發(fā)熱是指致熱原的作用使機(jī)體體溫調(diào)

關(guān)于發(fā)熱是指致熱原的作用使機(jī)體體溫調(diào)第1頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三體溫升高生理性體溫升高病理性體溫升高劇烈運(yùn)動(dòng)月經(jīng)前期妊娠發(fā)熱過(guò)熱休溫升高的分類(lèi)第2頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制

一、發(fā)熱激活物來(lái)自體外（外致熱原）或體內(nèi)的能刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)生致熱源（EP）的物質(zhì)，可統(tǒng)稱(chēng)為發(fā)熱激活物（pyrogenicactivator）第3頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）外致熱原外致熱原：來(lái)自體外的致熱物質(zhì)1、細(xì)菌（1）革蘭陽(yáng)性細(xì)菌與外毒素：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等，是人和動(dòng)物常見(jiàn)的發(fā)熱原因。（2）革蘭陰性細(xì)菌與毒素：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、志賀氏菌等。產(chǎn)生內(nèi)毒素，其特點(diǎn)是耐熱性高（干熱160℃2小時(shí)才能滅活）和分子量大（2000KD）。最常見(jiàn)的外致熱源。（3）分枝桿菌：結(jié)核桿菌。脂質(zhì)、多糖和蛋白質(zhì)都具有致熱作用第4頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、病毒：流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可引起發(fā)熱。各種病毒疫苗的免疫接種，往往也引起發(fā)熱（副作用）。3、真菌：如白色念珠菌、組織胞漿菌等感染及有些局部真菌感染等4、螺旋體：鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、梅毒螺旋體。（產(chǎn)生外毒素）5、瘧原蟲(chóng)：裂殖體和代謝產(chǎn)物第5頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物：牛血清致敏家兔→兔血清轉(zhuǎn)移正常家兔→牛血清攻擊受血家兔→發(fā)熱↓牛血清攻擊正常家兔→不發(fā)熱2、致熱性類(lèi)固醇：本膽脘醇酮、石膽酸3、致炎因子：4、組織損傷和壞死：大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、梗死、物理及化學(xué)因子作用所致的組織細(xì)胞壞死，其蛋白分解產(chǎn)物可作為發(fā)熱激活物引起發(fā)熱。第6頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、內(nèi)生致熱原在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞（產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞）被激活，產(chǎn)生并釋放的致熱物質(zhì)，稱(chēng)為內(nèi)生致熱原。第7頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）內(nèi)生致熱原的種類(lèi)

1948Beeson從正常家兔無(wú)菌腹腔滲出液粒細(xì)胞中獲得一種物質(zhì)→注射正常家兔→發(fā)熱(白細(xì)胞致熱原LP)

1955Atkins和Word證明注射ET的家兔循環(huán)血液中發(fā)現(xiàn)與有同樣特性的致熱物質(zhì)（內(nèi)生致熱原EP）EP是一組由產(chǎn)致熱原細(xì)胞產(chǎn)生的不耐熱的小分子蛋白質(zhì)。（1）白細(xì)胞介素-1（IL-1）：有IL-1α和IL-1β兩種亞型，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生。不耐熱，致熱性強(qiáng)。

第8頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）腫瘤壞死因子（TNF）：有TNFα和TNFβ兩種亞型，由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和釋放。不耐熱（3）干擾素（IFN）：有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN

α和IFNγ。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，不耐熱，可產(chǎn)生耐受性。（4）白細(xì)胞介素-6（IL-6）：由單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌。（5）白細(xì)胞介素-2（IL-2）：出現(xiàn)發(fā)熱較晚，可能是通過(guò)白細(xì)胞介素-1間接引起發(fā)熱（6）其他：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)（CNTF）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、內(nèi)皮素等第9頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞信息傳遞和基因表達(dá)的調(diào)控過(guò)程。包括產(chǎn)EP細(xì)胞的激活、EP的產(chǎn)生釋放。內(nèi)生致熱原的來(lái)源：

1、血單核細(xì)胞、各種組織巨噬細(xì)胞，是產(chǎn)生和釋放EP的主要細(xì)胞。

2、腫瘤細(xì)胞包括霍奇金淋巴瘤細(xì)胞、白血病細(xì)胞等。

3、其他細(xì)胞如淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。第10頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制（一）體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)中樞：參與體溫調(diào)節(jié)的中樞位于下丘腦，特別是視前區(qū)—下丘腦前部（preopticanteriorhypotha-lamus，POAH），該區(qū)含有溫度敏感神經(jīng)元，對(duì)來(lái)自外周和深部溫度信息起整合作用。損傷該區(qū)可導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)障礙。負(fù)調(diào)中樞：杏仁核、腹中膈第11頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）致熱信號(hào)進(jìn)入中樞的可能機(jī)制（三條途徑）●通過(guò)下丘腦終板血管器終板血管器（organumvasculosumlaminaeterminalisOVLT）位于第三腦室壁視上隱窩處、緊靠POAH，該處的毛細(xì)血管屬有孔毛血管，通透性較高，對(duì)大分子物質(zhì)有較高的通透性，EP可能由此進(jìn)入腦。目前認(rèn)為這可能是內(nèi)生致熱原作用于體溫中樞的主要通路。（圖示）●經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入EP也可能通過(guò)血腦屏障直接作用于POAH的神經(jīng)元而引起發(fā)熱。（存在IL-1、IL-6、TNF可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制）●通過(guò)迷走神經(jīng)第12頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三視神經(jīng)交叉PAOH神經(jīng)元PAOH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩OVLT區(qū)巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞毛細(xì)血管OVLT與EP作用部示意圖第13頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)（了解）1、體溫的正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E（PGE）：（2）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）：（3）Na+/Ca2+比值：（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）：（5）一氧化氮：2、體溫的負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸血管加壓素（2）黑素細(xì)胞刺激素總之發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)如圖所示：第14頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三發(fā)熱激活物致熱微生物及其產(chǎn)物內(nèi)毒素、外毒素致炎物組織蛋白分解產(chǎn)物抗原—抗體復(fù)合物類(lèi)固醇下丘腦②PGEcAMPNa+/Ca2+體溫調(diào)定點(diǎn)上移散熱↓產(chǎn)熱↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)體溫上升發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)模式圖①EP單核細(xì)胞第15頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、體溫上升期

熱代謝特點(diǎn)：產(chǎn)熱〉散熱，中心體溫迅速或逐漸升高臨床表現(xiàn)：畏寒、寒戰(zhàn)、皮膚蒼白“雞皮”

第二節(jié)發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)

第16頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、發(fā)熱持續(xù)期（高峰期、熱稽留期）熱代謝特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在高水平上平衡臨床表現(xiàn)：皮膚發(fā)紅、出汗、皮膚灼熱、酷熱感，皮膚、口唇干燥

第17頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三

寒戰(zhàn)血管改縮

發(fā)熱血管擴(kuò)張

寒戰(zhàn)血管收縮

發(fā)熱血管擴(kuò)張?bào)w溫℃調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)

體溫上升期

體溫高峰期

體溫下降期發(fā)熱時(shí)相中調(diào)定點(diǎn)與中心溫度的關(guān)系4140393837調(diào)定點(diǎn)上移第18頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、體溫下降期（退熱期、出汗期）熱代謝特點(diǎn)：產(chǎn)熱〈散熱，體溫逐漸下降臨床表現(xiàn)：大量出汗、皮膚潮濕第19頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三節(jié)機(jī)體的代謝和功能變化

一、物質(zhì)代謝變化

1、糖代謝

交感+→肝糖原、肌糖原分解↑→血糖↑、糖尿分解代謝↑→氧供相對(duì)不足→酵解↑→乳酸↑→疲乏、肌肉酸痛。

第20頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、脂肪代謝

氧化不全→酮血癥酮尿■糖原消耗→動(dòng)用脂肪消耗→消瘦第21頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三

3、蛋白質(zhì)代謝

分解代謝↑發(fā)熱→消化吸收↓負(fù)氮平衡、血非蛋白氮增多第22頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三

4、維生素代謝

消耗↑發(fā)熱→維生素缺乏吸收↓

第23頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三

5、水電解質(zhì)代謝體溫上升期、發(fā)熱持續(xù)期→交感+→尿量減少→水鈉潴留體溫下降期→出汗、呼吸道蒸發(fā)、飲水不足→脫水組織分解→釋鉀離子→腎排鉀↑

長(zhǎng)期發(fā)熱

→缺鉀

發(fā)熱→無(wú)氧代謝↑→酸性代謝產(chǎn)物↑→代謝性酸中毒第24頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、生理功能改變

（一）神經(jīng)系統(tǒng)早期：體溫↑、腦血流量↑→中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮→頭痛、頭昏、失眠、煩躁不安

高熱：幻覺(jué)、譫妄、抽搐持續(xù)高熱：興奮轉(zhuǎn)抑制→淡漠、嗜睡、昏迷小兒：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全→易驚厥衰竭、年老→無(wú)、嗜睡（抑制）發(fā)熱期：交感興奮；退熱期：副交感興奮第25頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）循環(huán)系統(tǒng)交感+

血溫↑→刺激竇房結(jié)

心率加快、心收縮力加強(qiáng)，血管緊張性↑血壓略升高嚴(yán)重中毒迷走中樞受抑心率減慢腦干受損

第26頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三退熱→大量出汗血管擴(kuò)張→血壓下降→虛脫

心肌勞損

心肌負(fù)擔(dān)↑→心衰心臟潛在病變

第27頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）呼吸系統(tǒng)血液溫度↑

→呼吸中樞興奮

酸性代謝產(chǎn)物↑加強(qiáng)散熱→呼吸加深加快過(guò)度通氣→呼堿

第28頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三大腦皮質(zhì)高度抑制持續(xù)高熱

嚴(yán)重酸中毒

→呼吸中樞抑制→呼吸淺、慢、不規(guī)則

第29頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）消化系統(tǒng)

消化腺分泌↓

發(fā)熱→交感+

胃腸運(yùn)動(dòng)↓唾液↓→口干、口嗅、黃苔胃液↓、蠕動(dòng)↓→惡心、嘔吐腸、胰、膽汁↓→鼓腸

腸蠕動(dòng)↓→便秘發(fā)熱→肝濁腫

第30頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三（五）泌尿系統(tǒng)

早期：發(fā)熱→交感+→腎血管收縮→腎血腎小球?yàn)V過(guò)↓流量減少尿量↓比重↓腎小管重吸收↑高熱→腎小管細(xì)胞水腫→蛋白尿長(zhǎng)期發(fā)熱

第31頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、防御功能改變（一）抗感染能力的改變1、殺死和抑制對(duì)熱敏感的細(xì)菌（淋球菌、肺炎球菌）2、增加抗感染能力3、免疫細(xì)胞功能增強(qiáng)（有相反的報(bào)導(dǎo)）（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響1、EP對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制和殺滅作用2、腫瘤細(xì)胞對(duì)熱敏感，發(fā)熱可殺死腫瘤細(xì)胞（熱療）（三）急性期反應(yīng)急性蛋白的合成增多，血漿微量元素的改變及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變第32頁(yè)，講稿共36頁(yè)，2023年5月2日，星期三第四節(jié)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)

（一）治療原發(fā)?。ǘ┮话惆l(fā)熱處理：＜40℃不伴其他嚴(yán)重疾病可不解熱（防止掩蓋病情）；對(duì)癥處理（三）必需及時(shí)解熱的病例1、高熱（