第二章藥物代謝動力學(xué)

第二章藥物代謝動力學(xué)一．教材要點（一）藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的運(yùn)動過程，多數(shù)藥物經(jīng)被動轉(zhuǎn)運(yùn)跨過細(xì)胞膜，其特點是藥物依賴膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不需要載體，不額外消耗能量，無飽和性，各藥物之間無競爭性抑制現(xiàn)象．分子量小、脂溶性大、極性小的藥物較易通過.藥物的離子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，這是影響藥物跨膜被動轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而影響藥物吸收分布排泄的一個可變因素．簡單擴(kuò)散的通透量與膜兩側(cè)藥物濃度差、通透面積、藥物分子通透系數(shù)成正比，與膜厚度成反比。通透量（單位時間分子數(shù)） =（C1-C2）x（面積X通透系數(shù)）十厚度（二） 藥物的體內(nèi)過程吸收是指藥物自用藥部位轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)人血液循環(huán)的過程，多數(shù)藥物通過被動轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，少數(shù)藥物經(jīng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。1．口服給藥：是最常用的給藥途徑。有些藥物首次通過肝臟，若肝臟對其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量較大，從而減少進(jìn)人體循環(huán)的藥量，稱為首關(guān)消除。舌下及直腸給藥不經(jīng)過肝門靜脈，避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。2．舌下給藥：可避免口服后被肝臟迅速代謝。3．注射給藥：靜脈注射和靜脈滴注可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)人體循環(huán)，沒有吸收過程。肌內(nèi)注射以簡單擴(kuò)散方式通過毛細(xì)血管上皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)層；或以濾過方式進(jìn)入血上皮細(xì)胞間隙，故吸收快，皮下注射藥物吸收較慢，有刺激性的藥物可引起疼痛。4．呼吸道吸人給藥：由于肺泡表面積很大，肺血流量豐富，只要具有一定溶解度的氣態(tài)藥物即能經(jīng)肺迅速吸收。吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱為分布。影響分布的因素：血漿蛋白結(jié)合率、組織親和力、體液 pH值和藥物解離度、器官血流量以及特殊的屏障作用.藥物與血漿蛋白結(jié)合及其意義（略）。結(jié)合型藥物的特點：①暫時失去藥理活性；②結(jié)合型藥物為大分子化合物，不易透過血管壁、血腦屏障及腎小球，因而影響被動轉(zhuǎn)運(yùn)。但不影響主動轉(zhuǎn)運(yùn)：③結(jié)合是可逆性的；④結(jié)合具有飽和性和競爭性．血腦屏障是腦組織內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu)形成的血漿與腦脊液間的屏障， 能阻礙許多大分子、水溶性及解離藥物通過的屏障．胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，幾乎所有的藥物均可通過此屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)。代謝又稱為生物轉(zhuǎn)化，代謝是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。代謝分兩相進(jìn)行， ?相反應(yīng)通過引人或脫去功能基因（-OH，-NH2,-SH）使原形藥物生成極性較高的代謝產(chǎn)物。氧化、還原、水解均為I相反應(yīng)，H相反應(yīng)為結(jié)合。若I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。經(jīng)n相反應(yīng)所生成的結(jié)合物為極性分子，易經(jīng)腎臟排出，且多無活性。但n相結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物不都是無活性的。 肝臟是最主要的藥物代謝器官。肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)是代謝的主要酶系統(tǒng)，其特性是易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。肝藥酶誘導(dǎo)劑可使 P450酶系統(tǒng)活性增加，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、奧美拉唑等；肝藥酶抑制劑可使 P450酶系統(tǒng)活性降低，如氯霉素、紅霉素、奎尼丁、異煙肼、西咪替丁等。藥物的時量關(guān)系或時效關(guān)系藥物代謝動力學(xué)基本參數(shù)：峰值濃度 (Cmax)、達(dá)峰時間(Tpeak)、曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血漿清除率(CL)。一級消除動力學(xué)、零級消除動力學(xué)的基本概念及特點 (略)。生物利用度是指經(jīng)肝臟首關(guān)消除過程后能被吸收進(jìn)人體循環(huán)的藥物相對量和速度。 掌握絕對生物利用度、相對生物利用度的定義和意義．生物等效性是指對于含同一有效成分，且劑型、劑量和給藥途徑相同的兩種不同的藥品，它們所含的有效成分的生物利用度無顯著差別．了解連續(xù)恒速給藥時的血漿藥物穩(wěn)態(tài)濃度(Css)及多次給藥的特點和房室模型的意義。二.測試題[A型題]B.藥物99%解離時的pH值1.阿司匹林的pKa值為3.5，它在pH值為 C.藥物50%解離時的pH值D.藥物不解離7.5的腸液中可吸收約()。時的pH值E.藥物全部解離時的pH值A(chǔ).1%B.0.1%C.0.01% D.10%E.99% 5.藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后可使 ()2.在酸性尿液中弱堿性藥物()。A.藥物作用增強(qiáng)B.藥物代謝加快A.解離少，再吸收多，排泄慢C.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快D.藥物排泄加快B.解離多，再吸收少，排泄快E.暫時失去藥理活性C.解離少，再吸收少，排泄快6.臨床上可用丙磺舒增加青霉素的療效，D.解離多，再吸收多，排泄慢原因是().E。排泄速度不變A.在殺菌作用上有協(xié)同作用3.促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是 ()。 B.兩者競爭腎小管的分泌通道A.細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)C.對細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用B.葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶D.延緩抗藥性產(chǎn)生E.以上都不對C.單胺氧化酶D.輔酶II7.使肝藥酶活性增加的藥物是().E.水解酶A.氯霉素B.利福平C.異煙肼D.奎尼4.pKa值是指()。丁E.西咪替丁A.藥物90%解離時的pH值8.某藥半衰期為10小時，一次給藥后，藥物在體內(nèi)基本消除時間為()．10小時左右B.20小時左右C.1天左右D．2天左右E．5天左右9．口服多次給藥，如何能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度?()每隔兩個半衰期給一個劑量首劑加倍每隔一個半衰期給一個劑量增加給藥劑量E每隔半個半衰期給一個劑量10．藥物在體內(nèi)開始作用的快慢取決于 ()。吸收B.分布C.轉(zhuǎn)化D.消除E.排泄11．有關(guān)生物利用度，下列敘述正確的是()。藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的量達(dá)到峰濃度時體內(nèi)的總藥量達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時體內(nèi)的總藥量藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量和速度E藥物通過胃腸道進(jìn)入肝門靜脈的量；12．對藥物生物利用度影響最大的因素是 ()給藥間隔B?給藥劑量C.給藥途徑D?給藥時間E．給藥速度13．t1/2的長短取決于()。吸收速度B.消除速度C.轉(zhuǎn)化速度D.轉(zhuǎn)運(yùn)速度E．表現(xiàn)分布容積14．某藥物與肝藥酶抑制劑合用后其效應(yīng) ()。A.減弱B.增強(qiáng)C.不變D.消失E.以上都不是15．臨床所用的藥物治療量是指()。A.有效量B.最小有效量C.半數(shù)有效量D.閾劑量E.1/2LD5016.反映藥物體內(nèi)消除特點的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)是()。A.Ka、TpeakB.VdC.K、CL、t1/2D.CmaxE.AUC、F17．多次給藥方案中，縮短給藥間隔可 ()。A.使達(dá)到Gs的時間縮B.提高Css的水平減少血藥濃度的波動D.延長半衰期提高生物利用度[B型題]A.立即B.1個C.2個D.5個E.10個每次劑量減1/2需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。每次劑量加倍需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。給藥間隔縮短一半時需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。A給藥劑量B給藥間隔C.半衰期的長短D給藥途徑E給藥時間達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度Css的時間取決于()。.穩(wěn)態(tài)濃度Css的水平取決于()。[X型題]有關(guān)藥物血漿半衰期的敘述中，正確的是A血漿半衰期是血漿藥物濃度下降一半的時間B血漿半衰期能反映體內(nèi)藥量的消除度C可依據(jù)血漿半衰期調(diào)節(jié)給藥的間隔時間D血漿半衰期長短與原血漿藥物濃度有關(guān)E一次給藥后，經(jīng)過4—5個半衰期已基本消除關(guān)于藥物的排泄，敘述正確的是A藥物經(jīng)腎小球濾過，經(jīng)腎小管排出B有肝腸循環(huán)的藥物影響排除時間C極性高的水溶性藥物可由膽汁排出弱酸性藥物在酸性尿液中排出多E極性高、水溶性大的藥物易排出關(guān)于一級動力學(xué)的敘述，正確的是A與血漿中藥物濃度成正比B半衰期為定值每隔1個t1／2給藥1次，經(jīng)5個t1／2血

藥濃度大穩(wěn)態(tài)（劑量也要恒定才對）是藥物的主要消除方式多次給藥消除時間延長26．關(guān)于生物利用度的敘述，正確的是指藥物被吸收利用的程度指藥物被機(jī)體吸收和消除的程度生物利用度高表明藥物吸收良好是檢驗藥品質(zhì)量的指標(biāo)之一一包括絕對生物利用度和相對生物利用度關(guān)于肝藥酶誘導(dǎo)劑的敘述，正確的是A能增強(qiáng)肝藥酶的活性加速其他藥物的代謝c.減慢其他藥物的代謝是藥物產(chǎn)生自身耐受性的原因使其他藥物血藥濃度降低消除半衰期對臨床用藥的意義可確定給藥劑量可確定給藥間隔時間可預(yù)測藥物在體內(nèi)消除的時間可預(yù)計多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間可確定一次給藥后效應(yīng)的維持時間藥物的消除包括以下哪幾項ABCD藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化藥物與血漿蛋白結(jié)合C.肝腸循環(huán)D.藥物經(jīng)腎排泄E.首關(guān)消除舌下給藥的優(yōu)點在于A.避免胃腸道刺激B.避免首關(guān)消除避免胃腸道破壞D.吸收較迅速吸收量大X型題23、ABCDE24、ABCE25、ABD藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，可出現(xiàn)的情況有A.多數(shù)藥物被滅活B.少數(shù)藥物可被活化極性增加D.脂溶性增加形成代謝產(chǎn)物32．影響藥物從腎臟排泄速度的因素有A.藥物極性B.尿液pHC.腎功能狀況D.給藥劑量E.同類藥物的競爭性抑制33．影響藥物在體內(nèi)分布的因素有A.藥物的理化性質(zhì)B.給藥性質(zhì)C.給藥劑量D.體液pH及藥物解離度E器官血流量34藥物按零級消除動力學(xué)消除的特點是A血漿半衰期不是固定數(shù)值B藥物自體內(nèi)按恒定速度消除C.消除速度與Co（初始血藥濃度）高低有關(guān)D時量曲線在普通坐標(biāo)上為直線，其斜率為KE進(jìn)人體內(nèi)的藥量少，機(jī)體消除藥物的能力有余參考答案：A型題1、C