瘙癢與抗組胺藥

瘙癢(sàoyǎng)與抗組胺藥

中國(guó)(zhōnɡɡuó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)醫(yī)院白由穩(wěn)第一頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件課題(kètí)綱要

一、概述二、瘙癢的生理學(xué)基礎(chǔ)三、引起瘙癢的幾種介質(zhì)四、與瘙癢相關(guān)(xiāngguān)的疾病五、組胺(HA)六、抗組胺藥七、幾種瘙癢與全身性疾病八、瘙癢的治療第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件一、瘙癢(sàoyǎng)概述瘙癢(sàoyǎng)是一種不愉快的感覺(jué)，它能誘發(fā)病人本能地通過(guò)瘙抓達(dá)到緩解。瘙癢(sàoyǎng)是一種癥狀而非疾病，可伴發(fā)于原發(fā)性皮膚病或全身性疾病。長(zhǎng)期頑固性瘙癢(sàoyǎng)，可能是內(nèi)臟系統(tǒng)性疾病的一種臨床表現(xiàn)，對(duì)此，我們應(yīng)該引起高度的重視。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件二、瘙癢(sàoyǎng)的生理學(xué)基礎(chǔ)瘙癢(sàoyǎng)是由于癢受體直接受刺激，或間接地由于化學(xué)介質(zhì)的釋放或活化后刺激癢受體，通過(guò)脊髓中的脊髓丘腦通路來(lái)傳導(dǎo)，使癢的刺激在皮膚的表皮與真皮交界處及其周圍產(chǎn)生癢感。皮膚局限物理性強(qiáng)刺激可止癢，較廣泛的刺激可使周圍癢覺(jué)阻斷而止癢。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件三、引起瘙癢的幾種(jǐzhǒnɡ)介質(zhì)組胺(zǔàn)

5－羥色胺

神經(jīng)肽

淋巴因子

鴉片樣肽

第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件組胺(zǔàn)組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢(sàoyǎng)并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁(qian)麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢(sàoyǎng)，在同一部位重復(fù)注射組胺，引起的反應(yīng)降低，即脫敏現(xiàn)象。第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件5－羥色胺人的血小板中含5－羥色胺，當(dāng)血小板聚集時(shí)釋放。5－羥色胺皮內(nèi)注射(zhùshè)引起的瘙癢較組胺弱，但與前列腺素混合應(yīng)用時(shí)瘙癢強(qiáng)烈。第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件神經(jīng)肽在皮膚感覺(jué)神經(jīng)(shénjīng)中有神經(jīng)(shénjīng)肽，如：P物質(zhì)、神經(jīng)(shénjīng)激肽A、神經(jīng)(shénjīng)肽Y，這些肽在神經(jīng)(shénjīng)細(xì)胞內(nèi)形成，引起血管舒張和炎癥。將P物質(zhì)和其他神經(jīng)(shénjīng)肽皮內(nèi)注射，引起伴有風(fēng)團(tuán)和潮紅的瘙癢反應(yīng)，即可推測(cè)神經(jīng)(shénjīng)肽引起的瘙癢是有肥大細(xì)胞釋放組胺所致。第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件淋巴因子許多瘙癢性皮膚病如濕疹或扁平臺(tái)蘚,其表皮(biǎopí)和真皮上部有淋巴細(xì)胞集聚,即靠近于癢受體。皮損處的淋巴細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生有致癢能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作用于癢受體或者引起其他細(xì)胞釋放介質(zhì)間接作用于癢受體而引起瘙癢。第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件鴉片(yāpiàn)樣肽（1）鴉片樣物質(zhì)的外周作用

嗎啡是組胺釋放劑，皮內(nèi)注射嗎啡可引起皮膚瘙癢和充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑。內(nèi)源性鴉片樣肽如腦啡肽和β－內(nèi)啡肽皮內(nèi)注射也可引起風(fēng)團(tuán)和紅斑。（2）鴉片樣物質(zhì)的中樞作用

注射少量鴉片樣物質(zhì)于脊髓腔或硬膜外能減輕疼痛，其副作用是瘙癢，它不局限于痛覺(jué)缺乏階段，還經(jīng)常向面部(miànbù)特別是鼻孔傳播瘙癢，瘙癢部位沒(méi)有紅斑或風(fēng)團(tuán)，提示無(wú)組胺釋放。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件四、與瘙癢(sàoyǎng)相關(guān)的疾病

瘙癢嚴(yán)重，皮損明顯的皮膚病包括：

疥瘡、虱病、昆蟲(chóng)叮咬、蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、扁平性臺(tái)蘚、痱子、皰疹樣皮炎、老年人的皮膚瘙癢癥。伴有明顯全身瘙癢而無(wú)皮膚損害的全身性疾病：

梗阻性膽道疾病、尿毒癥、淋巴瘤、白血病和真性紅細(xì)胞增多癥。瘙癢也可以發(fā)生在妊娠（shen）后期。許多藥物（如巴比妥類和水楊酸鹽）可以引起瘙癢。未被證實(shí)伴有全身性瘙癢的疾病有：甲亢、糖尿病和許多類型的內(nèi)臟(nèizàng)癌。純精神因素引起的瘙癢不常見(jiàn)。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件五、組胺(zǔàn)(HA)Ⅰ、組胺(zǔàn)生化結(jié)構(gòu)Ⅱ、組胺的藥理作用Ⅲ、組胺受體類型第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅰ、組胺(zǔàn)生化結(jié)構(gòu)1、化學(xué)結(jié)構(gòu)為β－乙胺基咪唑，分子量為111Dalton；2、廣泛存在于人體組織（肺、肝、肌肉、結(jié)締組織、胃粘膜的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）；3、體內(nèi)HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用(zuòyòng)而得；4、新合成得HA主要與蛋白質(zhì)結(jié)合，以無(wú)活性復(fù)合物形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞中。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅱ、組胺(zǔàn)的藥理作用1、血管小血管擴(kuò)張，血壓下降血管通透性增加；2、外分泌腺胃酸分泌亢進(jìn)，唾液等其他外分泌增加；3、平滑肌刺激H1受體引起收縮，H2受體引起舒張；4、神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)

刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛；刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質(zhì)；刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應(yīng)。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅲ、組胺(zǔàn)受體類型1、H1受體（H1R）主要分布于平滑肌和毛細(xì)血管壁，與過(guò)敏/炎癥反應(yīng)密切相關(guān)；2、H2受體（H2R）主要分布于消化道分泌腺，與消化性潰瘍發(fā)生有關(guān)；3、H3受體（H3R）主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)的組胺能神經(jīng)末梢的突觸前部和周圍結(jié)締組織，參與神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和HA合成、釋放、與調(diào)節(jié)。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件六、抗組胺(zǔàn)藥Ⅰ、概念Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用Ⅳ、理想的抗組胺藥物(yàowù)標(biāo)準(zhǔn)Ⅴ、抗組胺藥分類第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅰ、概念(gàiniàn)指能通過(guò)與組胺之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺受體，從而在組織內(nèi)拮抗(jiékànɡ)組胺作用的一類藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分為H1R拮抗(jiékànɡ)劑、H2R拮抗(jiékànɡ)劑和H3R拮抗(jiékànɡ)劑。臨床上常用H1R拮抗(jiékànɡ)劑治療過(guò)敏性疾病。第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用1、抑制支氣管、胃腸道、子宮等平滑肌的收縮反應(yīng)；2、降低毛細(xì)血管通透性、減少滲出、緩解水腫和風(fēng)團(tuán)；3、皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢上分布有H1R,HA可使其去極化引起瘙癢，H1R拮抗劑可迅速消除此作用；4、第一代H1R拮抗劑治療量時(shí)有鎮(zhèn)靜與嗜睡等中樞抑制效應(yīng)，第二代H1拮抗劑因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，治療量時(shí)不易透過(guò)血腦屏障，故不產(chǎn)生中樞抑制作用；5、H1R結(jié)抗劑能很好控制某些理化(lǐhuà)因子，抑制組胺釋放促進(jìn)作用，可迅速緩解此類原因引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。

第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用

西米替丁：（甲氰咪呱、泰胃美）對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌及組胺、五肽胃泌素、胰島素、食物等刺激引起(yǐnqǐ)的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用。

雷尼替?。海ㄟ秽醢贰⑸莆傅茫┠苡行б种平M胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和蛋白酶得活性。

法莫替丁：（高舒達(dá)、保胃?。┢渥饔脧?qiáng)度比西米替丁大30－100倍，比雷尼替丁大6－10倍，作用時(shí)間比以上兩藥長(zhǎng)約30％。第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅳ、理想的抗組胺藥物(yàowù)標(biāo)準(zhǔn)療效可靠安全性高副作用小無(wú)嗜睡副作用起效迅速服用(fúyònɡ)方便價(jià)格合理第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件Ⅴ、抗組胺(zǔàn)藥分類1、按照藥理作用2、按照藥物(yàowù)結(jié)構(gòu)第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件1、按照(ànzhào)藥理作用第一代苯海拉明(苯那君)氯苯那敏（撲爾敏）曲普利啶（克敏）鹽酸(yánsuān)羥嗪（安泰樂(lè)）鹽酸異丙嗪（非那根）第二代咪唑斯叮西替利嗪（仙特敏）阿斯咪唑等第三代氯雷他啶（克敏能、開(kāi)瑞坦）特非那?。舻希┑诙?yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件2、按照藥物(yàowù)結(jié)構(gòu)乙二胺類：美吡拉敏安他唑啉等氨基乙醇(yǐchún)類：苯海拉明茶苯海明石酸安等烷基胺類：氯屈米通長(zhǎng)效安靜太等哌嗪類：鹽酸羥嗪鹽酸美克洛嗪鹽酸布克洛嗪鹽酸氯苯甲嗪等吩噻嗪類：異丙嗪異丁嗪等哌啶類：噻庚啶等第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件七、幾種(jǐzhǒnɡ)瘙癢與全身性疾病1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制3、腎功能衰竭(shuāijié)的瘙癢機(jī)制4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制5、妊娠瘙癢的機(jī)制第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件1、腫瘤瘙癢的發(fā)病(fābìng)機(jī)制腫瘤所引起的瘙癢可能是腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞碎屑引起的免疫反應(yīng)，也可能是自身(zìshēn)免疫引起身體其他部位細(xì)胞溶解而釋放致癢物質(zhì)。腦部的腫瘤引起的瘙癢可能是瘙癢中樞去抑制所致，腫瘤切除后，癥狀緩解。（何杰金病、蕈xun樣肉樣腫）第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件2、代謝性疾病(jíbìng)的瘙癢機(jī)制（1）原發(fā)性皮膚淀粉樣變瘙癢：是由于淀粉樣蛋白沉積于真皮乳頭，刺激表皮與真皮交界處及其周圍而引起劇烈瘙癢。（2）糖尿病瘙癢：是糖尿病病人的皮膚中糖含量高于正常人，而刺激皮膚引起瘙癢，同時(shí)由于多尿使體內(nèi)水分大量丟失，致使皮膚干燥而致癢。（3）皮膚卟啉病瘙癢：卟啉是人體一種內(nèi)源性光敏物，有吸收波長(zhǎng)為400nm左右的光譜的能力，所以卟啉病的患者對(duì)波長(zhǎng)400nm左右最敏感。光能激發(fā)卟啉產(chǎn)生光動(dòng)力作用和氧存在(cúnzài)下形成單線態(tài)氧和過(guò)氧化物等自由基，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)如組胺和緩激肽的釋放產(chǎn)生炎癥性光感性皮損而導(dǎo)致皮膚瘙癢。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件3、腎功能衰竭的瘙癢(sàoyǎng)機(jī)制慢性腎衰病人皮膚神經(jīng)支配衰減，也可能是神經(jīng)病變的原因。尿毒癥時(shí)由于皮膚神經(jīng)末端數(shù)量減少，皮膚表面含氮物質(zhì)沉積引起(yǐnqǐ)瘙癢。尿毒癥時(shí)有尿素從汗液中析出，在皮膚上形成結(jié)晶（尿毒癥霜），刺激皮膚引起(yǐnqǐ)瘙癢。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件4、肝膽疾病的瘙癢(sàoyǎng)機(jī)制由于膽汁淤積(yūjī)或肝膽管阻塞，影響膽紅素的排泄而導(dǎo)致全身黃染，刺激皮膚引起瘙癢。乙肝表面抗原和相應(yīng)的抗體形成的免疫復(fù)合物引起補(bǔ)體血癥蕁麻疹而致全身瘙癢。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件5、妊娠(rènshēn)瘙癢的機(jī)制由于妊娠而引起體內(nèi)激素水平及免疫狀態(tài)發(fā)生變化，皮膚也隨之產(chǎn)生(chǎnshēng)一系列變化而瘙癢。第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。編輯課件八、瘙癢(sàoyǎng)的治療去除病因和對(duì)癥(duìzhèng)治療。一般的瘙癢用外用藥物就可以控制癥狀，時(shí)間比較長(zhǎng)或癥狀重的必需配合口服藥物?？菇M胺藥種類比較多，臨床上常采用單一用藥和聯(lián)合用藥等方式。癥狀比較輕的過(guò)敏性疾病，如季節(jié)性鼻炎、輕癥急性蕁麻疹等用撲爾敏、苯海拉明、去氯羥嗪、安泰樂(lè)、賽庚啶等。中度以上的過(guò)敏性疾病最好選擇結(jié)構(gòu)類型不同的藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)療效。如撲爾敏加苯海拉明，去氯羥嗪加賽庚啶，必要時(shí)和H2受體拮抗劑如西