第二章藥物的雜質(zhì)檢查

第二章生物藥物的雜質(zhì)檢查本文檔共223頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\11點56分藥物的純度要求

指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。

本文檔共223頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\11點56分雜質(zhì)是指：1.有毒副作用的物質(zhì)2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)本文檔共223頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\11點56分一、雜質(zhì)的來源與種類

（一）雜質(zhì)的來源1.生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物

（2）試劑、溶劑、催化劑類

（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)本文檔共223頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\11點56分例：阿斯匹林由水楊酸乙?；频?+乙?；煌耆畻钏?雜質(zhì))本文檔共223頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\11點56分制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)如：

制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑

進(jìn)一步脫羧轉(zhuǎn)化對氨基苯甲酸苯胺引起毒性反應(yīng)本文檔共223頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\11點56分1．在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成B.合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)本文檔共223頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\11點56分2.貯藏過程中產(chǎn)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等

本文檔共223頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\11點56分易發(fā)生水解反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：酯、內(nèi)酯、酰胺、鹵代烴、苷類等易發(fā)生氧化反應(yīng)的結(jié)構(gòu)：醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等本文檔共223頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\11點56分（二）雜質(zhì)的種類

藥物中的雜質(zhì)按來源分為

1.一般雜質(zhì)：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。

本文檔共223頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\11點56分2.特殊雜質(zhì)：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。本文檔共223頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\11點56分（三）藥物的純度與化學(xué)試劑的純度

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格。化學(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純（GR）、分析純（AR）、化學(xué)純（CP）、色譜純、光譜純。本文檔共223頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\11點56分例.臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是A.所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質(zhì)的絕對量不同D.化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E.所含有效成分的生理效應(yīng)不同本文檔共223頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\11點56分二、雜質(zhì)的限量檢查指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。砷-----10ppm重金屬-----50ppm本文檔共223頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\11點56分雜質(zhì)量≤雜質(zhì)限量＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格本文檔共223頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\11點56分

（一）藥物的雜質(zhì)檢查法

1.對照法限量檢查法（LimitTest）

特點：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量靈敏度法對照法比較法本文檔共223頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\11點56分操作:平行試驗比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.管2（對照管）管1（樣品管）

取限度量的待檢雜質(zhì)對照品配成的對照溶液,與一定量供試品配成的供試品溶液在相同條件下處理,比較反應(yīng)結(jié)果,判斷供試液中所含雜質(zhì)限度是否符合規(guī)定.標(biāo)準(zhǔn)對照法本文檔共223頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\11點56分2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。

特點：不需對照品

本文檔共223頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\11點56分3.比較法與空白比較：含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。

特點：不需對照品

本文檔共223頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\11點56分（二）雜質(zhì)限量的計算本文檔共223頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\11點56分1．檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應(yīng)取供試品的量為A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g本文檔共223頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\11點56分已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%本文檔共223頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\11點56分2．檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml本文檔共223頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\11點56分第三節(jié)雜質(zhì)檢查的原理本文檔共223頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\11點56分檢查方法：一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異本文檔共223頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\11點56分一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異

（一）臭味及揮發(fā)性的差異（二）顏色的差異（三）溶解行為的差異（四）旋光性質(zhì)的差異（五）對光吸收性質(zhì)的差異（六）吸附或分配性質(zhì)的差異本文檔共223頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\11點56分（一）臭味及揮發(fā)性的差異

藥物（特別是揮發(fā)性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質(zhì)，可以由氣味判斷該雜質(zhì)的存在。

乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、濃過氧化氫如麻醉乙醚異臭檢查，控制原料乙醇中引入的雜醇油以及乙醛和過氧化物等雜質(zhì)。方法為：取供試品10ml，置于瓷蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。本文檔共223頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\11點56分（二）顏色的差異

某些藥物自身無色，但從生產(chǎn)中引入了有色的有關(guān)物質(zhì)，或其分解產(chǎn)物有顏色。(維生素C）（三）溶解行為的差異

有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、堿中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶。葡萄糖（中間產(chǎn)物-糊精）溶于熱乙醇，糊精不溶本文檔共223頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\11點56分（四）旋光性質(zhì)的差異

測定旋光度可以用來區(qū)別不同的藥物，檢查雜質(zhì)的含量。利用的是供試品與其特殊雜質(zhì)在比旋度上的差異。

舉例：維生素C溶液（0.10g/ml)+20.5°_+21.5°本身沒有旋光性的藥物，雜質(zhì)有，則可以通過限定藥物溶液的旋光度值來控制相應(yīng)雜質(zhì)的量本文檔共223頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\11點56分

旋光度α：光學(xué)活性物質(zhì)的液體或溶液使平面偏振光的振動面旋轉(zhuǎn)的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。

比旋度[α]tλ:偏振光透過長1dm且1ml中含有1g旋光物質(zhì)的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度。α=[α]tλcl/100中國藥典規(guī)定使用鈉光譜的D線（589.3nm）測定藥物在特定溶液中的旋光度。本文檔共223頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\11點56分（五）對光吸收性質(zhì)的差異

藥物和雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同，因而對光吸收的性質(zhì)往往有差異。分光光度法的優(yōu)點：靈敏度高，簡便，儀器已較普及，因此在藥物的雜質(zhì)檢查中應(yīng)用日益廣泛。

1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.紅外分光光度法4.熒光分析法本文檔共223頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\11點56分1.紫外分光光度法

當(dāng)雜質(zhì)在某一波長處有最大吸收，而藥物在此無吸收時，可以通過控制供試品溶液在此波長處的吸收度來控制雜質(zhì)的量。舉例：規(guī)定葡萄糖注射液在284nm波長處的吸收度不得過0.32，即可控制其雜質(zhì)5-羥甲基糠醛的量。頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收度范圍0.65-0.72，測定值偏大則說明未有效除去噻吩乙酸；測定值偏小則說明產(chǎn)品降解。

本文檔共223頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\11點56分.例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查本文檔共223頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\11點56分若藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱或沒有吸收，可以根據(jù)吸收度大小限制雜質(zhì)的量。規(guī)定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產(chǎn)品的純度。頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙?；a(chǎn)生的，測定值偏大則說明未有效除去噻吩乙酸；測定值偏小則說明產(chǎn)品降解。本文檔共223頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\11點56分3.紅外分光光度法

在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強(qiáng)吸收，其無效A晶型在640cm-1處有較強(qiáng)吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變。本文檔共223頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\11點56分R’=D1’/D2’R=D1/D2<本文檔共223頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\11點56分（六）吸附或分配性質(zhì)的差異

1.薄層色譜法2.紙色譜法3.高效液相色譜法4.氣相色譜法簡便、快速，靈敏度高本文檔共223頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\11點56分1、薄層相色譜法（TLC)設(shè)備簡單，操作簡便，分離速度快，靈敏度和分辯率較高．１）雜質(zhì)對照品法２）自身對照法３）雜質(zhì)對照品法與自身對照法聯(lián)用４）對照藥物法

5）靈敏度法（不允許有雜質(zhì)斑點）本文檔共223頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\11點56分（1）雜質(zhì)對照品法

適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。方法：根據(jù)限量，取供試品溶液和限度量的雜質(zhì)對照品溶液，分別點樣于同一硅膠薄層板上，展開、定位、檢查，供試品中所含雜質(zhì)的斑點，不得超過相應(yīng)雜質(zhì)的對照斑點。本文檔共223頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\11點56分（2）供試品自身對照法

適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。方法：將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加于同一薄層板上，展開、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點不得深于對照溶液所顯示斑點顏色。本文檔共223頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\11點56分（4）對照藥物法

當(dāng)無適合的雜質(zhì)對照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。本文檔共223頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\11點56分此外，少數(shù)藥物還利用試驗條件下顯色劑對雜質(zhì)的檢測限來控制其限量。鹽酸阿米替林，一定濃度點樣于硅膠G薄層板上，以氯仿：甲苯展開，噴甲醛-硫酸顯色，紫外燈下檢視，除主斑點外，不得顯其他斑點。本文檔共223頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\11點56分2.紙色譜法

用于極性較大物質(zhì)的分離、分析。有時也用于檢查放射性藥物注射液中的放射化學(xué)雜質(zhì)。方法：類似于薄層色譜法中的供試品自身對照法。本文檔共223頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\11點56分3、高效液相色譜法分離效能高，專屬性強(qiáng)和檢測靈敏度高，可準(zhǔn)確測量各組分的峰面積．１）內(nèi)標(biāo)法２）外標(biāo)法３）不加校正因子的主成分自身對照法４）加校正因子的主成分自身對照法５）峰面積歸一化法本文檔共223頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\11點56分1.內(nèi)標(biāo)法：內(nèi)標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量。先以雜質(zhì)對照品測定其校正因子，然后測定供試品中雜質(zhì)的含量。本文檔共223頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\11點56分2.外標(biāo)法：測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分的含量，用于有雜質(zhì)對照品或雜質(zhì)對照品易制備的情況。本文檔共223頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\11點56分3.不加校正因子的主成分自身對照法將供試溶液稀釋成一定濃度，作為對照液。分別取供試品溶液和對照品溶液進(jìn)樣，將供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，與對照液主成分峰面積比較，以控制供試品中雜質(zhì)的量。

特點：1）簡單方便，無須對照品。2）適用于雜質(zhì)與主成分峰面積相差懸殊時的雜質(zhì)檢查3）忽略了各雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)值可能不同。

本文檔共223頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\11點56分4.加校正因子的主成分自身對照法：精密稱取雜質(zhì)對照品和待測成分對照品各適量，配制測定雜質(zhì)校正因子的溶液，進(jìn)樣，記錄色譜圖，計算雜質(zhì)的校正因子。此校正因子可直接載入各品種正文，用于校正雜質(zhì)的實測峰面積，準(zhǔn)確計算雜質(zhì)含量。本文檔共223頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\11點56分5.峰面積歸一化法：測量各雜質(zhì)峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的各色譜峰面積，計算各峰面積占總峰面積的百分率，粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。

特點：1）不需對照品，簡便易行。2）記錄圖譜的時間應(yīng)為主峰保留時間的整數(shù)倍。3）通常只能粗略考察供試品的雜質(zhì)含量。本文檔共223頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\11點56分4、氣相色譜法１）峰面積歸一化法２）內(nèi)標(biāo)法3）外標(biāo)法本文檔共223頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\11點56分（二）化學(xué)法

利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異（一）酸堿性的差異（二）氧化還原性的差異（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)本文檔共223頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\11點56分二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異

（一）酸堿性的差異利用雜質(zhì)的酸、堿性。規(guī)定消耗滴定液的體積、規(guī)定PH值范圍、指示劑法（二）氧化還原性的差異利用藥物與雜質(zhì)之間的氧化還原電位的差異進(jìn)行檢查。（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀

本文檔共223頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\11點56分（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色

根據(jù)限量要求，規(guī)定：一定反應(yīng)條件下不得產(chǎn)生某種顏色；供試品在相同條件下呈現(xiàn)的顏色不得超過雜質(zhì)對照品相應(yīng)顏色；供試品在一定的條件下的吸收度不得過一定值。（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物本文檔共223頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\11點56分（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)含環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物中磷、硫、鹵素及硒等雜質(zhì)；不溶藥物等。本文檔共223頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\11點56分氧瓶燃燒法（Oxygenflaskcombustionmethod）將藥物放入充滿氧氣的密閉的燃燒瓶中燃燒，使待測元素從有機(jī)結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)變成無機(jī)離子，被事先裝在瓶內(nèi)的吸收液吸收，成為穩(wěn)定的溶液狀態(tài)，然后采用適當(dāng)方法進(jìn)行測定用于含鹵素、硫、氮、硒等元素的有機(jī)藥物的鑒別、檢查和含量測定本文檔共223頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\11點56分儀器裝置鉑金絲硬質(zhì)玻璃燃燒瓶樣品本文檔共223頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\11點56分操作方法：稱樣——將樣品直接置無灰濾紙上稱量。吸收液水-NaOH（含碘、氯藥物）例鹽酸胺碘酮、甲狀腺粉、甲狀腺片水-NaOH-H2O2（含溴、含硫藥物）水（含氟藥物）硝酸溶液（含硒藥物）燃燒分解操作（通O21～2min，燃燒）本文檔共223頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\11點56分注意防爆，燃燒瓶應(yīng)洗滌干凈氧氣要充足，燃燒應(yīng)完全測定含氟藥物應(yīng)用石英燃燒瓶本文檔共223頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期三\11點56分一般雜質(zhì)的檢查本文檔共223頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期三\11點56分第四節(jié)、一般雜質(zhì)的檢查方法一）、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：1.遵循平行操作原則本文檔共223頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期三\11點56分（1）儀器的配對性如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作本文檔共223頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期三\11點56分2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%，＞1g不超過±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份本文檔共223頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期三\11點56分1、原理：中國藥典對氯化物的檢查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下生成的氯化銀渾濁液比較，濁度不得更大。Cl-AgCl（微量時渾濁）

稀HNO3AgNO3二）、氯化物檢查法本文檔共223頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期三\11點56分對照法

本文檔共223頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期三\11點56分A、取一定量供試品產(chǎn)生AgCl(渾濁）

依法處理稀HNO3AgNO3同上處理B、取一定量標(biāo)準(zhǔn)NaCI液同上

（標(biāo)準(zhǔn)NaCI

濃度C=0.01mgCI-/ml）

（如A濁度比B小則本項合格）。本文檔共223頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期三\11點56分供試品稀HNO310mlH2OAgNO31ml標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml

暗處放置5min(避免AgCl分解)本文檔共223頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期三\11點56分（二）檢查方法

藥典附錄除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置50ml本文檔共223頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期三\11點56分納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對照溶液。本文檔共223頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期三\11點56分于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。本文檔共223頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期三\11點56分結(jié)果觀察方法

暗處放置5min(避免AgCl分解)黑色的背景上自上而下的觀察本文檔共223頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期三\11點56分（三）測定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

本文檔共223頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期三\11點56分A、AgCI不溶于HNO3可在HNO3中產(chǎn)生最好的乳化渾濁；B、加速AgCI的產(chǎn)生；C、防止產(chǎn)生Ag20，Ag3PO4,Ag2CO3因為這些溶于HNO3這樣就可以防止CO32-OH-，PO43-干擾。本文檔共223頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期三\11點56分

3.試劑：硝酸銀

5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。

4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。

本文檔共223頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期三\11點56分

6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則。本文檔共223頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期三\11點56分（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法：倍量法，即先去除被測物，再加入標(biāo)準(zhǔn)溶液，使成對照，這樣對照液與供試液顏色相同。

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

本文檔共223頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期三\11點56分A、如：（有色）取兩分等量供試品：a、一份做供試液（A管）———依法檢查

b、另一份AgCI

濾液（B管加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)NaCI溶液作為對照管）。

加稀HNO3過濾B、用濾紙過濾時，濾紙中如含有氯化物，可預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。

AgNO3本文檔共223頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期三\11點56分2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去（1）碘中氯化物的檢查

（2）碘化物中氯化物的檢查（3）溴化物中氯化物的檢查

本文檔共223頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期三\11點56分

3.不溶于水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（2）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。

（3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。

本文檔共223頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期三\11點56分

4.有機(jī)藥物中有機(jī)氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。

方法：必須使結(jié)狀態(tài)的氯變?yōu)橛坞x狀態(tài)的氯。有機(jī)破壞的方法：本文檔共223頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期三\11點56分.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

本文檔共223頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期三\11點56分例1.中國藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

本文檔共223頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期三\11點56分例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成本文檔共223頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期三\11點56分例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法E．差示可見分光法

本文檔共223頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期三\11點56分例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（）A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對本文檔共223頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期三\11點56分例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察

本文檔共223頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期三\11點56分三）、硫酸鹽檢查法（一）原理

對照法藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性介質(zhì)中生成硫酸鋇白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件生成的渾濁比較，濁度不得更大。本文檔共223頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期三\11點56分（二）測定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

本文檔共223頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期三\11點56分

3.試劑：氯化鋇

5.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。

4.供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。本文檔共223頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期三\11點56分

若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除本文檔共223頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期三\11點56分例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是（）A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E.以上都不對

本文檔共223頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期三\11點56分三、鐵鹽檢查法1.原理

對照法（一）硫氰酸鹽法

ChP（2000）、USP（24）鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色比較，顏色不得更深。本文檔共223頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期三\11點56分本文檔共223頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期三\11點56分

2.檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成

本文檔共223頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期三\11點56分35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液（取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，

本文檔共223頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期三\11點56分加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得。本文檔共223頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期三\11點56分

3.測定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0～5.0ml

本文檔共223頁；當(dāng)前第121頁；編輯于星期三\11點56分

（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行。（4）檢查Fe2+和Fe3+。本文檔共223頁；當(dāng)前第122頁；編輯于星期三\11點56分

（5）鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+。本文檔共223頁；當(dāng)前第123頁；編輯于星期三\11點56分（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

本文檔共223頁；當(dāng)前第124頁；編輯于星期三\11點56分4.干擾及排除

（1）為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。

（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。

（3）干擾離子的影響（陰離子）。本文檔共223頁；當(dāng)前第125頁；編輯于星期三\11點56分（二）巰基醋酸法

BP（1998）原理

硫氰醋酸還原Fe3＋為Fe2＋，在氨堿性溶液中進(jìn)一步與Fe2＋作用生成紅色配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較，以限制鐵的量。本文檔共223頁；當(dāng)前第126頁；編輯于星期三\11點56分對照法本法靈敏度較高，但試劑較貴本文檔共223頁；當(dāng)前第127頁；編輯于星期三\11點56分例1.中國藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法本文檔共223頁；當(dāng)前第128頁；編輯于星期三\11點56分例2.中國藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸按的目的是（AB）A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深D．防止干擾E．便于觀察、比較

本文檔共223頁；當(dāng)前第129頁；編輯于星期三\11點56分例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（E）A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘渣后測定E.以上都不對

本文檔共223頁；當(dāng)前第130頁；編輯于星期三\11點56分例4.中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對

本文檔共223頁；當(dāng)前第131頁；編輯于星期三\11點56分四）、重金屬檢查法以鉛為代表中國藥典（2000年版）共收載四法。重金屬：在實驗條件下能與硫代乙酰胺或者硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、銻、錫、砷、鎳、鈷、鋅等等

本文檔共223頁；當(dāng)前第132頁；編輯于星期三\11點56分（一）第一法硫代乙酰胺法原理硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸鹽緩沖液）條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈現(xiàn)顏色比較，顏色不得更深。本文檔共223頁；當(dāng)前第133頁；編輯于星期三\11點56分對照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

本文檔共223頁；當(dāng)前第134頁；編輯于星期三\11點56分

2.測定條件

（1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。

本文檔共223頁；當(dāng)前第135頁；編輯于星期三\11點56分

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。

（3）顯色劑：從ChP（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑。本文檔共223頁；當(dāng)前第136頁；編輯于星期三\11點56分

（1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

A.外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。

B.內(nèi)消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過濾法3.干擾及排除本文檔共223頁；當(dāng)前第137頁；編輯于星期三\11點56分

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾。本文檔共223頁；當(dāng)前第138頁；編輯于星期三\11點56分（二）第二法熾灼殘渣法

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。

500～600℃熾灼后的殘渣，經(jīng)處理后，依一法檢查。

1.原理對照法本文檔共223頁；當(dāng)前第139頁；編輯于星期三\11點56分2.操作方法本文檔共223頁；當(dāng)前第140頁；編輯于星期三\11點56分含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）本文檔共223頁；當(dāng)前第141頁；編輯于星期三\11點56分

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。1.原理對照法

本文檔共223頁；當(dāng)前第142頁；編輯于星期三\11點56分2.測定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

本文檔共223頁；當(dāng)前第143頁；編輯于星期三\11點56分（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。同第一法使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上(鉛斑)提高檢查的靈敏度.本文檔共223頁；當(dāng)前第144頁；編輯于星期三\11點56分CABFE濾器下部濾器上蓋連接頭輔助濾板D濾膜(直徑10mm,孔徑3.0μm)墊圈(外徑10mm,內(nèi)徑6mm)本文檔共223頁；當(dāng)前第145頁；編輯于星期三\11點56分．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5本文檔共223頁；當(dāng)前第146頁；編輯于星期三\11點56分．微孔濾膜法是用來檢查（）A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物本文檔共223頁；當(dāng)前第147頁；編輯于星期三\11點56分例1.中國藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（）A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液本文檔共223頁；當(dāng)前第148頁；編輯于星期三\11點56分例2.葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時，適宜的條件是（）A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察

本文檔共223頁；當(dāng)前第149頁；編輯于星期三\11點56分五）、砷鹽檢查法

（一）古蔡法

ChP（2000）BP（1998）

金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的量.標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml(1g/ml)1.原理對照法

本文檔共223頁；當(dāng)前第150頁；編輯于星期三\11點56分遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。本文檔共223頁；當(dāng)前第151頁；編輯于星期三\11點56分反應(yīng)式如下：黃色棕色本文檔共223頁；當(dāng)前第152頁；編輯于星期三\11點56分2.操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備。（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作。本文檔共223頁；當(dāng)前第153頁；編輯于星期三\11點56分

古蔡氏法檢砷器8cm有孔玻璃旋塞導(dǎo)氣管AsH3發(fā)生瓶溴化汞試紙醋酸鉛棉花(60mg)HClZn粒碘化鉀試液酸性氯化亞錫試液生成砷斑吸收硫化氫氣體本文檔共223頁；當(dāng)前第154頁；編輯于星期三\11點56分④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管B密塞與A瓶,置25-40℃水浴中,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球②再于旋塞C的平面上放兩片溴化汞試紙③樣品、對照品分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘2操作本文檔共223頁；當(dāng)前第155頁；編輯于星期三\11點56分1)試劑的作用a.KI的作用——還原劑：As5+→As3+

五價砷生成AsH3的反應(yīng)速度比三價砷速度慢,加入KI使五價砷還原為三價砷后再與活潑氫反應(yīng),以增大AsH3的生成速度.3.討論本文檔共223頁；當(dāng)前第156頁；編輯于星期三\11點56分

①還原劑(表現(xiàn)在2方面)Ⅰ.將五價砷還原為三價砷(As5+→As3+)b.酸性SnCl2的作用本文檔共223頁；當(dāng)前第157頁；編輯于星期三\11點56分

進(jìn)而促進(jìn)AsH3不斷生成穩(wěn)定的絡(luò)離子Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再還原為I-本文檔共223頁；當(dāng)前第158頁；編輯于星期三\11點56分

c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干擾(1mgS2-)

本文檔共223頁；當(dāng)前第159頁；編輯于星期三\11點56分2)古蔡氏法特點優(yōu)點：靈敏度高(1gAs)缺點：Sb干擾對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.白田道夫法本文檔共223頁；當(dāng)前第160頁；編輯于星期三\11點56分

(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)silverdiethyldithiocarbamate

本法不僅用于砷鹽的限量檢查,而且可用作微量砷鹽的含量測定.本文檔共223頁；當(dāng)前第161頁；編輯于星期三\11點56分

1.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀.目視比色法儀器分析510nm本文檔共223頁；當(dāng)前第162頁；編輯于星期三\11點56分

用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。USP（24）用吡啶，ChP（2000）用三乙胺。

本法適用于含Sb量小于500g的供試品。本文檔共223頁；當(dāng)前第163頁；編輯于星期三\11點56分2.Ag-DDC法的特點

a靈敏度高0.5gAs/30mlb可儀器測定,還可定量1g10g/40mlcSb干擾小，500g銻不干擾本文檔共223頁；當(dāng)前第164頁；編輯于星期三\11點56分.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是（）A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉

本文檔共223頁；當(dāng)前第165頁；編輯于星期三\11點56分.在用古蔡法檢查砷鹽時，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3本文檔共223頁；當(dāng)前第166頁；編輯于星期三\11點56分．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（）A.吸收砷化氫B.吸收溴化氫C.吸收硫化氫D.吸收氯化氫E.吸收銻化氫

本文檔共223頁；當(dāng)前第167頁；編輯于星期三\11點56分.古蔡氏法中，SnC12的作用有（）A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)

本文檔共223頁；當(dāng)前第168頁；編輯于星期三\11點56分.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（）A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀本文檔共223頁；當(dāng)前第169頁；編輯于星期三\11點56分.中國藥典（1995年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（）

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度

本文檔共223頁；當(dāng)前第170頁；編輯于星期三\11點56分例8.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有（）A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液B．SnCl2試液C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花本文檔共223頁；當(dāng)前第171頁；編輯于星期三\11點56分例9.Ag-DDC法檢查砷鹽時，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為（）A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3本文檔共223頁；當(dāng)前第172頁；編輯于星期三\11點56分例10.古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（）A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對本文檔共223頁；當(dāng)前第173頁；編輯于星期三\11點56分例11.古蔡氏法檢查所用的溶液是()A.強(qiáng)堿性溶液B.強(qiáng)酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強(qiáng)氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液本文檔共223頁；當(dāng)前第174頁；編輯于星期三\11點56分96：[96—100]所含待測雜質(zhì)的適宜檢測量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

96：96.硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中(E)96：97.鐵鹽檢查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金屬檢查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反應(yīng)液中(A)96：100.氯化物檢查法中，50ml溶液中(D)本文檔共223頁；當(dāng)前第175頁；編輯于星期三\11點56分97：[106—110]A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液97：106．藥物中鐵鹽檢查（E）97：107．磺胺嘧啶中重金屬檢查（D）97：108．藥物中硫酸鹽檢查（B）97：109．葡萄糖中重金屬檢查（C）97：110．藥物中氯化物檢查（A）本文檔共223頁；當(dāng)前第176頁；編輯于星期三\11點56分例[1～5]雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法（A）2.硫酸鹽檢查法（B）3.鐵鹽檢查法（B）4.重金屬檢查法（E）5.砷鹽檢查法（D）本文檔共223頁；當(dāng)前第177頁；編輯于星期三\11點56分目的：檢查藥物中酸堿性雜質(zhì)適用對象：

(1)在工藝中使用過酸或堿處理的藥物。(2)對酸堿不穩(wěn)定的藥物,酯類、酰胺類。標(biāo)準(zhǔn)中表述：

“酸度”—pH低于7.0

“堿度”—pH高于7.0“酸堿度”—pH7.0兩側(cè)pH值六、酸堿度檢查法

本文檔共223頁；當(dāng)前第178頁；編輯于星期三\11點56分檢查方法(1)酸堿滴定法:

用消耗滴定液的體積來控制酸堿性雜質(zhì)量。(2)指示劑法(3)pH值法

本文檔共223頁；當(dāng)前第179頁；編輯于星期三\11點56分更精確的pH測試儀器本文檔共223頁；當(dāng)前第180頁；編輯于星期三\11點56分?jǐn)y帶非常方便的筆式pH計本文檔共223頁；當(dāng)前第181頁；編輯于星期三\11點56分七、溶液澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。

1.檢查方法對照法

本文檔共223頁；當(dāng)前第182頁；編輯于星期三\11點56分

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制

中國藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。本文檔共223頁；當(dāng)前第183頁；編輯于星期三\11點56分1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個級號）本文檔共223頁；當(dāng)前第184頁；編輯于星期三\11點56分3.判斷藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過的冷水”。本文檔共223頁；當(dāng)前第185頁；編輯于星期三\11點56分檢查方法(Ch.P)室溫供試品溶液等量分別置于配對的比濁用玻璃管中濁度標(biāo)準(zhǔn)液暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下照度1000lx水平方向觀察、比較檢查本文檔共223頁；當(dāng)前第186頁；編輯于星期三\11點56分濁度標(biāo)準(zhǔn)液硫酸肼烏洛托品

水*甲醛腙濁度標(biāo)準(zhǔn)液：貯備液、原液、比濁用液本文檔共223頁；當(dāng)前第187頁；編輯于星期三\11點56分九、溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。

ChP(2010)采用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察本文檔共223頁；當(dāng)前第188頁；編輯于星期三\11點56分第一法：目視比色法黃綠色黃色橙黃色橙紅色棕紅色比色用重鉻酸鉀液比色用硫酸銅液比色用氯化鈷液水本文檔共223頁；當(dāng)前第189頁；編輯于星期三\11點56分觀察方法

本文檔共223頁；當(dāng)前第190頁；編輯于星期三\11點56分標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

本文檔共223頁；當(dāng)前第191頁；編輯于星期三\11點56分第二法分光光度法單一波長定量第三法色差計法全波長范圍定量本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。測色儀器一般為光電積分型色差計

本文檔共223頁；當(dāng)前第192頁；編輯于星期三\11點56分色差值標(biāo)準(zhǔn)液供試液水第三法：色差計法:原理：本文檔共223頁；當(dāng)前第193頁；編輯于星期三\11點56分十、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

方法：H2SO4炭化后與對照液比較。

本文檔共223頁；當(dāng)前第194頁；編輯于星期三\11點56分對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液；本文檔共223頁；當(dāng)前第195頁；編輯于星期三\11點56分比色：同置白色背景前，平視觀察比較。（3）高錳酸鉀液本文檔共223頁；當(dāng)前第196頁；編輯于星期三\11點56分檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無機(jī)鹽類)。1.原理

樣品炭化后+H2SO4濕潤→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣（硫酸灰分）限量一般為0.1%～0.2%十、熾灼殘渣檢查法本文檔共223頁；當(dāng)前第197頁；編輯于星期三\11點56分2.操作方法本文檔共223頁；當(dāng)前第198頁；編輯于星期三\11點56分3.