重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體

重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

腦梗死又稱缺血性腦卒中，指各種原因引起的腦局部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死。

治療需要在充分理解腦卒中發(fā)生的病理生理機(jī)制以及血流動力學(xué)及分子學(xué)機(jī)制上給出合理的治療策略。第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月缺血半暗帶(細(xì)胞壞死、凋亡和存活)缺血中心區(qū)(細(xì)胞壞死)大腦中動脈血栓缺血，是腦組織損傷始動因素腦梗死中心區(qū)(0%-20%CBF)：細(xì)胞死亡，不可挽救半暗帶(20%-40%CBF)：細(xì)胞損傷，可以挽救半暗帶CBF高于50%時，只有5%會發(fā)展為梗死區(qū)半暗帶CBF低于25%時，95%以上都會發(fā)展為梗死區(qū)《中國腦血管病防治指南》：改善腦血循環(huán)，恢復(fù)腦血流灌注是治療重心。第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月線粒體損傷在神經(jīng)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用線粒體膜

通透性增加由于線粒體對缺血缺氧最敏感，缺血缺氧首先對線粒體造成損傷。保護(hù)線粒體，維持能量代謝是挽救神經(jīng)細(xì)胞、恢復(fù)神經(jīng)功能的最佳靶點。第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)增加缺血區(qū)灌注保護(hù)線粒體減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡卒中治療兩大策略第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體側(cè)支開放與血管新生微循環(huán)改善線粒體結(jié)構(gòu)與功能保護(hù)恩必普?第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普側(cè)支開放與血管新生《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～1751、恩必普明顯恢復(fù)軟腦膜微動脈血管管徑通過MCAO造模使得微動脈缺血，給予恩必普（25mg/kg）治療：30min后，動脈管徑開始恢復(fù)；60min后，微動脈管徑明顯增加；75min后，血管管徑與正常血管非常接近。第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普側(cè)支開放與血管新生P<0.001《EFFECTSOF3-n-BUTYLPHTHALIDEONPIALARTERIOLESINFOCALCEREBRALISCHEMIARATS》ActaPharmaceuticaSinica1999,34(3)∶172～1752、恩必普增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普側(cè)支開放與血管新生《EffectsofDL-3-n-ButylphthalideonVascularDementiaandAngiogenesis》NeurochemRes.2012;DOI10.1007/s11064-011-0663-33、恩必普促進(jìn)血管新生第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普側(cè)支開放與血管新生《dl-3n-ButylphthalidePromotesAngiogenesisViatheExtracellularSignal-regulatedKinase1/2andPhosphatidylinositol3-Kinase/Akt-endothelialNitricOxideSynthaseSignalingPathways》JCardiovascPharmacolVolume59,Number4,April2012VEGF是公認(rèn)的促血管再生的一種內(nèi)源性血管生長因子，目前認(rèn)為，VEGF在血管生成的各個階段均發(fā)揮著重要作用，是血管新生中最關(guān)鍵的因子。第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月微循環(huán)改善重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普血管內(nèi)沉積的實質(zhì)成份微血栓內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破裂，脫入管腔，細(xì)胞間連結(jié)松散，基膜擰曲裂開血管結(jié)構(gòu)完整，無沉積ABCD在高血壓大鼠模型中，隨機(jī)分為恩必普治療組、空白對照組，連續(xù)治療7天后進(jìn)行低溫誘導(dǎo)卒中，圖中顯示的是顯微鏡下出現(xiàn)卒中大鼠的病變腦組織切片。卒中大鼠腦微血管H&E染色圖片（×100倍）JournaloftheNeurologicalSciences.2007;260:106-1131、恩必普保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月微循環(huán)改善重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普2、恩必普調(diào)節(jié)血管功能第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月側(cè)支開放與血管新生1、恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動脈血管管徑2、增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度3、促進(jìn)血管新生改善微循環(huán)1、保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整2、調(diào)節(jié)血管功能重構(gòu)腦血循環(huán)恩必普?第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普《Effectsofdl-n-butylphthalideonmitochondriaultrastructureandtheactivityofmitochondriaATPaseinRatswithChronicCerebralHypoperfusion》JournalofBrainandNervousDiseases2008;16(4)本實驗采用大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎的動物模型,進(jìn)行透射電鏡觀察線粒體形態(tài)變化。恩必普保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月改善線粒體功能重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普ATPase活力(活力單位)《EffectsofNBPonATPaseandAnti-oxidantEnzymesActivitiesandLipidPeroxidationinTransientFocalCerebralIschemicRats》ActaAcademiaeMedicinaeSinicae2002;24(1):93-971、恩必普提高線粒體ATP酶活性第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月改善線粒體功能重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普正常對照組低糖低氧組恩必普10-6mol/L組恩必普10-5mol/L組恩必普10-4mol/L組****P<0.01vs低氧低糖組低糖低氧處理6小時，低糖低氧處理同時加入NBP中藥藥理與臨床2007;23(5):73-76.2、恩必普提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月改善線粒體功能重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普《Theprotectiveeffectsofbutylphthalideonmitochondriaagainsthypoxia/hypoglycaemiainculturedneurons》PharmacologyandClinicsofChineseMateriaMedica2007;23(5):73-76不同劑量的恩必普均可有效減輕線粒體膜電位的降低。3、恩必普維持線粒體膜電位穩(wěn)定性第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普《Effectsofchiral3-n-butylphthalideonapoptosisinducedbytransientfocalcerebralischemiainrats》ActaPharmacolSin2003;24(8):796-8041、恩必普減少線粒體Caspase3的激活第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體恩必普治療組（NBP）模型組大腦中動脈閉塞模型凋亡細(xì)胞TUNEL染色《DL-3-n-ButylphthalidepreventsneuronalcelldeathafterfocalcerebralischemiainmiceviatheJNKpathway》BRAINRESEARCH1359(2010)216–2262、恩必普抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整改善線粒體功能1、提高線粒體ATP酶活性2、提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性3、維持線粒體膜電位穩(wěn)定性抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡1、減少線粒體Caspase3的活性2、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡恩必普?保護(hù)線粒體第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月【商品名稱】：恩必普【活性成分】：丁苯酞【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通過血腦屏障注射液軟膠囊吸收迅速，起效快Tmax=1hTmax=1.25h分布集中，更多作用于靶器官腦、脂肪作用持久，保證療效T?β=9.16±3.76T?β=11.84±4.09h第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月薈萃分析：共納入27個實驗，全部為隨機(jī)對照，共2685例患者，恩必普改善神經(jīng)癥狀的作用顯著于對照組。循證醫(yī)學(xué)證實：恩必普，顯著改善缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月《2010中國急性缺血性腦卒中診治指南》：充分肯定恩必普對急性腦梗死患者的療效和安全性。丁基苯酞：丁基苯酞是近年國內(nèi)開發(fā)的Ⅰ類新藥。幾項評價急性腦梗死患者口服丁基苯酞的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗顯示：丁基苯酞治療組神經(jīng)功能缺損和生活能力評分均較安慰劑組顯著改善，安全性好。第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月重構(gòu)腦血循環(huán)保護(hù)線粒體側(cè)支開放與血管新生微循環(huán)改善線粒體結(jié)構(gòu)與功能保護(hù)恩必普?第24頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2