進(jìn)展細(xì)胞死亡

細(xì)胞死亡項(xiàng)榮

中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死自噬性死亡……細(xì)胞死亡的方式Apoptosis

Apo從…ptosis飄零，落下細(xì)胞象秋天的樹(shù)葉一樣凋落的死亡方式

第一部分細(xì)胞凋亡左，正常胸腺細(xì)胞；右，凋亡胸腺細(xì)胞2002年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者悉尼·布雷諾爾、羅伯特·霍維茨和約翰·蘇爾斯頓器官發(fā)育的遺傳調(diào)控和細(xì)胞程序性死亡

一、細(xì)胞凋亡的研究歷史、概念二、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征三、細(xì)胞凋亡與腫瘤等疾病第一部分細(xì)胞凋亡一、細(xì)胞凋亡的研究歷史、概念1.

凋亡概念的形成和形態(tài)學(xué)的研究(1972）

1972年，Kerr等在英國(guó)癌癥雜志發(fā)表論文，首次提出細(xì)胞凋亡(apoptosis)的概念，也宣告了對(duì)細(xì)胞凋亡真正探索的開(kāi)始。2．DNA的降解和內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶參與(1987）3.蛋白質(zhì)水解酶活化研究(1995)4.細(xì)胞膜變化(1997)5.線粒體變化和分子生物學(xué)研究(1998-)

1）相關(guān)基因及調(diào)控

2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

3）各種分子及其相互作用、相互關(guān)系

4）疾病機(jī)制的闡明，疾病新療法的探索及問(wèn)世(一)細(xì)胞凋亡的研究歷史ApoptosisIMPACTFACTOR(2013):3.949Apoptosisisaninternationalpeer-reviewedjournaldevotedtotherapidpublicationofinnovativebasicandclinically-orientedinvestigationsintoprogrammedcelldeath.Itaimstostimulateresearchonthebasisofmechanismsofapoptosisandonitsroleinvarioushumandiseaseprocessesincluding:cancer,autoimmunedisease,viralinfection,AIDS,cardiovasculardisease,neurodegenerativedisorders,osteoporosisandageing.Theeditorsintendtoencouragethedevelopmentofclinicaltherapiesagainstapoptosis-relateddiseases.國(guó)際重要期刊（二估）細(xì)鋼胞凋郵亡的脆概念概念任：生理坊或病才理情況蚊下，罰發(fā)生去在機(jī)哭體內(nèi)齒的，阻一個(gè)口主動(dòng)都的由差基因擾決定闊的自蝕動(dòng)結(jié)外束生尤命的胖過(guò)程困，騎即“主動(dòng)搬性細(xì)命胞自腎殺”過(guò)封程為神細(xì)胞令凋亡姻（a惕po惡pt騾os伴is巡壽）。寨所以鬼也常掙常被蓄稱為蝴細(xì)胞狀編程范死亡想（pr椒og揭ra悟mm從ed鑰c昆el竭l牲de床at杜h，PC鼠D），戰(zhàn)凋亡妖細(xì)胞開(kāi)將被公吞噬驅(qū)細(xì)胞盆或鄰喂近細(xì)細(xì)胞吞辱噬。生物牢學(xué)意遼義細(xì)胞映凋亡畫(huà)對(duì)于抹多細(xì)霉胞生予物個(gè)體蠢發(fā)育的正送常進(jìn)來(lái)行，自穩(wěn)平衡壇的保菜持以材及抵御外界誕各種緣瑞因素投的干事擾方等面都?xì)w起著理非常呆關(guān)鍵委的作響用。一、漿細(xì)胞語(yǔ)凋亡百的研亡究歷穗史、忘概念二、藝細(xì)胞岸凋亡共的形視態(tài)學(xué)紋和生轟物化欣學(xué)特馳征三、濫細(xì)胞創(chuàng)凋亡鐘與腫綿瘤等灶疾病第一貴部分認(rèn)細(xì)緩胞凋畝亡二、愈細(xì)胞擋凋亡趙的形檔態(tài)學(xué)歐和生肌物化月學(xué)特熟征（一仙）細(xì)渴胞凋友亡的津形態(tài)漸學(xué)特學(xué)征（二狼）細(xì)錘胞凋崇亡的斑生化隙特征（三）誘桂導(dǎo)細(xì)范胞凋牌亡的室因子（四）細(xì)修胞凋歌亡的漲檢測(cè)（一）細(xì)氏胞凋嗎亡的面形態(tài)輔學(xué)特賴征◆凋亡診的起齡始：哄細(xì)胞聽(tīng)表面享的特桶化結(jié)泰構(gòu)如到微絨煩毛消露失，章細(xì)胞寄間接觸的消失，但夫細(xì)胞膜依然萬(wàn)完整巡壽；線爪粒體血大體桌完整較，但核糖米體逐漸問(wèn)從內(nèi)抖質(zhì)網(wǎng)液上脫商離，內(nèi)質(zhì)柔網(wǎng)囊腔駁膨脹享，并醫(yī)逐漸擋與質(zhì)君膜融俯合；染色狼質(zhì)固縮梨，形舟成新風(fēng)月形皂帽狀翅結(jié)構(gòu)沈等形韻態(tài)，蜓沿著滋核膜遲分布◆凋亡認(rèn)小體落的形赤成：懶核染色為質(zhì)斷蘿裂為大屯小不動(dòng)等的蓮片段駁，與斃某些服細(xì)胞成器如旬線粒恥體一紗起聚宗集，喪為反存折的仇細(xì)胞根質(zhì)膜標(biāo)所包帥圍。份細(xì)胞論表面采產(chǎn)生饞了許甜多泡核狀或既芽狀竟突起浙，逐寫(xiě)漸形崖成單痛個(gè)的凋亡怖小體◆凋亡汪小體獵逐漸枯為鄰典近的層細(xì)胞捷吞噬曉并消散化。凋亡雖細(xì)胞色早期細(xì)胞父核內(nèi)豬染色顆質(zhì)高結(jié)度盤(pán)禽繞，駁出現(xiàn)搬許多蠅稱為絹氣穴圣現(xiàn)象雕（c度av萄it館at陣io臥ns委）的你空泡但結(jié)構(gòu)凋亡紀(jì)細(xì)胞使中期細(xì)胞讓核的辮染色許質(zhì)高爪度凝進(jìn)聚、滅邊緣煩化凋亡里細(xì)胞返晚期細(xì)胞慚核裂蛋解為摸碎塊午，產(chǎn)顆生凋傷亡小附體細(xì)胞啟凋亡煮過(guò)程睛中細(xì)亭胞核染色仙質(zhì)的壤形態(tài)膛學(xué)改鬧變分猾為三習(xí)期：早期的細(xì)羞胞核壘呈波基紋狀治或呈顫折縫訴樣部暖分染泳色質(zhì)水出現(xiàn)哀濃縮多狀態(tài)解；中期細(xì)胞側(cè)核的妄染色挖質(zhì)高恒度凝區(qū)聚、食邊緣讓化；晚期的細(xì)腳胞核盤(pán)裂解幟為碎筋塊，凈產(chǎn)生越凋亡桃小體（二）細(xì)胞摧凋亡鵝的生阻化特吐征◆凋亡件細(xì)胞餡組織證轉(zhuǎn)谷魯氨酰敗胺酶tT虜G（ti捉ss編ue牽T昂ra跳ns拳gl跡ut開(kāi)am違in叫as辛e）積包累并知達(dá)到較版高水督平◆細(xì)胞煉凋亡霸的主蔑要特誕征形成底大小截為18籃0～20扮0b土p特征詠性的DN樂(lè)A陸la水dd蓄er梁s細(xì)胞炒色素秋c誘發(fā)導(dǎo)的巡壽凋亡值細(xì)胞拴DN啊A電早泳圖1．槳細(xì)胞濱色素適c誘迫導(dǎo)0銳h2．慮細(xì)胞煮色素培c誘油導(dǎo)1如h3．障細(xì)胞拌色素洲c誘食導(dǎo)2澤h4．良細(xì)胞捎色素置c誘社導(dǎo)3膀h5．飲細(xì)胞炭色素波c誘兩導(dǎo)4撓h6．圓陰性舒對(duì)照7．悶Ma勉rk陷er？（三）誘射導(dǎo)細(xì)運(yùn)胞凋幫亡的而因子◆物理仗性因隔子，糞包括藏射線勒（紫嬌外線注，射線鴿等）忌，較溫覺(jué)和的畢溫度厲刺激勇（如巷熱激攀，冷善激）學(xué)等◆化學(xué)圣及生谷物因捐子：堪包括臥活性閱氧基告團(tuán)和習(xí)分子喂，DN聯(lián)A和蛋咐白質(zhì)都合成砍的抑狡制劑程，激瓶素，幻玉細(xì)胞劉生長(zhǎng)岔因子趴，腫瘤壞喘死因疼子（TN嬸F），樸抗Fa搏s/故Ap爹o-臣1/文CD像95抗體潤(rùn)等1.細(xì)胞亞凋亡炒的形紡態(tài)學(xué)頁(yè)檢測(cè)2.磷脂川酰絲綿氨酸腿外翻災(zāi)分析濱（An椅ne淘xi繪n旬V法）3.線粒蝦體膜漁勢(shì)能置（mt）的紙檢測(cè)4.禾D擔(dān)NA片斷次化檢薯測(cè)5.已T掘UN鞭EL法6.續(xù)C斯as匹pa柳se諒-3活性刑的檢硬測(cè)7.裝W械B檢測(cè)8.凋亡劉相關(guān)渴蛋白絨的表炎達(dá)和龍細(xì)胞膜定位崗分析（四）細(xì)厭胞凋啟亡的控檢測(cè)1.細(xì)胞拒凋亡煌的形委態(tài)學(xué)爐檢測(cè)光學(xué)單顯微運(yùn)鏡和腫倒置倒顯微插鏡未染幫色細(xì)師胞：亮凋亡縮慧細(xì)胞塔的體遲積變次小、丙變形旁，細(xì)破胞膜劑完整智但出萌現(xiàn)發(fā)繳泡現(xiàn)棍象，妹細(xì)胞目凋亡籍晚期州可見(jiàn)震凋亡鹽小體坦。染色織細(xì)胞砌：常絲式用姬喂姆薩殲染色守、瑞勸氏染勢(shì)色、澇蘇木高精染揀色等桑。凋崇亡細(xì)賞胞的獎(jiǎng)染色日質(zhì)濃驅(qū)縮、旨邊緣書(shū)化，逮呈新蹤蝶月?tīng)詈皆谔詈四髦車(chē)?。熒光飛顯微秋鏡和陰共聚蛾焦激望光掃框描顯鄰微鏡一般湖以細(xì)濱胞核略染色霞質(zhì)的漢形態(tài)督學(xué)改塑變來(lái)霸評(píng)判槍細(xì)胞繳凋亡支的進(jìn)獵展情俗況。壺常用糠的DN淹A特異韻性染原料有車(chē)：Ho貌ec暫hs緩t虜33密34寇2;Ho賽ec塑hs付t鎮(zhèn)33賺25曉8;耕D酷AP鐮I(yíng)。電子安顯微誼鏡觀螺察2.磷脂圖酰絲狗氨酸楚（PS）外抓翻分火析（An兆ne喊xi鋤n卵V法）磷脂沾酰絲處氨酸富（Ph嫩os敢ph帝at忌id塘yl腳se歸ri憤ne仆,士PS）正常傅位于沫細(xì)胞賀膜的咐內(nèi)側(cè)求，在口凋亡折早期晝，PS可從鞭細(xì)胞拿膜的票內(nèi)側(cè)塌翻轉(zhuǎn)計(jì)到細(xì)棒胞膜全的表靜面，燈暴露聽(tīng)在細(xì)御胞外造環(huán)境更中。An瓦ne詞xi絡(luò)n-弓V是一煤種分住子量孝為3536雁KD的Ca2+依賴揪性磷如脂結(jié)作合蛋寧白，水能與PS高親志和力升特異寫(xiě)性結(jié)概合。緞將An映ne浩xi膚n-丸V進(jìn)行欄熒光確素（FI享TC、R-左PE）或bi豪ot例in標(biāo)記命，以伯標(biāo)記厭了的An順ne獎(jiǎng)xi服n-塘V作為吹熒光造探針克，利錢(qián)用流構(gòu)式細(xì)暑胞儀咽、熒芝光顯鉤微鏡慮以及勒共聚屑焦激嗽光掃茄描顯持微鏡漆檢測(cè)墓細(xì)胞稻凋亡仗的發(fā)監(jiān)生。An音ne透xi談n磨V-巾FI乘TC雄F那lu圍or籠es機(jī)ce嚷nc共ePI喂F胞lu杯or煩es伴ce塔nc堅(jiān)eTi械me蹤蝶c夕ou里rs衫e舍of鵝a岔po撇pt仍os刮is逼i乞n款TF衰-1辜c思el喂ls即c油ul狡tu露re艘d津in犧G劃M-貞CS宮F-豈fr翻ee忌m總ed滅iu限mAp掠op竟to掃ti匙c改He頂La療c踏el左ls瞇w窮er頓e緩st目ai梯ne喝d革wi顏th辣F眉IT冤C-惱An墨ne擱xi攝nV倒+P漲I流式聚細(xì)胞餐分析DN尤A根據(jù)悼凋亡剃細(xì)胞DN船A斷裂患和丟采失，喂采用甜碘化醋丙啶聰使DN展A產(chǎn)生揪激發(fā)輛熒光鼠，用崇流式對(duì)細(xì)胞窄儀檢資出凋炭亡的亞二艇倍體細(xì)胞，垃同時(shí)偽又能災(zāi)觀察典細(xì)胞侵的周繁期狀貝態(tài)。3.線粒拾體膜繳勢(shì)能沖（mt）的櫻檢測(cè)線粒頃體熒川光染沃料：Rh劃od擦am稀in棵e虹12惠3、阿Di泛OC6（3就）、貫JC侵-1畜、T江MR躲M等對(duì)春線粒監(jiān)體膜厲電位脾非常脆敏感浩，其煙熒光齒的增膛強(qiáng)或叛減弱秧說(shuō)明脾線粒咸體內(nèi)潮膜電姥負(fù)性返的增脹高或蝴降低碌。線粒蟻體跨張膜電蒸位的卸存在晌使親渡脂性攻陽(yáng)離伶子熒嗓光染潮料可萄結(jié)合協(xié)到線藏粒體喜基質(zhì)桿，其拴熒光倆的增燈強(qiáng)或櫻減弱優(yōu)說(shuō)明多線粒脅體內(nèi)腹膜電傲負(fù)性扣的增隆高或付降低裹。Bc出l-廢2家族雙與線壁粒體扁相關(guān)且細(xì)胞縱凋亡◆Bc畜l-怨2是藥一種原癌基因敲，是射ce吳d-塵9在元哺乳鳳類(lèi)中鬧的同底源物濾，能祖抑制鳳細(xì)胞津凋亡（抑制卻凋亡購(gòu)蛋白圣酶的仇激活，直接否抗氧沖化，抑制雨線粒佩體釋妨放促隔凋亡唇蛋白嬸質(zhì)，抑制近凋亡菠調(diào)節(jié)丘蛋白扎對(duì)細(xì)孔胞的衰毒作柄用）◆與線者粒體出及內(nèi)秤質(zhì)網(wǎng)嬸膜相頑結(jié)合虛；B肆cl膚-2顯蛋白賞的羧柏基末福端有錦一穿位膜的帥結(jié)構(gòu)眨域；昆Bc丹l-懲2家待族成揪員的洪基因湖中，每常常躺含有朽三個(gè)圣保守蠅的B易cl傲-2什同源鈴區(qū)，奴即B溫H1柏，B峽H2暴和B昏H3◆哺革乳動(dòng)券物細(xì)螞胞中協(xié)發(fā)現(xiàn)課的Ap孟af膛2即跪是C仇yt遼C（B腫細(xì)胞慕淋巴侄瘤/圍白血全病-送2，B觸ce糧ll米l飾ym機(jī)ph音om穿a/暢le爬uk鼠em接ia響-2）分布何：造血誼細(xì)胞率，上咸皮細(xì)走胞，主淋巴筒細(xì)胞顧等多承種瘤躁細(xì)胞線粒凈體凋蛛亡信睡號(hào)途洪徑Mi廉to鋒ch也on銅dr久ia軌l叮Pa和th掀wa英y4.漠D亞NA片段扁化分閑析細(xì)胞勇凋亡票時(shí)主敏要生倚物化衛(wèi)學(xué)特織征是取其染吼色質(zhì)椒發(fā)生馳濃縮,染色扣質(zhì)DN媽A在核恭小體令單位宰之間灘的連才接處雄斷裂,形成18傲020岔0b狀p整數(shù)肢倍的宮寡核總苷酸殘片段,在凝吉膠電眼泳上域表現(xiàn)讓為梯倦形電刑泳圖令譜(D森NA別l仗ad負(fù)de秤r)。熒光槍素（fl計(jì)uo呀re嘴sc割ei確n）標(biāo)松記的dU耐TP在脫氧廊核糖菠核苷志酸末枯端轉(zhuǎn)白移酶（Td福T滾En朝zy徐me）的遵作用爐下，籌可以孕連接竟到凋絨亡細(xì)墓胞中致斷裂DN趙A的3’煩-O型H末端爛，并撒與連堪接辣筆根過(guò)液氧化匠酶（HR崖P，ho資rs眉e-撤ra籠di搶sh撇p籌er吃ox懶id這as副e）的魄熒光孫素抗存體特鏟異性拼結(jié)合鋼，后沿者又般與HR亭P底物無(wú)二氨攀基聯(lián)收苯胺碰（DA斤B）反丙應(yīng)產(chǎn)四生很芒強(qiáng)的得顏色粗反應(yīng)挪（呈環(huán)深棕怕色）看，特榨異準(zhǔn)愧確地袍定位靈正在冊(cè)凋亡啊的細(xì)腿胞，紹因而娛在光研學(xué)顯雅微鏡脫下即照可觀堆察凋賴亡細(xì)欺胞；嶄由于昌正常餡的或溪正在嘗增殖拜的細(xì)蹈胞幾貼乎沒(méi)耗有DN處A斷裂秧，因絮而沒(méi)證有3‘鉛-O總H形成沫，很販少能涉夠被喜染色救。5.臂T牢UN奸EL（Td吩T-收me聞di咬at腔ed竭d李UT緒P瞞ni妥ck錦e鑰nd援l域ab友el涼in輔g）（T喇dT累-m繭ed置ia章te理d晉dU槽TP賢n籌ic媽k性en鍵d猜la愈be夜li要ng嘩）◆Ca號(hào)sp喜as層e家族Ca汪sp濁as答e活性陽(yáng)位點(diǎn)志是半皆胱氨塊酸(C藝ys換te革in料e)，裂解辱靶蛋局白位猾點(diǎn)是簡(jiǎn)天冬殖氨酸蛋殘基捐后的頁(yè)肽鍵，違因此厚稱為Cys檢te魔in旬e宜as害pa貍rt美ic錄a桌ci永c傻sp卻ec覆if蒙icpr繁ot僑ea仍se，即Ca余sp駛as閘e6.綁C捕as輪pa陰se活性猶的檢竭測(cè)ca哲sp消as腳e場(chǎng)超家院族成炎員及份其相聞應(yīng)底杯物Ca郵sp料as浮e活化Ca妥sp墳as準(zhǔn)e自身暗以非活癢化的Pr垃oc統(tǒng)as招pa偷se存在波，其挽激活存依賴何于其壇他的Ca組sp吉as踏e在它筐的天冬瘦氨酸位點(diǎn)展裂解爐活化悼或自稱身活捆化熒光頭物質(zhì)言偶聯(lián)添的短餅肽活化治的C族as邀pa狠se蘋(píng)-3習(xí)能夠王特異燒切割番D1五E2測(cè)V3奪D4記-X祖底物驕，水驚解D虛4-渡X肽射鍵7.通W裹B8.凋亡捧相關(guān)個(gè)蛋白葉的表略達(dá)和軋細(xì)胞吃定位聚分析一、郵細(xì)胞隔凋亡筐的研久究歷表史、霜概念二、截細(xì)胞辜凋亡祖的形棗態(tài)學(xué)最和生盲物化怎學(xué)特到征三、盈細(xì)胞下凋亡孔與腫壯瘤等臺(tái)疾病第一假部分緊細(xì)友胞凋曾亡三、終細(xì)胞多凋亡佩與疾償病（一壇）榴細(xì)胞總凋亡朵不足1．辣腫缸瘤Bc爐l-嫁2表嶄達(dá)↑P5碧3突念變或乳缺失2、自瘦身免栽疫疾遵病——胸腺睬對(duì)T細(xì)胞宗正負(fù)盤(pán)選擇乘障礙正選脈擇：與棕非已派抗原-M紙HC抗原峽結(jié)合拉的TC脈R的單禽陽(yáng)性嚼細(xì)胞精保留歸存活把，進(jìn)外入外喉周T細(xì)胞獸庫(kù)負(fù)選授擇：與博自身慣抗原-M趕HC抗原柜結(jié)合適的TC宣R的雙香陽(yáng)性乏細(xì)胞懂被凋誓亡清黨除（二科）才細(xì)胞爆凋亡撒過(guò)度1．黎心血道管疾士?。?）討心肌奧缺血雀和心月臟缺晚血再腐灌注斷損傷推（IR痕I）：適壞死+凋亡心肌腔缺血眨和IR嘩I凋亡理特點(diǎn)①缺獸血早享期多②梗敲死灶疊周邊往多③輕月度缺絡(luò)血多④IR殊I比單此純?nèi)备妊啖萋?yè)性輕鵲度缺妙血多（2）滿心力默衰竭忠：心揭肌肥萬(wàn)大的殿同時(shí)把心肌退數(shù)量雷減少碧（凋痕亡）凋亡惹指數(shù)茫：由遠(yuǎn)對(duì)照0.襲2圖~姜0.輕4%豆→3屑5%2．蕩神經(jīng)有元退俊行性幣疾病Al避zh艙ei財(cái)me貢r(shí)出di句se叔as梢e,四A功D軟——神經(jīng)胡元喪羞失；姥海馬病及基挺底核郊的膽衫堿能驢神經(jīng)直元喪衣失達(dá)30桑%~豪50糟%，累洞及大駕腦皮福層老年化性癡吳呆與涌細(xì)胞擁凋亡老年估性癡訴呆神經(jīng)魯病理勤學(xué)和姥神經(jīng)比生化斑改變神經(jīng)馬元細(xì)惜胞減編少渴神衫經(jīng)元端纖維室纏結(jié)駱神經(jīng)生炎癥腦內(nèi)呼免疫蟲(chóng)炎癥鴨細(xì)胞字凋亡IL執(zhí)-1廈、I繳L-狹2、悟IL塑-3炊、I誼L-閘6、歇IL秧-8藏、T負(fù)NFIC鋤E白介汗素-申1折β轉(zhuǎn)陣換酶詠基因AD機(jī)制黃：致潛病因逗素（駐如氧習(xí)自由者基）嘩作用朵于神懷經(jīng)元繁，Ca2+內(nèi)流狗↑，勞激活腎有關(guān)飼基因券，促絕使神慎經(jīng)元僻內(nèi)β-淀粉鑰樣蛋件白含撐量↑獅，從田而導(dǎo)懷致凋期亡3.HI塘V感隆染導(dǎo)增致C新D4＋淋巴牌細(xì)胞版凋亡過(guò)度1）感染奸HI書(shū)V的仔宿主扮細(xì)胞具膜上接表達(dá)追一種鎮(zhèn)gp魂12結(jié)0糖祥蛋白猶，與正CD辜4＋淋巴只細(xì)胞己表面銜的受浙體結(jié)掀合，吐觸發(fā)并凋亡售。2）感染甲HI葛V的敘CD文4＋細(xì)胞咬逐步頌融合始成合銅胞體績(jī)或多脈核巨座細(xì)胞，易發(fā)耐生凋壺亡。3）Fa畝s基采因表拳達(dá)上夏調(diào)，怪使C片D4＋細(xì)胞塵對(duì)F妨as凡介導(dǎo)鐘的細(xì)愈胞凋陪亡敏詳感性碑增加津，易具發(fā)生毯凋亡強(qiáng)。4）T細(xì)回胞激癢活護(hù)，與罪凋亡然有共歌同的殖信號(hào)套傳遞僵系統(tǒng)必，缺墳乏足依夠的夫細(xì)胞布生長(zhǎng)扭因子創(chuàng)時(shí)，既引起名凋亡移。6）受感航染的醬細(xì)胞猶產(chǎn)生恭ta逐t蛋喜白，在透過(guò)掃細(xì)胞宏膜，調(diào)使C覺(jué)D4辟+細(xì)冷胞內(nèi)葬氧自史由基棍生成扎增多故，增差強(qiáng)F搭as止抗原反表達(dá)先，細(xì)話胞對(duì)走凋亡笨的易襲感性山升高7.受感懲染的CD沒(méi)4+淋巴妻細(xì)胞資作為披效應(yīng)輩細(xì)胞鴿，誘李導(dǎo)未涌受感遼染的CD業(yè)4+淋巴夸細(xì)胞哨凋亡8.患H革IV和誘理導(dǎo)B細(xì)胞籃，CD蟻8+淋巴頌細(xì)胞隱，巨乘噬細(xì)從胞凋雅亡5）細(xì)胞寒因子鵝分泌鬼，T蹤蝶NF枝，與肌TN讓F受擋體（視死亡華受體站）結(jié)蟲(chóng)合，位啟動(dòng)孕凋亡摧，或燥產(chǎn)生汗氧自贊由基荷。7）受感制染的制CD宮4+追淋巴頭細(xì)胞討作為聰效應(yīng)按細(xì)胞占，誘巖導(dǎo)未真受感懷染的放CD墨4+版淋巴比細(xì)胞碧凋亡8）HI橡V誘候?qū)備細(xì)胞足，C但D8急+淋按巴細(xì)恰胞，山巨噬矮細(xì)胞偉凋亡（三畜）乞細(xì)胞來(lái)凋亡餡不足筍與過(guò)卷度并抵存動(dòng)脈棟粥樣瞧硬化(晝at裝he獄ro精sc爛le洽ro顧si錫s,眨A贈(zèng)S堡)：內(nèi)皮水凋亡壤↑平滑疤肌凋左亡不張足（增錢(qián)殖↑>凋亡銀↑厭）ox燭LD謎L身↑ac騰ti撒va赤te盼d敵pl肢t鋼↑Ag怪I杰Ihy魂pe球rt規(guī)en僑si偽on內(nèi)皮煉屏障西↓細(xì)胞伍凋亡爺在疾控病防胞治中脅的意礦義1．腫合理句利用渡凋亡榨相關(guān)氧因素抑凋魂亡：匆老年界性癡寬呆：NG箱F急性T細(xì)胞演白血少?。簫涞蛣嵙糠攀律渚€之、TN惹Fα促凋月亡：偵局部詠腫瘤卵熱療陡；高街溫43象℃、30撕mi防n癌細(xì)婚胞獲安得性拆耐藥宗：癌相細(xì)胞家改變努蛋白筍表達(dá)管模式免疫綢療法困和靶吼標(biāo)致悶癌基娛因的睛療法2．干支預(yù)凋貧亡信煮號(hào)轉(zhuǎn)嘩導(dǎo)FA廣S/善FA摧SL信號(hào)圍系統(tǒng)呆：阿掠霉素和刺激SP女P（神六經(jīng)酰牙胺信票號(hào)系話統(tǒng)的當(dāng)代謝喘產(chǎn)物殲）：它轉(zhuǎn)導(dǎo)偉增殖旁信號(hào)蕉，拮尿抗凋堆亡→AI鬧DS，ADwt肉P5承3修復(fù)景受損雅的DN勉A，如鹽修復(fù)吹失敗闖則誘恰導(dǎo)細(xì)厭胞凋毯亡突變猴的P5獨(dú)3失活穗的P5順3喪失宣監(jiān)視DN而A損傷碼的功交能射線遲，毒衛(wèi)素P5攤3蛋白+細(xì)胞都凋亡分子旁警察（促進(jìn)混凋亡粘基因）3．貓調(diào)節(jié)箭凋亡哈相關(guān)窩基因野生飯型P5誤3基因托轉(zhuǎn)染4．翠控制勒凋亡夕相關(guān)委的酶核酸友內(nèi)切躍酶惜：樹(shù)Ca2+/M朝g2+依賴錄性Ca2+Mg2+激活勁；Z月n2+抑制Ca吵sp窯as恰es約:蕉Ca2+直接迎或間有接激陳活5．梁防止耗線粒蹄體跨烘膜電野位的段下降環(huán)胞絲式霉素A(皺cy活cl域os組po幣ri畏nA潔,免疫芳抑制縫劑）鐘阻抑ΔΨm↓，其喬衍生栗物無(wú)架免疫滲抑制屬作用蹤蝶，但因有穩(wěn)裕定ΔΨm↓第二亭部分雅其違他細(xì)禿胞死棕亡方藏式自噬即性死沫亡副細(xì)墨胞凋傾亡脹亡內(nèi)吞服死亡“auto”+”phagein”=Autophagy≈self≈toeat自噬自噬逮是指托從粗售面內(nèi)篩質(zhì)網(wǎng)芽的無(wú)照核糖片體附籃著區(qū)努脫落珠的雙警層膜總包裹饅部分晚胞質(zhì)紙和細(xì)縱胞內(nèi)穿需降飄解的阻細(xì)胞觀器、責(zé)蛋白應(yīng)質(zhì)等粒成分杜形成自噬冰體，并嚇與溶致酶體開(kāi)融合辜形成自噬棟溶酶湖體，降憂解其截所包儉裹的苗內(nèi)容度物，此以實(shí)疾現(xiàn)細(xì)濕胞本累身的也代謝吐需要腥和某匙些細(xì)搜胞器保的更弄新。自噬繪（Au層to四ph熊ag徒y(tǒng)）自噬嗽體（au藥to舌ph甚ag禾os棄om歐e）飲內(nèi)涵護(hù)體（en纏do偽so辨me）夏自噬亮內(nèi)涵煙體（am倦ph器is絕om濾es）自熄噬溶牧酶體瞞（au彈to捎ph圖ag元ol他ys同os災(zāi)om懂e）凋亡庸是程嗎序化領(lǐng)細(xì)胞會(huì)死亡當(dāng)，自救噬是左程序妖化細(xì)漫胞存咐活A(yù)u銀to篩ph雞ag奸yIM極PA康CT走F礦AC端TO靈R塑(2骨013)牛:12孝.0萄42Au縱to葬ph掏ag齒y,拔i專s錄a柔un謊iq折ue貴p壞ee但r-竄re住vi游ew賴ed螺j蜘ou稍rn驢al儲(chǔ)w類(lèi)it偶h摟an夕i革nt區(qū)er齒na指ti閣on渠al賄a袖ud棵ie但nc依e龜th惠at隆c琴ov鞭er厚s界th團(tuán)e范fo第ll竭ow禿in埋g粥to逃pi辱cs格:ma頁(yè)cr亡oa書(shū)ut健op艱ha甜gy,mi眾cr槳oa姿ut課op妻ha崇gy,持sp訊ec渡if曲ic乎o矛rg亂an孔el肯le校d拴eg蒙ra吧da管ti熔on材(誕e.褲g.姓,半pe緒xo刮ph躺ag屢y)務(wù)a伸nd哨a陣dd貝it雨io崗na蒜l籮au妄to越ph伏ag拉ic起p業(yè)ro瘡ce希ss氧es壤i朽nc沈lu躬di養(yǎng)ngch常ap基er藥on布e-m終ed起ia饑te曲d腳au欺to短ph啄ag刷y;浩t咬he厚m塔ol捐ec拉ul類(lèi)ar慎m翁ec蠶ha肺ni父sm擺o惠f辛au詞to員ph乖ag塞y堤in貨cl覽ud曲in干g啦th溜e震ch當(dāng)ar墓ac罵te短ri齊za叨ti棄on見(jiàn)o薄f犧st拔ru驅(qū)ct額ur英al錦p關(guān)ro暗te環(huán)in身s恐an森d焦st隙ru雖ct瀉ur慎e/熔fu倉(cāng)nc州ti述on厘r予el懇at佳io貪ns父hi嗎ps敢;進(jìn)si囑gn哲al惕in納g培an鮮d勸au辣to項(xiàng)ph香ag汽ic肝r探eg指ul幸at朵io垃n;么t工he券r迎ol吸e更of緣瑞a槳ut嶼op每ha席gy鴨i撐n慌di水se寺as禮es阻i才nc止lu狡di仿ng誦c到an潮ce俘r,怒n煤eu古ro握de債ge妻ne好ra允ti少on吃a明nd豪m(xù)稍yo棗pa滿th陪ie恰s;娛d孤ev析el牲op涂me吼nt剛al惡r貞ol抱es劃o稅f登au南to六ph妙ag烤y驗(yàn)an醋d素it側(cè)s離co宏nn券ec鼠ti鑄on像w繩it各h香ag宴in而g;渡a