生長抑素生長激素

關(guān)于生長抑素生長激素第1頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三生長抑素通用名：注射用生長抑素成分：主要成分為生長抑素。輔料為甘露醇，注射用水，冰醋酸。性狀：為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末。規(guī)格：3mg第2頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三

適應(yīng)癥

1.嚴(yán)重急性食道靜脈曲張出血。2.嚴(yán)重急性胃或十二指腸出血，或并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎。3.胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療。4.胰，膽和腸瘺的輔助治療。5.糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。不良反應(yīng)

1.少數(shù)病例用藥后出現(xiàn)惡心，眩暈，面部潮紅。當(dāng)注射速度超過每分鐘0.05mg時(shí)，病人會(huì)出現(xiàn)惡心和嘔吐現(xiàn)象。2.過敏者，孕婦及哺乳期婦女禁用。第3頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三用法

1.靜脈給藥

通過慢速?zèng)_擊注射（3~5分鐘）0.25mg或以每小時(shí)0.25mg的速度連續(xù)滴注給藥（一般每小時(shí)每公斤體重用藥量為0.0035mg）。2.

臨使用前

每支凍干劑用1ml生理鹽水溶解。

3.

對(duì)于連續(xù)滴注給藥

須用本品3mg配備夠使用12小時(shí)的藥液（溶劑可為生理鹽水或5%的葡萄糖注射液），輸液量調(diào)節(jié)在每小時(shí)0.25mg。第4頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三用量

1、嚴(yán)重急性上消化道出血包括食管靜脈曲張出血的治療；首先緩慢靜脈推注0.25mg（用1ml生理鹽水配制）作為負(fù)荷量，而后立即進(jìn)行以每小時(shí)0.25mg的速度持續(xù)靜脈滴注給藥。當(dāng)兩次輸液給藥間隔大于3~5分鐘的情況下，應(yīng)重新靜脈注射本品0.25mg，以確保給藥的連續(xù)性。當(dāng)出血停止后（一般在12~24小時(shí)內(nèi)），繼續(xù)用藥48~72小時(shí)，以防再次出血。通常的治療時(shí)間是120小時(shí)。

2、胰瘺、膽瘺、腸瘺的輔助治療；以每小時(shí)0.25mg的速度靜脈連續(xù)滴注，直到瘺管閉合（2~20天）

這種治療可以用作全胃腸外營養(yǎng)的輔助措施。當(dāng)瘺管閉合后，應(yīng)繼續(xù)用藥1~3天，而后逐漸停藥，

以防反跳作用。

3、胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥的治療；在手術(shù)開始，以每小時(shí)0.25mg的速度靜脈滴注，術(shù)后持續(xù)靜滴5天。

4、糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療：以每小時(shí)0.1~0.5mg的速度靜脈滴注，作為胰島素治療（10單位沖擊后每小時(shí)1~4.8單位靜滴）的輔助措施，在4小時(shí)內(nèi)可以使血糖恢復(fù)正常第5頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)1、由于生長抑素會(huì)抑制胰島素及胰高血糖素的分泌，在治療初期會(huì)導(dǎo)致血糖水平短暫的下降；2、胰島素依賴型糖尿病患者使用生長抑素后，每隔3~4小時(shí)應(yīng)測(cè)試1次血糖濃度，同時(shí)給藥中，盡可能避免使用葡萄糖。必要的情況應(yīng)同時(shí)使用胰島素。3、在連續(xù)給藥時(shí)過程中，應(yīng)不間斷地注入，換藥間隔最好不超過3分鐘。有可能時(shí)，可通過輸液泵給藥。第6頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三藥理毒理生長抑素是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其與天然生長抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理上完全相同。生理性生長抑素主要存在于下丘腦下部和胃腸道。

通過靜脈注射生長抑素可抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰島血糖素的分泌，并抑制胃酸分泌。它還影響胃腸道的吸收、動(dòng)力、內(nèi)臟血流和營養(yǎng)功能。生長抑素可抑制胃酸分泌和胃酸及為蛋白酶的分泌，從而治療上消化道出血，可以明現(xiàn)減少內(nèi)臟器官的血流量，而又不引起體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著變化，因而在治療食道靜脈曲張出血方面有一定的價(jià)值。生長抑素可減少胰腺的分泌和外分泌，用以預(yù)防和治療胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥。生長抑素還可以抑制胰高血糖素的分泌，從而有效地治療糖尿病酮癥酸中毒。第7頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三藥代動(dòng)力學(xué)健康人內(nèi)源性生長抑素在血漿中的濃度很低，一般在17ng/L以下。在靜脈注射給藥后，生長抑素顯示出非常短的血漿伴衰期，依據(jù)放射性免疫測(cè)定結(jié)果，其半衰期一般大約在1.1分鐘至3分鐘之間；對(duì)于肝臟病人，其半衰期在1.2分鐘至4.8分鐘之間；對(duì)于慢性腎衰病人，半衰期大約在2.6分鐘至4.9分鐘之間。以每小時(shí)75μg的速度靜脈滴注生長抑素之后，在15分鐘內(nèi)濃度達(dá)峰為1250ng/L，代謝清除率為每分鐘1L，半衰期為2.7分鐘左右。生長抑素在肝臟中通過肽鏈可迅速在肝內(nèi)代謝。第8頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三生長激素品名：生長激素注射方法：皮下或肌肉注射。生長激素（HGH）是一種肽類激素。其結(jié)構(gòu)為一百九十一單鏈肽，含有191個(gè)氨基酸分子，由垂體中的生長激素細(xì)胞合成、存儲(chǔ)和分泌。生長激素又稱人體生長激素（hGH），屬于體育運(yùn)動(dòng)中禁用的肽類激素，通常用于侏儒癥的治療。它具有合成代謝作用，可增長肌肉塊頭，還能促進(jìn)人在兒童期和青少年期骨的生長，并加強(qiáng)肌腱和增大內(nèi)部器官。運(yùn)動(dòng)員非法使用生長激素主要是為了強(qiáng)壯肌肉，增加力量，以便獲取競技優(yōu)勢(shì)。臨床上生長激素被用于治療兒童生長遲緩和成人的生長激素不足。第9頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三第10頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三簡要介紹生長激素主要生理作用是對(duì)人體各種組織尤其是蛋白質(zhì)有促進(jìn)合成作用，能刺激骨關(guān)節(jié)軟骨和骨骺軟骨生長，因而能增高。人體一旦缺乏生長激素就導(dǎo)致生長停滯。生長激素缺乏，需經(jīng)過嚴(yán)格內(nèi)分泌檢查，如垂體刺激試驗(yàn)，經(jīng)過多次抽血觀察生長激素域值的變化，方可確診。對(duì)垂體性侏儒，特發(fā)性矮小這些生長激素缺乏者用生長激素治療后獲得令人振奮的生長速度?；继丶{氏征的女性患者早期應(yīng)用生長激素來增高亦是首選的，否則，其成年人身高平均在1．4米左右。對(duì)于宮內(nèi)生長遲緩所致低出生體重兒，生長激素可幫助其加速生長，向正常兒身高追趕。對(duì)體質(zhì)性生長遲緩即男性11—13歲，女性10—12歲尚未見到第二性征發(fā)育者用生長激素治療亦可達(dá)到滿意增高效果。此外，對(duì)大面積燒傷和大手術(shù)后用生長激素治療有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，促進(jìn)康復(fù)。對(duì)嚴(yán)重營養(yǎng)不良、先天呆小病亦有調(diào)節(jié)生長作用。生長激素治療效果取決于開始治療對(duì)年齡、基礎(chǔ)身高、骨齡以及營養(yǎng)及遺傳因素等，通常年齡小的優(yōu)于年齡大的，尤其是骨齡，10歲前治療優(yōu)于10歲后的。第13頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三適應(yīng)癥①促進(jìn)生長：促進(jìn)骨、軟骨、肌肉和其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)的合成，從而加速骨骼和肌肉的生長發(fā)育。

②調(diào)節(jié)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，尤其肝外組織的蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，增強(qiáng)DNA、RNA的合成，減少尿氮，呈氮的正平衡；增強(qiáng)脂解作用和抗體形成；抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。第14頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)HGH可引起一過性高血糖現(xiàn)象，通常隨用藥時(shí)間延長或停藥后恢復(fù)正常。臨床試驗(yàn)中約有1%的身材矮小兒童有副作用，常見注射部位局部一過性反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）和體液潴留的癥狀（外周水腫、關(guān)節(jié)痛或肌痛），這些副作用發(fā)生較早，但發(fā)生率隨用藥時(shí)間而降低，罕見影響日?；顒?dòng)。長期注射重組人生長激素在少數(shù)病人體內(nèi)引起抗體產(chǎn)生，抗體結(jié)合力低，無確切臨床意義。但如果預(yù)期的生長效果未能達(dá)到，則可能有抗體產(chǎn)生，抗體結(jié)合力超過2mg/L，則可能會(huì)影響療效。也就是說HGH治療，副作用比較輕微，如注射部位紅腫、皮疹等（和產(chǎn)品的純度有關(guān)）在臨床治療中未發(fā)現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的副作用。第15頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三禁忌癥1、骨骼閉合的兒童禁用2、有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者禁用3、嚴(yán)重全身感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用第16頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)1、在醫(yī)生指導(dǎo)下用于明確診斷的病人。2、糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。3、對(duì)由腦瘤而造成的生長激素缺乏的病人或有顱內(nèi)傷病史的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在疾病的進(jìn)展或復(fù)發(fā)的可能性。4、同時(shí)使用皮質(zhì)激素會(huì)抑制生長激素的促生長作用。5、少數(shù)病人在生長激素治療過程中可能發(fā)生甲狀腺功能低下，應(yīng)及時(shí)糾正，以避免影響生長激素的療效，應(yīng)此病人應(yīng)定期進(jìn)行甲狀腺功能的檢查，必要時(shí)給予甲狀腺素的補(bǔ)充。6、患內(nèi)分泌疾患（包括生長激素缺乏癥）的病人可能容易發(fā)生股骨頭骺板滑脫，在生長激素的治療期若出現(xiàn)跛現(xiàn)象應(yīng)注意評(píng)估。7、切忌過量用藥，一次注射過量的生長激素可導(dǎo)致低血糖，繼之出現(xiàn)高血糖，長期過量注射可能導(dǎo)致肢端肥大癥狀與體征以及其他與生長激素過量有關(guān)的反應(yīng)。8、注射部位應(yīng)常變動(dòng)以防脂肪萎縮。孕婦及哺乳期婦女不宜使用。第17頁，講稿共20頁，2023年5月2日，星期三

生長激素激發(fā)試驗(yàn)方法1.于清晨不運(yùn)動(dòng)及空腹進(jìn)行。激發(fā)實(shí)驗(yàn)前一晚開始禁食及水,>2歲兒童至少空腹8小時(shí),<2歲嬰幼兒至少空腹6小時(shí)。試驗(yàn)全過程禁食。2.按照生長激素缺乏癥的診療規(guī)范，必須是分別做兩種藥物的生長激素激發(fā)試驗(yàn)（避免一種藥物做激發(fā)試驗(yàn)有15%的假陽性）；3.激發(fā)試驗(yàn)藥物：聯(lián)合用藥(胰島素、可樂定、精氨酸、左旋多巴等藥物中選兩種)4.激發(fā)試驗(yàn)給藥途徑:口服和靜脈;分別采用口服和靜脈兩種用藥方式可減少因消化吸收原因影響口服藥迅速起作用的可能。5.激發(fā)試驗(yàn)采血時(shí)間及次數(shù):給藥前采血一次測(cè)定基礎(chǔ)生長激素值;給藥后30、60、90、120分鐘分別采血測(cè)生長激素水平;

生長激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果判斷1.任一次GH峰值≥10ng/ml為正常