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名解:1.免疫(immunity)是機(jī)體識(shí)別“自己”,排除過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和,正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2.免疫學(xué)(immunology)研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科。3.T細(xì)胞決定(T細(xì)胞表位細(xì)胞決定簇位于抗原分子內(nèi)部由C將抗原加工處理為小分子多肽并與C分子結(jié)合,然后才能被TCR所識(shí)別。4.B細(xì)胞決定簇(B細(xì)胞表位)R能與未經(jīng)C加工的抗原發(fā)生反應(yīng),其識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定簇。5.胸腺依賴(lài)性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag:由B細(xì)胞表位(半抗原)和T細(xì)胞表位(載體)組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類(lèi)。6.胸腺非依賴(lài)性抗原(thymusindependentant復(fù)B分為g和。.抗原(antige,)是一類(lèi)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。8.抗原決定(a) 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。也稱(chēng)為表ope).9.超抗原(superantigen,sAg一類(lèi)由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原,能與多數(shù)細(xì)胞結(jié)合并為T(mén)細(xì)胞活化提供信號(hào),極微量蛋白可活化多克隆T細(xì)胞,產(chǎn)生很強(qiáng)的刺激效果,故稱(chēng)為超抗原。10.抗體(antibody,)是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。主要存在于血清等體液中疫子。.免疫球蛋白:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類(lèi)似的球蛋白。分泌型secretedIg,sIg)膜型membraneIg,mIg)12.ADCC:Aydcdcytotoxicity,抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。指表達(dá)IgGFc的細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等,通過(guò)與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG的段結(jié)合,而殺傷靶細(xì)胞的作用。13.補(bǔ)體(compl:由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)。14.(c,胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱(chēng)。15.公有鏈:一條肽鏈參與多種的組成,稱(chēng)為“公有鏈性配體結(jié)合鏈稱(chēng)為“私有鏈功能的重疊性主要是由公有鏈決定的。16.分化群(clusterofdiffto,)將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室、能識(shí)別同一分化抗原的多種單克隆抗體歸為同一個(gè)分化群,并以序號(hào)表示不同的分化群。分化群D)識(shí)別的分化抗原稱(chēng)分子。是指單克隆抗體群但在實(shí)際研究中若無(wú)特別說(shuō)明主要是指分化抗原,即細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)-。17.黏附分(adhesionmolecule,A是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類(lèi)分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布:廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分..組織相容性抗原(histocompatibilityantigens):器官移植時(shí)誘發(fā)排斥反應(yīng)的抗原,是決定受者與供者組織相容性的抗原即受者接受供者移植器官的能力HLA(HumanLeukocyteAntigen),小鼠稱(chēng)為2要組織相容性抗原,它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用;反之則稱(chēng)為次要組織相容性抗原。19.主要組織相容性復(fù)合體(C:編碼主要組織相容性抗原的基因稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合體一方面他編碼抗原在排斥反應(yīng)中起主要作用因座位構(gòu)成的一個(gè)復(fù)合體。20.HLA(HumanLeukocyteAnt)類(lèi)基因編碼抗原。其決定人類(lèi)器官移植的相容性。21.病原相關(guān)分子模(dmolecular patternP定的微生物病原高度保守的分子結(jié)構(gòu)免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括:脂多糖(S、磷壁酸(、肽聚糖(PGN、甘露糖、細(xì)菌、雙鏈RNA和葡聚糖等。的特征:-通常為病原微生物所特有,而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生;-為微生物的生存或致病性所必需;-為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。22.模式識(shí)別受體(receptors,)定義:一類(lèi)主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種的識(shí)別分子。的生物學(xué)特征:*較少多樣性;*非克隆性表的具有不同的特異性。*介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng),無(wú)需細(xì)胞增殖。幾類(lèi)重要的:l23.抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)能攝取、加工處理抗原,并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,也稱(chēng)輔佐細(xì)胞accessorycel樹(shù)突細(xì)胞(cc,DC)DC由美國(guó)學(xué)者Sn于1973年首次在小鼠淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn),因其在成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突狀或偽足狀突起而得名,是迄今所知的以抗原提呈為唯一功能,且提呈能力最強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞。專(zhuān)職AP(poesonlAC)能組成性達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子T細(xì)胞活化的共刺激分子抗原提呈能力強(qiáng)包括巨噬細(xì)(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)c,)和B。性APC(on-roessonlAC)誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II維。問(wèn)答1.免疫的三大功能:免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應(yīng)免疫缺陷?。幻庖咦苑€(wěn)清除損傷或衰老的細(xì)胞免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答自身免疫?。幻庖弑O(jiān)視清除突變或畸變的惡性細(xì)胞腫瘤發(fā)生持續(xù)病毒感染。2.T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位特性比較T細(xì)胞決定基識(shí)別受體 分 必需表位性質(zhì) 必須要加工處理成小肽片段
B細(xì)胞決定基不需天然多肽表位大小8-12氨基(CD8+T)12-17氨基 5-15氨基酸7單糖或7個(gè)核苷酸表位類(lèi)型 線性表位表位位置 抗原分子任意部位
構(gòu)象表位/線性表位抗原分子表面.抗性)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力??乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個(gè)方面:免疫原性的特異性-是指抗原刺激機(jī)體只引起與它相應(yīng)的免疫細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答巴細(xì)胞反應(yīng)原性的特異性-指抗原只能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)特異性結(jié)合而發(fā)生免疫反應(yīng)。4.抗原決定基的分類(lèi)細(xì)胞決定基和B決定基與載體決定基;功能性和隱蔽決定基5.抗原分類(lèi):):病原微生物、類(lèi)毒素等不同種族之間的抗原;同種異型抗c)如血型抗原,h抗原,等自身抗原):自身成分,分為隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原等。異嗜性抗):特異性的共同抗原。完全抗原:既有免疫原性,又有免疫反應(yīng)性(抗原性)的抗原。半抗(hapten):只有免疫反應(yīng)性(抗原性)而沒(méi)有免疫原性,當(dāng)其與相應(yīng)的載體結(jié)合后即可獲得免疫原性的抗原。內(nèi)源性抗原:指免疫效應(yīng)細(xì)胞的靶細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原;外源性抗原非自身所產(chǎn)生的抗原uralAg)人工抗原l)合成)6.免疫球蛋白結(jié)構(gòu)肽鏈分子nV于Ig分子N端鏈1/2鏈1/4或1/5;不同抗體其IgV區(qū)氨基酸組成和排列有較大差異,并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性;超變r(jià)和中,某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變,此為有3個(gè)rC(表位此為kr,F區(qū)中非部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守,此為F。H和各有4個(gè)Fregion,C區(qū))于的鏈鏈3/IgIg或4/(IgIg鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。介導(dǎo)Ig于和2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū),含豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合;有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn);對(duì)蛋白酶敏感。7.IgG能%后3個(gè)月開(kāi)始合成3-5屬I(mǎi)gG類(lèi)是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的Ig發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能IgG3>IgG1>IgG2具有調(diào)理作用C作用和結(jié)合等;參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的抗體也屬I(mǎi)g。8.IgM的特性和功能中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等的Ig清IgM升高說(shuō)明有近期感染有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用是Ig;未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIg,記憶B細(xì)胞mIgM消失。的特性和功能型Ig型IgA主要由黏膜相面,是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用;調(diào)理吞噬、中和毒素的特性和功能(%楚可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記,成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和的特性和功能:是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生;屬嗜細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。12.補(bǔ)體的功能:n參與清除循環(huán)免疫復(fù)合I炎癥介質(zhì)。在抗感染防御機(jī)制中作為天然免疫和獲得性免疫間的橋梁;參與和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答;補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用。13.細(xì)胞因子分類(lèi)和命名:按其來(lái)源可分為淋巴因子)和單核因(monokine)按其主要生物學(xué)功能分類(lèi)白細(xì)胞介素interleukin,IL)干擾素(interferon,IFN)腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子colonystimulatingfactor,CS趨化性細(xì)胞因子o轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子tansfmnggrowthfTF)1.細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):作用的高效性K作用的局限性CK作用的短暫性;CK作用的復(fù)雜性1)交叉性(3)多效性4(5)拮抗性與協(xié)同性()雙向性715.細(xì)胞因子的生物學(xué)作用:參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育;介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng);參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)16.粘附分子的類(lèi)別及主要功能:整合素家族;選擇素家族;免疫球蛋白超家族;鈣依賴(lài)粘附素炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附→穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞→滲出粘附分子與腫瘤血栓形成。17.經(jīng)典的I類(lèi)抗原:分子結(jié)(1)肽結(jié)合區(qū)樣(3)跨膜)胞漿區(qū)18.C分子的生物學(xué)功能:①抗原遞呈分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→以C限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別→啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。②.參與T細(xì)胞限制性識(shí)別:雙識(shí)別及限制抗原遞呈的細(xì)胞類(lèi)型③由抗原提呈衍生的其他功能:參與細(xì)胞在胸腺的發(fā)育;誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng);參與免疫應(yīng)答的遺傳控制。19.天然免疫系統(tǒng)的組成1)屏障結(jié)構(gòu):①皮膚粘膜屏障②內(nèi)部屏障()參與天然免疫的分子:防御素;補(bǔ)體;溶菌酶;炎性介質(zhì)()參與天然免疫的細(xì)胞:①吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單/巨噬細(xì)胞②淋巴細(xì)胞:細(xì)胞gdT細(xì)胞、細(xì)胞③肥大細(xì)胞20.天然免疫與特異性免疫的識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn) 天然免疫 特異性免疫識(shí)別抗原種類(lèi) 僅識(shí)別微生物和靶分子結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物的組分P)識(shí)別的特異性泛特異性識(shí)別受體基因 在胚系中編碼識(shí)別受體分布 非克隆化
既可識(shí)別微生物分子抗原也可識(shí)別非微生物抗原高度特異性識(shí)別不同種類(lèi)的微生物微生物的不同抗原表位在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中重排(體細(xì)胞基因突變)克隆化21.天然免疫的生物學(xué)功能:抗感染;抗腫瘤;維持自身耐受;參與特異性免疫:參與特異性免疫的啟動(dòng),影響特異性免疫的強(qiáng)度,影響特異性免疫的類(lèi)型。22.成熟DC與非成熟DC比較:()組織中未成熟C①?gòu)?qiáng)吞噬和吞飲作用
()淋巴組織中成熟①不再有吞噬能力②處理抗原能力強(qiáng) ②表達(dá)共刺激分子(B71,)③低水平的④缺乏共刺激分子⑤遞呈抗原能力弱
達(dá)和黏附分子④抗原遞呈能力強(qiáng)23.DC的生物學(xué)功能()抗原提呈:①?gòu)?qiáng)的吞飲作用②受體介導(dǎo)的內(nèi)/甘露糖受體)③吞噬作用④表面捕(FDC)FcR和2激活初始T細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答②分泌細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化發(fā)育③分泌趨化性細(xì)胞因子,趨化T/B細(xì)胞④利用未成熟誘導(dǎo)免疫耐受24.溶酶體途徑:外源性抗原吞噬、內(nèi)吞、吞飲吞噬小體
新合成的類(lèi)分子(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中)占據(jù)抗原結(jié)合槽溶酶體 蛋白酶 吞噬溶酶體 蛋白酶作用 降解成13A小肽 + 脫,暴露抗原結(jié)合槽抗原肽I類(lèi)分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至C表面供T細(xì)胞識(shí)別25.內(nèi)源性抗原遞呈途徑:內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解抗原肽(含個(gè)經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原類(lèi)分子復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至表面遞呈給細(xì)胞識(shí)別26.T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能:()表面受體T細(xì)胞抗原受體b、、病毒受體,即V病毒受體細(xì)胞因子受體:如IL-1、、IL-4、IL-7R等絲裂原受體受體ConA()表面抗原達(dá)I類(lèi)分子,活化后表達(dá)類(lèi)分子分子:共受體:M類(lèi)分子;類(lèi)分子共刺激分子8CTLA-4(CD152)→(6))→0黏附分子→C、3)→).T細(xì)胞亞類(lèi)及其生物學(xué)功能:()d,在皮膚黏膜免疫中起重要作用()①細(xì)胞的功能細(xì)胞分泌IFN-γTNF-β,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-10,主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答②細(xì)胞功能c(T別1生IL或IFN-g,促進(jìn)Th0向2或Th1轉(zhuǎn)化28.B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能:()表面受體g+I、Igβ;細(xì)胞因子受體IL-1IL-2IL-4R等FC受體:如FcgRII、R等補(bǔ)體受體)、CR2(CD21)絲裂原受體PWM受體、等()表面抗原抗原I和抗*B細(xì)胞活化共受體:由9、1組成;*共刺激分子00B7)2T細(xì)胞識(shí)別抗原:雙識(shí)別第一識(shí)別CR的識(shí)別抗原決定基第二識(shí)別CR的識(shí)別分30.與3復(fù)合物:存在于外周成熟和部分未成熟的T細(xì)胞表面①Structure---由γ、δ、ε、δε五種不同的多肽鏈組成的6條跨膜多肽鏈組成的復(fù)合體---通過(guò)非共價(jià)鍵與TCR形成TCR-C3分子復(fù)合物。---胞基序故能執(zhí)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。②Function:支持TCR結(jié)構(gòu);信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)31.T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:一、識(shí)別階段:抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞對(duì)抗原的加工、處理和提:外源性抗T細(xì)內(nèi)源性抗IT細(xì)對(duì)抗原的識(shí):雙識(shí)-肽,TCR-MHC共受I*TCR的C限制性識(shí)別產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需的第一信號(hào)(抗原特異性信號(hào))*T細(xì)胞活化還需第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào)二、活化、增殖和分化階段細(xì)胞()細(xì)胞活化的信號(hào)要求:①活化信號(hào)1(抗原特異性信號(hào))*雙識(shí)別-肽*共受*傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)②活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信)*如分子等黏附分子結(jié)合③細(xì)胞因(IL-1、IL-12等)(細(xì)胞的增殖和分化T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子及受(IL-2及→應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th1Th2應(yīng)細(xì)與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)細(xì)胞增殖分化成1細(xì)胞二、活化、增殖和分化階段細(xì)胞()細(xì)胞活化的信號(hào)要求:活化信號(hào)1(抗原特異性信號(hào))*雙識(shí)別-肽T*共受*傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)②活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信)*如8分子等黏附分子結(jié)合(直接激活)*促進(jìn)表達(dá)7,向T提供共刺激信號(hào)(間接激活)③細(xì)胞因子IL-1等)()細(xì)胞的增殖和分化T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子受體如IL-2接受自分泌2或Th細(xì)胞產(chǎn)生的IL-(間接激活)T細(xì)胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細(xì)(效應(yīng)Th1、Th2應(yīng)c細(xì)胞)直接激活機(jī)制:的C細(xì)胞持續(xù)性高表達(dá)分子,從而提供活化信號(hào)1、,激活CTL并使其分泌IL-2;IL-2與IL-2R使CTL克隆擴(kuò)增三、效應(yīng)階段Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制活化釋放多種淋巴因,引起單個(gè)核細(xì)胞向炎癥部位的浸潤(rùn)。()促使炎癥細(xì)胞從血管向局部滲出的因子:*F、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表達(dá)黏附分子;*趨化因子F、F等()作用巨噬細(xì)胞的因子:F、F、M等;(3F、IL-2、IL-3等(4IFN-γ、TNF、T等.*Th1細(xì)胞活化后產(chǎn)生多種淋巴因子作用于多種細(xì)胞三、效應(yīng)階段:CTL的胞毒效應(yīng)()特異性識(shí)別與結(jié)合階段:* 黏附分子非特異結(jié)合*(T-肽(靶細(xì)胞)特異結(jié)合)細(xì)胞極化:*細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞器、分泌顆粒向與靶細(xì)胞接觸方向重新排列和分布。()致死性打擊階段:脫顆粒機(jī)制*釋放穿孔→靶細(xì)胞壞死*死亡受體介導(dǎo)的殺傷機(jī)制*Fas-Fas;*→靶細(xì)胞凋亡脫顆粒顆粒酶及死亡受體介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡32.細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效應(yīng):()抗感染殺傷胞內(nèi)寄生微生物()抗腫瘤的殺傷、巨噬細(xì)胞及的殺傷作用()參與病理過(guò)*遲發(fā)型超敏反應(yīng)*移植排斥反應(yīng)*自身免疫病33.B細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答(一)識(shí)別階段.抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提途徑3.抗原的識(shí)別雙識(shí)別-肽共受體I(二)活化、增殖和分化階段1.Th細(xì)胞的活化、增殖和分化:(1Th細(xì)胞的活化:雙信號(hào)和細(xì)胞因子(IL等(2Th細(xì)胞的增殖和分化:活化的Th達(dá)IL-2及IL-2Rh細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)(部分成為2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化:()B細(xì)胞的活化活化信號(hào)1單識(shí)別抗原的B細(xì)胞決定基輔助受體提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性Igα和Igβ傳遞特異性識(shí)別信號(hào)活化信號(hào)2B細(xì)胞通過(guò)R攝入抗原,加工、處理以抗原復(fù)合物提呈給h細(xì)胞Th細(xì)胞與B細(xì)胞的0結(jié)合提供活化信號(hào)2細(xì)胞因子活化Th細(xì)胞分泌(IL-4、IL-5、6等)→輔助B細(xì)胞的活化、增殖和分化(2B細(xì)胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)歸活化B細(xì)胞表達(dá)各種細(xì)胞因子的受體→接受h細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子細(xì)胞增殖、分化→漿細(xì)胞生發(fā)中心→體細(xì)胞突變(抗體親和力成熟、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換→分化成漿細(xì)胞→IgG(三)效應(yīng)階段中和毒素激活補(bǔ)體CDC調(diào)理作用ADCC參與機(jī)體局部免疫34.B細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答TI-Ag:胸腺非依賴(lài)性抗原(thymust
記憶B細(xì)胞(再次應(yīng)答)an)能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,而無(wú)需Th細(xì)胞的幫助脂多等復(fù)B細(xì)胞表位組成。根據(jù)其激活B細(xì)胞的機(jī)制不同可分為T(mén)I-1Ag和。g:B細(xì)胞絲裂原和抗原決定基的共同結(jié)構(gòu),能激活多克隆B細(xì)胞TI-2A受體交聯(lián)抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn):高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化;而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)g類(lèi)別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。*高濃度TI-1抗原是多克隆活化劑抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分,具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分能抵抗吞噬TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。*TI-2抗原,有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)35.不同水平的免疫調(diào)節(jié):基因水平分子,非分子分子水平:抗原、抗體復(fù)合物細(xì)胞水平T/B細(xì)胞、C細(xì)胞NK獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò):獨(dú)特型和抗獨(dú)特型整體水平:神-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平、TC、多樣性36.分子水平的調(diào)節(jié)1.抗原的調(diào)節(jié)作用抗原的性質(zhì):耐受原與免疫原D與TI、胞內(nèi)和胞外寄生的病原體抗原的劑量:高帶耐受與低帶耐受給予途徑:靜脈注射、口服、皮內(nèi)和肌肉注射結(jié)構(gòu)相似的抗原競(jìng)爭(zhēng)性抑制2.抗體的調(diào)節(jié)作用:正調(diào):IgM的免疫調(diào)理負(fù)調(diào):IgG-抗原封閉、受體交聯(lián)間接調(diào)節(jié):激活補(bǔ)體3.免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用正應(yīng)答早期IgM形成IC的調(diào)理作用負(fù)調(diào):應(yīng)答晚期形成的受體交聯(lián)作用4.補(bǔ)體的調(diào)節(jié)作調(diào)理;與B細(xì)胞共受體結(jié)合;介導(dǎo)炎癥5.免疫細(xì)胞表面激活或抑制性受體的調(diào)節(jié)作用37.細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié).的免疫調(diào)節(jié)作用(1K(2化缺乏協(xié)同刺激信號(hào);分泌E.細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用與泌IL-10、1與Th2的相互調(diào)節(jié)3.B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用()抗原遞呈、共刺激信號(hào)CK()產(chǎn)生抗體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4.NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用(1泌IL-2、IFN、F,增強(qiáng)T細(xì)胞功能(2制B細(xì)胞分化和抗體產(chǎn)生5.細(xì)胞凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用(1()負(fù)調(diào)D.免疫耐受中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的TB細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸的T細(xì)胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。39.T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的主要區(qū)別T細(xì)胞耐受 B細(xì)胞耐受耐受原 抗原抗原劑量高或低誘導(dǎo)時(shí)間較短)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(數(shù))耐受的形成耐受的完全性 多為完全耐受
T抗原較2周)較短(數(shù)周)較難多為部分耐受40.T細(xì)胞免疫耐受的機(jī)制(一)中樞免疫耐受機(jī)制克隆清除學(xué)說(shuō)(免疫細(xì)胞在中樞器官的陰性選擇)(二)外周耐受1.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清:.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能*缺乏第二活化信,職缺乏協(xié)同刺激分子;*缺乏Th細(xì)胞的輔助;3.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視:*缺乏第一活化信號(hào):不識(shí)別抗原、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)閉4.自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆抑制*細(xì)胞的作用→釋放抑制性細(xì)胞因子→關(guān)閉相關(guān)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路*抑制性細(xì)胞因子)的抑制作用*獨(dú)特型與抗獨(dú)特型5.免疫豁免 I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制41.B細(xì)胞免疫耐受的機(jī)制(一)中樞免疫耐受機(jī)制克隆清除與克隆無(wú)能(二)外周耐受1.未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡2.缺少刺激信號(hào)而凋亡*缺乏第二活化信號(hào).無(wú)能B細(xì)胞被清除*能B細(xì)胞4.輔助細(xì)胞缺乏*缺乏Th細(xì)5.成熟B細(xì)胞無(wú)能體表屏障:物理、化學(xué)、生物屏障屏障結(jié)構(gòu) 內(nèi)部屏障:血腦屏障、血胎屏障天然免疫 吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞免 K、dT、1、T、肥大細(xì)胞、疫 體液中的抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)防御 黏膜免疫系統(tǒng)適應(yīng)性免疫 體液免疫:抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體CTL細(xì)胞免疫及其釋放的K另:一、固有免疫eimmunity)(一)固有免疫系統(tǒng)的組成*屏障結(jié)構(gòu):皮膚粘膜屏障、內(nèi)部屏障*參與天然免疫的分子:補(bǔ)體、細(xì)胞因子等*參與天然免疫的細(xì)胞:吞噬細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、單/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(K細(xì)胞、gdT細(xì)胞細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。(二識(shí)別特點(diǎn)與天然免疫與特異性免疫的識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn) 天然免疫識(shí)別抗原種類(lèi) 僅識(shí)別微生物
特異性免疫既可識(shí)別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu) 及其產(chǎn)物的組分P)識(shí)別的特異性泛特異性識(shí)別受體基因 在胚系中編碼識(shí)別受體分布 非克隆化
也可識(shí)別非微生物抗原高度特異性識(shí)別不同種類(lèi)的微生物微生物的不同抗原表位在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中重排(R體細(xì)胞基因突變)克隆化二、適應(yīng)性免疫(Adaptiveimmunity)細(xì)胞免疫(cellularimmunity)體液免疫(humoralimmunity)抗原-免疫應(yīng)答的啟動(dòng)分子細(xì)胞-細(xì)胞免疫應(yīng)答的輔助細(xì)胞淋巴細(xì)胞-免疫應(yīng)答的執(zhí)行細(xì)胞(一)抗原n-免疫應(yīng)答的啟動(dòng)分子抗原決定基at)抗原的分類(lèi)構(gòu)象決定基和線性決定基T細(xì)
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