人類健康的隱患乙肝

生物化學學期(xuéqī)論文臨床醫(yī)學(línchuánɡyīxué)鄒亦廬2001218第一頁，共三十三頁。編輯課件人類(rénlèi)健康的隱患------乙肝

乙型肝炎是具有潛在致死性的疾病之一乙肝病毒(bìngdú)的傳染性比引起艾滋病的病毒(bìngdú)強100倍。中國是乙型肝炎大國抗病毒和防止肝硬化是乙肝治療中的兩大關鍵性問題第二頁，共三十三頁。編輯課件乙型肝炎病毒(bìngdú)是什么

第三頁，共三十三頁。編輯課件HBV表面抗原HBsAgHBeAg環(huán)狀雙股DNAHBV聚合酶和HBcAgHBV構造(gòuzào)第四頁，共三十三頁。編輯課件什么(shénme)是乙肝乙型肝炎病毒（HBV）是一種小的有包膜的病毒，它被分類為嗜肝DNA病毒科（Hepadnavirusfamily）中的一員直徑為42nm,可分為包膜與核心(héxīn)兩部分。包膜上的蛋白質就是乙肝表面抗原(HBsAg)。本身并無傳染性核心部分含有環(huán)狀雙股的DNA、DNA聚合酶、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),是病毒復制的主體,并有傳染性

第五頁，共三十三頁。編輯課件什么(shénme)是乙肝在人類病毒（包括引起肝炎的其他病毒）中沒有與HBV相似者

HBV的DNA基因組只含有4個編碼病毒蛋白質的基因

編碼X蛋白的X基因和為編碼病毒DNA聚合酶的聚合酶（P）基因

HBV的抵抗力很強，能耐受60。C4小時(xiǎoshí)及一般濃度的消毒劑，煮沸10分鐘、65。C10小時

第六頁，共三十三頁。編輯課件HBV復制(fùzhì)過程HBV顆粒正鏈利用肝中酶和DNA聚合酶負鏈中間(zhōngjiān)產(chǎn)物CCCDNADNA聚合酶作用

第七頁，共三十三頁。編輯課件HBV復制(fùzhì)

乙肝病毒復制的"原始(yuánshǐ)模板"是cccDNA乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個環(huán)形結構

其中一條較長負鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀；另一條長度較短的正鏈，呈半環(huán)狀

在感染肝細胞之后，這條半環(huán)狀的DNA鏈要以負鏈為模板，在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長，最終形成完整的環(huán)狀。這時的乙肝病毒基因組就形成了一個完全環(huán)狀的雙股DNA。

第八頁，共三十三頁。編輯課件HBV復制(fùzhì)病毒基因會以其中的一條cccDNA為模板，利用肝細胞基因中的酶和DNA聚合酶的“ 催化”，一段基因又一段基因地復制，形成負鏈、正鏈。最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。cccDNA是乙肝病毒復制中重要(zhòngyào)的中間產(chǎn)物，一旦它在肝細胞核內形成，就具有了高度的穩(wěn)定性，可長期存在于肝細胞內。第九頁，共三十三頁。編輯課件

乙肝病毒復制也有"冬眠(dōngmián)"的時候

當感染機體的乙肝病毒處于e抗原陰性、e抗體陽性的“小三陽”狀態(tài)時，就是乙肝病毒復制的冬眠期。這時，乙肝病毒幾乎無復制。這種狀態(tài)的病毒還可能“復活”，可能由于某種因素誘發(fā)(yòufā)其重新轉變?yōu)閑抗原陽性的病毒復制狀態(tài)。在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相對平穩(wěn)，傳染性也很小。第十頁，共三十三頁。編輯課件乙肝難治的原因(yuányīn)不論用什么抗病毒藥物，不論胞漿內的DNA受到多大的抑制，也不論用藥的時間有多久，均很難清除這種cccDNA只要肝細胞內有很少量的cccDNA，當停藥后，核內的cccDNA又可再次成為病毒復制(fùzhì)的"模型"，繼續(xù)復制乙肝病毒的DNA。這樣就造成了一些抗病毒藥物停藥后的"反跳現(xiàn)象"。

第十一頁，共三十三頁。編輯課件乙肝的分類(fēnlèi)根據(jù)肝炎的病程、肝細胞壞死和肝功能損害的程度,及肝纖維化的程度等多種因素綜合分析(fēnxī)而做出診斷分類急性黃疸型、急性無黃疸型,慢性肝炎分為輕、中、重急性重型和亞急性重型肝炎，在肝炎的后期還可發(fā)展為肝硬化。

第十二頁，共三十三頁。編輯課件乙肝發(fā)病(fābìng)機理

乙肝病人肝臟受損,并不是HBV在肝細胞內繁殖的直接結果,而是機體的免疫反應造成的。乙型肝炎病毒感染人體后,可激發(fā)機體產(chǎn)生對乙型肝炎病毒各種細胞免疫反應和體液免疫反應并激發(fā)自身免疫反應引起免疫調節(jié)功能紊亂。機體通過這些免疫反應,可清除已感染病毒的肝細胞,同時可引起肝細胞的損傷,造成不同類型的病理變化及臨床轉歸。幼兒時感染乙型肝炎病毒,常常因免疫功能不健全,造成乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多數(shù)患者(huànzhě)病毒是可通過免疫,引起急性肝炎的癥狀,同時清除病毒的。

第十三頁，共三十三頁。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機理

α-干擾素拉米夫定胸腺肽α1.苦參素肝炎(ɡānyán)靈．AdefovirN—壬基—脫氧野尻霉素（DNJ）第十四頁，共三十三頁。編輯課件目前(mùqián)抗乙肝病毒的藥物及其機理N—壬基—脫氧半乳糖野尻霉素（DGJ）小柴胡湯左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑ADF第十五頁，共三十三頁。編輯課件α-干擾素

作用：抑制病毒增殖(zēngzhí)HBeAg陰轉率為50％左右，常見副反應有發(fā)熱、血小板減少、粒細胞減少機理：通過與靶細胞特異受體結合并發(fā)生相互作用，通過某種特定的機制激活靶細胞內抗病毒基因，指導合成抗病毒蛋白質，抗病毒蛋白質能切斷病毒的mRNA，抑制病毒蛋白質的翻譯，還能抑制病毒的穿入、脫殼及裝配，同時具有免疫調節(jié)作用，通過激活B淋巴細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞，達到對體液免疫、細胞免疫的調節(jié)。第十六頁，共三十三頁。編輯課件拉米夫定商品名：賀普丁，為核苷類似物，臨床常用。作用：顯著(xiǎnzhù)改善肝臟的壞死炎癥性病變，減緩肝纖維化的進展，副反應小，HBeAg陰轉率達65％左右，治療2周則使血液中乙肝病毒DNA90％～100％轉陰，短期療效好，但易復發(fā)，故需長時間服藥。機理：對乙肝病毒有特異的抗病毒作用，通過抑制病毒DNA合成，強有力抑制乙肝病毒的復制，第十七頁，共三十三頁。編輯課件胸腺肽α1商品名：日達仙，系免疫調節(jié)劑，可促進致敏細胞生成淋巴因子，如α-干擾素、γ-干擾素、白介素等作用：表現(xiàn)出抗病毒作用，未發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)不良反應。HBeAg陰轉率40％左右。機理：增強細胞因子，如白介素Ⅱ受體的表達，還能加速自然殺傷細胞的形成，促進自然殺傷細胞的活性。第十八頁，共三十三頁。編輯課件.苦參素中藥苦豆子中提出的氯化苦參堿水溶液制劑機理(jīlǐ)：具有直接抗病毒作用，同時具有抑制肝臟炎癥活動度、抑制肝內膠原合成、抗肝纖維化作用，阻斷細胞凋亡，穩(wěn)定細胞膜、清除自由基、保護肝臟作用。作用：HBeAg陰轉率達40％～50％，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。第十九頁，共三十三頁。編輯課件肝炎(ɡānyán)靈

從中藥山豆根中提取的

機理：具有調節(jié)機體免疫力、抑制病毒復制、改善肝功能作用

作用：經(jīng)多年臨床應用，其改善肝功能作用較佳，而抗病毒作用相對較弱、目前(mùqián)尚未發(fā)現(xiàn)不良反應。第二十頁，共三十三頁。編輯課件小柴胡湯中醫(yī)認為乙肝病機理是“正虛標實”，治療原則為“扶正祛邪”，方劑小柴胡湯。機理：從病原學角度，直接觀察到了小柴胡湯對細胞上清的HB－sAg、HBeAg等有抑制作用，較好地改善了肝病理組織學。作用：該方劑能較好地改善乙肝的癥狀體征，改善肝功，促使某些乙肝病毒標志物陰轉，能抗肝纖維化，調節(jié)(tiáojié)免疫，其療效明顯優(yōu)于對照組。第二十一頁，共三十三頁。編輯課件左旋(zuǒxuán)咪唑涂布劑左旋咪唑涂布劑就是一種新劑型的非特異性免疫調節(jié)劑。作用：它可調節(jié)機體的免疫功能,使其能夠識別乙型肝炎這一“敵人”,提高(tígāo)機體抗病毒的能力。第二十二頁，共三十三頁。編輯課件ADFADF是腺嘌呤磷酸酯化合物ADF類衍生物，具有廣譜抗病毒(bìngdú)活性作用：初步臨床試驗表明，短期口服治療慢性乙型肝炎，能使病毒荷載明顯下降，與其他藥物合并用藥可增強療效，抑制對拉米呋丁產(chǎn)生抗藥性的乙肝患者，副作用小，反跳現(xiàn)象少，為我國防止乙型肝炎提供新的臨床用藥，并可通過擴大臨床適應癥的研究，充分利用本品潛在的治療作用。

第二十三頁，共三十三頁。編輯課件1．肝功能：主要為谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）

2乙肝“兩對半”：即表面(biǎomiàn)抗原（HBsAg）和表面(biǎomiàn)抗體（抗HBs）；

e抗原（HBeAg）和e抗體（抗HBe）；

核心抗體（抗HBc）。

檢測(jiǎncè)方法第二十四頁，共三十三頁。編輯課件

通常醫(yī)院所做的肝功能化驗指標包括谷丙轉氨酶(ALT),谷草轉氨酶(AST),堿性磷酸酶(ALP),γ-谷氨酰轉肽酶(GGT),白蛋白/球蛋白(A/G),總膽紅素(T-Bil),直接膽紅素(D-Bil)。

ALT與AST主要分布在肝臟的肝細胞內。如果肝細胞壞死,ALT和AST就會升高。但這兩種酶在肝細胞內的分布是不同的。ALT分布在肝細胞漿,AST分布在肝細胞漿和線粒體中。急性肝炎和輕癥的慢性肝炎,主要表現(xiàn)為ALT的升高。因此,AST/ALT<1;慢性肝炎的后期,肝硬化和肝癌(ɡānái)患者,肝細胞的破壞程度是嚴重的,線粒體也受到了嚴重的破壞,因此,AST升高明顯,AST/ALT>1甚至>2。

.肝功各項化驗(huàyàn)指標的臨床意義:第二十五頁，共三十三頁。編輯課件乙肝五項及HBVDNA的臨床意義:

HBsAg

HBV現(xiàn)癥感染，但未必是急性肝炎或者慢性病變活動。

抗HBs感染后免疫；對疫苗(yìmiáo)的免疫應答；或HBIG的被動免疫

HBeAg反映HBV復制，有病毒血癥，血液高傳染性

抗HBeALT持續(xù)正常者表示HBV低復制或不復制，HBsAg(+)血液低傳染性。

ALT波動者表示病毒變異。

抗HBc低滴度表示過去感染；高滴度表示現(xiàn)行感染。

IgM抗HBc高滴度表示急性或近期感染；活動性病變可出現(xiàn)低滴度。第二十六頁，共三十三頁。編輯課件肝炎(ɡānyán)癥狀(1)急性乙型肝炎

起病較慢，常常不伴有發(fā)熱。分為以下(yǐxià)三期。

1、黃疸前期

2、黃疸期

3、恢復期

第二十七頁，共三十三頁。編輯課件

(2)、慢性(mànxìng)乙型肝炎

1、慢性遷延性肝炎

2、慢性活動性肝炎。

第二十八頁，共三十三頁。編輯課件預防人群(rénqún)及措施

①全部新生兒及幼兒園未接種過乙肝疫苗的孩子；②傳染科、口腔科、血液室、透析室和經(jīng)常接觸血液的工作人員；

③新加入某一群體的人員，如新入伍的戰(zhàn)士、新入學的大學生；

④從事食品服務行業(yè)者及保育工作人員；

⑤發(fā)育(fāyù)障礙者，收容所中的患者和工作人員

第二十九頁，共三十三頁。編輯課件切斷(qiēduàn)乙肝病毒的傳播途徑

阻斷母嬰傳播

加強環(huán)境衛(wèi)生和公共場所(ɡōnɡɡònɡchǎnɡsuǒ)衛(wèi)生

避免日常生活接觸傳播

防治性接觸傳播

輸血管