中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理第一節(jié)中藥藥性理論的現(xiàn)代研究

藥性理論的研究思路：1、藥性理論的研究一定要遵循中醫(yī)藥特殊的思維方式。即要以中醫(yī)理論(整體觀念、辨證理論)為指導，用這種思維方式來指導中藥的應用，而不是用成分的堆積來指導中藥應用。2、研究中藥的藥性理論一定要和臨床實踐緊密結合從臨床出發(fā)，對層出不窮的中藥的臨床新應用、臨床非口服應用等進行分析、歸納和整理，發(fā)展新的能指導中藥現(xiàn)代臨床應用的藥性理論。

3、研究中藥的藥性理論還可結合藥理動物實驗

無機元素與中藥藥性的相關性

-----K，F(xiàn)e，Ca，Mn，Mg，Cu，Zn中藥無機元素含量水平與藥材產(chǎn)地等環(huán)境有關，相同的藥材，不同的產(chǎn)地或不同的采收時間都有可能導致其無機元素含量有較大差異。此外，中藥的藥性可能還與中藥中各無機元素的含量比例、存在形態(tài)以及成分結構等因素有關。因此尋求中藥藥性的新特征，提高模型的識別率，還有待于今后進一步的探究。2009，21（1）：81，化學研究與應用中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

第一節(jié)中藥藥性理論的現(xiàn)代研究

一、四性的藥理研究1、對植物神經(jīng)系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)的影響植物神經(jīng)平衡指數(shù)檢測指標：唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓。熱證：植物神經(jīng)功能偏亢（指數(shù)偏高），血中兒茶酚胺、多巴胺?羥化酶

內分泌功能偏亢，尿中17-羥皮質類固醇。（其他激素：TSH、LRH、T2等）中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理髓質激素的合成原料為酪氨酸，其合成過程為：酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素。

酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶PNMT（苯乙醇胺氮位甲基移位酶溫熱藥寒涼藥+-中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

溫熱藥能通過提高正常大鼠腦組織腺苷酸環(huán)化酶(AC)mRNA表達，從而導致AC活性增強而引起cAMP的合成增加。寒涼藥可使腺苷酸環(huán)化酶(AC)mRNA表達降低，抑制AC活性，cAMP的合成減少。

發(fā)熱動物CAMP,PGE升高。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理資料：

尿中17-羥皮質類固醇(以下簡稱17-羥)主要是腎上腺皮質分泌的皮質醇、皮質素和它們的代謝產(chǎn)物。因此,尿中17-羥含量在一定條件下可以反映腎上腺皮質活動狀況。

尿17-酮皮質類固醇是腎上腺皮質激素及雄激素的代謝產(chǎn)物。增高：見于腎上腺皮質功能亢進、垂體前葉功能亢進、睪丸間質細胞瘤、甲狀腺功能亢進，以及應用促腎上腺皮質激素、雄性激素和皮質激素后。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理寒涼藥：降低交感神經(jīng)活性、抑制腎上腺皮質功能、升高細胞內CGMP水平；溫熱藥：提高交感神經(jīng)活性、增強腎上腺皮質功能、升高細胞內CAMP水平。溫熱藥：促進內分泌系統(tǒng)功能；增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能；增強下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能；增強下丘腦-垂體-性腺軸功能。補益藥多見中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理2、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響熱證：中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能偏亢，驚厥、譫語、發(fā)熱

酪氨酸羥化酶，腦內興奮性遞質含量（NA、DA）

痛閾值和驚厥閾值

多數(shù)寒涼藥有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解熱作用。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質分布及生理功能中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

發(fā)熱中樞調節(jié)介質

1.正調節(jié)介質(positiveregulatorymediators)

主要有PGE（前列腺素E）、Na+/Ca2+和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）等。

2.負調節(jié)介質(negativeregulatorymediators)主要有精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）、黑素細胞刺激素（α-melanocyte-stimulatinghormone,α-MSH）和脂皮質蛋白-1（lipocortin-1）。實驗研究可考察藥物對介質的影響中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理髓質激素的合成原料為酪氨酸，其合成過程為：酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素。

酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶PNMT（苯乙醇胺氮位甲基移位酶溫熱藥寒涼藥+-中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理3、對代謝功能的影響熱證：代謝功能偏亢，能量代謝增加如飲水量，耗氧量，物質代謝也增加，如脂肪代謝、糖代謝等（α,β-R激動）。Na＋-K＋-ATP酶促進細胞的Na＋-K＋交換，提高機體耗氧率，消耗腺苷三磷酸（ATP）。寒涼藥抑制鈉泵活性（梔子）中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理Na+-K+

泵由α、β兩亞基組成。α亞基為分子量約120KD的跨膜蛋白，既有Na、K結合位點，又具ATP酶活性，因此又稱為Na-K—ATP酶。β亞基為小亞基，是分子量約50KD的糖蛋白。

一般認為Na-K泵首先在膜內側與細胞內的Na結合，ATP酶活性被激活后，由ATP水解釋放的能量使“泵”本身構象改變，將Na輸出細胞；與此同時，“泵”與細胞膜外側的K結合，發(fā)生去磷酸化后構象再次改變，將K輸入細胞內。研究表明，每消耗1個ATP分子，可使細胞內減少3個Na并增加2個K。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理4、具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤的中藥多為寒涼性?？鼓[瘤如：喜樹（喜樹堿、羥基喜樹堿）、野百合（野百合堿）、鴉膽子（鴉膽子油乳劑）、三尖杉（三尖杉酯堿）、長春花（長春新堿）、青黛（靛玉紅）、冬凌草（甲素、乙素）、山豆根（苦參堿）、腫節(jié)風（揮發(fā)油、總黃酮）等。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理外源性致熱原h(huán)e內源性致熱原(EP)生物病原體、抗原抗體復合物、炎性滲出物、無菌性壞死物質等多而復雜,統(tǒng)稱為外源性致熱原,多為大分子物質,不能通過血腦屏障直接作用于體溫調節(jié)中樞。

發(fā)熱是由感染或炎癥因素引起巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞、纖維母細胞、上皮細胞和內皮細胞釋放促炎性細胞因子如白介素(ＩＬ)-1α、ＩＬ-1β、ＩＬ-4、ＩＬ-6和腫瘤壞死因子(ＴＮＦ)-α的結果。而腫瘤熱是由腫瘤細胞本身產(chǎn)生內源性致熱因子,腫瘤迅速生長,瘤組織相對缺血、缺氧引起瘤組織壞死,釋放ＴＮＦ,ＴＮＦ是一種主要由單核-巨噬細胞系統(tǒng)細胞分泌的多活性蛋白質,可分ＴＮＦ-α和ＴＮＦ-β,兩者均有致熱性,而ＴＮＦ可能通過ＰＧＥ2而致熱,且ＴＮＦ能誘導ＩＬ-1,ＩＬ-6的產(chǎn)生,ＴＮＦ、ＩＬ-1和ＩＬ-6、干擾素均為內源性致熱原,而引起發(fā)熱。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理資料：

喜樹堿對腸胃道和頭頸部癌等有較好的近期療效，但對少數(shù)病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹堿的抗癌活性超過喜樹堿，對肝癌和頭頸部癌也有明顯療效，而且副作用較少。野百合堿對多種實驗性腫瘤有抑制作用,臨床主要試用于皮膚磷狀細胞癌和基底細胞癌,療效較好,對急性白血病、子宮頸癌和陰莖癌也有效。

中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理鴉膽子油乳劑用于治療食管癌、賁門癌、腸癌、宮頸癌、皮膚癌等。三尖杉酯堿是從三尖杉屬植物提出有抗癌作用的生物酯堿，能抑制真核細胞內蛋白質的合成，使多聚核糖體解聚，是干擾蛋白質合成功能的抗癌藥物。臨床用于治療急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞性白血病、急性粒細胞性白血病及惡性淋巴瘤等。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理長春新堿：1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。2．惡性淋巴瘤。3．生殖細胞腫瘤。4．小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。靛玉紅用于治療慢性粒細胞白血病，對急性粒細胞白血病也有一定療效。

中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理冬凌草（甲素、乙素）用于治療食管癌、賁門癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等。腫節(jié)風（揮發(fā)油、總黃酮）用于消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。

中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥藥理與臨床，2008；24（4）：58

對四性的研究，不同學科的科研工作者應用化學、物理、數(shù)學、生物學等技術進行了較多現(xiàn)代研究。如朱榮林等進行了寒熱中藥微量元素的比較與分析；管競環(huán)等探討藥性陰陽消長、轉化與稀土元素的關系；梁鑫淼等通過物質組分與四性關系研究來探討中藥四性物質基礎和作用機制；歐陽兵等提出“組群中藥四性組合性效譜”假說；羅國安等提出以整合化學物質組學的整體系統(tǒng)生物學為基礎研究四性；蔣孝葆等提出用數(shù)學量化界定的方法進行四性研究；肖小河提出基于生物熱動力學表達的中藥四性研究，建立中藥四性的生物熱譜圖和熱力學模型；也有學者提出”中藥分子藥性學”來探討中藥主要活性成分分子骨架特征與四性關系。這些研究在一定程度上為四性研究提出了新的思路與方法。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理寒熱現(xiàn)代判別方法

在首席科學家王振國教授的帶領下取得重要進展：一、完成了中藥藥性理論體系框架的研究工作，建立“中藥四性經(jīng)驗要素表征體系”和相關詞表。二、應用核磁共振譜學方法分析中藥藥性的物質成分，建立了中藥核磁共振氫譜和碳譜的寒熱藥性判別函數(shù)方程，初步從理論上探索創(chuàng)建了傳統(tǒng)中藥寒熱藥性的現(xiàn)代判別方法；同時應用紫外譜線組法開展了中藥藥性物質成分研究，創(chuàng)立了中藥指紋圖譜數(shù)據(jù)的量化方法。三、建立了符合中醫(yī)辨證體系的寒熱效應檢測體系，研制出“大鼠寒熱趨向行為測定儀”等。四、發(fā)現(xiàn)平性藥與寒性藥對正常動物的藥效作用存在明顯差異。五、建立并完善了用于表征中藥寒熱藥性差異的生物熱動力學方法，并成功用于刻畫背景近似而寒熱藥性不同的方藥的生物熱效應差異。目前已順利通過科技部中期評估。今后將圍繞構建現(xiàn)代中藥藥性理論標識要素體系這一核心，進行藥性一物質、物質一藥效、藥效一藥性的相關性研究，探討中藥寒熱藥性的物質基礎及其性效發(fā)生機制。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理中藥物質基礎中藥物質基礎的本質屬性包括：中藥的化學成分、各成分的含量與比例關系、各成分的分子量、帶電性、化學構成，以及空間結構等?，F(xiàn)代常用藥物指紋分析技術主要有電泳、色譜、質譜等，這些指紋分析技術僅從中藥本質屬性的一個或者幾個方面反映藥材的物質屬性，如物質的分子量和帶電性，應用這些技術僅能得到藥物片面的和局部藥物物質屬性信息，難以對藥材物質基礎的整體屬性做出客觀評價；而且，這類分析方法無法表征中藥化學成分的空間結構屬性，而成分的空間結構相似性又極可能是中藥藥性物質基礎的規(guī)律性所在。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理斑點免疫印跡法中藥藥性物質基礎的思路

基本思想是：分別選用1O味典型寒、熱性中藥的水提物作為對照抗原，免疫動物后制備相應的寒、熱性對照抗原抗體，以之與其他中藥水提物作斑點免疫印跡，依據(jù)對照抗原抗體對不同藥性中藥水提物抗原的免疫識別作用，根據(jù)雜交信號的有、無和強、弱，平行比較不同藥性中藥之間物質基礎的相似度。應用凝膠分析軟件對雜交信號作軌跡定量掃描分析，根據(jù)同一中藥與寒、熱性對照抗原抗體的雜交信號，作聚類分析，并作出中藥藥性寒、熱程度的距離圖譜。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理研究設想：

附子、肉桂、干姜、吳茱萸、高良姜、胡椒、仙茅、淫羊藿、杜仲、蓽茇。該10味中藥水提物的混合物用作熱性中藥的對照抗原。如果熱性中藥之間存在相似或相近的物質基礎，理論上，與熱性對照抗原抗體作免疫印跡，將出現(xiàn)雜交信號，熱性中藥的抗原性與對照抗原越接近，雜交信號越強，其藥性越趨向于熱性，反之，則越遠離熱性。如果沒有以上雜交信號的規(guī)律性出現(xiàn)，說明熱性中藥之間不存在抗原性相近的物質基礎。遼寧中醫(yī)雜志2008，35（10）：1503中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理五味的現(xiàn)代認識五味：酸、苦、甘、辛、咸。（分類方法）五味-化學成分-藥理作用之間有一定規(guī)律性。

400種常用中藥的藥味統(tǒng)計分析顯示：現(xiàn)代文獻記載的藥昧與口嘗藥味不同的占～％；文獻最早記載的藥味與口嘗藥味不同的占68％；最早文獻記載與現(xiàn)代文獻記載的藥昧不同的占44％。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理1、辛：能散、行。散：發(fā)散—發(fā)汗行：行氣—疏通氣機，調節(jié)臟腑機能，如理氣藥（辛味）；活血—氣行則血行，如活血化瘀藥。物質基礎主要是揮發(fā)油。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

2、酸：能收斂、固澀。用于滑脫證。物質基礎：有機酸、鞣質。鞣酸+蛋白質鞣酸蛋白可以此反應式解釋收澀藥的諸多藥理作用。五味子：斂肺澀精。烏梅：澀腸大多數(shù)酸味藥不具收斂作用中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理3、甘：能補、能緩、能潤。補：補益，現(xiàn)代認識為補充人體所需的營養(yǎng)物質，如糖、氨基酸、蛋白質、維生素、微量元素等。補益藥緩：緩和藥性。如甘草，調和諸藥、解毒?！熬徏敝雇础?，甘草緩解平滑肌痙攣。

潤：滋陰潤燥（天冬增加唾液分泌）蜜炙麻黃中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理4、苦：能瀉火、燥濕、瀉下，主要物質基礎：生物堿如黃連，也有苷類物質如大黃?，F(xiàn)代認識其功效與抗病原微生物、抗炎、解熱、瀉下等作用相關。

50種有毒中藥中苦味藥占46%（23種），在中藥五味中占有較高比例。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理5、咸：能軟堅、散結、瀉下、化痰。軟堅、散結的現(xiàn)代認識與補碘有關，如昆布、海藻，海洋植物，防治甲狀腺腫。芒硝（鹽類）：容積性瀉下。鹽的化痰作用：惡心性祛痰。多為礦物類和動物類藥材

《中藥學》教材中咸的藥物共44種，其中具軟堅散結的僅9種，具軟堅瀉下的僅2種。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理升降浮沉的研究現(xiàn)狀中藥的升降浮沉是用以表示藥物作用趨向的一種性能。認識不多升舉陽氣：與興奮臟器平滑肌組織和提高機體免疫功能有關系。升麻龜肉湯：升麻1Og，大棗10枚，龜肉150g。將龜肉洗凈、切塊、與諸藥同置鍋中，加清水適量煮熟后，飲湯食肉，每日1劑?？裳a血益氣，升舉陽氣，適用于氣虛下陷所致的子宮脫垂。中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理歸經(jīng)的藥理研究

（50年代開始）1、研究藥物對所歸經(jīng)臟腑的作用藥效與歸經(jīng)2、研究藥物有效成分在所歸經(jīng)臟腑的含量分布。藥動與歸經(jīng)3、歸經(jīng)假說與微量元素、環(huán)核苷酸、受體學說之間的關系來尋找藥物歸經(jīng)的規(guī)律，為中藥理論的研究發(fā)展提供思路。從藥物角度講，它對作用部位有高度選擇性；從機體角度講，其病所或靶器官對藥物有高度敏感性。以動物臟器組織中cAMP、cGMP水平為指標，部分中藥的歸經(jīng)與傳統(tǒng)認識有較大的相近性中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理4.“病態(tài)模型一藥物成分分布和生理生化指標檢測一藥效實驗”三結合研究思路中藥藥效學湖南中醫(yī)藥大學中藥藥理

一種歸經(jīng)可以作用