(shù)多復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；患者的病情越嚴(yán)重親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大；近親婚配的后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加第21頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三胚胎胎兒期有害因素生物致畸因子：主要為TORCH感染非生物致畸因子：指一些理化因素，如藥物、電離輻射、射線、吸煙、酗酒等第22頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三TORCHT：toxoplasma，弓形體R：rubellavirus，風(fēng)疹病毒C：cytomegalovirus，CMV，巨細(xì)胞病毒H：herpessimplexvirus，HSV，單純皰疹病毒O：others，其他第23頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三先天性風(fēng)疹綜合征人類是風(fēng)疹病毒的唯一宿主胎齡越小，損害程度越重，畸形發(fā)生率越高包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形無法治愈第24頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三先天性CMV感染最常見的宮內(nèi)感染微生物臨床表現(xiàn)：肝脾腫大，小頭畸形，視覺和聽覺損害，生長(zhǎng)遲緩等絕大多數(shù)（90％）出生時(shí)無癥狀，但出生2年后，約5～15％陸續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等各種出生缺陷第25頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三先天性弓形體病以貓為終宿主的原蟲病孕婦多為隱性感染，約50％的孕婦弓形體病可傳播給胎兒患兒有多種組織器官的損害和功能障礙腦積水、小眼畸形和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎是經(jīng)典的弓形體病的臨床表現(xiàn)第26頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物與妊娠藥物致畸分期卵子期：全或無胚胎期：致畸最關(guān)鍵階段胎兒期：不會(huì)引起結(jié)構(gòu)上的畸形第27頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）A類：對(duì)胎兒不顯示危害，如一般劑量的多種維生素B類：對(duì)動(dòng)物和人類無明顯危害，包括動(dòng)物試驗(yàn)無胎兒危害，無人類研究對(duì)照或動(dòng)物有不良反應(yīng)，在孕婦中未顯示，如青霉素、頭孢類、潔霉素、紅霉素、乙胺丁醇C類：對(duì)動(dòng)物、人類的對(duì)照研究中，動(dòng)物顯示不良反應(yīng)（致畸或影響胚胎），無孕婦的對(duì)照研究或與動(dòng)物反應(yīng)不同，人類和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均無資料，此類藥物僅在需要大于危害情況下應(yīng)用，如慶大霉素喹諾酮類、異煙肼和抗病毒類藥

D類：對(duì)胎兒有危害，從治療利益考慮應(yīng)用。此類藥物應(yīng)注明“警告”

如抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物X類：人類和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或?qū)嶋H經(jīng)驗(yàn)已顯示胎兒畸形，這類藥物必須注明“孕婦禁用”。如異維甲酸、乙烯雌酚第28頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三孕期用藥原則孕婦不隨意用藥，可用可不同的藥一律不用用藥之前醫(yī)師要權(quán)衡疾病與藥物對(duì)胎兒傷害必須使用對(duì)孕婦和胎兒毒性小的有效藥物盡量使用多年廣泛應(yīng)用臨床而無明顯異常結(jié)果的藥物，避免使用新藥，不用偏方、秘方。使用藥物時(shí)要弄清藥物的成分禁止在孕期試驗(yàn)性用藥，盡可能不用新藥若有可能在懷孕的前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免用任何藥物能單獨(dú)用藥時(shí)不要聯(lián)合用藥恰當(dāng)掌握劑量分娩期用藥要注意給藥時(shí)間第29頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三電離輻射引起的出生缺陷妊娠期接受腹部放療，可能對(duì)胚胎產(chǎn)生有害影響，吸收劑量超過0.5Gy，有致畸影響孕婦接受一般X線照射，引起胚胎發(fā)育異常的危險(xiǎn)度很低小頭畸形是主要畸形表現(xiàn)，其他包括智力低下、生長(zhǎng)遲緩和致癌作用（如兒童白血?。┑?0頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三金屬毒物與出生缺陷鉛：具有明顯的神經(jīng)毒作用，發(fā)育未成熟的神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其尤為敏感汞：先天性水俁病（胎兒甲基汞中毒）出生后6個(gè)月出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為嚴(yán)重精神遲鈍、協(xié)調(diào)障礙、語言困難和生長(zhǎng)發(fā)育不良等。第31頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷(prenataldiagnosis)，又稱宮內(nèi)診斷(intrauterinediagnosis)，是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐緊密結(jié)合的一門學(xué)科。第32頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前篩查篩查原則（WHO）疾病明確、危害嚴(yán)重發(fā)病率相對(duì)高人群分布明確具有簡(jiǎn)單安全的篩查辦法效益-篩查費(fèi)用低（與出生兒負(fù)擔(dān)相比）有確診方法有對(duì)篩查陽性者的咨詢條件有有效的疾病處理方法第33頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查Down’sSyndrome是一種常見染色體疾病，在新生兒中發(fā)病率約為1/750-1000根據(jù)中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)的推算，每年約有26600個(gè)DS兒出生目前我國(guó)有大約60萬以上的DS患者第34頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查MOM:(Multiplesofthenormalgestation-specificMedian)正常妊娠特定期中位數(shù)的倍數(shù)第35頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三DownSyndrome篩查兩低一高AFPuE3f-β-HCG風(fēng)險(xiǎn)值1/270-280作為cutof值風(fēng)險(xiǎn)值不是診斷值,陽性預(yù)測(cè)率為1-2%年齡、體重、吸煙、胎齡以及第36頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三ONTD篩查1977年，首次報(bào)道血清中aFP水平升高和開放性神經(jīng)管畸形有關(guān)aFP是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，之后由消化道和肝臟合成孕13周前在胎兒血清及羊水中穩(wěn)定升高，其后迅速下降通過滲透作用或經(jīng)胎盤直接進(jìn)入母體循環(huán)妊12周后母體血清aFP穩(wěn)步增高第37頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三ONTD篩查以2.0MOM為cutof值,91%ONTD被檢出,7.2%假陰性率15-22周,最佳檢測(cè)時(shí)間是16-15周aFP增高可能有低估胎齡、多胎、死胎、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道梗阻和閉鎖、畸胎瘤、水囊狀淋巴瘤、羊膜帶綜合征、孕婦腫瘤及正常妊娠第38頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前診斷的指征羊水過多或過少胎兒發(fā)育異常或胎兒有可疑畸形孕早期接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)有遺傳病家族史或曾經(jīng)生過先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒年齡大于35歲篩查高風(fēng)險(xiǎn)者第39頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三產(chǎn)前診斷的技術(shù)超聲檢查介入性手段羊膜腔穿刺絨毛活檢臍靜脈穿刺胎兒鏡檢查植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)第40頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三超聲檢查正常結(jié)構(gòu)缺如：如無腦兒贅生物的形成：如畸胎瘤組塞所致的臟器擴(kuò)張：如腦積水疝的形成：如腦膨出胎兒結(jié)構(gòu)的大小異常：如小頭畸形胎兒臟器運(yùn)動(dòng)異常：如胎心結(jié)構(gòu)缺陷其他：羊水過多或過少第41頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三羊膜腔穿刺最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)時(shí)間：孕16～20周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率僅0.5％第42頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三絨毛活檢（CVS）活檢時(shí)間：孕9周以后方法：B超引導(dǎo)下經(jīng)腹CVS，或經(jīng)宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析染色體制備方法：培養(yǎng)法，直接法已經(jīng)淘汰安全：B超引導(dǎo)下經(jīng)腹CVS的流產(chǎn)率不到1％第43頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三胎血取樣從臍靜脈取血，很少?gòu)哪殑?dòng)脈、肝內(nèi)靜脈或心臟取血操作的時(shí)間窗為18周至分娩主要用于快速胎兒核型分析、胎兒宮內(nèi)感染的診斷、胎兒血液系統(tǒng)疾病的產(chǎn)前診斷和風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)以及對(duì)羊水或絨毛檢查失敗的補(bǔ)救安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率1.9％第44頁(yè)，講稿共50頁(yè)，2023年5月2日，星期三