新版GMP現(xiàn)代制藥廠房設施改造設計與驗證

新版GMP現(xiàn)代制藥廠房設施改造

設計與驗證魏嵬中華人民共和國衛(wèi)生部令

第79號

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。部長陳竺

二○一一年一月十七日國家食品藥品監(jiān)督管理局

公告

2011年第16號關于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

無菌藥品等5個附錄的公告有關管理事宜的公告根據(jù)衛(wèi)生部令第79號《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現(xiàn)發(fā)布無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5個附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2011年3月1日起施行。特此公告。

附件：1．無菌藥品

2．原料藥

3．生物制品

4．血液制品

5．中藥制劑

家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一一年二月二十四日

關于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知

國食藥監(jiān)安[2011]101號自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車間均應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。關于貫徹實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的通知

國食藥監(jiān)安[2011]101號藥品生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)的實際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓。上述相關工作應在2013年12月31日前完成。廠房設施廠區(qū)建筑物實體（含門、窗）道路綠化草坪圍護結(jié)構(gòu)生產(chǎn)廠房附屬公用設施空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)（含純蒸汽系統(tǒng)）工藝氣體系統(tǒng)制冷系統(tǒng)消防系統(tǒng)給排水系統(tǒng)關于廠房設施的法規(guī)要求第一節(jié)原則

第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。

第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。關于廠房設施的法規(guī)要求

第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。關于廠房設施的法規(guī)要求

第四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)

第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；

關于廠房設施的法規(guī)要求（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；關于廠房設施的法規(guī)要求

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。關于廠房設施的法規(guī)要求

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。關于廠房設施的法規(guī)要求

第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。

第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。關于廠房設施的法規(guī)要求

第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。

第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。

第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。第三節(jié)倉儲區(qū)

第五十七條倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。關于廠房設施的法規(guī)要求

第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。

第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。

第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。關于廠房設施的法規(guī)要求

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。

第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

第六十四條實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。關于廠房設施的法規(guī)要求

第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

第六十七條實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)

第六十八條休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。關于廠房設施的法規(guī)要求

第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第七十條維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。老廠房設施改造與設計的思路以質(zhì)量風險管理的思路，分析現(xiàn)有設施、設備的實際狀況以及生產(chǎn)工藝流程，制定改造及設計方案。分析現(xiàn)有生產(chǎn)工藝存在的問題及相應生產(chǎn)設施設備需要改進之處分析現(xiàn)有生產(chǎn)工藝與新版GMP不相符之處根據(jù)生產(chǎn)工藝，分析現(xiàn)有廠房設施新版GMP不相符之處以新版GMP為標準，明確改造與設計的基本要求。現(xiàn)有設施存在的主要問題

—廠房的設計、布局不符合藥品生產(chǎn)要求生產(chǎn)區(qū)潔凈級別與工藝要求不一致。潔凈區(qū)潔凈級別與新版GMP潔凈區(qū)分級標準不一致。98版GMP規(guī)定的潔凈級別為100級、10000級、100000級和300000級。2010版GMP規(guī)定的潔凈級別為A、B、C、D級，且測試狀態(tài)分為動態(tài)或靜態(tài)。無菌配制、灌裝及軋蓋等高風險操作的潔凈級別未達到新版GMP的標準（B級背景下的A級）。A級、B級潔凈區(qū)缺少懸浮微粒動態(tài)在線監(jiān)測的裝置?，F(xiàn)有設施存在的主要問題

—廠房的設計、布局不符合藥品生產(chǎn)要求生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)沒有足夠的空間存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，可能造成不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染。如潔凈設備/部件和未清洗設備/部件共用同一儲存區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)各功能間的面積存放待檢原材料、半成品的面積中間品質(zhì)量控制間的面積設備清洗間的面積工具清洗間的面積原輔料加工處理的面積不合格原材料、半成品存放的面積現(xiàn)有設施存在的主要問題

—廠房的設計、布局不符合藥品生產(chǎn)要求工藝布局不合理，不能有效的防治污染及交叉污染、混淆和差錯。上下工序之間潔凈間不相鄰，未按工序順序合理連接。不同的操作在同一潔凈區(qū)域內(nèi)同時進行。不同潔凈級別之間缺少必要的防污染措施，比如沒有緩沖間或氣閘室。原輔材料、半成品、成品的存放未嚴格分開。待檢品、合格品、不合格品的存放未嚴格分開。存儲區(qū)與生產(chǎn)區(qū)距離過遠，容易在轉(zhuǎn)運過程中污染。缺少潔凈工作服清洗、整理、洗滌、干燥的區(qū)域，或未達到相應的潔凈級別。設備或容器清洗間的潔凈級別與設備或容器的使用級別不一致。現(xiàn)有設施存在的主要問題

—廠房的設計、布局不符合藥品生產(chǎn)要求廠房內(nèi)的人、物流走向不合理。物料沒有單獨的通道，人流物流混雜。物流通道缺少清除外包裝的區(qū)域，沒有清潔措施。潔凈物料與廢棄物共用一個物流通道。操作間作為其他區(qū)域或潔凈間的通道?，F(xiàn)有設施存在的主要問題

—廠房的設計、布局不符合藥品生產(chǎn)要求缺少必要的操作間，如稱量間、清洗間等。產(chǎn)塵、高溫高濕的房間對周圍環(huán)境造成較大的影響。潔凈區(qū)內(nèi)放置與生產(chǎn)無關的設備。倉儲條件不能滿足生產(chǎn)的需要。倉儲面積、空間、設施設備與生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)品種不相適應。倉儲區(qū)域劃分不清晰。倉儲的溫濕度及通風要求不能滿足需求。取樣間或取樣車的潔凈度與生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別不一致。質(zhì)量控制區(qū)相互影響的房間未分開。無菌檢查間、微生物限度檢查間、陽性間應分別設置。現(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題

—空氣凈化系統(tǒng)的設計、運行不符合生產(chǎn)的要求空氣凈化系統(tǒng)的運行方式不能滿足生產(chǎn)的要求。潔凈級別不符合生產(chǎn)工藝的要求。溫濕度及壓差不符合生工藝的要求。高效過濾器缺少檢漏的裝置?，F(xiàn)有公用系統(tǒng)存在的主要問題

—工藝用水系統(tǒng)的設計、運行不符合生產(chǎn)的要求制水系統(tǒng)的處理能力超出設計的要求。制水系統(tǒng)的設計不能夠防止微生物的滋生。工藝用水的質(zhì)量達不到生產(chǎn)工藝的要求。輸配系統(tǒng)不符合GMP的要求。新建與改造的優(yōu)缺點對比對比新建項目改造項目建設周期報建手續(xù)審批復雜，建設周期長無需報建，建設周期短資金投入資金投入大投入的資金有限對設計的影響按現(xiàn)行標準設計，符合法規(guī)的要求受原有建筑的限制，設計難度大，對工藝的布局有較大的影響對施工的影響影響不大施工難度大對現(xiàn)有生產(chǎn)的影響影響不大影響現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)對設備的影響影響不大受建筑面積、層高、樓板負荷的限制，對設備的要求較高法規(guī)符合性容易通過認證檢查存在先天缺陷，容易發(fā)生問題對日后運行維護的影響運行容易，磨合期較短，維護周期長。新舊設備交叉，運行難度大；利舊設備多，維修維護工作量大。各功能間名稱及設備尺寸工藝設備清單（已有）工藝流程圖(已有)工藝設備表優(yōu)化CIP/SIP方案確定各功能間面積塊狀布置圖（各功能間名稱）確定車間平面布置房間凈化級別空調(diào)區(qū)域分布圖空調(diào)系統(tǒng)設計圖空調(diào)設備表配套公用系統(tǒng)參數(shù)總投資估算工期編制廠房設施設計改造流程圖改造設計的內(nèi)容及職責改造設計步驟文件甲方職責乙方職責準備階段質(zhì)量風險評估報告√用戶需求（URS）√詳細的工藝流程圖√詳細的工藝設備清單√設計階段平面布局圖√各功能間清單√空調(diào)區(qū)域分布圖√空調(diào)系統(tǒng)設計圖√公用系統(tǒng)參數(shù)表√公用系統(tǒng)設計圖√設備及材料清單√廠房設施改造設計的一般要求廠房選址和布局廠房結(jié)構(gòu)改造建筑裝修給、排水和工藝管道設計安裝電氣、照明設計安裝安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生物流及人流規(guī)劃廠房平面布局設計空氣凈化系統(tǒng)的改造工藝用水系統(tǒng)的改造選址和廠區(qū)總體布局由于是舊廠房改造，現(xiàn)有車間的選址和在廠區(qū)內(nèi)的位置已無法變動。應對現(xiàn)有廠房的位置進行及周邊環(huán)境進行評估，盡可能消除周邊環(huán)境對生產(chǎn)車間的影響。清除廠房周邊的垃圾場、污染堆填埋污水池、排污溝等對廠房周圍進行綠化建筑結(jié)構(gòu)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護結(jié)構(gòu)的材料應能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。當不可避免時，應有保證氣密性的措施。同時要負荷國家建筑物節(jié)能設計的相關要求。如：外墻保溫要求。醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應根據(jù)工藝需求分別設計。應綜合考慮原建筑無的結(jié)構(gòu)、層高、工藝操作、設備維修空間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運行等綜合因素。建筑結(jié)構(gòu)醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應留有適當寬度。物流通道應設置防撞構(gòu)件。片劑車間常常設計成二至三層，可利用位差解決物料的輸送問題，從而提高工作效率，并減少粉塵擴散，避免交叉污染。車間最好不設參觀走廊，可采用視頻監(jiān)控系統(tǒng)。如需設置，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設置參觀走廊。室內(nèi)裝修醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的建筑圍護界區(qū)和室內(nèi)裝修，應選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應平整、光潔、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并應耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當采用輕質(zhì)材料隔斷時，應采用防碰撞措施。潔凈室的地面應整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應配筋，潮濕地區(qū)應做防潮處理。技術夾層為輕質(zhì)吊頂時，宜設置檢修通道。室內(nèi)裝修建筑風道和回風地溝的內(nèi)表面裝修標準，應與整個送回風系統(tǒng)相適應并易于清潔。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應平整、光滑，需在技術夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚宜涂料飾面。醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。醫(yī)藥潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺時宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。醫(yī)藥潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應采取密閉措施。室內(nèi)裝修醫(yī)藥潔凈室門框不應設門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應有足夠的大小，以滿足一般設備安裝、修理、更換的需要及運輸車輛的安全要求。醫(yī)藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時，應選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。給、排水和工藝管道設計安裝醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應少敷設管道，給水排水干道應敷設在技術夾層、技術夾道內(nèi)或地下埋設。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道外表面，應采取防結(jié)露措施。給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應設套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。生活給水管應采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復合管、銅管、不繡鋼管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。給、排水和工藝管道設計安裝醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設備以及與重力回水管道相連的設備，不建議與排水地漏直接相連。排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置。排水立管不應穿過A級和B級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時，不得設置檢查孔?？諝鉂崈舳華級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應設置地漏?？諝鉂崈舳菳級、C級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應少設置地漏。必須設置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應耐消毒滅菌。給、排水和工藝管道設計安裝空氣潔凈度B級、C級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設置排水溝。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。電氣、照明設計安裝潔凈區(qū)內(nèi)的配電設備，應選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設備宜由與配電室直接供電。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設置大型落地安裝的配電設備。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫處均應有可靠密封。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用不繡鋼材料。潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房配備應急照明設備。電氣、照明設計安裝潔凈區(qū)內(nèi)應選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處應采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時，除安裝縫隙應可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。醫(yī)藥潔凈廠房可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝要求，設置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設施的設計除了要嚴格遵守GMP的相關規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房設施EHS方面的法律法規(guī)和技術標準：《建筑設計防火規(guī)范》GB50016《建筑內(nèi)部裝修設計防火規(guī)范》GB50222廠房建筑施工及竣工圖管理必須在生產(chǎn)環(huán)境下進行的作業(yè)應有相應的環(huán)境保護措施。施工時可能會產(chǎn)生交叉污染,如大的粉塵,異味和噪聲,都必須得到質(zhì)量部門批準并完成相關培訓后方可進行施工。對可能引起質(zhì)量風險的廠房設施的改造，要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關部門綜合評估后，方可實施。建立GMP相關的廠房設施竣工圖清單，每年進行一次現(xiàn)場確認和更新。并注明更新原因。新版圖紙發(fā)出前，舊版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。廠房設施因技改項目發(fā)生改變時，GMP相關圖紙必須得到及時更新，否則不能通過項目驗收。生產(chǎn)區(qū)的GMP風險分析物料和產(chǎn)品特性對人體的傷害和預防，包括物料和產(chǎn)品的暴露等級和對人體的有害等級。人流、物流、容器流及廢物流可能造成的交叉污染。產(chǎn)品的種類數(shù)量。生產(chǎn)設備的工藝水平。產(chǎn)品特性產(chǎn)品特性對生產(chǎn)區(qū)平面布局影響一覽表。物流規(guī)劃在人流和物流規(guī)劃中，首先考慮是物流的規(guī)劃，也就是生產(chǎn)工藝路線。典型的物流路線與傳料方式緊密相關。三種傳料方式包括：垂直傳料、氣動和真空傳料和容器傳料。在實際操作中，往往是三種傳料方式的組合。垂直傳料：需要高層或者多層的建筑結(jié)構(gòu)設計，優(yōu)點是減少或避免了生產(chǎn)工序間的操作，不受到生產(chǎn)設備批次能力限制，物料暫存區(qū)域設置減少。氣動/真空傳料：最小化物料傳送空間需求，減少運輸時間，在平層建筑結(jié)構(gòu)即可滿足要求。但清洗和物料隔離因素限制了該技術應用。容器傳料：是最基本的傳料方式。往往是為了滿足特殊工藝設備（如：混合機）的技術需求，或者是因為中轉(zhuǎn)的需要。在廠房設施設計中，需要綜合考慮運輸工具、儲存區(qū)域、上/下料設備以及清洗因素。物流規(guī)劃的關鍵設計原則綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。避免潔凈設備/部件和未清洗設備/部件共用同一儲存區(qū)域。運輸距離最短。采取合適的保護措施，避免交叉污染。進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應有清潔措施，如設置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等，必要時脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。進入非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足以上要求外還應設置清洗室、滅菌室和滅菌設施。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨設置專用傳遞設施。物流規(guī)劃的關鍵設計原則采取合適的保護措施，避免交叉污染。分別設置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設置專用出入口。生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應只設置必要的工藝設備和設施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；輸送人和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)內(nèi)。必需設置時，電梯前應設置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。清潔工具洗滌、存放室宜設在潔凈區(qū)域外。如需設在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度等級應與本區(qū)域相同；無菌工作服的洗滌和干燥設備宜專用。在100級單向流下整理，并及時滅菌。物流規(guī)劃的關鍵設計原則采取合適的保護措施，避免交叉污染避免已清潔的設備部件、模具和未清洗設備部件、模具共用同一存儲區(qū)域。設有清洗間，清洗間的大小、功能齊全，能夠清洗各類生產(chǎn)設備、設備部件、容器、篩網(wǎng)、濾袋、軟管、器具等。清洗后的設備、物品、工器具的等應盡快干燥并在適宜的環(huán)境下保存。減少物料處理工藝步驟。在物料運輸中充分考慮人機工程設計。如：提升機，合適的走道寬度和門洞寬度。人流規(guī)劃人流規(guī)劃主要關注人員對產(chǎn)品、產(chǎn)品對人員及生產(chǎn)環(huán)境的風險。涉及的人員包括：一般員工，生產(chǎn)人員，參觀人員，維護人員等。從保護產(chǎn)品角度來講，人流規(guī)劃措施如下：醫(yī)藥潔凈廠房要配備對人員進入實施控制的系統(tǒng)。如：門禁系統(tǒng)。醫(yī)藥潔凈廠房應設置人員凈化用室和生活用室。人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈工作服區(qū)、氣閘室或空氣吹淋室等。人員在換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)的活動可視為非潔凈的操作活動，可再一個房間內(nèi)分區(qū)依次操作，不必設置多個房間。更換潔凈工作服區(qū)、氣閘室或空氣吹淋室，視產(chǎn)品風險和生產(chǎn)方式等，可分別單獨設置亦可合并為一個房間。合適的氣流組織和壓差控制是必要的。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設置，但不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生影響。不同潔凈等級的潔凈室宜單獨設置。無菌區(qū)和非無菌區(qū)應分別布置。人流規(guī)劃人員凈化用室和生活用室設施應符合下列要求：人員凈化室入口，應配置凈鞋設施或更換鞋。外衣和潔凈工服存放及更換應分別設置盥洗室應設洗手和消毒設施廁所和浴室不得設置在潔凈區(qū)內(nèi)。通過人員凈化室進入潔凈區(qū)入口，應設置氣閘室。人流不要求一定是單向流。但盡量減少與物流的交叉。對一些人員不宜同時進/出的區(qū)域，除了行政管理要求之外，還要配備門的互鎖以及報警燈系統(tǒng)。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設計生產(chǎn)區(qū)應由足夠的空間，使生產(chǎn)活動能夠有條理的進行。為了減少交叉污染對產(chǎn)品或人員的影響，在生產(chǎn)區(qū)平面布局設計中，要綜合考慮以下因素,最終確定最小的生產(chǎn)空間。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。操作單元的邏輯流。稱量室宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同配料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設計建筑物空間的隔離和圍堵策略應用，減少交叉污染。在不同潔凈等級區(qū)域設置緩沖間、更衣間。清洗室或滅菌室與潔凈室之間應設置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。合理進行潔凈分區(qū)。各區(qū)域潔凈度應與操作要求相一致，潔凈度要求高的操作工序應布置在高效送風口下，易造成污染的操作工序或設備應靠近回風口。潔凈級別相同的房間盡可能布置在一起，不同潔凈級別的房間之間要有隔離和壓差控制，以減少污染或交叉污染。工藝設備本身及清洗的空間需求。工藝設備支持系統(tǒng)的空間需求。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)平面布局設計在不影響工藝流程、工藝操作、設備布置的前提下，相鄰潔凈操作間，如果潔凈級別相同或空氣凈化相同參數(shù)相同，可在隔墻上開門、開窗或設傳送帶用來傳遞物料。發(fā)塵量大或高溫高濕的操作間，應考慮設計緩沖間，并應有相應的除塵、通風、排濕的裝置。多層廠房的人流、物流電梯應分開。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設置電梯。易與其他物料發(fā)生化學反應或交叉污染的物料，其生產(chǎn)區(qū)域和通道應與其他物料獨立設置。合理配置人員支持空間（如：休息室）和設備維護保養(yǎng)空間。包裝區(qū)的GMP風險分析混淆：大量半成品、包裝材料、成品會同時存放在現(xiàn)場，周轉(zhuǎn)頻繁。污染：半成品運輸過程中產(chǎn)生污染。包裝后工序的外包材對前工序暴露的藥品和內(nèi)包材的污染。交叉污染：包裝機頭部位存在暴露工序同一房間不同包裝線之間不同產(chǎn)品潛在的交叉污染。包裝區(qū)平面布局設計包裝車間的設置，鄰近生產(chǎn)車間和中心儲存庫包裝線房間要設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的物料暫存空間。線－線要隔離設置。前、后包裝工序要隔離，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。設置與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的潔凈等級房間存儲模具。辦公室和維修間不能有發(fā)塵作業(yè)，盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。倉儲區(qū)的GMP風險分析產(chǎn)品種類、規(guī)格繁多，相應的原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品數(shù)量大，沒有足夠的物理空間。已放行物料和未放行物料的混淆。在入庫檢驗和生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或發(fā)現(xiàn)的不合格品沒有設置適用的不合格區(qū)。合格物料與不合格物料混淆。物料安全性、物理化學特性對儲存的環(huán)境要求，沒有溫濕度控制或溫濕度分布不均，空調(diào)設計不當。物料外包裝污染，進廠物料外包裝沒有設置緩沖清潔區(qū)。昆蟲或其它動物進入及外界天氣的影響，沒有必要的防蟲和防雨措施。物料儲存、轉(zhuǎn)運、發(fā)放過程中因破損造成污染。倉儲區(qū)平面布局設計醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。儲存空間應根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和儲存周期計算確定。不合格品應專區(qū)存放。生產(chǎn)過程中的物料儲存區(qū)的設置靠近生產(chǎn)單元，面積合適?？煞稚⒒蚣性O置。非GMP相關物料，建議和GMP相關物料單獨設置，減少GMP庫房建設規(guī)模，降低庫房管理成本。質(zhì)量控制區(qū)技術要求檢驗、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設置。陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等實驗室，以及放射性同位素檢定室等應分開設置。無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室應為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應低于B級，并應設置響應的人員凈化和物料凈化設施。抗生素微生物檢定實驗室和放射性同位素檢定室的空氣潔凈度等級不宜低于D級。有特殊要求的儀器應設置專門的儀器室。原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗對環(huán)境有影響時，其檢驗室不應設置在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。質(zhì)量控制區(qū)總體平面布局設計制藥企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)是指質(zhì)量控制（QC）實驗室的規(guī)模和布局，可根據(jù)企業(yè)實際工作量的大小，以及企業(yè)生產(chǎn)藥品的主要質(zhì)檢控制和檢測項目進行設置，應與企業(yè)的檢驗要求相適應，以滿足各項實驗需要。根據(jù)cGMP中的相關要求“質(zhì)量控制實驗室、中藥標本室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開”，制藥企業(yè)應設置質(zhì)量控制區(qū)應與生產(chǎn)區(qū)相對獨立的；而考慮到企業(yè)生產(chǎn)中的實際效率和管理，如抽取樣品的方便，對質(zhì)量保證（QA）的技術支持，質(zhì)量控制區(qū)又不應與生產(chǎn)區(qū)太遠。質(zhì)量控制區(qū)的總體平面布局有如下建議：質(zhì)量控制區(qū)與生產(chǎn)區(qū)合建；質(zhì)量控制區(qū)與質(zhì)量保證辦公管理區(qū)合建；質(zhì)量控制區(qū)獨立建造，但應臨近生產(chǎn)區(qū)。質(zhì)量控制區(qū)建筑布局因制藥企業(yè)的規(guī)模、儀器裝備的水平、檢測的方法等，以及企業(yè)管理制度、操作習慣的不同，每個企業(yè)的質(zhì)量控制區(qū)的建筑布局也會不同，而且隨著法規(guī)的發(fā)展，藥品的質(zhì)量檢測也在不斷引進新方法、新技術以及先進的儀器設備,對質(zhì)量控制區(qū)的布局的要求也在不斷的發(fā)展?？紤]質(zhì)量控制區(qū)會放置大量精密儀器設備以及未來發(fā)展的靈活性，從建筑設計的角度建議采用鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)，使建筑既具有良好的抗振性能，又方便未來改造。根據(jù)實驗室設備的具體情況以及考慮到節(jié)能的要求實驗室的凈高建議為2.5m～3.0m，其技術夾層的高度應根據(jù)空調(diào)形式及結(jié)構(gòu)形式來決定，考慮到未來維修和改造一般凈高不小于1m。考慮到質(zhì)量控制實驗室涉及高壓滅菌鍋、培養(yǎng)箱等大型設備，如設計在二層或二層以上樓層的還應準確計算建筑樓面載荷，以確保安全。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局質(zhì)量控制實驗室應有足夠的空間以滿足各項實驗的需要，每一類分析操作均應有單獨的、適宜的區(qū)域,設計中可以有如下主要功能房間：送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標準品的接受與貯存區(qū)，可以設置試劑倉庫；實驗室試劑存放間應該只保存滿足日常使用量的化學品。大量的化學品應儲存在專門指定的房間或建筑物內(nèi)。試劑存放應該具備良好的通風設施，普通化學試劑和毒性化學試劑應分開存放，并有儲存溫度和濕度的要求。對照品、基準試劑應按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制應有記錄。有溫度儲存要求的場所應有溫度、濕度記錄。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局清潔洗滌區(qū)，用于試管等的清洗；清潔洗滌區(qū)的設置應靠近相關實驗室，便于清洗容器的送洗和取用。特殊作業(yè)區(qū)（如高溫實驗室）；高溫實驗室可根據(jù)企業(yè)質(zhì)量控制區(qū)的實際情況設置，是放置烘箱、馬弗爐等高溫設備的地方，一般應遠離試劑室及冷藏室，房間設置溫感煙感報警器，并設置機械排風。留樣觀察室（包括加速穩(wěn)定性實驗室）；包括原輔料、包裝材料及成品的留樣,可分開設置也可分區(qū)設置,室內(nèi)應注意通風和防潮設計,有陰涼貯存要求的還應設置陰涼室。留樣觀察室主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、冷凍(冷藏)留樣觀察室。留樣觀察室溫度指示應與產(chǎn)品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局分析實驗區(qū)（包括化學分析、儀器分析）；化學分析實驗室化學分析實驗室是各類藥品檢驗時的樣品處理、試劑配制、滴定分析等的綜合工作之地,是主要的分析檢測場所,占地面積相對較大。為了方便操作,應與干燥室、天平室、儀器室等鄰近。儀器分析實驗室，包括普通儀器室、精密儀器室、天平室等。儀器分析實驗室通常包括天平室、光譜室、顯微室、普通儀器室等。一般天平室宜單獨設置，其它各室可根據(jù)企業(yè)檢驗需要進行設置，應盡可能遠離振源、高溫,并靠近化學實驗室。其布置原則是:干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節(jié)能、恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局微生物實驗室；微生物實驗室一般由準備間、操作間、滅活間、無菌操作間和設備間等構(gòu)成。操作間是進行微生物學質(zhì)量檢測的操作用室。對要求無菌的,如注射劑、眼用制劑等需要在無菌室中進行檢測,可采用萬級潔凈環(huán)境下設置超凈工作臺來實現(xiàn);對不要求完全無菌的一般制劑,又不允許某些菌的存在,并且對于允許存在的菌落數(shù)又加以限制，如:內(nèi)服固體制劑、內(nèi)服液體制劑、外用制劑等，在無菌室中進行檢測，可采用在十萬級潔凈環(huán)境下設置超凈工作臺來實現(xiàn)。因為無菌室(或半無菌室)是潔凈區(qū)域,應按GMP對潔凈區(qū)的要求進行設計，人員出入應設置更衣及緩沖間,物料或物品出入也應設置緩沖(或傳遞窗),培養(yǎng)皿、培養(yǎng)基等均需進行滅菌方能進入。無菌室在能直接被外界觀察到的地方,可設置觀察窗,確保操作人員的安全。微生物實驗室同時還應設置配套的培養(yǎng)間、準備間、清洗間、滅菌間等。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。辦公室；質(zhì)量檢驗中涉及大量文件記錄，質(zhì)檢員可在實驗室現(xiàn)場記錄，也可設置獨立辦公室，如設立辦公室應靠近相關實驗室，便于質(zhì)檢員在做實驗的同時進行相關文件記錄。人員用室，例如更衣室和休息室。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局根據(jù)質(zhì)量檢驗工作實際需要和相關法規(guī)的要求，質(zhì)量控制區(qū)還包括特殊氣體供應間、毒性化學品存放間及公用設施輔助功能區(qū)。特殊氣體供應間實驗室中往往使用大量高純度氣體如氦氣、氧氣、笑氣等，應設置獨立的特殊氣體供應間，該房間的位置應便于日常氣體的更換，且設計應符合國家相關安全法規(guī)的要求，建議可燃氣體和非可燃氣體分別獨立房間放置。毒性化學品存放間毒性化學品存放間，應獨立設置，有單獨的門禁裝置，房間內(nèi)設置專柜雙人雙鎖儲存，并建立嚴格的入庫出庫和使用記錄。質(zhì)量控制區(qū)的功能布局公用設施輔助功能區(qū)主要指質(zhì)量控制區(qū)所屬的空調(diào)機房、配電室等輔助區(qū),可與行政辦公區(qū)域統(tǒng)一考慮或單獨設置，但應注意輔助區(qū)不得與質(zhì)量控制區(qū)相互污染和相互干擾。另在保證沒有相互污染和相互干擾的情況下，從節(jié)能的角度，空調(diào)機房的設置應盡量考慮就近可縮短送回風管路。輔助區(qū)技術要求人員凈化用室應根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈等級要求設置，不同空氣潔凈等級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的人員凈化用室宜分別設置，空氣潔凈等級相同的無菌潔凈室（區(qū)）和非無菌潔凈室（區(qū)），其人員凈化用室應分別設置。人員凈化用室應設置換鞋、存外衣、盥洗、消毒、更換潔凈工作服、氣閘等設施。廁所、淋浴室、休息室等生活用室可根據(jù)需要設置、但不得對醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。輔助區(qū)技術要求人員凈化用室和生活用室應符合下列要求：人員凈化用室入口處，應設置凈鞋設施；存外衣和更換潔凈工作服的設施應分別設置；外衣存衣柜應按設計人數(shù)每人一柜設置；盥洗室應設置洗手和消毒設施廁所和浴室不得設置在醫(yī)藥潔凈區(qū)域內(nèi)，宜設置在人員凈化室外，需設置在人員凈化室內(nèi)的廁所應有前室；醫(yī)藥潔凈區(qū)域的入口處應設置氣閘室，氣閘室的出入門應采取防止同事被開啟的措施；青霉素等高致敏性藥品、某些甾體藥品、高活性藥品及有毒害藥品的人員凈化用室，應采取防止有毒有害物質(zhì)被人體帶出人員凈化用室的措施。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)人員凈化用室和生活用室的面積，應根據(jù)不同空氣潔凈度等級和工作人員數(shù)量確定。輔助區(qū)的功能布局休息室生產(chǎn)人員休息室/茶點室應與其他區(qū)域分開。更衣室和盥洗室更衣室和盥洗室應方便人員出入,并與使用人員相適應,外衣和潔凈工服應分室放置，外衣更衣柜每人一柜。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)及倉儲區(qū)直接相連，盥洗室的設置應考慮人員使用容易和便利。盥洗室應設置洗手和消毒設施，建議采用手不直接接觸的感應式水龍頭。潔凈工服洗衣室應設置在潔凈區(qū)內(nèi)。維修間維修間應盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開,存放在生產(chǎn)區(qū)的工具,應放置在專門的房間的工具柜中。小結(jié)GMP（Goodmanufacturepractice）在藥品生產(chǎn)企業(yè)的實施包括兩方面的內(nèi)容：軟件和硬件。軟件是指先進可靠的生產(chǎn)工藝，嚴格的管理制度、文件和質(zhì)量控制系統(tǒng)；硬件是指合格的廠房，生產(chǎn)環(huán)境和設備。硬件設施是藥品生產(chǎn)的根本條件。1998版中國GMP第三章《廠房與設施》共23條，中國新版GMP討論稿，吸收國外發(fā)達國家GMP相關條款和結(jié)合中國藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀，在第四章《廠房與設施》條款增加到31條，說明廠房與設施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性。其改造要注重兩個方面，一是要有質(zhì)量風險控制的意識，另一方面就是要關注法規(guī)符合性。問題與討論確認與驗證確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。（2010SFDAGMP）驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結(jié)果的一系列活動。（2010SFDAGMP）驗證工作的相關性無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求藥品類別A級B級C級D級備注無菌藥品

最終滅菌藥品高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。1.軋蓋；2.灌裝前物料的準備；3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。C級背景下的局部A級

非最終滅菌藥品1.處于未完全密封(3)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(4)等；2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。1.處于未完全密封(3)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放。1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。B級背景下的A級其他供角膜創(chuàng)傷、手術用滴眼劑的配制、灌裝注：（1）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；

（2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。

（3）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。

（4）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環(huán)境中進行。A級送風環(huán)境應當至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。無菌藥品對環(huán)境的基本要求

—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）附錄一《無菌藥品》第八條

潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。第九條

無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。無菌藥品對環(huán)境（懸浮粒子）的基本要求

—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）附錄一《無菌藥品》以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：注：（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020

B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定無菌藥品對環(huán)境（懸浮粒子）的基本要求

—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）附錄一《無菌藥品》第十條應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。（二）在關鍵操作的全過程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應當在設備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。（三）在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。（四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。

（五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同。

（六）在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應當進行調(diào)查。（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。（八）應當按照質(zhì)量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。（九）應當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。對微生物限度的基本要求

—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）附錄一《無菌藥品》第十一條應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面和操作人員的監(jiān)測，應當在關鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。對微生物限度的基本要求

—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）附錄潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準(1)如下：注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025－D級20010050－無菌藥品生產(chǎn)區(qū)HVAC設計人員、產(chǎn)品、設備及其他物料的流向；氣鎖室方案；污染源、途徑、風險及其控制；能夠滿足用戶需求的其他備選設計方案的風險評估；HVAC系統(tǒng)的服務區(qū)；潔凈室的潔凈度與產(chǎn)品污染風險之間的關系；污染物殘留的控制（即：清潔或消毒）；設備和系統(tǒng)的可靠性及備用策略；設施和系統(tǒng)的靈活性；施工及啟動/調(diào)試的便利性；維護、維修及操作的便利性；調(diào)試與確認計劃；經(jīng)濟性及設施的生命周期成本。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)防污染設計為防止通過壓差氣流導致污染物或溶劑蒸汽進入生產(chǎn)潔凈室，如果對多產(chǎn)品同時進行處理時，可采用各生產(chǎn)區(qū)的直流式系統(tǒng)或?qū)Ｓ每諝馓幚硐到y(tǒng)，或采用HEPA過濾器處理回風（含有溶劑蒸汽的空氣不適用）?？梢栽诟鳚崈羰业幕仫L管道中設一個遙控電動閥或自動風閥，以設定所需壓差。對于簡易設施，只需利用手動風閥即可實現(xiàn)平衡。如果存在交叉污染問題，則建議采用氣流方向或壓差監(jiān)測與報警（適用于分級區(qū)域）如果使用手挖/遙控風閥，則風閥控制裝置應由專門人員操作，相關各潔凈室設置一個壓差計，以便于實現(xiàn)平衡。建議D級操作區(qū)采用低位回風。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)防污染設計全室5級（A級）潔凈室或大面積FFU可能會采用（比如冷凍干燥機的手動加載等），但不推薦使用，因為：它們將操作人員和產(chǎn)品同置于一個潔凈空間內(nèi)，易使產(chǎn)品受到污染。氣流形式表明，在位于關鍵活動區(qū)的潔凈區(qū)中心的低位，存在一個回流空氣的“死區(qū)”，這個問題在電子行業(yè)的解決辦法是：在地板上開孔，并在地板下方設回風靜壓室。但是這種解決方法引發(fā)了一個清潔問題，有可能為細菌提供了藏身之處，因此不建議應用于制藥行業(yè)潔凈室。在凍干機門下部的低端回風可以改善門前側(cè)的氣流。如果送風過濾器安裝位置過高，那么空氣到達關鍵區(qū)之前，氣流流型會變差。開放式5級區(qū)域應保持小面積，并使HEPA過濾器盡可能靠近關鍵位置。在系統(tǒng)中不建議使用消聲器，它們?nèi)菀壮蔀槲廴疚锖臀⑸锏牟厣硖帯VAC系統(tǒng)的驗證用戶需求設計確認安裝確認運行確認性能確認HVAC系統(tǒng)的用戶需求

—潔凈室參數(shù)溫度；相對濕度；潔凈級別；自凈時間；換氣次數(shù)要求；微?？刂苹蜻^濾要求（如無分級）；壓差或氣流方向的要求；輔助通風或排風要求（比如除塵）；HVAC系統(tǒng)的用戶需求

—初步的AHU數(shù)量及區(qū)域劃分服務區(qū)域；AHU基本配置（比如回風或100%全新風）；HVAC系統(tǒng)的用戶需求

—輔助HVAC系統(tǒng)清單除塵冷凍水冷卻塔洗氣塔/炭吸附HVAC系統(tǒng)的初步設計確認空調(diào)系統(tǒng)關鍵參數(shù)（溫度、濕度、潔凈級別、壓差及流向）系統(tǒng)換氣次數(shù)系統(tǒng)空氣過濾器選擇產(chǎn)品暴露/交叉污染控制空調(diào)機組分區(qū)循環(huán)風/直流風系統(tǒng)系統(tǒng)監(jiān)測和控制方案排風過濾器設備/過濾器規(guī)格和維修空調(diào)機房位置及大小HVAC系統(tǒng)的詳細設計確認室外空調(diào)參數(shù)室外極端空調(diào)參數(shù)及其持續(xù)時間空調(diào)系統(tǒng)新風入口和排風口位置空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測傳感器數(shù)量和位置空調(diào)系統(tǒng)報警策略單個空調(diào)系統(tǒng)失效對生產(chǎn)的影響回風利用及交叉污染控制強效藥品排風過濾器及其更換策略室內(nèi)送風/回風/排風口位置加濕蒸汽質(zhì)量風管材料及風