杜氏利什曼原蟲

杜氏利什曼原蟲內臟利什曼病黑熱病的病原體01形態(tài)特征分布生活史致病性目錄03020405病原檢測防治流行目錄0706基本信息杜氏利什曼原蟲[Leishmaniadonovani(LaveranandMesnil，1903)Ross，1903]為內臟利什曼病(visceralleishmaniasis，VL)或黑熱病(kala-azar)的病原體。生活史包括前鞭毛體及無鞭毛體兩個時期，前鞭毛體寄生于節(jié)肢動物(白蛉)的消化道內，是杜氏利什曼原蟲的感染階段，感染方式是白蛉的叮咬傳播。無鞭毛體寄生于人或哺乳動物的單核巨噬細胞內，是杜氏利什曼原蟲的致病階段。內臟利什曼病(黑熱病)三大癥狀：長期不規(guī)則發(fā)熱，脾(95%以上)、肝、淋巴結腫大和全血細胞貧血。形態(tài)特征前鞭毛體無鞭毛體形態(tài)特征無鞭毛體杜氏利什曼原蟲又稱利杜體，寄生于哺乳動物的巨噬細胞內。蟲體卵圓形，大小為(2.9~5.7)μm×(1.8~4.0)μm，瑞氏染液染色后，細胞質呈淡藍或深藍色，內有一個較大的紅色或淡紫色圓形核。動基體位于核旁，著色較深，細小桿狀，蟲體前端從顆粒狀基體發(fā)出一條根絲體。

前鞭毛體寄生于白蛉的消化道內。成熟的蟲體呈校形，長1.3~15.9μm，核位于蟲體中部。動基體在前部，基體在動基體之前，由此發(fā)出一根鞭毛游離于蟲體外?；钋氨廾w運動活潑，在培養(yǎng)基內常以蟲體前端鞭毛聚集成團，排列成菊花狀。

生活史在人體內發(fā)育在白蛉體內發(fā)育生活史在白蛉體內發(fā)育杜氏利什曼原蟲當雌性白蛉（傳播媒介）叮刺患者或被感染的動物時，血液或皮膚內含無鞭毛體的巨噬細胞被吸入胃內，24h后無鞭毛體發(fā)育為早期前鞭毛體，48h后發(fā)育為短粗的前鞭毛體或菱形前鞭毛體。體形從卵圓形逐漸變?yōu)閷捔庑位蜷L度超過寬度3倍的菱形，此時鞭毛也由短變長。至第3天、第4天出現(xiàn)大量成熟前鞭毛體，長11.3~15.9μm（有時可達20μm），活動力明顯加強，并以縱二分裂法繁殖。分裂時，基體、動基體及核首先分裂，然后蟲體自前向后逐漸一分為兩個子體，在數(shù)量激增的同時，逐漸向白蛉前胃、食管和咽部移動。1周后具感染力的前鞭毛體大量聚集在口腔及喙，當白蛉叮刺健康人時，前鞭毛體即隨白蛉唾液進入人體。

在人體內發(fā)育杜氏利什曼原蟲感染前鞭毛體的雌性白蛉叮吸人體或哺乳動物時，前鞭毛體即可隨白蛉分泌的唾液進入其體內。一部分前鞭毛體被多形核白細胞吞噬消滅，一部分則進入巨噬細胞。前鞭毛體進入巨噬細胞后逐漸變圓，失去其鞭毛的體外部分，向無鞭毛體期轉化，同時巨噬細胞內形成納蟲空泡，此時巨噬細胞的溶酶體與之融合，使蟲體處于溶酶體的包圍之中。無鞭毛體在巨噬細胞的納蟲空泡內不但可以存活，而且進行分裂繁殖，最終導致巨噬細胞破裂，游離的無鞭毛體又進入其他巨噬細胞，重復上述增殖過程。

分布分布杜氏利什曼原蟲分布很廣，主要流行于印度及地中海沿岸國家。在我國，黑熱病流行于長江以北，經(jīng)過多年大規(guī)模的防治工作，黑熱病得到了有效控制，近年來主要散發(fā)在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內蒙古等地，并證實新疆、內蒙古還有黑熱病的自然疫源地存在。

致病性致病性人體感染杜氏利什曼原蟲后，潛伏期可短于10天或長于1年，但通常為2~4個月，可出現(xiàn)全身性癥狀和體征。內臟利什曼病一般開始緩慢，具有低熱和精神不適，以后出現(xiàn)進行性消瘦和貧血，白細胞及血小板減少，血清丙種球蛋白明顯增高，白球蛋白比率倒置，蛋白尿和血尿。由于血小板減少，患者常發(fā)生鼻出血、牙齦出血等癥狀。體檢可見肝、脾、淋巴結腫大，腹部因肝、脾腫大而膨出，晚期患者面部兩頰有時出現(xiàn)色素沉著。由于全血細胞減少，免疫受損，易并發(fā)各種感染性疾病，如肺炎等，?？蓪е禄純核劳觥＜毙粤＜毎狈ΠY是內臟利什曼病的另一嚴重并發(fā)癥，患者如不及時治療，病情不斷惡化，多數(shù)在患病后1-2年內并發(fā)其他疾病而死亡。

有些病例可急性發(fā)作，常有寒戰(zhàn)、發(fā)熱，嘔吐，可在短期（6~12個月）內死亡，伴隨癥狀有水腫、黏膜出血、呼吸困難、腹瀉，輕型病例可存活多年，也有自愈病例報道。人體對杜氏利什曼原蟲無先天免疫力，內臟利什曼病多見于嬰兒及兒童?；颊呓?jīng)特效藥物治療后，痊愈率較高，一般不會再次感染，可獲得終身免疫。

在我國內臟利什曼病有下列特殊臨床表現(xiàn)。1．后黑熱病皮膚利什曼疹部分內臟利什曼病患者在用銻劑治療過程中，或在治愈后數(shù)年甚至十余年后可發(fā)牛皮膚利什曼病，患者在面部、頸部、四肢或軀干等部位出現(xiàn)許多含有利什曼原蟲的皮膚結節(jié)，結節(jié)呈大小不等的肉芽腫，或呈暗色丘疹狀，常見于面部及頸部，有的酷似瘤型麻風，稱后黑熱病皮膚利什曼疹(post-kala-azardcrmallcishmanoid)。病原檢測免疫學檢測病原學檢測病原檢測病原學檢測1、穿刺檢查(1)涂片染色法。以骨髓穿刺涂片加上姬氏或瑞氏染色法最為常用，查到無鞭毛體，即判為陽性結果。以骼骨穿刺簡便安全，嬰幼兒以胸骨穿刺為宜，原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結穿刺多選腫大的淋巴結，如腹股溝、肱骨上滑車、頸淋巴結等，檢出率約在46%~87%。也可做淋巴結活檢。脾臟穿刺檢出率較高，達90.6%~99.3%，但不安全，一般少用或不用。

(2)培養(yǎng)法。將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基，置22℃~25℃溫箱內培養(yǎng)。約1周后，在培養(yǎng)物基上清中若查見運動活潑的前鞭毛體，即判為陽性結果。該法較涂片更為敏感，但需較長時間。用Schneider氏培養(yǎng)基，效果更好，3天即可出現(xiàn)前鞭毛體，培養(yǎng)中應嚴格無菌操作。

(3)動物接種法。把穿刺物接種于金地鼠、BALB/c小鼠等，1~2個月后取肝、脾作印片涂片，瑞氏染液染色鏡檢。查到無鞭毛體，即判為陽性結果。

2、皮膚活組織檢查在皮膚結節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚，取少許組織液，或用手術刀刮取少許組織作涂片，染色鏡檢。

免疫學檢測1，、皮內試驗該法簡便易行，可應用于黑熱病流行病學調查，現(xiàn)多不用此法檢查。

2、檢測血清抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、間接血凝試驗(IHA)、對流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(IF)、直接凝集試驗和Dip-stick法等檢測患者血清中特異性抗體，敏感性及特異性均較高，但血清抗體短期內不易消失，該方法不能用于療效考核。直接凝集試驗和rk39免疫層析試條法操作簡便，無需儀器設備，為基層首選方法。

3、檢測血清循環(huán)抗原單克隆抗體-抗原斑點試驗(MeAb-AST)，用于診斷黑熱病，其陽性率達97.03%，假陽性0.2%，敏感性和特異性較好。

流行易感人群流行環(huán)節(jié)流行流行環(huán)節(jié)內臟利什曼病是人獸共患病，在偏遠的地區(qū)原發(fā)于犬科野生動物如狐、狼、豺等中流行。由于人類活動范圍擴大墾荒或森林開發(fā)導致自然環(huán)境的改變，類進入自然疫源地,使這一野生動物疾病逐漸轉向人類和家犬。

(1)傳染源：利什曼病的傳染源包括患者、病畜及野生動物。

(2)傳播媒介：利什曼病的傳播媒介是白蛉。利什曼病的傳播媒介涉及10余種白蛉，我國傳播內臟利什曼病的重要媒介有：中華白蛉(Phlebotomuschinensis)、長管白蛉(P，longiductus)、吳氏白蛉(P，wui)和亞歷山大白蛉(P，alexandri)等4種。吳氏白蛉也是新疆克拉瑪依地區(qū)動物源性皮膚利什曼病的傳播媒介。

易感人群流行區(qū)的嬰幼兒以及進入疫區(qū)的流動人口均為易感人群。小根據(jù)傳染來源的不同，黑熱病在流行病學上可大致分為3種不同的類型，即人源型、犬源型和自然疫源型。這3種不同類型的黑熱病在國內都能見到，其在流行歷史，寄生蟲與宿主的關系及抗蟲免疫等方面存有明顯的差別，在流行病學上也各有其特點。

(1)人源型：多見于平原，分布在黃淮地區(qū)的蘇北、皖北、魯南、豫東及冀南、鄂北陜西關中和新疆南部的喀什等地，主要是人的疾病.可發(fā)生皮膚型黑熱病，犬類很少感染患者為主要傳染源，常出現(xiàn)大的流行?；颊咭阅挲g較大的兒童和青壯年占多數(shù)，嬰兒極少感染，成人得病的比較多見。傳播媒介為空棲型中華白蛉和新疆的長管白蛉。

(2)犬源型：多見于西北.華北和東北的丘陵山區(qū)，主要是犬的疾病，人的感染大都來自病犬(儲存宿主)，患者散在，一般不會形成大的流行?；颊叨鄶?shù)是10歲以下的兒童。嬰兒發(fā)病較高;成人很少感染。傳播媒介為近野棲或野棲型中華白蛉。

(3)自然疫源型：分布在新疆和內蒙古某些荒漠地區(qū)，亦稱荒漠型。主要是某些野生動物的疾病，在荒漠附近的居民點以及因開墾或從事其他活動而進人這些地區(qū)的人群中發(fā)生黑熱病，患者幾乎全是幼兒，來自外地的成人如獲感染，可發(fā)生林巴結型黑熱病。傳播媒介為野棲蛉種，主要是吳氏白蛉，亞歷山大白蛉次之。

防治治療患者傳播媒介的防治消滅殺滅病犬防治治療患者葡萄糖酸銻鈉是治療黑熱病的首選藥物，此藥療效高，毒性輕微，但有嚴重心、肝、腎疾病患者禁用。對于少數(shù)經(jīng)銻劑反復治療無效的患者，可用戊脘脒或二脒替等芳香雙