抗癲癇藥和抗驚厥藥

關(guān)于抗癲癇藥和抗驚厥藥第1頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三癲癇分類：較復(fù)雜，尚未一致1.部分性發(fā)作(1)單純部分性發(fā)作:又稱局灶性癲癇,表現(xiàn):1運(yùn)動(dòng)癥狀2特殊感覺(jué)癥狀3自主神經(jīng)癥狀4精神癥狀(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:又稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,伴有意識(shí)方面的障礙(3)部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,又稱先兆.2全身性發(fā)作(1)失神性發(fā)作(2)強(qiáng)直陣孿性發(fā)作:又是大發(fā)作(3)肌陣孿性發(fā)作

第2頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。第3頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)藥動(dòng)學(xué):1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。特點(diǎn):1、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過(guò)量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。

2、不影響智力發(fā)育。第4頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗癲癇作用特點(diǎn):對(duì)癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作療效好,首選.

復(fù)雜部分性發(fā)作和單純部分性發(fā)作有一定療效失神性發(fā)作無(wú)效.作用機(jī)理：

1)膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。

2)Na+3)Ca2+4)K+5)增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等）2治療外周神經(jīng)痛3抗心律失常第5頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三

臨床應(yīng)用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果好(首選），小發(fā)作無(wú)效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理:膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）。第6頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)及注意：1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見(jiàn)膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）停藥3~6個(gè)月可消退。4、過(guò)敏反應(yīng)粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）。第7頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三

卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點(diǎn)：

30年前開(kāi)始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開(kāi)始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。第8頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三

作用機(jī)制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca2+通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。不良反應(yīng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測(cè)血濃，調(diào)整劑量。第9頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三

苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。第10頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三乙琥胺（ethosuximide）

小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無(wú)效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓丙戊酸鈉（SodiumValproate）屬?gòu)V譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。

機(jī)制：抑制GABA代謝，增強(qiáng)GABA功能。不良反應(yīng)：可致肝損傷，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。苯二氮卓類

地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）艸卓主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選第11頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則

一、正確選藥正確選藥來(lái)源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖）

大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等

小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。第12頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、劑量個(gè)體化抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量開(kāi)始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開(kāi)始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。四、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、關(guān)于毒副作用大多數(shù)抗癲癇藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，肝、腎損傷等，在治療過(guò)程中，要認(rèn)真觀察，及時(shí)處理。第13頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)抗驚厥藥驚厥是各種原因引起的中樞過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）

常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮（iv）

硫酸鎂（magnesiumsulfate）

特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服下瀉利膽瀉藥（驅(qū)蟲(chóng)、排毒），十二指腸膽汁引流2．注射抗驚厥、降壓主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥3．局部外用

50%高滲溶液濕敷消炎消腫。第14頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射

:1中樞神經(jīng)系統(tǒng):鎮(zhèn)靜,抗驚厥2抗驚厥3心血管血管擴(kuò)張,血壓下降第15頁(yè)，講稿共17頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗驚厥機(jī)理：①M(fèi)g++對(duì)抗Ca++肌松:產(chǎn)生和筒堿毒堿樣作用.主要由于Mg++,Ca++性質(zhì)類似,可特異性競(jìng)爭(zhēng)Ca++結(jié)合部位,抑制Ach釋放,降低Ach致運(yùn)動(dòng)終板去極化作用和降低骨骼肌的興奮性,從而阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞過(guò)程.可被Ca++拮抗.②中樞作用:鎮(zhèn)靜,抗驚厥