第十三章細(xì)胞衰老與凋亡詳解演示文稿

第十三章細(xì)胞衰老與凋亡詳解演示文稿本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分優(yōu)選第十三章細(xì)胞衰老與凋亡本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分細(xì)胞的壽限細(xì)胞也同生物體一樣，有一定的壽命，體內(nèi)總有細(xì)胞不斷地衰老與死亡,同時(shí)又有細(xì)胞的增殖與新生進(jìn)行補(bǔ)充。這不僅發(fā)生在胚胎發(fā)育過程中，在成年體內(nèi)的各組織器官中也有細(xì)胞的死亡。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分■Hayflick界限(Hayflicklifespan)1961年，Hayflick首次報(bào)道了體外培養(yǎng)的人的成纖維細(xì)胞具有增殖分裂的極限。他利用來自胚胎和成體的成纖維細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)：胚胎的成纖維細(xì)胞分裂傳代50次后開始衰退和死亡，相反，來自成年組織的成纖維細(xì)胞只能培養(yǎng)15-30代就開始死亡。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分體外培養(yǎng)的年輕和老的人成纖維細(xì)胞的顯微形態(tài)本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分圖物種的壽命與體外培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞傳代次數(shù)的關(guān)系長(zhǎng)壽物種的細(xì)胞體外培養(yǎng)的代數(shù)比短壽物種的細(xì)胞代數(shù)多，表明細(xì)胞的衰老是由生物本身的程序決定的?；疑糠直硎旧锏膲勖?，白色部分部份表示體外培養(yǎng)傳代的次數(shù)。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分一、細(xì)胞衰老的特征（一）形態(tài)變化本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分二、細(xì)胞衰老的分子機(jī)理■復(fù)制衰老的機(jī)制

人類染色體末端普遍存在端粒結(jié)構(gòu)，但各類細(xì)胞端粒長(zhǎng)度各有差異，一般體細(xì)胞的端粒比生殖細(xì)胞短。人類染色體端粒是由250～1500個(gè)進(jìn)化上高度保守的TTAGGG重復(fù)順序組成，是由端粒酶催化合成的。正常人二倍體成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)隨代數(shù)的增加，細(xì)胞中的端粒以一定速率縮短，DNA每復(fù)制一次，端粒就縮短一段。人體血細(xì)胞與皮膚細(xì)胞端粒長(zhǎng)度也隨增齡而相應(yīng)縮短。因此，端粒記錄著細(xì)胞的年齡并預(yù)示它死亡的時(shí)限。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分■衰老的遺傳程序論(geneticprogramtheory)衰老的遺傳程序論認(rèn)為衰老是遺傳上的程序化過程，衰老是受特定基因控制的。一切生理功能的啟動(dòng)和關(guān)閉都是按照一定程序進(jìn)行的。這一理論有三方面的證據(jù)的支持：①Hayflick的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)；②發(fā)現(xiàn)人從30歲開始，人體各種器官的功能有1%的減退；③衰老基因控制的早老綜合癥。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分圖早老癥兒童與正常兒童的比較左邊是一個(gè)正常健康的9歲兒童，右邊是一個(gè)患早老癥的8歲兒童本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分■衰老的損傷積累論損傷的積累可以通過細(xì)胞成分的磨損和撕裂的方式或合成錯(cuò)誤的方式出現(xiàn)。這些錯(cuò)誤包括DNA復(fù)制錯(cuò)誤、蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤。最有代表性的理論是錯(cuò)誤成災(zāi)理論。它是指細(xì)胞大分子合成錯(cuò)誤成災(zāi)。意思說,細(xì)胞里的核酸和蛋白質(zhì)在生物合成中如果由于某些原因發(fā)生差錯(cuò),當(dāng)變質(zhì)的非功能蛋白達(dá)到一定水平時(shí),出現(xiàn)完全喪失功能的“錯(cuò)誤災(zāi)難”。

本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分■細(xì)胞衰老的線粒體損傷論用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢查發(fā)現(xiàn)，成人心臟、肌肉和腦的線粒體有DNA片段低水平的丟失，胎腦和胎心則無此現(xiàn)象。此外，老年糖尿病亦與線粒體DNA的損傷有關(guān)等。研究發(fā)現(xiàn)老齡人各種mtDNA缺失突變存在突變“熱點(diǎn)”，即缺失突變的缺失片段5‘和3‘端斷裂位點(diǎn)的側(cè)翼具有4-13bp同向重復(fù)序列，如5kb常見缺失的側(cè)翼為13pb的5‘ACCTCCCTCACCA重復(fù)順序。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)線粒體DNA有隨年齡增加，其丟失頻率升高現(xiàn)象。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分二、細(xì)胞死亡(celldeath)

細(xì)胞死亡的一般定義是細(xì)胞生命現(xiàn)象不可逆的停止。細(xì)胞死亡有兩種形式：一種為壞死性死亡，是由外部的化學(xué)、物理或生物因素的侵襲而造成的細(xì)胞崩潰裂解；另一種為程序性死亡，是細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下按照自身的程序結(jié)束其生存。多細(xì)胞生物隨時(shí)都在進(jìn)行著有規(guī)律的程序化細(xì)胞死亡，如人類的淋巴細(xì)胞系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分第二節(jié)程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡又稱為細(xì)胞凋亡(apoptosis)。是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序性的死亡，它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用，因而是具有生理性和選擇性的。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分細(xì)胞凋亡和壞死的區(qū)別：本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分ContrastofApoptosisandnecrosisApoptosisNecrosisDeathbyapoptosisisaneat,orderlyprocess本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分一、細(xì)胞凋亡的概念及生物學(xué)意義概念：是由一系列基因控制并受復(fù)雜信號(hào)調(diào)節(jié)的細(xì)胞自然死亡的現(xiàn)象。

生物學(xué)意義：細(xì)胞凋亡對(duì)于多細(xì)胞生物個(gè)體發(fā)育的正常進(jìn)行，自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分二、細(xì)胞凋亡的特征

細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞凋亡的生化特征本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分（一）細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征凋亡的起始：細(xì)胞器、染色質(zhì)等開始變化。凋亡小體的形成：質(zhì)膜包裹染色質(zhì)和細(xì)胞器。凋亡小體的消化：被吞噬細(xì)胞消化。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分A、NormalcellB、Apoptosis:Apoptoticbodies本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分（二）細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)特征

◆細(xì)胞凋亡的主要特征是形成大小為180-200bp特征性的DNAladders?！舻蛲黾?xì)胞組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶tTG積累并達(dá)到較高水平。本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分細(xì)胞色素c誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞DNA電泳圖1．細(xì)胞色素c誘導(dǎo)0h2．細(xì)胞色素c誘導(dǎo)1h3．細(xì)胞色素c誘導(dǎo)2h4．細(xì)胞色素c誘導(dǎo)3h5．細(xì)胞色素c誘導(dǎo)4h6．陰性對(duì)照7．Marker（自趙允、翟中和）本文檔共30頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\14點(diǎn)3分表程序性細(xì)胞死亡與細(xì)胞壞死的比較比較內(nèi)容程序性細(xì)胞死亡細(xì)胞壞死質(zhì)膜不破裂發(fā)生破裂細(xì)胞核固縮，DNA片段化彌漫性降解細(xì)胞質(zhì)由質(zhì)膜包圍形成凋亡小體溢出，細(xì)胞破裂成碎片細(xì)胞質(zhì)生化改變?nèi)苊阁w的酶增多溶酶體解體蛋白質(zhì)合成有無基因活動(dòng)由基因調(diào)控?zé)o基因調(diào)控自吞噬常見缺少線粒體自身吞噬腫脹誘發(fā)因素生理性信號(hào)強(qiáng)烈刺激信號(hào)對(duì)個(gè)體影響生長(zhǎng)、發(fā)育、生存所必需引起炎癥