生長刺激表達基因蛋白介紹

生長刺激表達基因蛋白介紹第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月心衰是一種反復循環(huán)入院的疾病第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是ST2?ST2：生長刺激表達基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受體家族的成員

ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成

-ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型

-可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型

-ST2起初被認為是一個孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報道2002年,哈佛大學醫(yī)學院附屬布萊根婦女醫(yī)院的RichardLee報道心肌應激和損傷引起的ST2表達

第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月心臟保護ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纖維細胞心肌細胞ST2：IL-33的誘騙受體第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月5ST2區(qū)別于其他心臟標志物

診斷

預后/病患管理ST2NP類標志物肌鈣蛋白

越來越多的臨床應用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美國ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個心肌纖維化的標志物,可以預測心衰患者的入院和死亡機率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-1852第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月2014中國心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在慢性心衰的危險分層可能提供額外信息(IIa,B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標在急性心衰中的危險分層中可能提供額外信息(IIb,A)中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會(2014)

中國心血管病雜志,42(2):98-122第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表《中國心衰住院患者血漿可溶性ST2的預后價值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴重程度相關(guān)急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月Bayes-Genisetal.2013JCF在879例心衰患者的隊列中，ST2濃度與腎功能變化無相關(guān)性，但NT-proBNP濃度隨著腎功能下降而顯著升高。ST2檢測結(jié)果不受腎功能干擾第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月

單一閾值:

數(shù)據(jù)容易解讀>=RISKng/mL第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月在急性心衰中，ST2對于NT-proBNP的附加價值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數(shù)累積風險P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二個標志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分類RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.僅檢測NT-proBNP時，病患被認為風險適中。但增加檢測ST2時，患者被認為處于高風險。第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月多個慢性、門診心衰隊列研究中，ST2的作用一致對于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風險，采用Cox比例風險模型，35ng/ml的ST2用作一個二分類預測因子單因素風險調(diào)整后第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月改編自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure連續(xù)檢測ST2的測量結(jié)果和結(jié)局

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巴塞爾ADHF隊列研究第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

連續(xù)檢測ST2在多因素模型中占優(yōu)第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月213名根據(jù)血液動力學標準定義為PAH的病人：肺動脈平均壓＞25，肺毛細血管楔壓＜15組1-特發(fā)性肺動脈高壓-結(jié)締組織疾?。ㄓ财げ。?HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺動脈高壓隊列的右心衰分層引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月肺動脈高壓的存活情況的比例風險模型*該模型對年齡和性別進行了調(diào)整引自TeresaDeMarco,MD美國加州大學舊金山分校

第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月PARADIGM-HF試驗中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S30第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月通過測定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHAI級心衰患者85歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者LVEF為35%，伴輕度二尖瓣返流(MR)既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時，其NT-proBNP濃度均<1000pg/mL(閾值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美國麻省總醫(yī)院第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月心功能B階段、NYHAI級心衰進程復查時的標志物濃度及治療方案就診增加β

受體阻滯劑用量增加β

受體阻滯劑用量增加ACEI劑量第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月出院門診復查未再住院開始使用卡維地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月24日引自AlanMaisel教授,美國加州大學圣地亞哥分校

美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月入院出院再入院出院患者兩次出院時ST2濃度都下降了，但其濃度仍非常高2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享引自AlanMaisel教授,美國加州大學圣地亞哥分校

第23頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月PresageST2檢測試劑盒原產(chǎn)地和公司：

美國CriticalDiagnostics公司

試劑盒：96孔板試劑盒方法學:

ELISA法試劑保存期: