國內(nèi)藥品注冊形式分析

國內(nèi)藥品注冊(zhùcè)

形式分析

杭州德默醫(yī)藥科技(kējì)有限公司注冊部薛文東）DUALPHARMA第一頁，共三十頁。精選課件《藥品注冊現(xiàn)場核查(héchá)文件》

變革歷程2002年12月國家局頒布的《藥品注冊管理辦法》（試行）及有關(guān)(yǒuguān)技術(shù)要求2005年2月國家局頒布的《藥品注冊管理辦法》及有關(guān)技術(shù)要求2005年8月國家局頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》（試行）2006年6月國家局下發(fā)的《關(guān)于進一步加強藥品注冊現(xiàn)場核查工作的通知》2006年11月國家局下發(fā)的《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標準》第二頁，共三十頁。2精選課件《加強(jiāqiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查》

推進歷程2005年6月免去鄭筱萸的國家食品藥品監(jiān)督管理局局長及黨組書記職務(wù)，由邵明立接任2005年8月國家局頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》（試行）2006年6月國家局發(fā)布關(guān)于(guānyú)成立國家食品藥品監(jiān)督管理局整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆宇I(lǐng)導(dǎo)小組的通知（紹局長講話爭取用半年左右時間見行動效果）2006年7月國務(wù)院辦公廳印發(fā)《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨浮?006年8月國家局部署：用一年時間開展整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆?006年9月國家局印發(fā)《整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案第三頁，共三十頁。3精選課件《加強(jiāqiáng)藥品注冊現(xiàn)場核查》

直接導(dǎo)火線2006年5月齊二藥事件(shìjiàn)2006年6月魚腥草事件2006年8月安徽華源“欣弗”事件

第四頁，共三十頁。4精選課件《藥品注冊(zhùcè)專項行動》

實施過程2006年9月第一輪藥品注冊現(xiàn)場核查(héchá)，也稱藥品注冊“9.11”事件，核查(héchá)范圍：國內(nèi)14省，核查(héchá)方式：抽查，執(zhí)行文件：《關(guān)于進一步加強藥品注冊現(xiàn)場核查(héchá)工作的通知》（國食藥監(jiān)注〔2006〕265號）2007年1月開始第二輪藥品注冊現(xiàn)場核查，核查范圍：全國各省，核查方式：普查，執(zhí)行文件：《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標準》（國食藥監(jiān)注〔2006〕566號）第五頁，共三十頁。5精選課件《第一輪藥品注冊(zhùcè)專項行動》

核查范圍2005年1月1日至2006年5月31日期間已上報國家局的部分藥品注冊申請，不包括已取得(qǔdé)文號的品種重點針對化學(xué)藥品地標升國標注射劑、中藥注射劑及多組分生化注射劑等安全性風(fēng)險較大的3類品種第六頁，共三十頁。6精選課件《第一輪藥品注冊專項行動》

執(zhí)行(zhíxíng)原則從2006年6月開始，各省級藥監(jiān)局按照國家局提供的名單，組織(zǔzhī)轄區(qū)內(nèi)藥品注冊申請人開展自查自糾工作。發(fā)現(xiàn)違規(guī)問題的注冊申請應(yīng)立即撤回。沒有問題的注冊申請，各省局應(yīng)于8月31日前上報國家局。國家局對省局確認無問題的注冊申請將組織專家組進行抽查。重點側(cè)重于申報資料的真實性和完整性。第七頁，共三十頁。7精選課件《第一輪藥品(yàopǐn)注冊專項行動》

核查內(nèi)容解析（一）對于使用化學(xué)原料藥或使用試行藥品批準文號管理的中藥原料的制劑，應(yīng)當進一步核查其化學(xué)原料藥或中藥原料的購進和使用情況。對試制與研究記錄，應(yīng)當核查到原始記錄和原始圖譜。對涉及(shèjí)國家規(guī)定必須強檢的設(shè)備，應(yīng)對其使用期間是否進行驗證的情況進行核查。對研究工作涉及實驗動物的，應(yīng)對實驗動物管理情況按有關(guān)規(guī)定進行核查。

第八頁，共三十頁。8精選課件《第一輪藥品注冊專項行動(xíngdòng)》

核查內(nèi)容解析（二）對申請注冊新藥或已有國家標準藥品時申報批準文號的，應(yīng)核查其樣品試制是否在該企業(yè)用于批量生產(chǎn)的實際設(shè)備上完成，樣品試制量是否與該品種經(jīng)過驗證的實際批生產(chǎn)能力相適應(yīng)，三批樣品試制量是否分別為該品種已驗證生產(chǎn)能力的最大量、半數(shù)量、最小量。應(yīng)對藥品研究全過程的時間(shíjiān)銜接點進行核查。

第九頁，共三十頁。9精選課件《第一輪藥品注冊專項行動》

結(jié)果(jiēguǒ)（不滿意）撤回品種太少，遠遠達不到國家的預(yù)期目標由于種種原因，致使現(xiàn)場核查工作流于表面形式，從而被不法之徒鉆了空子礙于種種因素導(dǎo)致不愿或不能正視發(fā)現(xiàn)的問題,導(dǎo)致核查通過率過高注：國家將其原因歸結(jié)為：1.執(zhí)行時間短，經(jīng)驗不足2.人員短缺、經(jīng)費(jīngfèi)困難、申報量增加快3.指導(dǎo)思想的問題第十頁，共三十頁。10精選課件《第一輪藥品注冊(zhùcè)專項行動》

暴漏出的問題資料真實、完整、規(guī)范性方面問題十分突出實驗數(shù)據(jù)、過程、樣品等弄虛作假問題十分嚴重數(shù)據(jù)缺失、記錄涂改、樣品銷毀問題比較普遍面對反復(fù)的核查工作，企業(yè)(qǐyè)已經(jīng)積累了不少應(yīng)對經(jīng)驗第十一頁，共三十頁。11精選課件《第二輪藥品注冊專項行動》

目標(mùbiāo)解決的問題“不惜任何代價解決藥品研制環(huán)節(jié)的弄虛作假問題，堅決維護公眾健康，堅決整頓藥品市場秩序”以真實性的核查為重點，明確真實性的判定標準，使編造者難以托辭保持核查工作和標準的連續(xù)性，同時在原有基礎(chǔ)上全面、深入解決數(shù)據(jù)、記錄、樣品、現(xiàn)場等缺失的核查與判定難題尋找新的核查方法應(yīng)對反核查開展對臨床試驗特別是生物(shēngwù)等效性試驗的核查第十二頁，共三十頁。12精選課件《第二輪藥品注冊(zhùcè)專項行動》

核查范圍12005年1月1日至2006年8月31日期間已受理尚未批準的按新藥管理和已有國家標準藥品注冊申請（以下簡稱在審注冊申請）2006年1月1日至8月31日期間批準生產(chǎn)的品種（以下簡稱已批品種）以上品種不包括(bāokuò)藥品注冊補充申請、生物制品和已撤回的品種第十三頁，共三十頁。13精選課件《第二輪藥品注冊專項行動》

執(zhí)行(zhíxíng)原則國家局對部分注射劑及安全風(fēng)險較大的品種列出清單，組織進行現(xiàn)場核查，同時告知各?。▍^(qū)、市）局；省（區(qū)、市）局負責(zé)對除上述品種外的全部已批品種和在審注冊(zhùcè)申請進行現(xiàn)場核查，國家局定期派出核查組，進行抽查申請人必須在2006年12月31日前完成自查自糾工作，并將自查結(jié)果書面報送原受理?。▍^(qū)、市）局。各?。▍^(qū)、市）局必須在明年6月30日前全面完成已批品種、基本完成在審注冊申請的核查各?。▍^(qū)、市）局必須對申請人自查認為符合要求的已批品種和在審注冊申請逐一進行核查，對每個品種和注冊申請作出核查結(jié)論，報送國家局在審注冊申請經(jīng)?。▍^(qū)、市）局核查，認為符合要求的，國家局繼續(xù)予以審評審批；不符合要求的，只要申請人主動撤回藥品注冊申請或注銷藥品批準文號，仍不予追究。第十四頁，共三十頁。14精選課件《第二輪藥品注冊專項行動》執(zhí)行文件

出臺(chūtái)背景10月16日，我司召開制訂工作研討會，由6位省局藥品注冊處負責(zé)同志和局專項行動抽查組人員在原現(xiàn)場核查程序與要求和專項抽查工作要點的基礎(chǔ)上，制訂了“工作細則”討論初稿10月23日，吳局長召集討論核查工作方案和要點，進一步明確方向，強調(diào)重點在于真實性的核查與判定，并要保持核查工作和標準的連續(xù)性10月26日，我司召集部分省局藥品注冊處處長、有關(guān)(yǒuguān)司室和專項抽查組專家，結(jié)合專項抽查工作中發(fā)現(xiàn)的主要問題和取得的經(jīng)驗，對工作細則進行詳細討論，形成“核查工作要點”討論稿11月1日，國家局召開全國現(xiàn)場核查工作會議，進行全面專題討論11月7日，局領(lǐng)導(dǎo)簽發(fā)第十五頁，共三十頁。15精選課件藥品注冊現(xiàn)場核查要點(yàodiǎn)

內(nèi)容解析（一）針對藥品研制四個主要方面，提示現(xiàn)場核查的重點部位和關(guān)鍵要素，對核查結(jié)果是否符合真實性要求給予(jǐyǔ)判定四個主要方面和要點：處方工藝研究及樣品試制（14個要點）質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗（10個要點）藥理毒理研究（9個要點）臨床試驗（含生物等效性試驗）（7個要點）第十六頁，共三十頁。16精選課件藥品(yàopǐn)注冊現(xiàn)場核查要點

內(nèi)容解析（二）每個方面核查三個部位(bùwèi)和關(guān)鍵要素：硬件：環(huán)境條件、儀器設(shè)備、人員物料：消耗與產(chǎn)出原始記錄其他方面:委托研究（3個要點）各項研制工作的時間整體應(yīng)順接第十七頁，共三十頁。17精選課件藥品注冊現(xiàn)場核查要點

內(nèi)容(nèiróng)解析（三）否決(fǒujué)項（★2項）標注★項不符合要求申報批準文號所需樣品的試制應(yīng)在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行質(zhì)量研究的原始實驗圖譜應(yīng)真實可信嚴重缺陷項（*16項）標注*項不符合要求一般缺陷項（26項）其他項不符合要求缺陷項（合計42項）嚴重缺陷項和一般缺陷項第十八頁，共三十頁。18精選課件藥品(yàopǐn)注冊現(xiàn)場核查要點

內(nèi)容解析（四）屬下列情況之一的，應(yīng)退回注冊申請或注銷批準文號：否決項★1項以上嚴重缺陷項*3項以上缺陷項累計7項以上缺陷項累計在1項以上、6項以下，應(yīng)要求重新進行試驗(shìyàn)和補充相關(guān)資料（其中不含否決項且嚴重缺陷項在2項以下）判定標準中的“以上”、“以下”均含本數(shù)對各否決項、缺陷項均應(yīng)在核查報告表中填寫原因說明第十九頁，共三十頁。19精選課件第二輪藥品注冊專項行動(xíngdòng)

處理辦法有證據(jù)證實偽造－提供虛假資料和樣品：在審申請：不給予行政許可，給予警告，一定期限內(nèi)不受理，建立(jiànlì)并公布不良行為記錄已批品種：撤銷行政許可，罰款，一定期限內(nèi)不受理，建立并公布不良行為記錄不能提供真實性證據(jù)－不能確定申報資料和樣品真實：不給予行政許可第二十頁，共三十頁。20精選課件第二輪與第一輪藥品注冊專項行動(xíngdòng)

不同側(cè)重點（一）1.核查范圍更廣：除了在審品種外，還增加了已批品種。2.執(zhí)行方式不同：除了分級執(zhí)行外，國家局還自己核查部分品種，與省局并列執(zhí)行。3.核查要點的規(guī)定更細、更明確：不但具體的指出了各核查要點，而且規(guī)定了否決項、嚴重缺陷項和一般缺陷項，并明確了各種情況的執(zhí)行辦法。4.核查重點更側(cè)重于申報資料(zīliào)的真實性。5.增加對臨床試驗原始資料（包括人體生物等效性試驗資料）進行核實和審查。第二十一頁，共三十頁。21精選課件第二輪與第一輪藥品注冊專項行動(xíngdòng)

不同側(cè)重點（二）6.國家局要求省局對除國家局自己核查品種外的全部核查范圍內(nèi)已批品種和在審注冊申請進行現(xiàn)場核查，不同于上次核查名單中的抽查。7.此次(cǐcì)對于申請注冊新藥或已有國家標準藥品時申報批準文號的申請，沒有強制規(guī)定三品申報樣品的量為最大量、半數(shù)量和最小量。第二十二頁，共三十頁。22精選課件藥品注冊行業(yè)未來(wèilái)發(fā)展方向預(yù)測

化藥注冊（一）化藥仿制及簡單改劑型品種將逐漸淡出醫(yī)藥注冊行業(yè)：發(fā)改委一次次不合理的藥品降價政策造成的后果及國家局對以上兩種類型化藥品種的政策導(dǎo)向是決定因素！化藥2類和化藥4類的注冊應(yīng)該依然低靡：由這兩類藥本身的特性決定，這樣的藥不可能會很多?；?類和化藥1類將是未來(wèilái)幾年藥品注冊的熱點，但如果國家相關(guān)配套措施跟不上，好景不會太長：在國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)無藥可做的時候，大家會把矛頭瞄向這兩類品種，但化藥3類很多國外已上市品種存在專利問題，化藥1類品種研發(fā)周期長、投入大、風(fēng)險大，國家并未提供相關(guān)配套政策支持，國家只是鼓勵創(chuàng)制新藥，無實際意義！第二十三頁，共三十頁。23精選課件藥品注冊行業(yè)未來發(fā)展(fāzhǎn)方向預(yù)測

化藥注冊（二）按照現(xiàn)行藥品注冊管理辦法分類，化藥分為以上六類，依據(jù)國家局、發(fā)改委現(xiàn)在的辦事方式，推行的相關(guān)政策導(dǎo)向，可以推測未來國內(nèi)化藥注冊前景(qiánjǐng)渺茫！老百姓認識的進口化藥品種會比國產(chǎn)化藥品種多！國內(nèi)化學(xué)藥品市場將拱手讓給進口藥品！化藥藥品注冊專員角色轉(zhuǎn)換：當國產(chǎn)藥品逐漸萎縮的時候，藥品注冊專員應(yīng)該適當轉(zhuǎn)換自己的角色，與國際接軌，側(cè)重于進口藥品注冊、臨床組織等工作。第二十四頁，共三十頁。24精選課件藥品注冊行業(yè)未來發(fā)展方向(fāngxiàng)預(yù)測

中藥注冊（一）中藥仿制及簡單改劑型品種將逐漸淡出醫(yī)藥注冊行業(yè)：原因與化藥同類產(chǎn)品類似！中藥1、2、3類和4類的注冊應(yīng)該依然低靡：一方面由這兩類藥本身的特性決定，世界上的藥材是有限的，中國從神農(nóng)氏就開始嘗百草，研究至今可開發(fā)的以上類型的中藥已經(jīng)不多！中藥5、6、7類的開發(fā)將是未來的熱點：不管怎么說中藥是中國的國粹，老祖先留下(liúxià)的財富誰也沒膽量輕易廢掉，依據(jù)國家局目前的政策導(dǎo)向，以上3類產(chǎn)品未來應(yīng)該還是有前途的。第二十五頁，共三十頁。25精選課件藥品注冊行業(yè)未來發(fā)展(fāzhǎn)方向預(yù)測

中藥注冊（二）中藥藥品注冊(zhùcè)專員角色轉(zhuǎn)換：相對化藥藥品注冊(zhùcè)專員，中藥藥品注冊(zhùcè)專員壓力相對小一點。好好做好本職工作，密切關(guān)注國家局對中藥的政策導(dǎo)向，適當與國際接軌，依據(jù)時局變化靈活的、適當?shù)霓D(zhuǎn)換自己的角色。第二十六頁，共三十頁。26精選課件我公司未來(wèilái)藥品申報注冊

發(fā)展方向（一）1.應(yīng)在