替勃龍用于激素替代治療

龍?zhí)姣煶鹤g校0年骨疏松癥。因其準(zhǔn)療在0多家即美。替龍產(chǎn)三種謝物，體內(nèi)同位產(chǎn)不激素果目已經(jīng)解素對經(jīng)婦女血管骼內(nèi)系統(tǒng)(絕生方。后T的利弊有了新的爭論，為激。藥性替勃體7為33H謝和βH△4異構(gòu)體。3雌激素體()△4異構(gòu)體主素體()體(R)組織中產(chǎn)生不同的作用。替勃龍對性激素受體的結(jié)合親和力見表1。表1替勃龍對性激素受的結(jié)合和力雌二醇 100%孕激素 －雙氫睪酮 －替勃龍 1.3%3－物 3.2%－OH物 1.7%－4異構(gòu)體 －

－ －100% －－ 100%4.9% 3.2%－ －－ －12.9% 39.2%在內(nèi)7-甲基異炔諾的半期為45h物(3α-OH代謝物和3βH物)為h響。型g和2.5mg。個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間有顯著的變異性（約30％0定3β-OH代謝物與3β-OH代謝物的峰值和曲線下面積，兩種劑量生物等值。但臨床反應(yīng)不同，影響了劑量選擇。對絕經(jīng)癥狀的影響龍2.5gd而12md需要長才起效持熱生較。替治用GnH激的有。陰干性替對上宮液激作替龍2.5g/d可緩解干和疼。慰比較相△4與R結(jié)替白(H)明顯約50％，這是由于-4異構(gòu)體對肝臟的雄激素樣效應(yīng)，總睪酮（結(jié)合與非結(jié)合）加S降睪游水替龍無素相瘡毛反。替對改對相應(yīng)愛10年的婦女手腳不靈活較少，輕度精神壓力焦慮反應(yīng)較少，事實(shí)記憶較好。量）。不僅是替勃龍，對所有影響CNS藥物的治療，都需要一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的新的研究方法。對脂代謝和心血管系統(tǒng)的影響膽醇替治對質(zhì)化復(fù)問。期表，勃龍2.m/d可使HDL水平低20％，總膽固醇降低約10約0L水低LL的L轉(zhuǎn)低HC被內(nèi)素（療2年HDL未回到基線水平3年后確實(shí)回到基線水平。有研究發(fā)現(xiàn)HDL的下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨機(jī)實(shí)驗(yàn)顯示，替勃龍2.m/d導(dǎo)致HDL的個(gè)族著少(平均27%)，HDL的動(dòng)化能(膽固醇逆及制LDL氧化)沒損。C-反應(yīng)蛋(CRP)：勃起HDL和SHBG水平降低提示對肝臟有雄激素樣作用。治療后P增約3-4倍其化似標(biāo)準(zhǔn)TP性者P病(CHD)的獨(dú)危險(xiǎn)因子?CRP水平的升高降低一定增加降低床疾的危性。心血系統(tǒng)替勃對心管系總的響是性的長期訪（均7.5年）發(fā)，動(dòng)內(nèi)厚動(dòng)硬斑數(shù)目均有加曾報(bào)心死心衰與臟物系的感經(jīng)分躍，勃降血中離酸水，導(dǎo)心交與交張率變勃及代另個(gè)利作是內(nèi)胞直作使皮胞白粘分子少?；?型糖尿老年婦服用替龍2.5gd脂沒顯變經(jīng)。過15栓(E)危為降低子–劑物D-二。的用使溶塞加但前是知尚要床行學(xué)據(jù)。子宮內(nèi)膜效應(yīng)替龍會成宮膜。宮膜胞含17β-OH甾體脫氫酶，藥物在酶的作用下只代謝產(chǎn)生△-4異構(gòu)體，它與PR和R期(到8年)生道(如0龍2.5m/d2年出現(xiàn)4例)對4女5有47例陰血中1例為子宮膜息2例為宮瘤，2例為子宮內(nèi)單增生，2例為子宮內(nèi)原位癌。國的試驗(yàn)有3例子宮內(nèi)膜癌，但研發(fā)現(xiàn)婦女先已存在癌癥。在加農(nóng)的數(shù)據(jù)中，4269例參加Ⅲ期和Ⅳ臨床試驗(yàn)的婦女，治療組和安慰劑組分別有2例子宮內(nèi)膜癌。突破出血率和雌孕激素連續(xù)聯(lián)合治療相比，某些報(bào)道顯示替勃龍發(fā)生率較低，閉經(jīng)更迅速90的婦女在治療6個(gè)月閉。較婦出，2.5mg/d與1.md差異大聲量和宮厚間關(guān)。子肌瘤婦女用龍療3年隨訪顯示瘤增大向添治療可有預(yù)防熱和丟失影響瘤對GH激動(dòng)劑。對乳的影響絕后T。酶(及17β-OH甾體脫氫酶)和將雌激素轉(zhuǎn)化成硫酸化物的酶(硫酸轉(zhuǎn)移酶)。硫酸雌酮的濃度高于血漿，癌性組織內(nèi)甚至更高。乳腺腫瘤細(xì)胞中雌激素的主要合成途徑，是通過雌酮硫酸酯酶將硫酸雌酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆?。腫瘤組織中硫酸雌酮和雌二醇水平高于正常組織。重要的是雌激素活性的增加與組織ER狀態(tài)無關(guān)。更為復(fù)雜的是雌二醇是硫酸雌酮的有力抑制劑，降低了其在乳腺癌細(xì)胞中的產(chǎn)生。替勃龍及其代謝物在正常間質(zhì)細(xì)胞和激素依賴的乳腺癌細(xì)胞中抑制了硫酸酯酶和17βH轉(zhuǎn)和3-OH代謝物增強(qiáng)硫酸轉(zhuǎn)移酶的活性；替勃龍及其所有代謝物抑制17β-OH甾體脫氫酶。對腺的保機(jī)制正是過前酶作用抑制酸酶和17β-OH甾脫酶及激酸移而加活硫化的生此，常乳腺胞外究現(xiàn)勃增細(xì)分并激亡用象激和的激。替龍其謝對酸酶性影具組選乳細(xì)中烈制酸酶是特在膜為的抑硫酯作用(造成抗激作用)，在骨中沒抑用(雌激素響大)。絕后T單純雌激素使用者中約10%-20%乳腺造影圖像密度增加雌孕素者約20%-35%治第一月就出現(xiàn)。替勃不增乳房度，生乳疼痛少于激素療。對4537例婦女進(jìn)行的替勃龍Ⅲ期和Ⅳ期臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的發(fā)生率治療組為1：51萬婦女，安劑組為3.15/1萬婦女年；異無統(tǒng)學(xué)意義。對骨骼的影響替勃龍以防止經(jīng)后婦骨質(zhì)丟。美國項(xiàng)較大劑量應(yīng)研究量從0.3m/d到2.5gd發(fā)現(xiàn)1.5d與2d對量與ER止激動(dòng)劑度(BMD)測預(yù)勃將由疏起