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文檔簡介
頭孢哌酮舒巴坦體外抗菌活性及穩(wěn)定性
【摘要】目的調(diào)查分析2003~2006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的5100株革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性的變化,并與亞胺培南及其他抗菌藥物進(jìn)行比較,以了解頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和穩(wěn)定性。方法收集臨床分離的革蘭陰性桿菌5100株,檢測其對8種抗生素的敏感性。結(jié)果在四年觀察中,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌的抗菌作用僅次于亞胺培南,對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬和嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌也具有良好的抗菌作用,且稍強(qiáng)于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦。2003~2005年,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、非發(fā)酵菌抗菌活性的穩(wěn)定性較高;2006年,對不動桿菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌仍保持較高的穩(wěn)定性,但對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌的穩(wěn)定性有下降的趨勢。結(jié)論對臨床常見的多重耐藥的革蘭陰性桿菌,頭孢哌酮/舒巴坦與喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等抗生素相比有較強(qiáng)的抗菌活性,穩(wěn)定性較好,表明頭孢哌酮/舒巴坦是一種具有良好的臨床應(yīng)用前景的廣譜抗菌藥。
【關(guān)鍵詞】頭孢哌酮/舒巴坦;抗菌活性;穩(wěn)定性
頭孢哌酮/舒巴坦制成的復(fù)合制劑國外于1984年廣泛應(yīng)用于臨床[1],我院于2003年始用于臨床。為了解頭孢哌酮/舒巴坦的體外抗菌活性及穩(wěn)定性,本文回顧性總結(jié)分析了2003~2006年頭孢哌酮/舒巴坦對臨床分離的主要革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性,并與亞胺培南及其他有關(guān)抗生素進(jìn)行比較,為臨床治療重癥感染提供選藥的依據(jù)。
1材料與方法
菌株來源
2003年1月~2006年10月期間從我院臨床各科患者的痰液、尿液、血液、膿液、膽汁、胸腹水等臨床標(biāo)本中分離的革蘭陰性桿菌5100株,其中,大腸埃希菌1283株、肺炎克雷伯菌1056株、陰溝腸桿菌581株、檸檬酸桿菌屬239株、銅綠假單胞菌1120株、不動桿菌屬598株、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌223株。
菌株鑒定
采用法國BioMerieux公司VITEK32全自動微生物分析儀或ATB自動微生物分析儀、傳統(tǒng)生化方法鑒定。質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。
藥敏試驗采用VITEK32全自動微生物分析儀和ATB自動微生物分析儀進(jìn)行藥敏試驗,抗生素包括:頭孢吡肟、頭孢他啶、氨曲南、環(huán)丙沙星、慶大霉素、亞胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦共8種抗菌藥物。
的測定
按CLSI/NCCLS要求進(jìn)行,采用雙紙片擴(kuò)散法或VITEK32藥敏卡,對2003~2006年臨床分離的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌進(jìn)行ESBLs的測定。質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603。
藥敏紙片與培養(yǎng)基
頭孢噻肟,頭孢他啶、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢他啶/克拉維酸紙片、MuellerHinton瓊脂培養(yǎng)基均購自英國Oxoid公司。
數(shù)據(jù)處理
所有數(shù)據(jù)采用軟件分析處理。
2結(jié)果
頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性
頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對主要腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性穩(wěn)定性比較見表1。
從表1的結(jié)果可以看出,頭孢哌酮/舒巴坦與亞胺培南、哌拉西林/三唑巴坦等8種抗生素相比,對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細(xì)菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢吡肟、頭孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦,高于或遠(yuǎn)高于環(huán)丙沙星、慶大霉素、氨曲南,但略低于亞胺培南,充分顯示了與酶抑制劑舒巴坦的復(fù)合,增強(qiáng)了對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性,耐藥率明顯降低,抗菌活性大大提高。值得注意的是,頭孢哌酮/舒巴坦對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的抗菌活性稍強(qiáng)于對陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬細(xì)菌的抗菌活性,這與舒巴坦作為β內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點相關(guān)。據(jù)國外報道,舒巴坦對質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶作用最好,對染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶效果稍差[2],陰溝腸桿菌、檸檬酸桿菌屬等主要產(chǎn)染色體介導(dǎo)的BushⅠ型β內(nèi)酰胺酶,其耐藥機(jī)制主要是外膜微孔蛋白的變異等引起。
頭孢哌酮/舒巴坦對主要非發(fā)酵菌抗菌活性
頭孢哌酮/舒巴坦等8種抗生素對銅綠假單胞菌、不動桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的體外活性見表2。表12003~2006年臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感表22003~2006年臨床分離的非發(fā)酵菌對頭孢哌酮/舒巴坦及其他抗生素的敏感性表2的結(jié)果顯示,頭孢哌酮/舒巴坦對于銅綠假單胞菌的抗菌活性稍強(qiáng)于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦,與過孝靜等[3]的報道一致;對于不動桿菌屬,亞胺培南的抗菌作用最強(qiáng),其次是頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢哌酮/舒巴坦抗菌作用優(yōu)于哌拉西林/三唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟等抗生素;嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦最為敏感。我們的研究結(jié)果表明,頭孢哌酮/舒巴坦對非發(fā)酵菌具有良好的抗菌活性作用,抗菌作用稍強(qiáng)于亞胺培南和哌拉西林/三唑巴坦,預(yù)期該藥在非發(fā)酵菌感染的治療中有較好的應(yīng)用前景。
綜上所述,2003~2005年頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌抗菌活性的穩(wěn)定性較高,2006年,頭孢哌酮/舒巴坦對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌的穩(wěn)定性有下降的趨勢,但對于不動桿菌屬、
嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌仍保持較高的穩(wěn)定性。由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌本身存在的耐藥基因有關(guān),同時也和抗生素的持久廣泛應(yīng)用分不開。根據(jù)我們對抗生素在臨床的使用統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),2005年,頭孢哌酮/舒巴坦在我院臨床使用量排在第一位,應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視,合理使用抗生素,才有可能延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。
【參考文獻(xiàn)】
[1]/cefoperazoneininfectedtissuesfollowingintravenousadministration[J].Chemotherapy,1984,32:379.
[2]GreenbergRN,BakerM,MeadeDW,
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