膽堿受體原演示文稿

膽堿受體原演示文稿2023/6/281本文檔共47頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\17點7分2023/6/282（優(yōu)選）膽堿受體原本文檔共47頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\17點7分第一節(jié)膽堿受體激動藥

(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義。本文檔共47頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\17點7分

一、M、N膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥）

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。來源本文檔共47頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\17點7分由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。1.心血管作用（1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機制是由于激動血管內(nèi)皮細(xì)胞

M3亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛（2）減慢心率：亦稱負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除極延緩、復(fù)極化電流增加，從而延長動作電位達閾值的時間，導(dǎo)致心率減慢。藥理作用本文檔共47頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\17點7分（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。心室的膽堿能神經(jīng)支配較少，因此，盡管ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱支配心室的交感神經(jīng)活動，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動作電位時程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。本文檔共47頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\17點7分2.胃腸道

ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動，并可促進胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。

3.泌尿道

ACh可增強泌尿道平滑肌的蠕動和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空。

4.其他

ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動脈竇和主動脈弓的化學(xué)感受器。當(dāng)ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮。由于ACh不易進人中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。

本文檔共47頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\17點7分

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。

醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。本文檔共47頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\17點7分

貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。本文檔共47頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\17點7分

膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物對AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼

Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++

貝膽堿-+++±++++++++-

本文檔共47頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\17點7分

二、M受體激動藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。藥理作用本文檔共47頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\17點7分1.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。本文檔共47頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\17點7分(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流本文檔共47頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\17點7分本文檔共47頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\17點7分(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶晶狀體本文檔共47頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\17點7分本文檔共47頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\17點7分2.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

藥理作用本文檔共47頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\17點7分

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼

開角型(open-closureglauconma

單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

本文檔共47頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\17點7分同學(xué)們好本文檔共47頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\17點7分2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。本文檔共47頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\17點7分眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。[注意]滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。不良反應(yīng)本文檔共47頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\17點7分三、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。本文檔共47頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\17點7分[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。本文檔共47頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\17點7分小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。藥理作用本文檔共47頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\17點7分第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，

acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)

本文檔共47頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\17點7分Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸本文檔共47頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\17點7分抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥本文檔共47頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\17點7分

本文檔共47頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\17點7分一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障， 無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。 臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。

注射后5~10min起作用，維持2~4h。本文檔共47頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\17點7分3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。藥理作用及作用機制本文檔共47頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\17點7分新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。

1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留臨床應(yīng)用本文檔共47頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\17點7分3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。不良反應(yīng)本文檔共47頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\17點7分

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。本文檔共47頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\17點7分毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。作用機制本文檔共47頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\17點7分特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。本文檔共47頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\17點7分4、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。本文檔共47頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\17點7分

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特點：1、抗AchE作用較弱，但對骨骼肌的興奮作用快、強、短。5~15min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力。本文檔共47頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\17點7分方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未見藥效再靜脈注射8mg出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現(xiàn)舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準(zhǔn)備阿托品以防毒性反應(yīng)。本文檔共47頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\17點7分安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧)特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。本文檔共47頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\17點7分

加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救本文檔共47頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\17點7分

地美溴銨(demecariumbromide)特點：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔縮小，24h眼內(nèi)壓降低達高峰，可持續(xù)1周或9天以上。主要用于青光眼治療。特別適應(yīng)于開角型青光眼及其它藥治療無效者。本文檔共47頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\17點7分

他克林(tacrine)特點：1、口服胃腸道易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度及個體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時間較長，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer’

sdisease，早老癡呆病)，使患者認(rèn)識能力，定向能力改善，以改善認(rèn)識能力明顯。對輕中度患者較好。本文檔共47頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\17點7分3、本品最常見和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現(xiàn)黃疸時，應(yīng)立即停藥。二、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類（一）中毒機制有機磷酸酯類作用機制為:可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內(nèi)就“老化”。此時即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過程可能需要幾周時間。

（二）中毒表現(xiàn)

1.急性中毒

2.慢性中毒本文檔共47頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\17點7分(三）中毒防治

1.預(yù)防

2.急性中毒的治療

（1）消除毒物：發(fā)現(xiàn)中毒時，應(yīng)立即把患者移出現(xiàn)場。對由皮膚吸收者，應(yīng)用溫水和肥皂清洗皮膚。經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液中無農(nóng)藥味，然后給予硫酸鎂導(dǎo)瀉。

敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，因其在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒，可用2％碳酸氫鈉溶液或0.9％鹽水

沖洗數(shù)分鐘。本文檔共47頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\17點7分（2）解毒藥物：

阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效 能解毒藥物。 能迅速對抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。 由于阿托品對中樞的煙堿受體無明顯作用，