第二代抗精神病藥物演示文稿

第二代抗精神病藥物演示文稿本文檔共31頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分優(yōu)選第二代抗精神病藥物本文檔共31頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分ECT利血平氯丙嗪氟哌啶醇氟奮乃靜硫利達(dá)嗪氯氮平利培酮奧氮平喹硫平齊拉西酮1930’s1940’s1950’s1960’s1970’s1980’s1990’s2000++第二代：非典型抗精神病藥第一代傳統(tǒng)抗精神病藥佐替平氨磺必利阿立哌唑精神障礙藥物治療發(fā)展史本文檔共31頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥“規(guī)范化治療”概念的提出近年來，“規(guī)范化治療”的概念已在多個(gè)學(xué)科受到關(guān)注，并大大促進(jìn)了臨床治療水平的提高。精神科學(xué)作為醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展最快的學(xué)科之一，同時(shí)，該病對(duì)人類生命健康影響最為突出、造成社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)最大。因此，規(guī)范化治療更是不容忽視。本文檔共31頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥規(guī)范化治療的概念即規(guī)范化的治療程序,以達(dá)到走彎路最小、不良反應(yīng)最小、費(fèi)用開支最小、后續(xù)問題最小和療效最大的“四小一大”原則本文檔共31頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥藥物規(guī)范的治療程序幻覺妄想狀態(tài)不依從患者依從患者注射典型和不典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物+注射苯二氮卓類藥物口服或注射非典型（經(jīng)濟(jì)狀況許可）或典型抗精神病藥物無效，ECT*治療典型或非典型抗精神病藥合并增效劑典型或非典型抗精神病藥合并使用有效繼續(xù)無效有效繼續(xù)如果有效，口服相應(yīng)藥物或注射長(zhǎng)效非典型藥物治療，換用長(zhǎng)效非典型藥物，或者換另一種非典型或典型藥物；如果仍無效，換用第三種非典型或典型藥物；可謹(jǐn)慎使用氯氮平或電抽搐治療無效有效繼續(xù)氯氮平以幻覺妄想為主要臨床相首次發(fā)作患者中國精神分裂癥防治指南本文檔共31頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥全程治療本文檔共31頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分足量足程原則急性期：每種藥物至少用足8－12周，若仍無效才考慮換藥鞏固期:原有效劑量繼續(xù)治療3-6個(gè)月因?yàn)榧膊?fù)發(fā)多在急性期治療后的6個(gè)月內(nèi)

維持期：逐漸減量,建立治療窗進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療Kane主張,首發(fā)病人5年,復(fù)發(fā)病人終生本文檔共31頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分1008060402000 122436 4860 7284沒有足程治療意味著復(fù)發(fā)Gitlin

M,etal.《美國精神病學(xué)雜志》2001;158:1835–42未復(fù)發(fā)病人的百分比%停藥后的周數(shù)穩(wěn)定病人中斷治療后,78%在一年內(nèi)復(fù)發(fā),96%在兩年內(nèi)復(fù)發(fā)未復(fù)發(fā)者N=53本文檔共31頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分復(fù)發(fā)的危害患者的認(rèn)知功能進(jìn)一步受損，工作、交際和生活能力進(jìn)一步喪失，生活質(zhì)量下降導(dǎo)致神經(jīng)退行性變和大腦的永久性損傷增加治療的難度,預(yù)示著最終預(yù)后的不良給家庭帶來更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)降低患者和家屬對(duì)治療的信心，對(duì)醫(yī)院的信任，從而影響就診率，降低醫(yī)院的收益本文檔共31頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分認(rèn)知缺損85%以上的精神分裂癥病人有認(rèn)知功能缺損認(rèn)知缺損與大腦結(jié)構(gòu)的改變密切相關(guān)認(rèn)知功能的恢復(fù)是患者真正康復(fù)、回歸社會(huì)的關(guān)鍵之一抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響不盡相同（新的研究發(fā)現(xiàn)與其神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)）本文檔共31頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥的認(rèn)知功能缺損認(rèn)知測(cè)驗(yàn)嚴(yán)重受損主觀報(bào)告有認(rèn)知損害家屬報(bào)告有損害主要不是由于藥物或環(huán)境因素引起發(fā)生于發(fā)病前，持續(xù)終生與社會(huì)功能的關(guān)系比其他癥狀更密切本文檔共31頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分InferentialthinkingPerceptionLanguage&communicationMotorfunctionEmotionsConation精神分裂癥－大腦的疾病

本文檔共31頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分Rapoportetal,1999Gogtayetal,inpress首發(fā)精神分裂癥腦形態(tài)學(xué)縱向研究Mathalonetal,2001Davisetal,1998Pantellisetal,2002DeLisietal,1997Guretal,1998Hirayasuetal,1999Liebermanetal,2001Woodetal,2001Cahnetal,2002Hoetal,inpress首發(fā)病人:灰質(zhì)容積下降,腦室容積擴(kuò)大,伴隨有預(yù)后不良，服藥過多前驅(qū)期病人轉(zhuǎn)變?yōu)榫癫?灰質(zhì)容積下降,具有漸進(jìn)性童年起病的精神分裂癥:灰質(zhì)容積下降,腦室擴(kuò)大,與預(yù)后的關(guān)系不定慢性精神分裂癥灰質(zhì)容積下降,

腦室容積擴(kuò)大,伴隨預(yù)后不良本文檔共31頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分首發(fā)精神分裂癥與對(duì)照組腦體積變化CahnW,etal.ArchGenPsychiatry.2002;59(11):1002-1010.病人病人病人對(duì)照對(duì)照對(duì)照-100-80-80-2-60-60-40-40-20-200020204040606080-402468灰質(zhì),1-年內(nèi)體積變化(cm3)全腦,1-年內(nèi)體積變化(cm3)側(cè)腦室,1-年內(nèi)腦體積變化(cm3)本文檔共31頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分精神分裂癥灰質(zhì)減少率ThompsonPM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98(20):11650-11655.

男孩女孩年平均減少0%-1%-2%-3%-4%-5%對(duì)照精神分裂癥病人本文檔共31頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分大腦結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能之間的關(guān)系前額葉皮質(zhì)與執(zhí)行功能相關(guān)顳葉、海馬、海馬旁回分別與作業(yè)速度/精確度、記憶與執(zhí)行功能、語言能力與抽象思考/分類等認(rèn)知能力相關(guān)第三腦室擴(kuò)大與患者的抽象/彈性思考、語言、注意力/專注力等缺陷有關(guān)小腦蚓部白質(zhì)的增加與精神分裂癥患者較差的語言能力、即刻語言記憶有關(guān)本文檔共31頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分額葉和運(yùn)動(dòng)區(qū)參與初始學(xué)習(xí)（PETImages）大腦結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能之間的關(guān)系CarolA.Tamminga,M.D.ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000本文檔共31頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分頂葉區(qū),運(yùn)動(dòng)前區(qū)和小腦區(qū)域與運(yùn)動(dòng)記憶的鞏固階段相關(guān)（PETImages）大腦結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能之間的關(guān)系CarolA.Tamminga,M.D.ImagesinNeuroscienceAmJPsychiatry157:2,February2000本文檔共31頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分Krapelin(1919)提出“精神分裂病人在大腦的額葉、中央回及顳葉有受損”的臆測(cè)，現(xiàn)已被現(xiàn)代影像診斷所證實(shí)精神分裂癥神經(jīng)病理學(xué)的第一個(gè)清楚的證據(jù)

--腦室腦實(shí)質(zhì)比率變大研究發(fā)現(xiàn)顳葉體積減小，尤其是內(nèi)側(cè)（海馬）大腦結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能之間的關(guān)系本文檔共31頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分首發(fā)精神分裂患者的第三腦室改變與健康對(duì)照組比較顯示第三腦室明顯擴(kuò)大W.CAHN,etal,BRITISHJOURNALOFPSYCHIATRYBRITISH(2002),181(suppl.43)本文檔共31頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分首發(fā)精神分裂癥患者顳葉異常表現(xiàn)AlexSumich,et.alAmJPsychiatry159:7,July2002首發(fā)精神分裂患者的海馬（Hippocampus)與健康對(duì)照組比較明顯減小左半球p=0.007,.右半球p=0.02本文檔共31頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分認(rèn)知恢復(fù)與回歸社會(huì)認(rèn)知損害是導(dǎo)致患者社會(huì)功能下降、最終發(fā)生精神殘疾的重要原因精神分裂癥病人經(jīng)過治療后，不僅僅是控制癥狀，還要恢復(fù)認(rèn)知功能，才能真正康復(fù),回歸社會(huì)本文檔共31頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分語言能力、語言記憶語詞記憶和語言加工、執(zhí)行能力、警覺性認(rèn)知恢復(fù)與回歸社會(huì)人際問題解決能力有關(guān)1社會(huì)功能有關(guān)21.JeanAddingtonetal.SchizophreniaResearch44(2000)47-56.2.Green,MichaelFosteretal.AmJPsychiatry.1997Mar;154(3):443-444.本文檔共31頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分Green（1996）1改善認(rèn)知缺損可以提高患者解決社會(huì)問題能力、社交行為能力、社會(huì)和職業(yè)能力以及生活質(zhì)量McGurk(2000)2、Green(2000)3

等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂患者的認(rèn)知缺損與社會(huì)功能損害密切相關(guān)McGurk(2000)4研究發(fā)現(xiàn)精神分裂患者的社會(huì)功能與預(yù)后及認(rèn)知缺損的程度比陽性和陰性癥狀的嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián)更緊密認(rèn)知恢復(fù)與回歸社會(huì)GreenMF.AmJPsychiatry.1996;153:321-330.McGurkSR,SchizophrRes.2000;45(3):175-184.GreenMF,SchizophrBull.2000;26(1):119-136.McGurkSR,SchizophrRes.2000;42:47-55.本文檔共31頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響

Stip(1996)發(fā)現(xiàn)典型抗精神病藥物可引起或加重記憶損害，而非典型抗精神病藥物對(duì)記憶無影響1

對(duì)非典型抗精神病藥多項(xiàng)研究均顯示其能改善精神分裂癥的認(rèn)知功能損害，并明顯優(yōu)于典型抗精神病藥2～4

加用抗膽堿藥或抗精神病藥本身的抗膽堿作用，會(huì)影響即刻和短期記憶，并進(jìn)一步影響認(rèn)知過程如“發(fā)揮”功能5

抗精神病藥所致的EPS對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能有影響6StipE:CanJPsychiatry,1996;41suppl(8):27-34LeeMA,JClinPsychiatry,1994,55(supplB):82Meyer-LindenbergA,Pharmacopsychiatry,1997,30(2):35GreenMF,AmJPsychiatry,1997,154(6):799BorisonRL.JPsychiatryNeurosci.2000;25(2):117-124GalletlyCAJPsychiatryNeurosci.2000;25(2):117-124.本文檔共31頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響典型抗精神病藥物阻斷中腦－皮質(zhì)多巴胺通路加重認(rèn)知缺損第二代抗精神病藥物

選擇性阻斷5－HT2受體，通過5－HT反饋通路調(diào)節(jié)中腦－皮質(zhì)多巴胺的釋放

改善認(rèn)知功能本文檔共31頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分Meltzer教授和李新民教授進(jìn)一步討論了非典型抗精神病藥改善認(rèn)知缺損和恢復(fù)社會(huì)職業(yè)功能，可能與其神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響本文檔共31頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分單一用藥原則

合并用藥（同時(shí)應(yīng)用兩種以上抗精神病藥）的弊端：療效不佳時(shí)，不知該加哪種藥病情緩解時(shí)，不知該減哪種藥出現(xiàn)副作用時(shí)，不知是由哪種藥引起在以下情況時(shí)考慮合并用藥：一種口服藥有效，但療效不完全，或副作用較大時(shí)，可合并長(zhǎng)效針劑應(yīng)用2-3種藥物系統(tǒng)治療，仍無好轉(zhuǎn)（難治性病例）本文檔共31頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\11點(diǎn)7分個(gè)體化原則目前只能根據(jù)觀察摸索個(gè)體化劑量抗精神病藥物治療存在個(gè)體化差異的原因可能與受體基因多態(tài)性有關(guān)肝細(xì)胞色素P450酶的活性與藥物代謝的關(guān)系可能也與個(gè)體化差異有關(guān)基因治療是未來的發(fā)展