化驗室數(shù)據(jù)完整性專題培訓(xùn)課件

化驗室數(shù)據(jù)完整性目錄法規(guī)趨勢術(shù)語什么是數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)生命周期原始數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)審計追蹤實驗室數(shù)據(jù)完整性管理要求及管理原則GMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)常見的完整性問題（缺陷）如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？法規(guī)趨勢實驗室管理人員與員工必須定期接受適當(dāng)?shù)腉MP培訓(xùn)，包括優(yōu)良數(shù)據(jù)管理規(guī)范法規(guī)特別要求每個從事與GMP有關(guān)工作的人員必須接受其操作和GMP方面的適當(dāng)培訓(xùn)術(shù)語數(shù)據(jù)完整性：能保證在數(shù)據(jù)的整個生命周期內(nèi)所有數(shù)據(jù)均保持完全性、一致性和準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)生命周期：指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生、記錄、處理、審核、分析、報告、轉(zhuǎn)移、儲存、歸檔、恢復(fù)直至失效、銷毀的全過程。原始數(shù)據(jù)：指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活動的數(shù)據(jù)。手寫原始數(shù)據(jù)：手工直接記錄觀察到的數(shù)據(jù)。（如儀表讀取，溫度記錄）。電子原始數(shù)據(jù)：未經(jīng)處理過、處理過的、再處理過的未經(jīng)處理過的原始數(shù)據(jù)：沒有由用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)（如液相中色譜的積分參數(shù)）處理過的原始數(shù)據(jù)：經(jīng)用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。再處理過的原始數(shù)據(jù)：由用戶有意識的調(diào)整參數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。實驗室原始數(shù)據(jù)范圍：取樣記錄

檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔涗洷?、報告檢驗設(shè)備打印待記錄、圖譜和曲線圖實驗室日志、檢驗臺賬、儀器維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料檢驗設(shè)備和儀器校準(zhǔn)記錄驗證方案和報告術(shù)語元數(shù)據(jù)：指含有描述數(shù)據(jù)一個或多個特征和含義的數(shù)據(jù)，即描述數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。如數(shù)據(jù)產(chǎn)生的時間、目的、意義、單位、操作人員等。元數(shù)據(jù)提供了理解數(shù)據(jù)所需的相關(guān)信息，沒有元數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)是沒有意義的。例如，沒有表明單位的“mg”（元數(shù)據(jù)）的數(shù)字“25”是毫無意義的。又如：一張孤立的色譜圖是沒有意義的，必須要有相應(yīng)的元數(shù)據(jù)才能體現(xiàn)出數(shù)據(jù)的意義，這些元數(shù)據(jù)包括:日期時間戳、操作員ID、儀器ID、過程參數(shù)、序列文件等。審計追蹤：是系統(tǒng)活動的流水記錄。記錄“誰、何時、做什么、為什么”的表，能確保安全受控計算機(jī)生成的，有時間標(biāo)記的電子記錄。是能夠用于電子記錄的創(chuàng)建、修改或刪除等電子記錄的事件過程。讓所有活動的歷史可供回顧?？梢杂涗浵到y(tǒng)活動：包括操作系統(tǒng)和應(yīng)用程序進(jìn)程的活動，如運行日期以及時間，樣品運行序列，最終產(chǎn)品測試結(jié)果可以記錄用戶活動：包括用戶在操作系統(tǒng)中和應(yīng)用程序中的活動。如用戶名登錄，參數(shù)的錄入修改。審計跟蹤可以發(fā)現(xiàn)違反安全策略的活動、影響運行效率的問題及程序中的錯誤。術(shù)語實驗室數(shù)據(jù)完整性管理要求實驗室以電子（也稱數(shù)字）、紙質(zhì)、人工或以上混合的形式產(chǎn)生、處理、記錄、保存數(shù)據(jù)。每當(dāng)實驗室發(fā)生手動儀器變更為混合或電子儀器的變更、數(shù)據(jù)采集程序的變更、實驗室工作流程的變更時，都應(yīng)重新評估數(shù)據(jù)生命周期的風(fēng)險以及減輕風(fēng)險控制措施的適當(dāng)性。實驗室數(shù)據(jù)完整性管理要求質(zhì)量控制實驗室至少有以下詳細(xì)文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣操作規(guī)程和記錄檢驗操作規(guī)程和記錄檢驗報告或證書必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告必要的檢驗方法驗證報告和記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)管理的基本原則(常用縮略詞“ALCOA”

概括)實驗室數(shù)據(jù)完整性管理原則AGMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)完整性問題：未能執(zhí)行所需的檢測：未執(zhí)行所需的取樣或檢測，卻生成記錄，就好像曾經(jīng)取過樣或檢測過似的。監(jiān)管人員已指出有公司未執(zhí)行中控和制劑成品檢測，但在COA中卻說已執(zhí)行了最終檢測。關(guān)鍵數(shù)據(jù)造假：取樣信息造假或檢測記錄/日志/檢測報告中的檢測結(jié)果數(shù)據(jù)造假，以及將不合格結(jié)果報告為合格結(jié)果。某企業(yè)在被檢查時發(fā)現(xiàn)幾批樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用。刪除數(shù)據(jù)：刪除檢測記錄或改寫實驗室生成的電子數(shù)據(jù)。如色譜數(shù)據(jù)未明原因的缺失或刪除。監(jiān)管人員對許多系統(tǒng)審計追蹤的審核結(jié)果顯示刪除色譜進(jìn)樣或刪除關(guān)鍵檢測數(shù)據(jù)信息。

記錄造假：包括修改記錄、刪除記錄或報告不準(zhǔn)確結(jié)果。檢查時發(fā)現(xiàn)某公司使用的草稿紙上有關(guān)鍵生產(chǎn)數(shù)據(jù)。草稿紙上記錄的數(shù)據(jù)并不總是與對應(yīng)的正式批記錄上數(shù)據(jù)一致。GMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)完整性問題：未能確保實驗室記錄有完整的數(shù)據(jù)包括：實驗室未能保存與受檢產(chǎn)品有關(guān)的關(guān)鍵檢測結(jié)果數(shù)據(jù)（其中可能包括進(jìn)廠原料、中控檢測、放行檢測結(jié)果、穩(wěn)定性結(jié)果或申報批次檢測期間生成的數(shù)據(jù)）。調(diào)查發(fā)現(xiàn)OOS檢測結(jié)果被排除在外、未報告或未調(diào)查。無解釋的重復(fù)檢測。出現(xiàn)未記錄的測試數(shù)據(jù)。未進(jìn)行任何調(diào)查，舍棄失敗進(jìn)樣。未能對計算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行滿足數(shù)據(jù)安全與控制要求的參數(shù)設(shè)置：未能對HPLC、GC等分析用實驗室儀器進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膮?shù)設(shè)置，使得數(shù)據(jù)易于被篡改。色譜圖中未包含被認(rèn)為是原始數(shù)據(jù)一部分的元數(shù)據(jù)（如，儀器條件、積分參數(shù)、檢測人員等）尤其是允許未經(jīng)授權(quán)的系統(tǒng)訪問，隨意更改積分參數(shù)，允許隨意打印原始數(shù)據(jù)。（包括修改與非預(yù)期或不合格結(jié)果有關(guān)的信息）2012-2017，分析實驗室發(fā)生的偏差趨勢包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)完整性問題：例如，化驗室執(zhí)行“預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式”HPLC或GC進(jìn)樣，以及修改或變更“正式樣品”的計算機(jī)時間日期戳，使得看起來好像“正式樣品”是在預(yù)分析、樣品試針、未經(jīng)授權(quán)或非正式進(jìn)樣的時間發(fā)生檢測。樣品試分析是絕對不能接受的。監(jiān)管機(jī)構(gòu)禁止為了在正式測試前得到想要的特定結(jié)果，進(jìn)行樣品預(yù)測試，為了避免出現(xiàn)不期望的，不在接收范圍內(nèi)的結(jié)果（例，測試不同的樣品或重復(fù)測試直到得到想要的合格結(jié)果）。這種操作，是不符合GMP的，是一種違規(guī)行為。系統(tǒng)平衡或系統(tǒng)確認(rèn)時可能需要進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)或空白基底。這些分析必須進(jìn)行適當(dāng)標(biāo)示。2012-2017，分析實驗室發(fā)生的偏差趨勢包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)完整性問題：未能同步記錄下實驗室記錄，或刻意偽造手動記錄：收樣，取樣臺賬中記錄的日期與HPLC色譜圖中日期戳對不上）未能記錄樣品重量、溶液配制情況、標(biāo)準(zhǔn)批號等。

執(zhí)行未經(jīng)報告的樣品檢測進(jìn)樣——是指基于未經(jīng)授權(quán)的質(zhì)量體系外色譜樣品檢測。未驗證分析方法：未經(jīng)驗證的檢測方法所采集的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性被質(zhì)疑。（如含量、有關(guān)物質(zhì)等分析方法需經(jīng)過方法驗證）未在規(guī)定的時間間隔內(nèi)取樣檢測：穩(wěn)定性試驗樣品檢測。2012-2017，分析實驗室發(fā)生的偏差趨勢包括以下：GMP跟蹤檢查中QC實驗室數(shù)據(jù)完整性問題：如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)完整性問題可以通過各種方式發(fā)現(xiàn)，包括自報告、數(shù)據(jù)審查、內(nèi)部審計以及監(jiān)管檢查。保證數(shù)據(jù)來源的可靠性和完整性：有經(jīng)過批準(zhǔn)的SOP、操作程序等員工經(jīng)過數(shù)據(jù)完整性和操作相關(guān)的培訓(xùn)，掌握一定的專業(yè)知識儀器設(shè)備經(jīng)過驗證處于正?？煽氐臓顟B(tài)儀器處于校驗有效期內(nèi)(校準(zhǔn)、預(yù)防維修)設(shè)備的使用符合既定的用途（量程、精度）文件及日常操作與驗證狀態(tài)一致所有的偏差和變更、CAPA得到有效的控制（任何超出文件規(guī)定范圍的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗方法都要報告，做好偏差控制）周期性開展內(nèi)部審計、第三方審計完善數(shù)據(jù)與記錄管理數(shù)據(jù)采集的完整性、準(zhǔn)確性，獲取數(shù)據(jù)的方法應(yīng)可靠或經(jīng)過驗證。數(shù)據(jù)采集頻率應(yīng)有連續(xù)性和合理性。注意人為制造“進(jìn)樣等待”而修飾數(shù)據(jù)。臺賬、日志系統(tǒng)的建立（有連續(xù)性，頁碼受控）。記錄的版本控制，空白記錄的受控分發(fā)應(yīng)有時間記錄受控有利于識別是否是正式的、可用的記錄。填寫記錄時檢查記錄是否蓋章簽名，發(fā)現(xiàn)漏簽及時反饋給QA。電子記錄的修改應(yīng)有記錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)和結(jié)論的修改應(yīng)有控制。記錄的完整歸檔和保存如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？記錄管理流程規(guī)定指定人員統(tǒng)一負(fù)責(zé)管理，定期檢查。規(guī)定記錄的填寫要求——除非特殊的原因記錄應(yīng)由操作者本人完成。（千克寫成“kg”）規(guī)定記錄更改要求——當(dāng)誤記信息適于直接在記錄上更正時，應(yīng)采取劃改的方法進(jìn)行。但在某些情況下，如當(dāng)誤記和更正后的兩個數(shù)據(jù)所導(dǎo)出的是兩個不同或相反結(jié)果時，則不能采用直接劃改的方式：例如重量、溫度、濕度等電子原始數(shù)據(jù)在被獲取后即可直接作為結(jié)果。

（直接）劃改只適用于不影響檢測結(jié)果和結(jié)論、或不致引起不同理解和發(fā)生歧義的信息：由色譜或光譜產(chǎn)生的與時間或波長相關(guān)的電子原始數(shù)據(jù)，則需要經(jīng)過進(jìn)一步計算處理才能夠得到如保留時間、峰面積以及物質(zhì)的量等可以被使用的結(jié)果，只影響處理后的最終結(jié)果，而對電子原始數(shù)據(jù)沒有影響。因此，并非記錄中的所有信息均適用于（直接）劃改，劃改也并非普遍適用）。規(guī)定記錄的復(fù)核要求（不能在操作者未簽名的情況下，復(fù)核人已簽名；不能在沒有考勤記錄的情況下簽名，填寫記錄）規(guī)定記錄的保存要求（地點、期限）如何確保“數(shù)據(jù)完整性”？提升數(shù)據(jù)處理的完整性和準(zhǔn)確性建立數(shù)據(jù)處理的標(biāo)準(zhǔn)流程（應(yīng)盡可能避免進(jìn)行手動積分,特殊情況需要手動積分也要先報告QC主管審批；禁止在沒有科學(xué)論證的情況下，忽略測試色譜圖中的任何峰值；禁止隨意終止序列）無論采取何種計算方式，計算方式應(yīng)在程序中明確。計算的方式需要經(jīng)過驗證或確認(rèn)數(shù)據(jù)的修約（計算結(jié)果要修約到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的有效位）。無效數(shù)據(jù)處置的完整性感官的可接受標(biāo)準(zhǔn)（如色卡判斷顯示顏色，不因人而異）對分析員數(shù)據(jù)產(chǎn)生及管理的相關(guān)法規(guī)期望的持續(xù)培訓(xùn)，提升分析員數(shù)據(jù)處理能力。如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？完善實驗室色譜系統(tǒng)的管理不允許共用賬號，用戶具有單獨賬號和密碼——應(yīng)該注意唯一性和一一對應(yīng)，以確保更改設(shè)置或?qū)嶒炇覕?shù)據(jù)輸入等行動歸屬于特定個人同一人執(zhí)行不同操作應(yīng)用不同權(quán)限的賬號同一賬號不允許同時登陸密碼管理，應(yīng)實行分權(quán)管理不設(shè)置有所有權(quán)限的系統(tǒng)管理員不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)審計跟蹤功能應(yīng)始終啟用，并擁有最高級別的訪問權(quán)限，應(yīng)定期檢查。如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？數(shù)據(jù)有可靠的備份和恢復(fù)功能。（應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，故障處理SOP以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時啟用計算機(jī)系統(tǒng)（軟、硬件）的驗證。分析員應(yīng)經(jīng)過色譜系統(tǒng)操作、數(shù)據(jù)系統(tǒng)的培訓(xùn)。復(fù)核人應(yīng)對積分參數(shù)設(shè)置的合理性進(jìn)行復(fù)核。報告格式，應(yīng)包含程序規(guī)定的所有參數(shù)。如儀器參數(shù)、樣品參數(shù)、可接受標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果、結(jié)論如何確?！皵?shù)據(jù)完整性”？員工良好的習(xí)慣按照準(zhǔn)則及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，事件有一定的步驟順序，做完一步驟，要求用戶記錄該步驟數(shù)據(jù)（例如，處理實驗室數(shù)據(jù)）然后再進(jìn)入下一步驟，不堆積記錄。檢驗信息應(yīng)在檢驗發(fā)生的當(dāng)時進(jìn)行記錄，不允許事后補(bǔ)記或追記（也不能在操作未完成時提前填寫記錄和簽名，錯誤信息的更改也應(yīng)該在發(fā)生的當(dāng)時進(jìn)行）。否則容易出現(xiàn)時間邏輯問題，如測試時間早于樣品接收時間，圖譜打印時間早于測試時間），記錄數(shù)據(jù)備份的時間與數(shù)據(jù)的