欣可來胞二磷膽堿

欣可來胞二磷膽堿第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月企業(yè)

與

品牌“梓橦宮”品牌是“中華老字號”創(chuàng)建于清朝乾隆年間迄今已有230年歷史四川省歷史最悠久的制藥企業(yè)一、企業(yè)基本情況第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年國家商務部認定為“中華老字號”第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月內江市中區(qū)樂賢鎮(zhèn)內江市紅牌路666號占地63200平方米，建筑面積22130平方米第4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月自主知識產權情況：擁有四個新藥證書苯甲酸利扎曲普坦膠囊（國藥證字H20060218）胞磷膽鈉片（國藥證H20060249）東方胃藥膠囊（國藥證字Z20040107)天菊腦安膠囊（國藥證字Z20010035）第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月欣可來（胞磷膽堿鈉片）

——口服神經修復及保護劑化學四類新藥——胞磷膽堿鈉片國內首家參與腦神經細胞的修復和再生，在神經介質的轉移和生物電的傳導中也起重要作用?？诜憠A尿苷胞苷三磷酸鹽胞磷膽堿磷酸膽堿乙酰膽堿神經元

細胞損傷游離脂肪酸二酰甘油磷酰膽堿酯分解第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1967年日本水針最先上市1982年西班牙最先上市口服制劑1988年水針引入我國，并在臨床廣泛應用，

目前臨床應用非常廣泛2006年欣可來（胞磷膽堿鈉片）中國上市胞磷膽堿鈉片--欣可來第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月C14H25N4O11P2=487.3胞磷膽堿是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和膽堿組成的一種單核苷酸，是人體本身所具有的內源性核苷酸。是細胞膜磷脂生物合成的中間體及限速酶。胞嘧啶核苷二磷酸—膽堿CDP-choline或cytidinediphosphatecholine二磷酸胞嘧啶—膽堿胞磷膽堿Citicoline簡介第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月神經細胞膜結構與磷脂

neuralcellmembrane細胞膜，又稱質膜，包裹在細胞的外面，是細胞與外界環(huán)境的屏障，也是細胞內外物質交換和信息傳遞的通道。細胞膜的結構膜蛋白膜脂糖(少量)糖脂膽固醇磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine磷脂cellmembrane

phospholipids細胞膜第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月磷脂占細胞膜脂質總量的70%以上且磷脂雙分子層構成了細胞膜的主要骨架細胞膜結構圖第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月在神經系統(tǒng)，胞磷膽堿為磷脂合成的限速酶，即由胞磷膽堿濃度改變調控。外源性給予胞磷膽堿可加快磷脂合成，促進受損細胞膜表面和線粒體膜的迅速修復，維持細胞膜的完整性和細胞的能量代謝。內源性胞磷膽堿的合成胞磷膽堿與磷脂合成的關系第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經損傷后，胞磷膽堿能穩(wěn)定腦細胞膜和抑制細胞毒性自由脂肪酸的產生，參與腦神經細胞的修復和再生，起神經保護作用；在神經介質的轉移和生物電的傳導中也起重要作用。作用機制口服膽堿尿苷胞苷三磷酸鹽胞磷膽堿磷酸膽堿乙酰膽堿神經元

細胞損傷游離脂肪酸二酰甘油磷酰膽堿酯分解第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月Interactionwithinischemicpathophysiologyofthecurrentlymostpromisingcandidatesfora

multimodalneuropeotectiveapproach神經保護劑的作用靶點谷氨酸釋放Hypothermia低體溫Citicoline胞二磷膽堿NXY-059自由基捕獲劑G-CSF神經膠質刺激因子細胞膜修復帶壞死-神經節(jié)生長-突觸生長-觸索生長-細胞毒素釋放-炎性細胞激活腦缺血炎性反應自由基Ca++↑半胱氨酸蛋白酶蛋白酶激活DNA+蛋白損傷細胞膜損傷壞死+萎縮細胞死亡Ca++一氧化氮第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月胞磷膽堿的藥理特性是一種內源性核苷酸，是細胞膜中磷脂生物合成必要的中間物質(尤其是卵磷脂的合成)，促進磷脂的合成，保護和修復受損神經元細胞膜，恢復細胞膜功能；同時減少FFA的聚積，降低脂質過氧化反應。促進神經遞質的合成，改善患者的學習、注意和記憶功能。改善腦組織的能量代謝，促進神經功能的恢復。對抗Aβ（淀粉樣蛋白）的沉積，改善神經元變性和癡呆目前已廣泛地應用于腦卒中、老年性癡呆和認知障礙的治療和預防。在眼科的應用也方興未艾。第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月臨

床

試

驗

ClinicalTrial第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月中國急性缺血性腦卒中診治指南2010,2014神經保護治療中指出：

胞磷膽堿是一種細胞膜穩(wěn)定劑，幾項隨機雙盲安慰劑對照試驗對其在腦卒中急性期的療效進行了評價，單個試驗顯示無顯著統(tǒng)計學意義

但Meta分析（4個試驗共1372例患者）提示：

腦卒中后24h內口服胞磷膽堿的患者3個月全面恢復的可能性顯著高于安慰劑組，安全性與安慰劑組相似。中華神經科雜志2010年2月第43卷第2期

中華神經科雜志2015年4月第48卷第4期中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2002年歐洲卒中年會，胞磷膽堿治療腦卒中Meta-分析報告：8個隨機對照試驗，2063例腦卒中病人（胞磷膽堿1171例，對照組892例）。于發(fā)病14天內用藥。主要終點指標為遠期死亡或殘障(Rankin≥3)，次要終點指標為隨訪期末總死亡。腦卒中歐洲Meta-分析報告結果提示：

遠期死亡或殘廢的絕對風險降低10.4%。

認為胞磷膽堿是一種有效的和安全的治療腦卒中的藥物。SaverJL,WilterdinkJ.Cholineprecursorsinacuteandsubacutehumanstroke:ameta-analysis[J].SimposiumFerrer:ontheneuroprotectionroutes.Geneva.May312002.第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim2

1DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea韓

國09年

試

驗韓國從06年到08年共收集4191例急性缺血性腦卒中患者，給予口服胞磷膽堿500-4000mg/d，連續(xù)治療6-12周。早期治療組(發(fā)病24h內給予治療)：n=3736，其中125名患者口服12周；晚期治療組（發(fā)病24h以后給予治療)：n=455，其中125名患者口服12周；兩組中根據服用劑量不同分為：低劑量組(≤1000mg/d)

中劑量組(1000mg/d＜and≤2000mg/d)

高劑量組(＞2000mg/d)第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim2

1DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea*p<0.05兩組神經功能改善評分對照早期治療與晚期治療BI生活指數評分變化對照早期治療與晚期治療NIHSS評分變化對照第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月MethodsFindExpClinPharmacol2009,31(3)171-176H.-J.Cho1andY.J.Kim21DepartmentofNeurologykunkokUniversitySchoolofMedicine,Seoul,Korea2DepartmentofNeurology,EwhaWomensUniversitySchoolofMedicine,Seoul,KoreaMeans-NIHSSchangesat6weeks(Dose)6周時不同劑量NIHSS評分變化對照Means-BIchangesat6weeks(Dose)6周時不同劑量BI評分變化對照不同劑量神經功能評分改善對照第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月Secades,J.J.,álvarez-Sabín,etal.Citicolineinintracerebralhaemorrhage,adoubleblind,randomized,placebo-controlled,multi-centrepilotstudy.CerebrovascDis2006,21:380-5.P＜0.01胞磷膽堿治療腦出血療效明顯對照組(n=19)治療組(n=20)：1000mg/天，口服2周試驗結果顯示，加用胞磷膽堿治療能夠顯著改善腦出血患者的NIHSS評分，縮小血腫體積(P<0.01)。NIHSS:美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表血腫體積（cm3）第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月顯著改善癡呆患者的MMSE評分胞磷膽堿：口服600mg/d,連續(xù)治療1年退行性：n=129;血管性：n=124;混合性：n=61Lozano,R.Estudiodelaevolucióndeldeterioropsicoorgánicoenelanciano.TratamientoconCDP-colina.RevEspGeriatrGerontol1989,24(supl.1):65-72.第24頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月帕金森患者：n=61，口服胞磷膽堿500mg/d,4周；其中48位患者已經在應用左旋多巴治療。與治療第一天相比，加用胞磷膽堿后病人總體改善率達到35.95%，有顯著的臨床意義。Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etalMulticentretrial:TreatmentofParkinson’sdiseasewithCDPcholine(citicholine).In:Newtrendsinclinicalneuropharmacology:Calciumantagonists,acuteneurology,headacheandmovementdisorders.D.Bartko,P.Turcáni,G.Stern(Eds.),JohnLibbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.改善帕金森患者癥狀，減少左旋多巴用量第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月改善帕金森患者癥狀，減少左旋多巴用量Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etalMulticentretrial:TreatmentofParkinson’sdiseasewithCDPcholine(citicholine).In:Newtrendsinclinicalneuropharmacology:Calciumantagonists,acuteneurology,headacheandmovementdisorders.D.Bartko,P.Turcáni,G.Stern(Eds.),JohnLibbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.左旋多巴應用小于2年的患者：42.12%出現癥狀改善，其中35.3%的患者左旋多巴使用量減少20%-100%。左旋多巴應用兩年以上：19.08%患者癥狀改善，其中有10%的患者左旋多巴使用量減少25%-33%。結

論：

應用胞磷膽堿能夠延遲疾病早期開始應用左旋多巴的時間，對已經服用左旋多巴的患者能夠穩(wěn)定或減少左旋多巴的用量。改善帕金森患者癥狀，減少左旋多巴用量第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月入組患者40名，1000mg/天，連續(xù)3個月健康對照組：n=10早發(fā)型AD(EOAD)：n=10遲發(fā)型AD（LOAD)：n=10多梗死性癡呆：n=10實驗結果：所有患者的MMSE得分均有明顯提高，同時，漢密爾頓抑郁量表評估顯示該藥還有明顯的抗抑郁作用。

口服胞磷膽堿對癡呆患者的抗抑郁效果*p<0.02;**p<0.01;***p<0.005Cacabelos,R.,álvarez,X.A.,Franco,A.,Fernández-Novoa,L.,Caama,J.,DelValle-Inclán,F.TherapeuticeffectsofCDPcholineinAlzheimer’sdiseaseandmulti-infarctdementia:Psychometricassessmentandimmunefunction.AnnPsychiatr1992,3:233-45.胞磷膽堿的抗抑郁作用第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月將120例HIE患兒隨機分為A組、B組和C組各40例，A組采用HBO聯合胞磷膽堿鈉及復方丹參注射液治療，B組采用HBO聯合胞磷膽堿鈉治療,C組采用HBO聯合復方丹參注射液治療，比較三組患兒神經系統(tǒng)功能恢復情況：唐大文，蔣定平，周新云．胞磷膽堿聯合高壓氧治療急性腦炎72例臨床觀察．南華大學學報·醫(yī)學版，200836(5):690高壓氧聯合胞磷膽堿鈉及復方丹參注射液治療HIE第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月郭存玲．胞磷膽堿聯合維生素B6治療妊娠劇吐臨床觀察．中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2011，14(9):1304妊娠劇吐患者大腦皮層興奮性降低，而皮層下中樞的抑制過程減弱，胞磷膽堿對妊娠劇吐的止吐作用可能與其對延髓嘔吐中樞及化學感受器觸發(fā)帶神經細胞的作用有關。胞磷膽堿聯合維生素B6治療妊娠劇吐將妊娠劇吐患者60例隨機分成二組對照組：給予常規(guī)補液、補充電解質、氨基酸、糾正酸堿平衡紊亂加維生素B6治療；觀察組：在對照組基礎上給予5%

NGS

500ml加胞磷膽堿500mg治療第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月100例面神經炎患者分為治療組52例（采用胞磷膽堿鈉片200mg/次，3次/天聯合維生素B1片20mg/次，3次/天及甲鈷胺B120.5mg/次，3次/天進行治療）與對照組48例（單用維生素B1片20mg/次，3次/天及甲鈷胺B120.5mg/次，3次/天）48例，療程均為4周姚薇，李庭梅．胞磷膽堿鈉片治療面神經炎的臨床療效觀察．西部醫(yī)學2010,22(6):1054胞磷膽堿鈉片治療面神經炎第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1、胞磷膽堿與二脂酰甘油經酶催化,生成磷脂酰膽堿,后者構成雙層脂膜。2、當神經細胞膜損傷時,外源性胞磷膽堿不斷補充原料,合成磷脂酰膽堿,能修復神經細胞膜,阻止周圍神經細胞凋亡,促進周圍神經再生,進而改善面神經病理損傷,達到治療目的。3、維生素B1及甲鈷胺B12亦有營養(yǎng)周圍神經的作用,聯合治療,效果滿意。胞磷膽堿鈉片治療面神經炎姚薇，李庭梅．胞磷膽堿鈉片治療面神經炎的臨床療效觀察．西部醫(yī)學2010,22(6):1054第31頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月治療組：應用胞磷膽堿鈉0.75g加入5％葡萄250mi靜滴，每日1次，以及丹參滴注液

250ml(120rag)靜滴，每日1次。對照組：僅用丹參滴注液250ml(120mg)靜滴，每日1次。胞磷膽堿鈉聯合丹參滴注液治療突發(fā)性聾殷團芳，周立仙，李顯軍。胞磷膽堿鈉聯合丹參滴注液治療突發(fā)性聾療效觀察.中華當代醫(yī)學，2006,4（2）第32頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1、胞磷膽堿鈉在人體內分解成膽堿及二磷酸胞苷(CDP)，其中CDP可參與脂質代謝，高磷核苷酸合成以及細胞內生物信使的轉換等。2、因此，胞磷膽堿鈉可促進受損神經生物膜的合成與改建，特別是突軸內重要成分的新陳代謝，且有營養(yǎng)神經，支持受損細胞存活，減少神經元死亡等作用，同時胞磷膽堿為腺苷酸衍生物，能降低內耳血管阻力，改善內耳血循環(huán)，較快地促進內耳神經功能狀態(tài)的恢復。胞磷膽堿鈉聯合丹參滴注液治療突發(fā)性聾殷團芳，周立仙，李顯軍。胞磷膽堿鈉聯合丹參滴注液治療突發(fā)性聾療效觀察.中華當代醫(yī)學，2006,4（2