藥物動(dòng)力學(xué)雙室模型課件

單室模型藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅即完成向體內(nèi)各個(gè)可分布組織，器官與體液的分布過(guò)程，使藥物在血漿與這些組織、器官、體液之間立即成為一種動(dòng)態(tài)平衡的分布狀態(tài)。從藥物吸收入血，到獲得分布上的動(dòng)態(tài)平衡，只需要較短時(shí)間，使該段時(shí)間可以忽略不計(jì)，這類藥物就近似地符合單室模型藥物動(dòng)力學(xué)，此時(shí)即可用單室模型動(dòng)力學(xué)方法，來(lái)近似地處理分析這類藥物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過(guò)程。雙室模型不少藥物被吸收進(jìn)入血液后，向體內(nèi)各個(gè)可分布的部位的分布速度的差異比較顯著。藥物向一部分組織、器官和體液的分布較快，分布時(shí)間可以忽略不計(jì)可以近似地把這些組織、器官和體液，連同血漿加在一起，共同構(gòu)成一個(gè)隔室，稱為“中央室”；把藥物進(jìn)出另一部分組織、器官和體液，即藥物在其中分布速度較慢的部分稱為“周邊室”或稱為“外室”。中央室血流最豐富，物質(zhì)交換最方便的一些組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室”viviansector@CDUTCM周邊室血流貧乏，不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室”viviansector@CDUTCM脂溶性藥物中央室腦水溶性藥物周邊室viviansector@CDUTCM第一節(jié)靜注時(shí)血藥濃度法建模舉例模型參數(shù)基本參數(shù)求解血藥濃度法

靜脈注射viviansector@CDUTCM一、建模許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變化是一個(gè)比較復(fù)雜的過(guò)程，若以“l(fā)ogC-t”作圖，不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。

logCtviviansector@CDUTCMX1中央室V1；C1X2周邊室V2；C2K12K21K10X0機(jī)體iv雙室模型靜脈注射給藥的框圖藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一部分藥物從中央室消除一部分

藥物從周邊室向中央室返回一部分

各過(guò)程均為一級(jí)動(dòng)力學(xué)中央室藥濃變化viviansector@CDUTCM1藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一部分(進(jìn)入)2藥物從周邊室向個(gè)央室返回一部分(出)3服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程周邊室藥濃變化viviansector@CDUTCM方程viviansector@CDUTCM初始條件時(shí)間t=0時(shí)，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：viviansector@CDUTCM二、求解viviansector@CDUTCMα

ＡB分布速度常數(shù)快配置速度常數(shù)β

消除速度常數(shù)慢配置速度常數(shù)混雜參數(shù)viviansector@CDUTCMα和β可分別用下式表示viviansector@CDUTCMα和β符合以下關(guān)系式viviansector@CDUTCM三、基本參數(shù)的估計(jì)雙室模型靜脈注射血藥濃度-時(shí)間關(guān)系圖viviansector@CDUTCMB及β的計(jì)算兩邊取對(duì)數(shù)：viviansector@CDUTCMB及β的計(jì)算所以以未端數(shù)據(jù)作對(duì)數(shù)回歸，則得到回歸線的斜率、截距，相應(yīng)變換后則可求出β及B。viviansector@CDUTCMA及α的計(jì)算viviansector@CDUTCMA及α的計(jì)算viviansector@CDUTCM注意事項(xiàng)在分布相時(shí)間內(nèi)，若取樣太遲太久可能看不到分布相，而將雙室模型當(dāng)成單室模型。采點(diǎn)數(shù)需大于七，否則無(wú)法完成參數(shù)擬合。三、模型參數(shù)的估計(jì)AUC

TBCL

viviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCM總體清除率(TBCL)的計(jì)算當(dāng)t充分大以后，體內(nèi)過(guò)程主要是消除，分布吸收均可忽略不計(jì)。β是整個(gè)模型的總消除速度常數(shù)。所以，單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的表現(xiàn)分布容積數(shù)即總體清除率(TBCL)用公式表示為：viviansector@CDUTCM總體清除率(TBCL)的計(jì)算我們討論的模型只從中央室消除，所以：viviansector@CDUTCM總表現(xiàn)分布容積()的計(jì)算viviansector@CDUTCM周邊室表現(xiàn)分布容積()的計(jì)算viviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCMviviansector@CDUTCM四、總結(jié)從以上討論，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)值，采用殘數(shù)法可求出混雜參數(shù)α、β、A和B。殘數(shù)法目測(cè)