第6篇 血液系統(tǒng)疾病用藥

1第6章血液系統(tǒng)疾病用藥6.1貧血及其藥物治療 26.1.1缺鐵性貧血的藥物治療 26.1.2鐵負(fù)荷過多的藥物治療 86.1.3巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療 96.1.4其他抗貧血藥 6.2白細(xì)胞減少癥及其藥物治療 6.3特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療 6.4止血與凝血異常性疾病及其藥物治療 6.5白血病及其用藥 6.5.1急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療 6.5.2急性早幼粒細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療 6.5.3急性淋巴細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療 6.5.4慢性髓性白血病的化學(xué)治療藥物 本章包括下列常見疾病的藥物治療方案:1缺鐵性貧血(各-6-2)2巨幼細(xì)胞貧血(各-6-6)3白細(xì)胞減少癥(各-6-10)4特發(fā)性血小板減少性紫癜(各-6-14)5止血與凝血異常性疾病(各-6-17)26.1貧血及其藥物治療6.1.1缺鐵性貧血的藥物治療鐵(iron)是人體不可缺少的元素，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情況下，人體不會(huì)缺鐵，只有育齡婦女及生長發(fā)育時(shí)期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及十二指腸疾患影響鐵的吸收及長期小量失血后，才會(huì)出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血，需要給鐵劑補(bǔ)充治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來，各種復(fù)合鐵，如多糖鐵復(fù)合物及有機(jī)鐵制劑與規(guī)格亦開始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選,亞鐵制劑與規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵，包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。⑴下列情況慎用：①乙醇中毒；②肝炎；③急性感染；④腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎；⑤胰腺炎；⑥消化性潰瘍。⑵注射鐵劑期間，不宜同時(shí)口服鐵，以免發(fā)生毒性反應(yīng)。⑶妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng)，由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加；治療劑量鐵對(duì)胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見報(bào)道；因?yàn)槔夏昊颊呶敢悍置跍p少、自腸黏膜吸收減少，可適當(dāng)增加口服鐵劑劑量；避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。⑷對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用鐵劑后，血清鐵蛋白增高，大便隱血試驗(yàn)陽性。⑸用藥期間需定期做下列檢查，以觀察治療反應(yīng)：①血紅蛋白測定；②網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；③血清鐵蛋白及血清鐵測定。⑹藥物過量發(fā)生的急性中毒多見于兒童，由于壞死性胃炎、腸炎，患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及腹痛，以致血壓降低、代謝性酸中毒，甚至昏迷。24～48小時(shí)后，嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭?；颊呖捎腥沓榇?。中毒后期癥狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動(dòng)過速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。鐵劑藥物相互作用：①口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類及含鞣酸的藥物或飲料同用，易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。②本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用，可影響鐵的吸收；與鐵劑合用，可影響四環(huán)素類藥、氟喹諾酮類、青霉胺及鋅劑的吸收。③與維生素C同服，可增加本品吸收，但也易致胃腸道反應(yīng)。鐵劑禁忌證：①血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。②肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害，尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。3鐵劑的不良反應(yīng)有：①口服鐵劑均有收斂性，服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛，輕度腹瀉或便秘也很常見，多與劑量及品種有關(guān)，硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯。②口服糖漿鐵制劑與規(guī)格后容易使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。③肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后，除注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外，全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏；重者有肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱；更嚴(yán)重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、心動(dòng)過速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過敏性休克，幼兒?？芍滤劳觥＂抛⑸滂F劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況：①口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重而不能耐受者；②口服鐵劑而不能奏效者，如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者，及胃大部切除術(shù)后；③需要迅速糾正缺鐵，如妊娠后期嚴(yán)重貧血者；④嚴(yán)重消化道疾患，口服鐵劑可能加強(qiáng)原發(fā)病者，如潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎；⑤不易控制的慢性出血，失鐵量超過腸道所能吸收的鐵量。⑥肌內(nèi)注射鐵劑在注射完總量后就應(yīng)停用。⑵口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng)，重者于餐后服用，但對(duì)藥物吸收有所影響。如有條件進(jìn)行鐵蛋白測定，可在血清鐵蛋白上升到30μg～50μg/L后停藥。硫酸亞鐵FerrousSulfate【適應(yīng)證】用于各種原因(如慢性失血、營養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等)引起的缺鐵性貧血的治【注意事項(xiàng)】⑴過敏體質(zhì)者慎用。⑵一般使用口服鐵劑，僅在少數(shù)完全不能耐受口服鐵劑或不能吸收時(shí)才采用注射給藥。⑶應(yīng)用鐵劑治療期間,大便顏色發(fā)黑,大便潛血試驗(yàn)陽性，應(yīng)注意與上消化道出血相鑒別。⑷治療劑量不得長期使用，應(yīng)在醫(yī)師確診為缺鐵性貧血后使用，且治療期間應(yīng)定期檢查血象和血清鐵水平。⑸酒精中毒、肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎等患者慎用；胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性腸炎患者慎用。⑹本品不應(yīng)與濃茶同服；宜在餐后或餐時(shí)服用，以減輕【禁忌證】⑴對(duì)本品過敏者禁用。⑵肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害，尤其是伴有未經(jīng)治療的尿路感染者禁用。⑶鐵負(fù)荷過高、血色病或含鐵血黃素沉著癥患者禁用。(4)非缺鐵性貧血(如地中海貧血)患者禁用?！静涣挤磻?yīng)】⑴可見胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹疼痛、便秘。⑵本品可減少腸蠕動(dòng)，引起便秘，并排黑便?！居梅ê陀昧俊靠诜毫蛩醽嗚F片(1)成人①預(yù)防量為一次0.3g，一日1次42.5%硫酸亞鐵糖漿兒童一日0.6～1.2ml/kg。硫酸亞鐵緩釋片一次0.45g,一日1次。富馬酸亞鐵FerrousFumarate(其它見硫酸亞鐵)葡萄糖酸亞鐵FerrousGluconate次。兒童為一日30mg/kg，分3次服用。(其它見硫酸亞鐵)琥珀酸亞鐵FerrousSuccinate兒童一日6～18mg/kg,分3次服用用。(其它見硫酸亞鐵)多糖鐵復(fù)合物IronPolysaccharideComplex5消化道中能以分子形式被吸收，其吸收率不低于硫酸亞鐵，且不受胃酸減少、食物成分的影響，有極高的生物利用度。嬰兒補(bǔ)鐵過量時(shí)，多數(shù)新生兒易發(fā)生大腸桿菌感染?！静涣挤磻?yīng)】罕見惡心、嘔吐、胃腸刺激或便秘?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?50～300mg，一日1次；兒童需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使【制劑與規(guī)格】多糖鐵復(fù)合物膠囊:含鐵元素150mg。右旋糖酐鐵IronDextran【適應(yīng)證】用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿意的缺鐵病人。任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過敏反應(yīng)。對(duì)藥物有過敏史的病人危險(xiǎn)性增加。反復(fù)肌肉注射可出現(xiàn)肉瘤。(8)血漿鐵蛋白在靜注后7～9天達(dá)到峰濃度，而在3周后又緩慢地回滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞。調(diào)的肝硬化、傳染性肝炎、急慢性感染的病人。(6)哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)病人。潮紅、胸痛和低血壓，發(fā)生率約0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴(yán)重反應(yīng)。過敏反應(yīng)一般出現(xiàn)在給予試驗(yàn)劑量時(shí)間內(nèi)。(3)最常見的不良反應(yīng)是皮膚瘙癢(1.5%)，呼吸困難(1.5%)。其他不良反應(yīng)有胸痛(1.0%)，惡心(0.5%)，低血壓(0.5%)，淋巴結(jié)腫大(0.5%)，消化不良(0.5%)，腹瀉(0.5%)，潮紅(0.3%)，頭痛(0.3%)，心臟停搏(0.2%)，關(guān)節(jié)肌肉疼痛(0.2%)等。(4)偶有注射部位的靜脈疼痛和感染的報(bào)道?！居梅ê陀昧俊坑倚囚F溶液可肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注。一天100～200mg鐵，根據(jù)補(bǔ)鐵總⑴試驗(yàn)劑量：右旋糖酐鐵的主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，可在給藥后的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。因此建議在6給予病人初次劑量前先給予0.5ml右旋糖酐鐵(相當(dāng)于25mg鐵)，如60分鐘后無不良反應(yīng)發(fā)生，再給予剩余的劑量。⑵深部肌內(nèi)注射一次50～100mg(鐵元素)，1～3日1次。兒童體重超過6kg者一次50mg(鐵元⑶靜脈滴注：100～200mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至100ml.給予首次⑷靜脈注射：將相當(dāng)于100～200mg鐵(2～4ml)的右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液10～20ml稀釋后緩慢靜脈推注，同樣在初次給藥時(shí)先緩慢推注25mg(1～2分鐘)，如無不良反應(yīng)發(fā)生，再給予剩余的劑量(0.2ml/分鐘)。肌內(nèi)注射不需要稀釋?？傃a(bǔ)鐵劑量約20mg/kg右旋糖酐鐵也可采用一次性滴注給藥的方法。此法應(yīng)將所給劑量稀釋至0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250～1000ml中，并靜脈滴注4～6小時(shí)。①缺鐵性貧血病人：下面表達(dá)的是公式中各個(gè)因子。根據(jù)按以下公式(血紅蛋白單位g/L或mmol/L)計(jì)算的鐵的總?cè)鄙倭?，?duì)病人進(jìn)行個(gè)體化給藥?？倓┝?mg鐵)—血紅蛋白單位g/L為單位：體重(kg)×(需達(dá)到的血紅蛋白量-實(shí)際血紅蛋白量)(g/L)×0.24+體內(nèi)儲(chǔ)備鐵量(mg)a)血液體積為70ml/kg體重≈7%體重b)血紅蛋白中鐵含量為0.34%因子0.24=0.0034×0.07×1000(從g換算到mg)②血液丟失的補(bǔ)鐵量計(jì)算：需補(bǔ)充的鐵(mg)=丟失的血單位數(shù)(400ml血為1單位)×200所需的右旋糖酐鐵劑量可通過下式計(jì)算：其中200是基于下列數(shù)據(jù)：靜脈200mg鐵(=2安瓿右旋糖酐鐵)使血紅蛋白增加相當(dāng)于一單位血{400ml血，血紅蛋白濃度為150g/L或9.3mmol/L，含鐵量=204mg(0.34%×0.4×150)}【制劑與規(guī)格】右旋糖酐鐵注射液：2ml:50mg(鐵元素)；2ml:100mg(鐵元素)。蔗糖鐵IronSucrese7總鐵結(jié)合力低和/或葉酸缺乏的患者?！窘勺C】非缺鐵性貧血、鐵過量或鐵利用障礙、已知對(duì)單糖或二糖鐵復(fù)合物過敏者。妊娠初始3個(gè)月內(nèi)禁用。【不良反應(yīng)】偶可出現(xiàn)金屬味、頭痛、低血壓；極少見胃腸功能障礙，發(fā)熱、肌肉痛等。罕見過【用法和用量】以滴注或緩慢注射的方式靜脈給藥，或直接注射到透析器的靜脈端。(1)首次用藥進(jìn)行測試，成人用1～2.5ml(20～50mg鐵元素)，體重＞14公斤的兒童用1ml(20mg鐵元素)，體重＜14公斤的兒童用日劑量的一半(1.5mg/kg)。應(yīng)備有心肺復(fù)蘇設(shè)備。如果在給藥15分鐘后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，繼續(xù)給予余下的藥液。(3)靜脈注射：不用稀釋，緩慢注射。速度為每分鐘1ml本品(5ml本品至少注射5分鐘)，一次最大注射劑量是10ml本品(200mg鐵元素)。靜脈注射后應(yīng)伸展患者的胳膊。(4)直接注射到透析器的靜脈端：不用稀釋，注射情況同“靜脈注射”。3次；②兒童：根據(jù)血紅蛋白水平，一次0.15ml/kg⑴總?cè)辫F量(mg)=體重(kg)×(Hb目標(biāo)值－Hb實(shí)際值)(g/L)×0.24※+貯存鐵量(mg)體重≤35kg：Hb目標(biāo)值=130g/L貯存鐵量=15mg/kg體重體重＞35kg：Hb目標(biāo)值=150g/L貯存鐵量=500mg轉(zhuǎn)換成本藥總量(ml)=所需鐵總量(mg)÷20mg/ml(2)失血和支持自體捐血患者用量計(jì)算：補(bǔ)充鐵量(mg)=失血的單位數(shù)×200需要本品量(ml)=失血的單位數(shù)×10如果已知失血量，靜脈給予200mg鐵可使Hb升高相當(dāng)一個(gè)單位血(一個(gè)單位血=400ml，含Hb150g/L的血)?！局苿┡c規(guī)格】蔗糖鐵注射液:5ml：100mg(鐵元素)。86.1.2鐵負(fù)荷過多的藥物治療鐵負(fù)荷過多往往發(fā)生于長期多次輸血者，如重癥地中海貧血患者，臨床用去鐵胺治療。去鐵胺Deferoxamine【適應(yīng)證】鐵負(fù)荷過多(血色病，含鐵血黃素沉著癥)；急性鐵中毒；鋁負(fù)荷過多。育指標(biāo)，一日劑量不超過40mg/kg。(6)口服本品后仍需注射給藥，但靜注速度應(yīng)緩慢。由于吸神經(jīng)障礙，視力/聽力損害患者禁止駕駛車輛和操作機(jī)械?！窘勺C】對(duì)去鐵胺過敏者。無尿或嚴(yán)重腎功能不全者禁用。腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉)；可出現(xiàn)過敏、水腫、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、頭暈、蕁麻疹及發(fā)熱等全身反應(yīng)；呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸困難、哮喘、發(fā)紺和間質(zhì)性肺炎；長期用藥可有視力或聽力障礙；少數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)障礙、耳鳴、聽力喪失、頭暈、腎功能損傷；少見粒細(xì)胞減少或缺乏；罕見生長遲緩。如靜脈注射速度過快可致心動(dòng)過速、低血壓等?！居梅ê陀昧俊柯澡F負(fù)荷過重：當(dāng)輸血10～15次后或血清鐵蛋白(SF)達(dá)1000μg/L時(shí)使用本品，開始一日0.5g，一日監(jiān)測24小時(shí)尿鐵排出量，增加劑量到鐵排出量達(dá)到平臺(tái)為止，平均日劑量20～60mg/kg；SF低于2000μg/L時(shí)日劑量25mg/kg；介于2000～3000μg/L時(shí)日劑量35mg/kg；皮下注射比肌內(nèi)注射更有效，以手提泵作緩慢皮下輸注最方便，緩慢皮下輸注8～12小時(shí)，如同劑量輸注24小時(shí)可進(jìn)一步增加鐵排量。靜脈輸注較皮下注射更有效，對(duì)于不能連續(xù)皮下輸注和鐵負(fù)荷過重導(dǎo)致心功能異常的患者采用靜脈滴注。急性鐵中毒：在洗胃后將本品5～10g溶于50～100ml水中從胃管灌入結(jié)合未吸收的鐵。為詳，但有急性鐵中毒癥狀與體征者。(4)如患者血壓正常，可一次肌內(nèi)注射去鐵胺成人2g，兒童96.1.3巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療多數(shù)巨幼細(xì)胞貧血(megaloblasticanemia)是由于缺乏維生素B或葉酸引起。治療前應(yīng)確定患者缺乏二者中何物質(zhì)及其程度后再行治療。如因維生素B缺乏引起的貧血，只能用維生素B，或維生素B和葉酸的聯(lián)合用藥，不能單獨(dú)用葉酸，否則會(huì)加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。通常在得到檢驗(yàn)結(jié)果后制定治療計(jì)劃。診斷須除外紅白血病等。如缺乏內(nèi)因子或其他影響維生素B吸收不良時(shí)需肌內(nèi)注射給藥。因?yàn)槎鄶?shù)維生素B與葉酸缺乏癥經(jīng)短期治療即可，所以很少長期使用藥物治療。葉酸FolicAcid預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形?！咀⒁馐马?xiàng)】⑴診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療，應(yīng)血及只有維生素B缺乏者不能單獨(dú)用葉酸治療。⑶葉酸一般不用維持治療，除非是吸收不良的【禁忌證】非葉酸缺乏的貧血或診斷不明的貧血，對(duì)葉酸及其代謝物過敏者?！静涣挤磻?yīng)】偶見過敏反應(yīng)。長期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用時(shí)，可使情給予一日5-～15mg。(2)預(yù)防量一次0.4mg，一日1次。亞葉酸鈣CalicumFolinate幼細(xì)胞貧血；當(dāng)口服葉酸療效果不佳時(shí)?！窘勺C】不宜單獨(dú)用于維生素B缺乏的巨幼細(xì)胞性貧血或診斷不明的貧血者?！静涣挤磻?yīng)】偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應(yīng)。【用法與用量】口服：為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥：首劑5～15mg，6～8小時(shí)一次,連續(xù)2天,根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)劑量。肌內(nèi)注射：為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥:在停用甲氨蝶呤后,用6～15mg/m2,每6～8小時(shí)一口服效果不佳者,每天肌內(nèi)注射1mg。亞葉酸鈣注射液:(1)1ml:3mg;(2)1ml:5mg;(3)1ml:100mg。注射用亞葉酸鈣：(1)3mg;(2)5mg;(3)25mg;(4)30mg;(5)50mg;(6)100mg。維生素B12VitaminB12【適應(yīng)證】(1)維生素B12缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血。(2)神經(jīng)炎的輔助治療。(3)用于維生素B(2)有條件時(shí)，用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血中維生素B濃度。(3)治療巨細(xì)胞貧血，在起始48小時(shí)，監(jiān)測血鉀水平，以防止低鉀血癥。(4)對(duì)惡性貧血者(內(nèi)因子缺乏)口服本品無效，須采用肌內(nèi)注射給藥?！窘勺C】對(duì)維生素B有過敏史者禁用。有家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及弱視癥者禁用?！静涣挤磻?yīng)】可見低血壓、高尿酸血癥。少見暫時(shí)輕度腹瀉，罕見過敏性休克?！居梅ê陀昧俊考?nèi)注射：成人，一日0.025～0.1mg或隔日0.05～0.2mg。用于神經(jīng)炎時(shí)，用量可酌增。兒童一次25～100μg，一日或隔日1次。避免同一部位反復(fù)給藥，且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心?！局苿┡c規(guī)格】維生素B片：0.25mg。維生素B注射液:(1)1ml:0.05mg;(2)1ml:0.1mg;(3)1ml:0.25mg;(4)1ml:0.5mg;(5)1ml:1m甲鈷胺Mecobalamin【注意事項(xiàng)】⑴如用1個(gè)月以上仍無效者，應(yīng)停用。⑵避免同一部位反復(fù)注射，且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。注意避開神經(jīng)分布密集的部位。注意針扎入時(shí)，如有劇痛、血液逆流的情況，應(yīng)立即拔出針頭，換部位注射。⑶妊娠及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。⑷老年患者因身體功能減退，應(yīng)酌情減少劑量。⑸從事汞及其化合物工作的人員，不宜長期大量服用本藥。(6)給藥時(shí)見光易分解，開封后立即使用的同時(shí)，應(yīng)注意避光。為確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定，采用遮光保護(hù)袋，在使用時(shí)從遮光保護(hù)袋中取出?！静涣挤磻?yīng)】可見血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重過敏反應(yīng)；其他：皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)。【用法與用量】口服：成人，周圍神經(jīng)病，通常一次500μg，一日3次，可按年齡、癥狀酌情增肌內(nèi)注射或靜脈注射：成人，①周圍神經(jīng)病，通常一次500μg,一日1次。一周3次，可按年齡、作為維持治療每隔1～3個(gè)月一次500μg。腺苷鈷胺Cobamamide【適應(yīng)證】用于巨幼紅細(xì)胞貧血、營養(yǎng)不良性貧血、妊娠期貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹等。也可用于營養(yǎng)性神經(jīng)疾患以及放射線和藥物引起的白細(xì)胞減少癥的輔助治療。【注意事項(xiàng)】(1)注射用溶液配制后遇光易分解，溶解后要盡快使用。(2)治療后期可能出現(xiàn)缺鐵性貧血，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。神經(jīng)系統(tǒng)損害者在診斷未明確前應(yīng)慎用本品。【禁忌證】對(duì)本品過敏者禁用。家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥者禁用?！静涣挤磻?yīng)】口服偶可引起過敏反應(yīng)；肌內(nèi)注射偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉、過敏性哮喘、長期應(yīng)用可出現(xiàn)缺鐵性貧血。6.1.4其他抗貧血藥重組人促紅素RecombinantHumanErythropoietin(rHuEPO)【適應(yīng)證】用于腎功能衰竭患者的貧血；非腎性貧血(如惡性腫瘤、免疫疾病、艾滋病)；早產(chǎn)兒伴隨的貧血；外科手術(shù)前自體貯血等。者一般無治療反應(yīng)。⑷對(duì)腎性貧血患者須監(jiān)測血細(xì)胞比容(目標(biāo)為30%～36％)，如增加過快(兩周內(nèi)超過4%)應(yīng)減少rhEPO的用量。⑸治療過程中應(yīng)定期監(jiān)測血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及葉酸，如【禁忌證】⑴難以控制的高血壓。⑵對(duì)本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】靜脈給藥約10％患者可出現(xiàn)自限性的流感樣癥狀。偶有輕微的皮疹和蕁麻疹。慢性腎功能衰竭患者在治療早期，當(dāng)血細(xì)胞比容(HCT)上升過快時(shí)，可出現(xiàn)血壓升高及癲癇發(fā)作?！居梅ㄅc用量】慢性腎功能衰竭患者：首劑為50～100U／kg，一周3次。血液透析患者用靜脈注射，非透析患者皮下注射。如治療8周后HCT增加＜5%～6%，且HCT未達(dá)目標(biāo)(30%～36％)，應(yīng)增加劑量。維持劑量視患者情況而定。非腎性貧血患者：初次劑量為100～150U／kg，根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量：治療8周后HCT不上升或達(dá)不到40％者應(yīng)逐漸增加劑量到300～350U／kg；HCT達(dá)到40％者，減量25％維持，療程視患【制劑與規(guī)格】重組人促紅素注射液(中國倉鼠卵巢CHO細(xì)胞)：(1)1ml：3000U；(2)1ml：4000U；(3)1ml：10000U。6.2白細(xì)胞減少癥及其藥物治療外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4×109/L，稱為白細(xì)胞減少癥；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×109/L，稱為粒細(xì)胞減少癥；而中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5×109/L，稱為粒細(xì)胞缺乏癥。急性粒細(xì)胞缺乏癥是指在某種因素下，短時(shí)間內(nèi)外周血粒細(xì)胞陡降乃至完全缺乏，伴發(fā)熱、嚴(yán)重感染的綜合征。臨床常用于治療白細(xì)胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細(xì)胞生成，縮短化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少時(shí)間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率，但是沒有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細(xì)胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。肌苷Inosine【適應(yīng)證】用于急、慢性肝炎，白細(xì)胞或血小板減少癥，心臟疾患、眼科疾患(如中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮)等的輔助治療。【注意事項(xiàng)】過敏體質(zhì)者，妊娠及哺乳期婦女慎用?！静涣挤磻?yīng)】偶見胃部不適、面部潮紅、輕度腹瀉、腹痛、惡心、胸部灼熱感?！居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?00～600mg，一日3次；兒童一次200mg，一日3次。氨肽素Amino-polypeptide【適應(yīng)證】用于血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥。亦可用于銀屑病?！咀⒁馐马?xiàng)】用藥至少4周，有效者可連續(xù)服用。妊娠及哺乳期婦女尚不明確。利血生Leucogen【適應(yīng)證】用于預(yù)防和治療白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥。鯊肝醇Batylalcohol【適應(yīng)證】⑴治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，如放射性、抗腫瘤藥等所致的白細(xì)胞減少癥。⑵治療不明原因所致的白細(xì)胞減少癥?！咀⒁馐马?xiàng)】⑴臨床療效與劑量相關(guān)，應(yīng)根據(jù)個(gè)體化尋找最佳劑量骨髓功能尚好者，本品療效較好。(3)用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查外周血象，尤其白細(xì)胞計(jì)數(shù)?！静涣挤磻?yīng)】偶見口干，腸鳴音亢進(jìn)。劑量過大可引起腹瀉。2mg/kg，一日3次。腺嘌呤Adenine射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。⑵由于此藥是核酸前體，故與腫瘤化療或放療并用時(shí)，應(yīng)考慮它是否有促進(jìn)腫瘤發(fā)展的可能性?！静涣挤磻?yīng)】推薦劑量下，未見明顯不良反應(yīng)。注射用腺嘌呤：20mg(附2ml磷酸二氫鈉緩沖液)。小檗胺Berbamine【適應(yīng)證】用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞的減少?！咀⒁馐马?xiàng)】妊娠及哺乳期婦女慎用，尤其是妊娠早期婦女?！窘勺C】對(duì)本品過敏者、溶血性貧血患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的兒童(可致溶血性貧血而致黃疸)。【不良反應(yīng)】少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)頭痛、無力、便秘、口干、嘔吐、皮疹、藥物熱并伴有陣發(fā)性腹痛、腹脹等癥狀，但繼續(xù)服藥均能耐受，服藥1周后不適癥狀可自行減輕、消失，但嚴(yán)重者建議停藥。偶見心慌，咳喘。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子RecombinantHumanGranulocyteColonyStimulatingFacotor(rhG-CSF)【適應(yīng)證】⑴癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥。⑵癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物時(shí)，注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細(xì)胞減少的程度，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間，加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。⑶促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。⑷其他包括：骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血，特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥。(2)妊娠或哺乳期婦女一般不建議應(yīng)用，哺乳期婦女用藥前應(yīng)停止哺乳。(4)兒童慎用，并給予適當(dāng)監(jiān)測；對(duì)新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定，建議不用。(5)下列情況慎用：①髓性白血病而不伴有白細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者；②鐮狀紅細(xì)胞性貧血病患者。(6)使用本品過程中應(yīng)定期每周監(jiān)測血象至少2次，特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。(7)應(yīng)用本品有發(fā)生脾臟破裂的病例報(bào)道，故需要監(jiān)測脾臟大小。(3)骨髓中幼稚細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者。食、惡心、嘔吐及腹瀉等)，肝臟AST及ALT升高。(3)其他：發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。(5)長期用藥有時(shí)出現(xiàn)脾腫大，大多經(jīng)影像學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞計(jì)數(shù)2×109/L)以下者，2～5μg/kg，一日1次。兒童患者化療后，中性粒細(xì)胞數(shù)降至0.5(2)急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥：白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足1×109/L，骨髓中的原始粒細(xì)胞明顯減少，外周血液中未見原始粒細(xì)胞的情況下，成年患者2～5μg/kg，一日1次。兒童患者2μg/kg，一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)10×109/L)以上時(shí)，停止給藥。(3)骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者在其中性粒細(xì)胞不足1×109/L時(shí)，2~5μg/kg，一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí)，停止給藥。(4)再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少：成年患者在其中性粒細(xì)胞低于1×109/L時(shí)，2~5μg/kg，一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí)，酌情減量或停止給藥。(5)自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥：成年患者中性粒細(xì)胞低于1×109/L細(xì)胞數(shù)回升至5×109/L以上時(shí)，酌情減量或停止給藥。(6)用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加：成人或兒童在骨髓移植的第2日至第5日開始用藥，成人5μg/kg，一日1次；兒童2μg/kg，一日1次。中性粒細(xì)胞回升至連續(xù)二日超過3×109/L【制劑與規(guī)格】重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液:(1)3ml:75μg;(2)6ml:150μg;(3)2ml:300μg。重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子RecombinantHumanGranulocyteMacrophageColonyStimulatingFactor(rhGM-CSF)【適應(yīng)證】⑴預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥。⑵治療骨髓造血機(jī)功能障礙及骨髓增生異常綜合征。⑶預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。⑷加快感染引起的中性粒細(xì)胞【注意事項(xiàng)】⑴對(duì)本品的治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大，應(yīng)在治療前后定期觀察外周血白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復(fù)正常后立即停藥或采用維持劑量。⑵本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時(shí)使用，應(yīng)停藥至少24小時(shí)后，方可使用。⑶妊娠期婦女慎用，哺乳婦女在開【禁忌證】⑴對(duì)本品過敏者。⑵自身免疫性血小板減少性紫癜者?！静涣挤磻?yīng)】最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉，可使之緩解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。低血壓和低氧綜合征在首次給藥時(shí)可能出現(xiàn)，但以后給藥則無此現(xiàn)象。偶可發(fā)生急性過敏反應(yīng)(支氣管痙攣、血管性水腫、過敏性休克)。不良反應(yīng)多發(fā)生于靜脈注射和快速滴注以及劑量一日大于32μg/kg?！居梅ㄅc用量】腫瘤放、化療后：放、化療停止24～48小時(shí)后方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品(切勿劇烈振蕩)，在腹部、大腿外側(cè)或上臂三角肌處進(jìn)行皮下注射(注射后局部皮膚應(yīng)隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收)，一日3～10μg/kg，連續(xù)5～7日，根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平，骨髓移植：5～10μg/kg，一日1次，靜脈滴注4～6小時(shí)，如說明書允許也可皮下注射，持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)2天中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≥1×109/L。骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血：一日3μg/kg，皮下注射，需2～4天才觀察到白細(xì)胞增高的最初效應(yīng)，以后調(diào)節(jié)劑量使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在所期望水平，通常＜10×109/L。6.3特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(IdiopathicThrombocytopenicPurpura,ITP)是一種獲得性出血性疾病。目前普遍認(rèn)為它是由于體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板迅速從循環(huán)中清除的一種自身免疫性疾病。根據(jù)臨床特征可將本病分為急性型和慢性型。兒童ITP多表現(xiàn)為急性型，且大多患兒可完全恢復(fù)，僅10%左右的患兒發(fā)展為慢性ITP。成人ITP中約80%為慢性型。對(duì)于慢性ITP，若血小板計(jì)數(shù)>30×109/L且無出血表現(xiàn)也可不予治療。對(duì)于各型中出常用藥物和用法用量如下：潑尼松：用于特發(fā)性血小板減少性紫癜初始治療者以及糖皮質(zhì)激素治療有效停藥后復(fù)發(fā)者。常用劑量為一日0.5～1mg/kg,重者可給予一日1.5～2mg/kg，血小板≥100ⅹ1069/L并穩(wěn)定后，逐步長不超過6周)仍無效者應(yīng)快速減量至停藥。(其他見第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)環(huán)孢素：用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜?？诜?，常用量一日2.5～5mg/kg,分2次，至少用藥3個(gè)月。膠囊應(yīng)整體吞服，若一日總用量不能等分為早、晚各一份時(shí)，可早、晚給不同劑量或選用口服液。由于療效和不良反應(yīng)均與劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)監(jiān)測本品的血藥濃度，谷濃度一般在100～200ng/ml可產(chǎn)生免疫抑制作用，又不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。(其他見第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥)達(dá)那唑：用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜?？诜?，一次200mg，一日2～4次，療程不少于人免疫球蛋白(見第7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)用于特發(fā)性血小板減少性紫癜重癥患者急救用藥。一日400mg/kg，連續(xù)5日。用帶有濾網(wǎng)的持續(xù)15分鐘無不良反應(yīng)，可逐漸加快速度，但最快速度不超過3ml/分鐘。長春新堿：用于特發(fā)性血小板減少性紫癜，劑量一次1～2mg，一周1次，靜脈滴注，持續(xù)6～8月為一療程。靜脈注射一次100～200mg，一日或隔日一次，連續(xù)4～6周。(其他見第11章-抗腫瘤藥)他見第7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)6.4止血與凝血異常性疾病及其藥物治療止血與凝血異常性疾病是指因先天或獲得性原因，導(dǎo)致患者止血、凝血及纖維蛋白溶解等機(jī)制的缺陷或異常，并進(jìn)一步引起自發(fā)性出血或輕度外傷后出血不止的一組疾病。該組疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的異常。治療時(shí)，首先明確診斷，正確判斷出血的原因，如血管因素、血小板因素，還是凝血因子數(shù)量或質(zhì)量異常，然后根據(jù)病因應(yīng)用如下藥物。氨基己酸AminocaproicAcid胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血，組織纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶或尿激酶過量引起的出血。(2)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)晚期，以防繼發(fā)性纖化道出血、咯血、原發(fā)性血小板減少性紫癜和白血病等各種出血的對(duì)癥治療，對(duì)一般慢性滲血效的作用可被氨基己酸對(duì)抗，故前者過量時(shí)亦可使用氨基己酸對(duì)抗。(4)本品不能阻止小動(dòng)脈出血，患者慎用。本品從尿排泄快，尿濃度高，能抑制尿激酶的纖溶作用，可形成血凝塊，阻塞尿路。【禁忌證】有血栓形成傾向或過去有血管栓塞者，彌散性血管內(nèi)凝血高凝期患者。【不良反應(yīng)】常見惡心、嘔吐和腹瀉；其次為眩暈、瘙癢、頭暈、耳鳴、全身不適、鼻塞、皮疹等。當(dāng)一日劑量超過16g時(shí)，尤易發(fā)生。快速靜脈滴注可出現(xiàn)低血壓、心律失常，少數(shù)人可發(fā)生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過四周可產(chǎn)生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿，甚至腎功能衰竭等，停藥后可緩解恢復(fù)。一次0.1g/kg，一日3～4次。靜脈滴注：本品在體內(nèi)的有效抑制纖維蛋白溶解的濃度至少為130μg/ml。對(duì)外科手術(shù)出血或內(nèi)科大量出血者，迅速止血，要求迅速達(dá)到上述血液濃度。初量4～6g溶于100ml氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖溶液中，于15～30分鐘滴完。持續(xù)劑量為每小時(shí)1g，可滴注也可口服。局部應(yīng)用：0.5%溶液沖洗膀胱用于術(shù)后膀胱出血；拔牙后可用10%溶液漱口和蘸藥的棉球填塞傷口；亦可用5%～10%溶液紗布浸泡后敷貼傷口。氨甲環(huán)酸TranexamicAcid【適應(yīng)證】用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。包括：①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血；②用作組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；③人工流產(chǎn)、胎盤屏障早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血；④局部纖溶性增高的月經(jīng)過多，眼前房出血及嚴(yán)重鼻出血；⑤防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血；⑥中樞動(dòng)脈瘤破裂所致的輕度出血；⑦治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度；⑧血友病患者發(fā)生活動(dòng)性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)以下情況慎用：血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí)，心功能損害者，肝、腎功能損害者和妊娠及哺乳期婦女。再用本品較為妥當(dāng)。(3)彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。(4)前列腺手術(shù)出血時(shí)，用量應(yīng)減少。(5)長時(shí)間用本品，應(yīng)作眼科檢查監(jiān)護(hù)(例如視力測驗(yàn)、視覺、視野和眼底)。(6)蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤出血應(yīng)用本品止血時(shí)優(yōu)于其他抗纖溶藥，但必須注意并發(fā)腦水腫或腦梗死的危險(xiǎn)性，至于重癥有手術(shù)指征患者，本品僅可作輔助用藥?！窘勺C】⑴對(duì)本品過敏者；⑵有血栓形成傾向或有纖維蛋白沉積時(shí)?！静涣挤磻?yīng)】偶有藥物過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血；尚有腹瀉、惡心及嘔吐；較少見經(jīng)期不適；注射后少見視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等。靜脈注射或靜脈滴注一次0.25～0.5g，一日0.75～2g。以葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后甲萘氫醌Menadiol【適應(yīng)證】用于維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。【不良反應(yīng)】惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；偶見過敏反應(yīng)。肌內(nèi)或皮下注：成人一次5～15mg，一日1～2次；兒童一次5～10mg，一日1～2次。維生素K1VitaminK1【適應(yīng)證】用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥，新生兒出血以及長期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)肝素引起的出血傾向無效.(2)靜脈注射宜緩慢，給藥速度不應(yīng)超過1mg/分。(3)對(duì)嚴(yán)重梗阻性黃疸、小腸吸收不良所致腹瀉者等，不宜使用。過速、低血壓等，曾有因快速靜注致死的報(bào)道；肌內(nèi)注射可引起局部紅腫和疼痛；新生兒可能出現(xiàn)高膽紅素血癥、黃疸和溶血性貧血。也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射0.5～1mg，8小時(shí)后可重復(fù)。11卡巴克絡(luò)Carbazochrome【適應(yīng)證】用于因毛細(xì)血管損傷及通透性增加所致的出血，如鼻出血、視網(wǎng)膜出血、咯血、胃腸出血、血尿、痔瘡及子宮出血等。鈉鹽不能用于靜脈注射?！静涣挤磻?yīng)】本品毒性低，可產(chǎn)生水楊酸樣反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、耳鳴、視力減退等。對(duì)癲癇患者可引起異常腦電活動(dòng)。注射部位有痛感?！居梅ê陀昧俊靠诜嚎ò涂私j(luò)水楊酸鈉鹽片：成人一次2.5mg～5mg，一日3次。肌內(nèi)注射：卡巴克絡(luò)水楊酸鈉鹽注射液：成人一次5～10mg，一日2～3次。靜脈滴注：卡巴克絡(luò)磺酸鈉鹽注射液：成人靜脈滴注一次60～80mg，臨用前，加滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液適量使溶解?？ò涂私j(luò)水楊酸鈉注射液(卡絡(luò)柳鈉注射液)：(1)1ml:5mg；(2)2ml:10mg?？ò涂私j(luò)磺酸鈉注射液(卡絡(luò)磺鈉注射液)：(1)1ml:5mg；(2)2ml:10mg。魚精蛋白Protamine【適應(yīng)證】用于因注射肝素過量所引起的出血?！静涣挤磻?yīng)】可見心動(dòng)過緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低；肺動(dòng)脈高壓或高血壓；惡心、嘔吐、面部潮紅、潮熱及倦怠；極個(gè)別對(duì)魚類食物過敏患者發(fā)生過敏反應(yīng)；用魚精蛋白鋅胰島素患者偶可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)；可加重心臟手術(shù)體外循環(huán)所致的血小板減少。分鐘內(nèi)注入量以不超過50mg為度。2小時(shí)內(nèi)(即本品作用有效持續(xù)時(shí)間內(nèi))不宜超過100mg。除非另有確鑿依據(jù)，不得加大劑量。凝血酶Thrombin【適應(yīng)證】用于手術(shù)中不易結(jié)扎的小血管止血、消化道出血及外傷出血等。【注意事項(xiàng)】(1)嚴(yán)禁注射。如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成、局部壞死危及【禁忌證】對(duì)本品有過敏史或過敏體質(zhì)者。【不良反應(yīng)】偶可致過敏反應(yīng)；外科止血中應(yīng)用本品曾有致低熱反應(yīng)的報(bào)道?！居梅ㄅc劑量】局部止血：用0.9%氯化鈉注射液溶解成50～200U/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灌注，也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。血凝酶Hemocoagulase【適應(yīng)證】用于需減少流血或用于止血的各種醫(yī)療情況，如：外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾?。灰部捎脕眍A(yù)防出血，如手術(shù)前用藥，可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血。血因子Ⅹ激活酶。妊娠期婦女不宜使用?！居梅ê陀昧俊繙缇⑸溆盟芙?，靜脈、肌內(nèi)或皮下注射，也可局部用藥。一般出血：成人1～2KU；兒童0.3～0.5KU。緊急出血：立即靜注0.25～0.5KU，同時(shí)肌內(nèi)注射1KU。天，每天肌內(nèi)注射1KU。咯血：每12小時(shí)皮下注射1KU，必要時(shí)，開始時(shí)再加靜注1KU，最好是加入10ml的0.9%氯化鈉異常出血：劑量加倍，間隔6小時(shí)肌內(nèi)注射1KU，至出血完全停止。局部外用：本藥溶液可直接以注射器噴射于血塊清除后的創(chuàng)面局部，并酌情以敷料壓迫(如拔牙、鼻出血等)凝血酶原復(fù)合物ProthrombinComplex【適應(yīng)證】預(yù)防和治療因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導(dǎo)致的出血，如乙型血友病、嚴(yán)重肝病及彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等；用于逆轉(zhuǎn)抗凝藥如雙香豆素類及茚滿二酮等誘導(dǎo)的出血；預(yù)防和治療已產(chǎn)生因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者。【注意事項(xiàng)】(1)除肝病出血患者外，一般在用藥前應(yīng)確診患者是缺乏凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活酶時(shí)間、纖維蛋白原、血小板及凝血酶原時(shí)間監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)凝血等合并癥。(4)乙型【不良反應(yīng)】少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、眼瞼水腫、皮疹及呼吸急促等過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至血壓下降或過敏性休克；偶可伴發(fā)血栓形成；快速滴注可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、潮紅、惡心、嘔【用法和用量】用法：(1)用前應(yīng)先將本品和滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液預(yù)溫至20～25℃,按瓶簽標(biāo)示量注入預(yù)溫的滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)直至本品完全溶解(注意勿使產(chǎn)生很多泡沫)。(2)可用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成50～100ml，然后用帶有200ml血漿當(dāng)量單位(PE)在30～60分鐘滴畢。(3)靜脈滴注時(shí)，醫(yī)師要隨時(shí)注意使用現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血或血栓的臨床癥狀和體征，要立即終止使用。并用肝素拮抗。用量：靜脈滴注，根據(jù)患者體重、出血類型及需要提高的凝血因子血漿濃度而定其用量。一般每公斤體重輸注10～20血漿當(dāng)量單位，以后凝血因子Ⅶ缺乏者每隔6～8小時(shí)，凝血因子Ⅸ缺乏者患者如擬作脾切除者要先于手術(shù)前用藥，術(shù)中和術(shù)后根據(jù)病情決定。人凝血因子ⅧHumanBloodCoagulationFactorⅧ【適應(yīng)證】防治甲型血友病和獲得性因子Ⅷ缺乏癥伴發(fā)的出血(包括該類患者手術(shù)中及手術(shù)后出蛋白原的來源用于彌散性血管內(nèi)凝血?！咀⒁馐马?xiàng)】對(duì)蛋白過敏者可能發(fā)生過敏反應(yīng)；用藥過程中定期作抗體測定和定期監(jiān)測血Ⅷ濃度；大量或多次使用時(shí)監(jiān)測血細(xì)胞比容；用藥前及給藥中監(jiān)測脈搏；使用豬血漿純化的因子Ⅷ時(shí)，監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。板減少及出血；注射局部燒灼感或炎癥；偶見頭暈、疲乏、口干、鼻出血、惡心及嘔吐等；A、B、或AB血型患者大量輸注時(shí)偶見溶血；有高纖維蛋白原血癥或血栓形成的報(bào)道?！居梅ㄅc劑量】靜脈注射，其用量視病情、患者體重、出血類型、需要提高的因子Ⅷ血漿濃度及體內(nèi)是否存在抗體而定。以人血漿制品為例，輸注劑量參考下列公式：所需因子Ⅷ劑量(U)＝患者體重(kg)×需提高的因子Ⅷ濃度×0.5按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)，1U因子約相當(dāng)于1ml新鮮血漿中因子Ⅷ的活性，可提高血漿因子Ⅷ預(yù)防自發(fā)性出血25～40U/kg，一周3次。治療出血(1)輕度出血：8～15U/kg或?qū)⒀獫{因子Ⅷ水平提高到正常人水平的多數(shù)單次用藥即可有效。若出血不止，可每8～120小時(shí)重復(fù)上述劑量，根據(jù)需要維持1～3日。每隔8～12小時(shí)注射10～15U/kg。(3)嚴(yán)重出血或出血累及重要器官：首次30～50U/kg或血漿因子Ⅷ濃度提高到正常人水平的60%～100%的劑量。，然后每8～12小時(shí)注射20～25U/kg?？刂茋中g(shù)期的出血(1)拔牙：術(shù)前1小時(shí)注射使血漿因子Ⅷ濃度提高至正常人30%～50%的劑量。量。必要時(shí)8～12小時(shí)后再給予10～15U/kg。(3)大型手術(shù)：術(shù)前1小時(shí)注射相當(dāng)于上述治療重度出血的劑量。5小時(shí)再給半量。術(shù)后10～14天應(yīng)將血漿因子Ⅷ濃度維持在正常的30%或以6.5白血病及其用藥白血病是造血干/祖細(xì)胞的克隆性惡性增生性疾病。白血病細(xì)胞的分化阻滯可出現(xiàn)在造血干/祖細(xì)胞發(fā)育的不同階段，急性白血病是阻滯發(fā)生在較早階段。根據(jù)白血病細(xì)胞的系別表型特征，急性白血病又分為急性髓性白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。按照FAB分型，急性髓性白血病主要臨床表現(xiàn)有貧血、感染、出血及肝脾淋巴結(jié)浸潤等。目前化學(xué)藥物治療仍然是最基本的治療，急性早幼粒細(xì)胞白血病(M型白血病)首選維A酸、亞砷酸藥物治療。36.5.1急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療6.5.1.1常用化療藥物(見表6-1)表6-1.常用化療藥主要用于急性髓性白血病的劑量范圍和用法藥物名稱常用劑量給藥途徑給藥天數(shù)高三尖杉酯堿(HHRT)2.5～3mg/m2靜脈滴注7柔紅霉素(DNR)40～60mg/m2靜脈滴注3阿糖胞苷(AraC)100～200mg/m2一日分兩次，靜脈滴注7米托蒽醌(DHAD)2～12mg/m2靜脈滴注3伊達(dá)比星(Ida)8～12mg/m2靜脈滴注3依托泊苷(VP16)100mg/m2靜脈滴注5安吖啶(mAMSA)50～70mg/m2靜脈滴注5阿柔比星(ACM-A)15～20mg/d靜脈滴注5～7吡柔比星(THP)25～40mg/m2靜脈滴注3硫鳥嘌呤(6TG)100mg/m2口服一日1次6.5.1.2常用化療方案的有DA(DNR+AraC)、IA(Ida+AraC)和HA(HHRT+AraC)方案，在此基礎(chǔ)上還可加用VP16或6MP(或6TG)等。其中阿糖胞苷一般采用標(biāo)準(zhǔn)劑量,亦可采用大劑量(1～3g/m2/12h，3～4日)。②緩解后治療：常用緩解后治療方案主要為蒽環(huán)類聯(lián)合不同劑量AraC，共治療2～6療程，其中包括大劑量或中劑量阿糖胞苷(1～3g/m2/12h，3～4日)聯(lián)合化療1～4療程。伊達(dá)比星Idarubicin【適應(yīng)證】①用于成人未經(jīng)治療的急性髓性白血病的誘導(dǎo)緩解和成人復(fù)發(fā)和難治性急性髓性白血病的誘導(dǎo)緩解。②用于成人和兒童的急性淋巴細(xì)胞性白血病的二線治療。于先前藥物治療或放療引起骨髓抑制的患者不可使用本品。⑶開始治療前應(yīng)控制任何全身性感染。⑷已有心臟疾病以及先前使用高蓄積量蒽環(huán)類治療，或者其他具潛在心臟毒性藥物的使用都會(huì)增常規(guī)監(jiān)測肝腎功能(以血清膽紅素和血清肌酐作為指標(biāo))。(7)老年人用本藥后易出現(xiàn)骨髓抑制，故能引起嚴(yán)重的局部組織壞死。注射部位的刺痛和灼傷感意味著少量外滲，此時(shí)應(yīng)停止輸注，改用【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女，肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷的患者，感染未得到控制的患者，對(duì)本品及其他蒽環(huán)類抗腫瘤藥過敏者?！静涣挤磻?yīng)】主要的不良反應(yīng)為嚴(yán)重的骨髓抑制(表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少)和心臟毒性(表現(xiàn)為致命性充血性心力衰竭、急性心律失常和心肌病)。其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)，絕大多數(shù)患者為可逆性；惡心、嘔吐；黏膜炎，通常主要是口腔黏膜炎，出現(xiàn)于開始治療后3～10天；食管炎和腹瀉；發(fā)熱，寒戰(zhàn)，皮疹；肝臟酶類和膽紅素增高的發(fā)生率為20%～30%，單獨(dú)使用本品或與阿糖胞苷合用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的，有時(shí)甚至是致命的感染?！居梅ㄅc劑量】通常根據(jù)體表面積計(jì)算劑量?？诜河糜诔扇思毙运栊园籽?，單獨(dú)用藥，一日30mg/m2，給藥3天；或與其他抗白血病藥物合靜脈注射(1)成人急性髓性白血?。号c阿糖胞苷聯(lián)合用藥，推薦劑量為一日12mg/m2，連續(xù)3天。另一用法為單獨(dú)和聯(lián)合用藥，推薦劑量為一日8mg/m2，連續(xù)5天。(2)急性淋巴細(xì)胞性白血?。鹤鳛閱为?dú)用藥，成人的推薦劑量為一日12mg/m2，連續(xù)3天；兒童10mg/m2，連續(xù)3天。所有的給藥方案均應(yīng)考慮到患者的血象，以及在聯(lián)合用藥期間其他細(xì)胞毒藥物的使用劑量而調(diào)整。配制：每瓶5mg溶于5ml注射用水，每瓶10mg溶于10ml注射用水。溶解后經(jīng)過通暢的輸注管與0.9%氯化鈉注射液一起在5～10分鐘內(nèi)注入靜脈內(nèi)。這樣可減少血栓形成的危險(xiǎn)和藥物外溢后引起的嚴(yán)重蜂窩組織炎及壞死。小靜脈注射或在同一靜脈內(nèi)反復(fù)注射可能造成靜脈硬化。安吖啶Amsacrine【適應(yīng)證】用于成人急性白血病，尤其是成人急性髓性白血病的的治療，本品可與其他類型的抗急性白血病藥物組成聯(lián)合化療方案以治療成人復(fù)發(fā)性、難治性的急性白血病、慢性髓性白血病急變期?！咀⒁馐马?xiàng)】⑴妊娠及哺乳期婦女慎用。(2)在使用本藥階段密切觀察外周血象，肝、腎功能，失常等心臟毒性。(4)當(dāng)采用較大劑量本品或與其他抗白血病藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制，要重視防治感染和出血的處理。【禁忌證】對(duì)本品過敏者，妊娠早期婦女?！静涣挤磻?yīng)】(1)嚴(yán)重的不良反應(yīng)為骨髓抑制，其中以周圍血白細(xì)胞減低最常見，其次為血小板減少，嚴(yán)重者可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。造血抑制的程度與藥物劑量和用藥前的骨髓造血功能情況有關(guān)。當(dāng)本品的療程總量超過200mg/m2時(shí)多伴程度不一的骨髓抑制。(2)消化道較常見的是口腔炎、黏膜炎、胃納減退，較少見的有惡心、呃逆、嘔吐、腹瀉等。(3)心血管不良反應(yīng)雖較少，但如發(fā)生也可能很嚴(yán)重。(4)其他會(huì)出現(xiàn)肝腎功能損害，可有脫發(fā)【用法和用量】成人：誘導(dǎo)緩解：須根據(jù)患者血象、病情及耐受程度，按體表面積一日靜脈滴注70、100或120mg/m2,如患者能耐受則可考慮連續(xù)滴注5日，一療程總量約350mg/m2為宜，每3~4周重復(fù)一療程，如患者不能耐受則用藥日數(shù)可減少。成人緩解后繼續(xù)治療劑量為誘導(dǎo)緩解的半量，靜脈滴注，每4～8周重復(fù)一療程。6.5.2急性早幼粒細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療6.5.2.1誘導(dǎo)緩解采用全反式維A酸(ATRA)一日40mg/m2，連續(xù)口服)聯(lián)合砷劑，酌情可加小劑量蒽環(huán)類或羥基脲為基礎(chǔ)的治療；即ATRA+砷劑±小劑量化療(砷劑用量為0.1%亞砷酸注射液5～10m