兒童遺傳代謝疾病診斷

關(guān)于兒童遺傳代謝疾病診斷第1頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三定義遺傳性代謝疾病是由于遺傳性代謝途徑的缺陷，引起異常代謝物的蓄積或重要生理活性物質(zhì)缺乏，而導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀的疾病。涉及氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬、維生素等多種物質(zhì)的代謝異常，可導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)受損。第2頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)＞80%

神經(jīng)系統(tǒng)損害：腦癱、智力低下、頑固性驚厥、拒食、嘔吐、神經(jīng)功能異常等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。＞70%

多臟器損傷：如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、黃疸、青光眼、白內(nèi)障、容貌怪異、毛發(fā)異常、皮膚異常、耳聾等癥狀＞40%

患兒終身殘疾：如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致患兒終身殘疾第3頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三有機(jī)酸代謝?。?4種）脂肪酸氧化代謝?。?4種）氨基酸代謝?。?7種）甲基戊二酸血癥原發(fā)性肉堿缺乏癥高丙氨酸血癥丙酸血癥肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-I缺乏癥楓糖尿病異戊酸血癥肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-Ⅱ缺乏癥氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥戊二酸血癥I型肉堿/酰基肉堿移位酶缺乏癥鳥(niǎo)氨酸甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥生物素酶缺乏癥短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥瓜氨酸血癥I型全羧化酶合成缺乏癥中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥瓜氨酸血癥Ⅱ型（希特林蛋白缺乏癥）3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥精氨酸血癥3-甲基戊稀二酰輔酶A水解酶缺乏癥短鏈-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥高鳥(niǎo)氨酸高血氨高同型瓜氨酸綜合征3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥長(zhǎng)鏈-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥高鳥(niǎo)氨酸血癥B-酮硫解酶缺乏癥多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥同型光胱氨酸血癥2-甲基-3羥基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥2，4-二稀酰輔酶A脫氫酶缺乏癥高甲硫氨酸血癥甲基丙二酸血癥三功能蛋白缺乏癥酪氨酸血癥I型2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥中鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶缺乏癥酪氨酸血癥Ⅱ型異丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥乙基丙二酸腦病酪氨酸血癥Ⅲ型

非酮性高甘胺酸血癥

高脯氨酸血癥

組氨酸血癥第4頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.1P00216668男，14天，拒奶，反應(yīng)差5-6天第5頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三尿篩查提示楓糖尿病第6頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.2P00264234男17天。吃奶嗆咳伴抽搐2天。第7頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第8頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.3P01146965男10天因“拒乳、發(fā)熱5小時(shí)”入院，尿中有“楓糖漿味”。8天新生兒，系G3P3，胎齡37＋4周，雙胎之次，出生體重2.13kg，出生史無(wú)異常。第一胎因“楓糖尿病？”生后13天死亡，雙胞胎姐姐現(xiàn)因“新生兒敗血癥、楓糖尿??？”在PICU住院治療。第9頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第10頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第11頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.4P01146267女9天因腹脹、拒乳1天入院。8天新生兒，胎齡37+4周，雙胎之長(zhǎng)。第12頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第13頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第14頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三楓糖尿病常染色體陰性遺傳病，發(fā)病率低，易誤診，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，常預(yù)后欠佳。該病主要是由于分支酮酸脫羧酶的先天性缺陷導(dǎo)致亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸3種分支氨基酸的酮衍生物氧化脫羧作用受阻引起的一種臨床綜合征臨床癥狀：新生兒期不明原因的喂養(yǎng)困難、嗜睡、反應(yīng)差、發(fā)育滯后、驚厥、甚至昏迷以及有異常氣味。MSUD患兒生后數(shù)天內(nèi)常規(guī)影像學(xué)檢查無(wú)異常，僅在DWI高信號(hào)影；隨著癥狀出現(xiàn)，即在CT及常規(guī)MRI上出現(xiàn)典型腦水腫（CT上呈低密度，MRI上顯示為長(zhǎng)T1、T2信號(hào)）

楓糖尿?。∕apleSyrupUrineDisease-MSUD）第15頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.5

女13行走不穩(wěn)，血銅藍(lán)蛋白降低，角膜見(jiàn)K-F環(huán)，肝硬化第16頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.6P00178721女，14歲。行走不穩(wěn)10余天；室間隔缺損術(shù)后。CT平掃第17頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三T2WIT1WIT2-Flair第18頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三肝豆?fàn)詈俗冃訢WIADC第19頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三肝豆?fàn)詈俗冃杂址Q威爾遜病，常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以腦部基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）。影像特征：對(duì)稱性基底節(jié)異常密度影（豆?fàn)詈恕⑽矤詈祟^部的大部分受累，丘腦局部受累）同時(shí)伴有腦干病灶（腦橋和中腦為主）表現(xiàn)

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）第20頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.72013-01-06女，9歲。發(fā)熱伴頭暈5天，嘔吐2天。精神差。左側(cè)肢體或不靈。MRI診斷：腦炎第21頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三2013.2.12治療后北京診斷：甲基丙二酸血癥第22頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三先天性有機(jī)酸代謝異常性疾患，屬多因素常染色體隱性遺傳疾病，常累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、酸堿平衡紊亂以及多臟器功能損傷等，呈進(jìn)行性加重，重型患者病死率極高神經(jīng)病理學(xué)改變包括大腦和小腦的彌漫萎縮，反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生，髓鞘化延遲，基底節(jié)異常，特別是蒼白球。此外，皮層下和側(cè)腦室旁腦白質(zhì)異常，胼胝體異常，顱內(nèi)動(dòng)脈僵直和分支減少也是ＭＭＡ的重要影像學(xué)表現(xiàn)。甲基丙二酸血癥

（methylmalonicacidemia，MMA）第23頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三

男,２歲,智力體力發(fā)育落后。軸位T1WI和T2WI(圖7A-Ｂ)顯示腦溝增深，皮質(zhì)變薄，側(cè)腦室增寬，側(cè)腦室旁見(jiàn)長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)，MRA（圖7C）顯示各主要?jiǎng)用}分支減少圖13:男,１月，黃疸，貧血，發(fā)育遲緩。矢狀位T1WI顯示胼胝體纖細(xì)圖14:男，３月，抽搐待查，ＭＲＶ顯示左橫竇與竇匯連接處未見(jiàn)顯示，遠(yuǎn)端橫竇、乙狀竇及頸內(nèi)靜脈較細(xì)、信號(hào)減低第24頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.8P01003276：男，2歲患兒因“發(fā)熱1天、抽搐10小時(shí)”入院，入院后給予積極的抗感染及對(duì)癥支持治療，目前呼吸機(jī)輔助通氣中，體溫不穩(wěn)定，陣發(fā)性肌張力增高。查體：意識(shí)不清，全身皮膚蒼黃，手、足、臀部無(wú)皮疹。雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約4mm，對(duì)光反射存在。頸軟，無(wú)抵抗感。雙肺呼吸音粗，聞及痰鳴音。心音尚有力，律齊。腹軟，肝脾肋下未觸及。四肢肌張力低。肢端溫暖，CRT2秒。第25頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第26頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第27頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia，HPA)高苯丙氨酸血癥是由于體內(nèi)苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)代謝為酪氨酸(tyrosine，Tyr)的途徑受阻，導(dǎo)致Phe在血液及組織中蓄積增高的一種常染色體隱性遺傳性代謝性疾病。臨床多以不同程度的智力低下、驚厥、多動(dòng)等神經(jīng)行為異常為主要表現(xiàn)，及皮膚白皙、濕疹、發(fā)色黃和鼠尿味等特征性改變。第28頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三

HPA主要是由于苯丙氨酸羥化酶缺乏所致，即苯丙酮尿癥(phenylketouria，PKU)，少部分是由于PAH的輔酶～四氫生物喋呤(BH4)缺乏引起，即BH4缺乏癥(BHD)，但是也不能排除其他氨基酸代謝病所致的一過(guò)性HPA。血PHE>1200μmol/L(20mg/d1)診斷為經(jīng)典型PKU(CPKU)血PHE360-1200μmol/L(6-20mg/d1)為輕度PKU血PHE<360μmol/L(2-6mg/d1)為輕度HPA影像學(xué)表現(xiàn)：腦白質(zhì)內(nèi)散在的孤立性斑片狀灶。病變可大可小，范圍廣泛，腦室周?chē)踪|(zhì)及額、顳、頂、枕葉皮層下白質(zhì)均可累及，小腦半球及腦干也可有類似病變。第29頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.9P00961144女3個(gè)月主訴：間斷抽搐６小時(shí)。現(xiàn)病史：患于６小時(shí)前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)抽搐，表現(xiàn)為雙眼上翻，雙手握拳，四肢伸直，發(fā)作約５－６次，每次持續(xù)約1０余分鐘，無(wú)嘔吐，無(wú)多睡。體溫37.4°C。既往史、個(gè)人史、家族史：既往身體健康，無(wú)藥敏及食物過(guò)敏史，生長(zhǎng)發(fā)育未見(jiàn)明顯異常。父母身體健康，家族中無(wú)癲癇及遺傳病患者。體格檢查：體溫正常，精神可，呼吸平穩(wěn)，咽充血，頸軟，無(wú)抵抗感。雙肺呼吸音粗，未聞及?音。心率１２０次/分，心音有力，律齊，無(wú)雜音。腹軟，無(wú)包塊，肝脾不大，腸鳴音正常。布氏征、克氏征、巴氏征陰性。第30頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第31頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三第32頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三戊二酸血癥Ⅰ型

(galutaricacidemiatype1,GA-1)

GA-1為戊二酰輔酶A脫氫酶（GCDH）基因缺陷所致的常染色體遺傳性疾病，國(guó)內(nèi)報(bào)道相對(duì)較少.GCDH缺陷時(shí)，戊二酸和３－羥基戊二酸在組織和體液堆積導(dǎo)致神經(jīng)毒性，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害，在感染、腹瀉、免疫接等刺激而誘發(fā)急性腦病。臨床表現(xiàn):精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、肌張力低下、驚厥、表情怪異、運(yùn)動(dòng)障礙較智力損害嚴(yán)重。經(jīng)典的GA-1影像表現(xiàn)為尾狀核頭、殼核和大腦半球腦白質(zhì)出現(xiàn)長(zhǎng)T2信號(hào)改變；額、顳部腦脊液間隙擴(kuò)大和雙側(cè)外側(cè)裂前部／顳極蛛網(wǎng)膜囊腫；少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)硬膜下積液。第33頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三

圖1男，1歲3個(gè)月。圖1a兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，雙側(cè)外側(cè)裂池增寬；四疊體池?cái)U(kuò)大；兩側(cè)殼核、蒼白球?qū)ΨQT2WI稍高信號(hào)。圖1b-c兩側(cè)額、顳部腦外間隙擴(kuò)大，腦溝增深，右側(cè)額頂部硬下積液。T2WI白質(zhì)信號(hào)較同齡偏高。第34頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.10男,15個(gè)月。右下肢活動(dòng)不靈1個(gè)月，右下肢活動(dòng)受限1周，逐漸加重。第35頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良

(metachromatic1eukodystrophy-MLD)MLD又稱硫脂沉積癥,是一種常染色體隱形遺傳性疾病，礙，常于嬰兒期、青春期及成年早期起病。神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘而形成的進(jìn)展性、退化性神經(jīng)系統(tǒng)疾病主要MRI表現(xiàn)為彌漫性、對(duì)稱性腦白質(zhì)異常T2高信號(hào)，以側(cè)腦室額角和枕角旁顯一般先出現(xiàn)在額角。呈向后發(fā)展趨勢(shì)。病變不強(qiáng)化，通常不累及皮質(zhì)下弓狀纖維。晚期出現(xiàn)腦萎縮。多以額葉改變顯著，有時(shí)合并腦積水。1H—MRS敏感性較好，主要表現(xiàn)為NAA峰（氮一乙酰天門(mén)冬氨酸）下降和mI（肌醇）峰升高，mI／NAA降低。第36頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三Case.11男，7歲。視力、聽(tīng)力下降，走路不穩(wěn)，學(xué)習(xí)成績(jī)下降3個(gè)月第37頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良

(adrenoleukodystrophy-ALD)ALD是一種X染色體-連鎖隱性遺傳性疾病，是機(jī)體過(guò)氧化物酶缺乏，不能將飽和極長(zhǎng)鏈脂肪酸(VLCFA)切斷為短鏈脂肪酸，導(dǎo)致VLCFA在腦白質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)內(nèi)沉積，表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘和腎上腺皮質(zhì)功能低下的臨床癥狀。本病較為罕見(jiàn)，主要以聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)功能損害、智能倒退及肢體功能障礙為主要表現(xiàn)。MRI典型表現(xiàn)：雙側(cè)頂枕區(qū)白質(zhì)內(nèi)對(duì)稱分布的蝴蝶狀異常信號(hào)，TWI呈低信號(hào)，T2WI呈高信號(hào)，從后向前逐漸發(fā)展。受累胼胝體可將兩側(cè)病灶連為一體。MRS：相比正常對(duì)照組ALD患者從白質(zhì)區(qū)到病變中心N一乙酰天門(mén)冬氨酸(NAA)水平逐漸下降，而膽堿(Cho)和肌酐(cr)在白質(zhì)區(qū)到病變的邊緣區(qū)域內(nèi)水平增加；從病變的邊緣到病變中心區(qū)域NAA／Cho值和NAA／Cr值下降而Cho/cr值升高。第38頁(yè)，講稿共46頁(yè)，2023年5月2日，星期三

Case.12P00267534男23歲發(fā)作性肢體抽搐2年，視物模糊半年，發(fā)