他汀類藥物常見不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用-課課件

他汀類藥物常見不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用1ppt課件他汀類藥物常見不良反應(yīng)他汀類藥物(statins)是臨床上應(yīng)用很普遍的一類降脂藥物，隨著全球第一個(gè)他汀類藥物洛伐他汀獲美國FDA批準(zhǔn)（1987年）上市以來，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀念。但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。大劑量長期使用他汀類藥物除了經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)，還有非常嚴(yán)重的安全隱患。2ppt課件一、高血糖他?。ㄓ绕涫谴髣┝克。┛梢鸹颊哐钱惓＃憩F(xiàn)為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。有關(guān)瑞舒伐他汀的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（JUPITER）結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療組患者中報(bào)告的糖尿病增加了27%。涉及普伐他汀和阿托伐他汀的臨床試驗(yàn)（PROVE-ITTIMI22）發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關(guān)。2011年發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析（JAMA2011,305:2556）納入5項(xiàng)有關(guān)他汀治療的隨機(jī)對照研究，結(jié)果顯示，大劑量強(qiáng)化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)12%。在大量數(shù)據(jù)面前，歐盟和美國藥品監(jiān)管部門最終得出了相似的結(jié)論，認(rèn)為他汀使用與新發(fā)糖尿病、糖化血紅蛋白和（或）空腹血糖水平升高存在較明確的相關(guān)性。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）也在2012年12月14日發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，進(jìn)一步警示了他汀對糖代謝的不良影響。3ppt課件二、肌病肌肉疾病可能算是他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與他汀的劑量呈正相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適癥狀。肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭4ppt課件三、肝酶異常2012年美國食品藥品管理局(FDA)官方網(wǎng)站發(fā)布了新信息，建議刪除他汀類藥物原有說明中關(guān)于「服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶」的規(guī)定，推薦在服用他汀類藥物前進(jìn)行肝酶檢測，此后只有當(dāng)臨床上需要時(shí)才檢測肝酶。FDA專家解釋，進(jìn)行此種修改的理由是，他汀類藥物所致的嚴(yán)重肝損害僅罕有發(fā)生，且是不可預(yù)測的，因此常規(guī)監(jiān)測肝酶似乎不能發(fā)現(xiàn)或預(yù)防嚴(yán)重肝損害。雖然他汀類藥物有肝酶異常的副反應(yīng)，但是肝功能異常并不是他汀使用的禁忌癥。5ppt課件四、記憶和認(rèn)知障礙：聯(lián)珠效應(yīng)服用他汀類藥物出現(xiàn)記憶和認(rèn)知障礙在臨床上其實(shí)并不少見，只是大部分醫(yī)生都忽視了這些現(xiàn)象，畢竟它看起來不像高血糖、肌病和肝酶異常那么容易發(fā)現(xiàn)，后果也沒有那么嚴(yán)重。通常癥狀較輕，且停藥后可逆。6ppt課件美國亞利桑那大學(xué)對1040種藥物進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)有四種藥物會在神經(jīng)突內(nèi)造成結(jié)節(jié)形成,像一根繩子上系了一顆珠子一樣（見下圖），這4種藥物都是他汀類藥物。神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)了一些不尋常的腫脹，研究人員稱其為「聯(lián)珠（beads-on-a-string）」效應(yīng)，聯(lián)珠在停用他汀藥物以后會消失。這一發(fā)現(xiàn)很可能可以揭開他汀類藥物的神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制。7ppt課件出現(xiàn)各種副作用怎么辦？停藥：減量與間斷應(yīng)用；他汀類藥物之間的轉(zhuǎn)換應(yīng)用；非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用；他汀與降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用；保護(hù)性藥物的聯(lián)合應(yīng)用。8ppt課件他汀類藥物的臨床合理應(yīng)用他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，分為天然化合物（如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀）和完全人工合成化合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin）。他汀類藥物在臨床上以高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)已成為降血脂、防治冠心病中的首選藥物。9ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.1對原發(fā)性高血壓的治療作用

血壓與膽固醇之間的關(guān)系僅受體重指數(shù)和甘油三酯的影響，不受年齡、吸煙、隨機(jī)血糖、季節(jié)、運(yùn)動量的影響。近來研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓（EH）患者血漿血管內(nèi)皮素（ET）濃度較正常人明顯增高。ET為一種最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，由內(nèi)皮細(xì)胞釋放，具有促平滑肌細(xì)胞增殖的作用，參與高血壓、動脈硬化的形成及血壓平衡調(diào)節(jié)。他汀類藥物可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥，降低凝血和致血栓性。10ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.2他汀類藥物與冠狀動脈介入治療（PCI）對于PTCA或冠狀動脈支架置入治療患者，均應(yīng)于術(shù)后早期給予他汀類藥物治療。11ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.3他汀類藥物與冠狀動脈搭橋術(shù)（Post-CABG）

接受CABG治療后，所有血清LDL-C>2.6mmol/L患者應(yīng)使用洛伐他?。ㄖ饾u增至80mg/d）或普伐他?。u增至40mg/d）治療，可減慢動脈粥樣硬化（AS）進(jìn)展，并有降低血流重建術(shù)要求的可能性。12ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.4抗心律失常作用他汀類藥物可能對心肌電生理產(chǎn)生有益作用。他汀類治療后，心臟猝死的相對危險(xiǎn)性顯著下降，而各種惡性心律失常是心臟性猝死的重要原因，因而提示他汀類藥物治療具有直接和間接的抗心律失常作用。13ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.5他汀類與收縮性心力衰竭慢性心力衰竭（收縮性）發(fā)生發(fā)展的原因除心臟功能損害、炎癥和神經(jīng)激素失平衡引起外，兒茶酚胺水平升高、細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子a、白介素6）增加、血管緊張素釋放也起了重要作用。他汀類藥物能改善血管內(nèi)皮功能和降低腫瘤壞死因子a的水平。14ppt課件1預(yù)防心血管疾病作用

1.6他汀類藥物與舒張性心力衰竭（DHF）DHF是確實(shí)存在的一類心力衰竭，在老年、女性、高血壓患者中尤其多見，他汀類藥物治療可大幅度提高DHF患者生存率。另外，接受他汀類藥物治療的患者與未接受者相比，基線低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較高（P<1.01），他汀類藥物治療后，二者水平接近。15ppt課件2抗腫瘤作用

他汀類藥物對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。他汀類藥物能增強(qiáng)化療效果，降低抗癌藥毒性。當(dāng)洛伐他汀與多柔比星合用時(shí)，可減慢結(jié)腸癌癌細(xì)胞生長，直接降低多柔比星的心臟毒性。洛伐他汀也能增強(qiáng)其他化療藥物的療效，如順鉑、舒林酸以及某些細(xì)胞因子。有人認(rèn)為法尼基化與癌癥有十分密切的關(guān)系，由于他汀類藥物可以抑制法尼基化，所以為治療癌癥開辟了一條新途徑。16ppt課件

3抗炎作用

他汀類藥物對頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，尚有抗炎、抗氧化作用。這些作用可能有利于控制慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對骨和軟骨的破壞。17ppt課件4治骨質(zhì)疏松癥他汀類藥物可有效治療骨質(zhì)疏松癥，尤其是絕經(jīng)期婦女和老人。他汀類藥物可穩(wěn)定骨量，通過骨的重建使損失之骨再生，因此還可治療骨折、原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、轉(zhuǎn)移性骨病、溶骨病等。18ppt課件

5預(yù)防癡呆他汀類藥物能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)載脂蛋白E水平下降，降低老年癡呆癥的發(fā)生率。他汀類藥物同時(shí)具有降低阿爾茨海默病及其他癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)的功效。19ppt課件6免疫抑制作用

臨床中發(fā)現(xiàn)高脂血癥在器官移植患者中較常見，而且經(jīng)過免疫抑制治療后高脂血癥有可能惡化。普伐他汀在治療腎移植患者的小規(guī)模研究中，通過活檢證明，排異反應(yīng)的發(fā)生率從58%降到25%。在心臟移植中用普伐他汀后，嚴(yán)重的冠心病減少，心臟排異反應(yīng)率減少，而且更容易存活。因此，他汀類藥物對免疫細(xì)胞有較廣泛的抑制作用，從而降低排異反應(yīng)的發(fā)生率。20ppt課件

7預(yù)防腎病

他汀類藥物在腎臟疾病的治療中已得到廣泛應(yīng)用，具有保護(hù)腎小球、腎小管，減少腎移植排異反應(yīng)，降低晚期腎臟疾病患者冠心病發(fā)病率和死亡率等作用。21ppt課件8消退頸動脈粥樣斑塊

辛伐他汀除了可以降脂、抑制炎癥、抑制血小板聚集、影響平滑肌增生等作用外，還可以通過改善動脈內(nèi)皮細(xì)胞的合成與分泌功能，消退動脈中的粥樣斑塊，逆轉(zhuǎn)其致栓性。22ppt課件9對多發(fā)性硬化的輔助治療作用他汀類藥物可通過減少T細(xì)胞激活、抑制T細(xì)胞遷移、使Th1類細(xì)胞反應(yīng)向Th2類細(xì)胞反應(yīng)轉(zhuǎn)化以及下調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥介質(zhì)來抑制多發(fā)性硬化的自身免疫反應(yīng)。這些反應(yīng)并非通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝，而是通過其抗炎癥作用而達(dá)到的。臨床上采用他汀類藥物治療多發(fā)性硬化已經(jīng)取得初步成功。他汀類藥物是多發(fā)性硬化治療中有希望的輔助藥物。23ppt課件10他汀類藥物和腦卒中防治

他汀類藥物不但可以減少腦卒中的發(fā)生，而且還可以改善腦卒中患者的臨床預(yù)后。腦卒中后服用他汀類藥物，可以通過血管神經(jīng)和突觸的再生，誘導(dǎo)腦細(xì)胞重建、減少損傷范圍、縮短住院時(shí)間。該作用和血中膽固醇水平無關(guān)。停止他汀類藥物24d后，上述作用消失。24ppt課件11他汀類藥物對血管新生作用

大量臨床研究證實(shí)，小劑量他汀類藥物能促進(jìn)骨髓來源內(nèi)皮祖細(xì)胞的動員和分化，提高內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量和分化、遷徙能力，促進(jìn)缺血組織血管新生。而大劑量他汀類藥物卻可抑制血管新生。25ppt課件與其他藥物的相互作用臨床上常用的經(jīng)過細(xì)胞色素P-450，3A4同工酶代謝的藥物有：大環(huán)內(nèi)酯、非洛地平、利多卡因、維拉帕米、華法令（主要的）、環(huán)孢素、硝苯地平、氯吡格雷、地高辛、他汀類藥物（辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他?。６ニ?、普伐他汀則是通過P-450、2C9同工酶