腫瘤免疫逃逸

關(guān)于腫瘤免疫逃逸第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞通過自身或微環(huán)境改變來逃避機體的免疫識別和攻擊第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤免疫逃逸的機制第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三免疫逃逸機制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三免疫抑制通過自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β、PGE2等。直接誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫抑制性細胞：如：Th2

細胞、CD4+CD25+Treg

細胞等。MDSCs在外周進一步活化，抑制免疫效應(yīng)細胞。腫瘤細胞通過Fas-FasL、PD-1/PD-2-配體等途徑介導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞凋亡。免疫效應(yīng)細胞活化信號受抑制，免疫抑制活化信號被激活

第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤微環(huán)境代謝糖代謝改變?nèi)樗崾悄[瘤細胞酵解最終產(chǎn)物，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移和總生存期的標志。細胞外乳酸的效應(yīng)：①阻礙單核細胞向DC轉(zhuǎn)化；腫瘤細胞釋放乳酸②抑制DC和CTL釋放細胞因子；③抑制單核細胞遷移；④降低CTL的功能。Tre不受影響T細胞活化能量（糖酵解）免疫細胞分泌乳酸受抑制免疫細胞死亡PH降低CTL低第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤微環(huán)境代謝氨基酸代謝精氨酸含量下降抑制T細胞功能，尤其是CD8+T細胞NO抑制MHC-Ⅱ分子，從而抑制T細胞增殖。色氨酸代謝為T細胞增殖所必需其缺乏會導(dǎo)致活化T細胞停滯于S期。

IDO（吲哚胺雙加氧酶）為色氨酸分解酶腫瘤細胞、腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）、Tre均可分泌IDO

第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤微環(huán)境代謝脂類代謝

腫瘤患者DC吞噬脂類并積聚于細胞內(nèi)，從而影響DC成熟，導(dǎo)致不能有效激活Th1細胞和CTL。對抗腫瘤免疫起負調(diào)控作用DCTH1和CTL不能激活誘導(dǎo)Th0分化為Tre吞噬脂類第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤細胞在免疫抑制中的作用第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三免疫耐受腫瘤抗原：不表達、免疫原性弱、被封閉。腫瘤細胞MHC表達異常MHC-I類分子表達降低或缺失。腫瘤細胞黏附分子、共刺激分子表達下降或缺失。第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三封閉因子

封閉腫瘤細胞表面的抗原表位或效應(yīng)細胞的抗原識別受體①封閉抗體：與腫瘤細胞膜抗原結(jié)合并封閉之。②可溶性腫瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL與Fas的正常結(jié)合，抑制其介導(dǎo)的凋亡。③抗原抗體復(fù)合物：抗體與腫瘤抗原結(jié)合，抗原封閉淋巴細胞表面識別受體。第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

活化誘導(dǎo)自身反應(yīng)性淋巴細胞死亡

(activationinducedcelldeath,AICD)

可溶性腫瘤抗原第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三調(diào)節(jié)性T細胞的作用

外周自身反應(yīng)性T，B細胞的活化受調(diào)節(jié)性T細胞的抑制，維持自身耐受。Tre主要表現(xiàn)在免疫無能性和免疫抑性制兩方面

高濃度IL-2、CD3單抗等

抑制T增殖調(diào)節(jié)性T細胞的抑制作用第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三免疫衰老隨著年齡的增長，機體免疫系統(tǒng)抗腫瘤免疫應(yīng)答能力逐漸下降。主要機制：免疫效應(yīng)細胞的減少及免疫耐受信號通路的活化。增齡導(dǎo)致的胸腺萎縮，機體免疫功能降低。第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三衰老相關(guān)T細胞分化變化第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三衰老導(dǎo)致T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改變TCRCKAPCNaiveT記憶T細胞IL-2MAPKZAP-70NF-AT第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三總結(jié)第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三腫瘤微環(huán)境特點第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三免疫逃逸的腫瘤治療應(yīng)用方向第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三第25頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期