《屠呦呦與青蒿素》課件模板

（Excellenthandouttrainingtemplate）屠呦呦與青蒿素主要內(nèi)容青蒿素與瘧疾《1》青蒿素的生產(chǎn)研究進(jìn)展《2》屠呦呦的科學(xué)貢獻(xiàn)與獲獎(jiǎng)歷程《3》青蒿素與瘧疾簡(jiǎn)介青蒿素的理化性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)：青蒿素是一種倍半萜內(nèi)酯，含有過(guò)氧基團(tuán)和?-內(nèi)酯環(huán)。它的分子中包括7個(gè)手性中心，其結(jié)構(gòu)如上圖所示，分子式為C15H22O5。分子量為282.34?；瘜W(xué)名稱(chēng)為（3R-5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）-八氫-3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃[4，3-J]-1，2-苯丙二塞平-10(3H)-酮。組分含量：C63.81%，H7.85%，O28.33%。物理性質(zhì)：青蒿素為無(wú)色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為156——157℃，易溶于氯仿，丙酮，乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇，乙醚，微溶于石油醚，幾乎不溶于水。青蒿素的藥用價(jià)值A(chǔ)：抗瘧。青蒿素及其衍生物對(duì)鼠虐，猴虐，人虐均有顯著抗瘧作用。B：抗病原微生物：青蒿素對(duì)表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌有較強(qiáng)的抑制作用。C：解熱：注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔發(fā)熱有退熱作用。D：抗白血病：青蒿酸衍生物對(duì)白血病P388細(xì)胞活性有明顯抑制作用，青蒿β衍生物亦有此作用。E:對(duì)心血管系統(tǒng)的作用。對(duì)穩(wěn)定血壓，控制心律失常有明顯作用。青蒿素及其藥用衍生物瘧原蟲(chóng)致病機(jī)理瘧疾，是一種由瘧原蟲(chóng)引起的，通過(guò)瘧蚊傳播的全球性寄生蟲(chóng)傳染病。瘧原蟲(chóng)（Plasmodiumspp.)是一類(lèi)單細(xì)胞真核生物。瘧疾發(fā)病機(jī)理1。子孢子進(jìn)入人體后會(huì)破壞所寄生的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞核引起人體一定的免疫反應(yīng)，如產(chǎn)生抗子孢子抗體等，并不引起明顯的臨床癥狀。瘧疾的病理變化主要由紅細(xì)胞內(nèi)氣瘧原蟲(chóng)無(wú)性增值所引起。2，紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)裂殖子脹破紅細(xì)胞，裂殖子和瘧原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物、殘余和變性的血紅蛋白以及紅細(xì)胞碎片等一并進(jìn)入血流；其中相當(dāng)一部分可被多形核白細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞吞食，刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)，與瘧原蟲(chóng)代謝產(chǎn)物共同作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。3，嚴(yán)重瘧疾會(huì)引起貧血，脾臟，腎臟等臟器腫脹的癥狀。甚至導(dǎo)致宿主死亡。青蒿素的抗瘧機(jī)制一——形成活性中間體1，瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)化出的毒性血紅素（FPIX）亞鐵離子Fe(Ⅱ)，F(xiàn)e(Ⅲ)，F(xiàn)e(Ⅳ)催化青蒿素生成活性中間體。青蒿素抗瘧機(jī)制二——活性中間體的抗瘧機(jī)制1，過(guò)氧化瘧原蟲(chóng)細(xì)胞膜。2，干擾線(xiàn)粒體功能。3，烷基化作用（烷基化血紅素，谷胱甘肽）4，與瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)作用。青蒿素的生產(chǎn)研究進(jìn)展青蒿素的生產(chǎn)方法1，直接植物提取2，化學(xué)合成3，生物合成青蒿素的植物細(xì)胞合成代謝青蒿素等倍半萜類(lèi)的生物合成在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，途徑屬于植物類(lèi)乙戊二烯代謝途徑，可分為三大步：由乙酸形成FPP,合成倍半萜，再內(nèi)酯化形成青蒿素。即：FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氫青蒿酸→二氧青蒿酸過(guò)氧化物→青蒿素。青蒿素的直接提取法1，傳統(tǒng)溶劑提取法。傳統(tǒng)青蒿素提取法采用有機(jī)溶劑法，并采用重結(jié)晶和柱層析進(jìn)行分離。基本工藝為：干燥——破碎——浸泡萃?。ǚ磸?fù)進(jìn)行）——濃縮提取液——粗品——精制。2，新型提取工藝。超臨界CO2萃取技術(shù)超聲提取技術(shù)大孔吸附樹(shù)脂提取技術(shù)微波輔助萃取技術(shù)快速溶劑萃取技術(shù)人工合成一——化學(xué)合成半合成路線(xiàn)從青蒿酸為原料出發(fā)，經(jīng)過(guò)六步反應(yīng)得到青蒿素，總得率為35-50%。全合成路線(xiàn)——可由多種路線(xiàn)對(duì)青蒿素進(jìn)行全合成Schmil等1983年報(bào)道了一條應(yīng)用關(guān)鍵化合物稀醇醚在低溫下的光氧化反應(yīng)引進(jìn)過(guò)氧基團(tuán)的全合成路線(xiàn)，反應(yīng)一（-）-2-異薄荷醇為原料，保留原料中的六元環(huán)，環(huán)上三條側(cè)鏈烷基化，形成中間體，最后環(huán)合成含過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯。許杏翔等于1986年報(bào)道了青蒿素的化學(xué)合成途徑，其合成以R-（+）-2-香茅醛為原料，經(jīng)十四步合成青蒿素。香茅醛異薄荷醇異檸檬烯薄荷酮青蒿素的合成生物學(xué)研究進(jìn)展

由于酵母可以合成FPP，所以青蒿酸只需要將：焦磷酸法尼酯（FPP）到青蒿酸前體青蒿酸前體到青蒿酸這兩個(gè)過(guò)程克隆進(jìn)入酵母細(xì)胞內(nèi)，并對(duì)細(xì)胞內(nèi)的其他與之相關(guān)的基因進(jìn)行調(diào)控，使之能夠正常表達(dá)并大量合成青蒿酸。酵母細(xì)胞內(nèi)青蒿酸前體代謝途徑構(gòu)建甲羥戊酸合成途徑④⑤⑥⑦青蒿素生產(chǎn)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀到目前為止，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有一個(gè)研究小組將酵母工程菌中的青蒿酸轉(zhuǎn)變成青蒿素，其原因可能是酵母不具備青蒿素合成所需要的細(xì)胞環(huán)境。植物提取仍然是直接獲取青蒿素的唯一來(lái)源。屠呦呦的科學(xué)貢獻(xiàn)與獲獎(jiǎng)歷程屠呦呦對(duì)抗瘧新藥青蒿素的七項(xiàng)貢獻(xiàn)1，抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人。2，首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素。3，完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”。4，機(jī)理方便的進(jìn)一步研究。5，研制青蒿素類(lèi)和吖啶類(lèi)抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”。6，根據(jù)臨床需要，研究多種劑型。7，擴(kuò)展藥效至免疫領(lǐng)域。2011年——拉斯克獎(jiǎng)2015年——諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)THANKS謝謝聆聽(tīng)演講結(jié)速，謝謝觀賞！Thankyou.PPT常用編輯圖使用方法1