中國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎患者的整體特征

2022中國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎患者的整體特征（全文）脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）是一組相互關(guān)聯(lián)的炎性關(guān)節(jié)炎，具有多種臨床、遺傳易感性、組織病理學(xué)和病因特征，包括強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、炎癥性腸病相關(guān)關(guān)節(jié)炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。AS被認(rèn)為是SpA最典型的亞型。這組疾病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)因種族和地區(qū)而異。7月13日，北京協(xié)和醫(yī)院曾小峰教授團(tuán)隊(duì)在期刊CurrRheumatolRep.上發(fā)布研究成果，綜述了中國(guó)人群中AS的流行病學(xué)、病因、臨床表現(xiàn)和管理方面的最新研究。還描述了多種HLA與AS的相關(guān)性，希望發(fā)現(xiàn)此類種族特異性風(fēng)險(xiǎn)因素并了解其病理機(jī)制，此舉可能會(huì)為中國(guó)人群帶來(lái)新的靶向治療。流行病學(xué)回顧過(guò)去15年在中國(guó)進(jìn)行的AS流行病學(xué)調(diào)查，三項(xiàng)針對(duì)軍人的橫斷面研究（n=54474）表明，中國(guó)軍人中AS的患病率為0.17%0.44%;而基于社區(qū)人群的七項(xiàng)橫斷面研究（n=55959）表明，AS在社區(qū)人群中的患病率為0.20%-0.42%。25年-2019年和1994年-26年兩次非重疊meta分析對(duì)比顯示，中國(guó)AS的患病率呈上升趨勢(shì)：1994年-26年為0.24%、25年-2019年為0.29%。在中國(guó)大陸，AS患病率的男女比例為2.8:1(0.42%:0.15%)。然而，全球AS患病率的男女比例為2.58:1(0.31%:0.12%)，略低于中國(guó)大陸。HLA-B27HLA-B27陽(yáng)性率在世界范圍內(nèi)存在顯著差異。漢族人群中HLA-B27陽(yáng)性率為3.6%-5.7%，低于歐洲報(bào)道的8%。兩項(xiàng)大規(guī)模多中心研究調(diào)查中國(guó)AS患者中HLA-B27陽(yáng)性率發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽(yáng)性率為88.8%-89.4%。包括HLA-B27在內(nèi)的HLA-B基因具有顯著的多態(tài)性，并在世界各地表現(xiàn)出極具差異的種族/民族流行率。HLA-B*27:05是世界上分布最廣泛且與疾病相關(guān)的亞型。但是在中國(guó)AS患者中，HLA-B*2704是最主要的亞型，其次是HLA-B*2705。病因AS的病因尚不清楚，但除了遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素(包括HLA-B27)外，環(huán)境因素也與AS發(fā)病有關(guān)，例如地理位置、生活方式、腸道微生物失調(diào)、感染和體育鍛煉。調(diào)查顯示，中國(guó)北方人群外周關(guān)節(jié)發(fā)病率可能高于南方人群，而南方人群的中軸關(guān)節(jié)發(fā)病率可能更高。臨床表現(xiàn)中國(guó)AS患者的平均發(fā)病年齡為29.2歲，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是腰痛和強(qiáng)直，28.8%61.1%的患者以腰痛為首發(fā)癥狀。髓關(guān)節(jié)是關(guān)節(jié)損傷中最常見(jiàn)的部位，中國(guó)約59.0%-73.7%的AS患者出現(xiàn)髓關(guān)節(jié)受累。在關(guān)節(jié)外表現(xiàn)中，相較于HLA-B27陰性患者，HLA-B27陽(yáng)性患者銀屑病患病率更低（0.7%vs.2.5%），葡萄膜炎患病率更高（11.2%vs.5.1%）。此外，通過(guò)C反應(yīng)蛋白（CRP）和ASDAS-CRP測(cè)定，HLA-B27陽(yáng)性患者的疾病活動(dòng)度更高。治療現(xiàn)狀非甾體抗炎藥是中國(guó)AS藥物治療的基礎(chǔ)，但近年來(lái)很少有值得注意的試驗(yàn)。腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）和IL-17A抑制劑在中國(guó)已被證明對(duì)AS患者有效且安全，例如依那西普、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗和司庫(kù)奇尤單抗等。值得注意的是，目前的AS研究表明TNFi治療需要長(zhǎng)期使用，在完成短期TNFi治療后，有觀察到復(fù)發(fā)和感染的案例，尤其是在亞洲患者中。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，完全停用TNFi患者的復(fù)發(fā)率（89.0%）明顯高于TNFi減量的患者（30.8%）和部分停用TNFi的患者（27.3%）。全世界約38%的AS患者使用生物制劑改善病情抗風(fēng)濕藥（bDMARDs）。根據(jù)22個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)，中國(guó)的bDMARDs使用率最低。在許多國(guó)家和地區(qū)(包括中國(guó))，經(jīng)濟(jì)限制和/或藥物資源缺乏可能是限制bDMARD臨床使用的重要因素，并導(dǎo)致相當(dāng)多的AS患者以更低的價(jià)格接受傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥(csDMARDs)治療。臨床中，csDMARDs一般用作AS的二線治療藥物，通常對(duì)SpA的中軸表現(xiàn)無(wú)效，但對(duì)外周型AS的特定病例有效。一項(xiàng)觀察性研究表明，柳氮磺吡啶和沙利度胺是中國(guó)最常用的csDMARDs。另有研究顯示，來(lái)