影響藥效的因素

影響藥效的因素1第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章2第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

一.劑量、劑型、給藥途徑、給藥時間

二.反復(fù)用藥耐受性:

連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的敏感性降低，需加大劑量才能達(dá)到原有效應(yīng)

快速耐受性：短時間內(nèi)多次用藥后立即發(fā)生耐受

交叉耐受性：對一藥耐受對同類藥敏感性也降低

耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性降低，使藥物療效下降甚至失效3第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

三.聯(lián)合用藥與藥物相互作用1.藥動學(xué)的相互作用四環(huán)素+Fe2+、Ca2+

絡(luò)合影響吸收阿司匹林+香豆素類競爭血漿蛋白結(jié)合出血藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制堿化尿液加速苯巴比妥排泄4第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2.藥效學(xué)的相互作用

結(jié)果

協(xié)同：聯(lián)合用藥時藥效增加增強(qiáng)1+1〉2相加1+1=2拮抗：聯(lián)合用藥時藥效減弱無關(guān)：聯(lián)合用藥時藥效不變5第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

方式生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓

6第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)機(jī)體方面的因素BiologicalFactors第四章7第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高8第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）9第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng))女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍女性“三期”（月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期）用藥應(yīng)謹(jǐn)慎10第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率11第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月肝臟疾?。河绊慞K肝實(shí)質(zhì)損傷酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變4.DISEASE（疾病）12第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者13第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常h14第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾病）腎臟疾?。河绊慞K15第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)16第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）17第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。對心絞痛和心衰的控制有效不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等18第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD特異質(zhì)反應(yīng)（idiocyncrasy）6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

（藥物反應(yīng)變異）19第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

4-羥美芬妥因尿排泄量（對數(shù)值）人數(shù)Extensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)20第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)21第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC22第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月心率降低（%）平均動脈壓降低率（%）運(yùn)動站立靜臥靜臥站立中國人白人23第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月24第24頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月