香豆素類化合物

香豆素類化合物第1頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)結(jié)構(gòu)與分類第三節(jié)理化性質(zhì)第四節(jié)檢識第五節(jié)提取與分離導(dǎo)學第2頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述香豆素結(jié)構(gòu)特點？從香豆素名稱上可以想象一下:香:豆:有芳香環(huán)有揮發(fā)性豆科香味香豆素分布？香豆素生物活性？第3頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素結(jié)構(gòu)特點香豆素是一類由順式鄰羥基桂皮酸分子內(nèi)脫水環(huán)合而成的內(nèi)酯化合物。濃順式鄰羥基桂皮酸香豆素(內(nèi)酯)反式鄰羥基桂皮酸第4頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素分布香豆素類化合物廣泛地分布于植物界，只有少數(shù)來自動物和微生物，在傘形科、豆科、蕓香科、茄科和菊科等植物中分布更廣泛。在紫外光下顯藍色熒光。在植物體內(nèi)，香豆素類化合物常常以游離狀態(tài)或與糖結(jié)合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、葉、莖和果中，通常以幼嫩的葉芽中含量較高。第5頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素生物活性1、七葉內(nèi)酯及其苷：治療細菌性痢疾（抗菌）2、祖師麻中的傘形花內(nèi)酯：抗炎、止痛3、雙香豆素：對抗維生素K的作用，臨床上作為預(yù)防血栓形成或消除血塊的抗凝血藥4、補骨脂內(nèi)酯：治療白癜風第6頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月亮菌甲素亮菌甲素：對膽道系統(tǒng)的壓力起到很好的調(diào)節(jié)作用，使膽汁能順利地排出。對一些膽道運動障礙的疾患、膽道內(nèi)小的結(jié)石、膽管及膽囊的炎癥，能起良好的作用，臨床效果良好。第7頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)結(jié)構(gòu)與分類基本結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分類結(jié)構(gòu)分類說明第8頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月基本結(jié)構(gòu)香豆素具有苯駢α-吡喃酮的基本母核。苯吡喃酮吡喃酮α-γ-苯駢α-吡喃酮第9頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月一、簡單香豆素（苯駢α-吡喃酮）二、吡喃香豆素：三、呋喃香豆素：C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的六元環(huán)C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的五元環(huán)五、其它香豆素：因此香豆素類化合物的骨架結(jié)構(gòu)為：C6-C3與以上結(jié)構(gòu)不符的，但符合香豆素基本概念的根據(jù)母核上的取代基，駢環(huán)的狀況分類：根據(jù)母核上的取代基，駢環(huán)的狀況分類四、異香豆素：為香豆素的異構(gòu)體，

1位氧和2為羰基位置互換第10頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月一、簡單香豆素類（苯駢α-吡喃酮）

傘形花內(nèi)酯

七葉內(nèi)酯秦皮中的有效成分，抗菌、消炎，治療細菌性痢疾第11頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月二、呋喃香豆素類C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的五元環(huán)（1）線型（6、7呋喃駢香豆素型）

補骨脂內(nèi)酯存在于補骨脂治療白癜風（2）角形（7、8呋喃駢香豆素型）白芷內(nèi)酯(異補骨內(nèi)酯)存在于白芷、香獨活、補骨脂能顯著擴張冠狀動脈第12頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月三、吡喃香豆素類（1）線型（6,7吡喃駢香豆素)花椒內(nèi)酯邪蒿內(nèi)酯

（2）角型（7,8吡喃駢香豆素）C7位-OH與C6或C8位側(cè)鏈環(huán)合形成的含氧的六元環(huán)第13頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月四、異香豆素類1位氧和2為羰基位置互換巖白菜素治療慢性氣管炎第14頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月五、其他香豆素類不僅在苯環(huán)上有取代，在ａ—吡喃酮上也有取代黃檀內(nèi)酯

第15頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素的基本母核為(

)A

苯駢α-吡喃酮

B對羥基桂皮酸C反式鄰羥基桂皮酸

D順式鄰羥基桂皮酸

A第16頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)理化性質(zhì)一、性狀：顏色:

形態(tài):苷----粉末苷元----結(jié)晶二、溶解度性質(zhì)：三、與堿液作用：四、熒光：第17頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月一、性狀游離香豆素香豆素苷多數(shù)有完好的結(jié)晶,具香氣粉末分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，并有升華性失去揮發(fā)性和升華性第18頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月二、溶解度性質(zhì)游離香豆素香豆素苷冷水×√沸水√√MeOH、EtOH√√堿液√√CHCl3、Et2O、苯等極性小的有機溶劑中√×第19頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月三、與堿液作用內(nèi)酯環(huán)在稀堿性溶液中水解開環(huán)，形成順式的水溶性鄰羥基桂皮酸，酸化又立即環(huán)合成脂溶性的內(nèi)酯而沉淀析出。長時間加熱

香豆素順鄰羥基桂皮酸鹽反鄰羥基桂皮酸鹽（加酸不可逆）應(yīng)用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素

注意：加熱時間不宜太長

不能與濃堿共沸（裂解—酚類或酚酸）

側(cè)鏈有酯鍵的不宜（堿水解）第20頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)檢識一、化學檢識：（一）異羥肟酸鐵反應(yīng)（二）與酚類試劑的反應(yīng)二、色譜檢識（一）薄層色譜：（二）紙色譜：三氯化鐵內(nèi)酯重氮偶合Emerson課堂互動第21頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月一、異羥肟酸鐵反應(yīng)（內(nèi)酯的顯色反應(yīng)）堿性條件下，香豆素內(nèi)酯開環(huán)，并與鹽酸羥胺縮合成異羥肟酸，再在酸性條件下與三價鐵離子絡(luò)合成鹽而顯紅色。

香豆素順鄰羥基桂皮酸鹽異羥肟酸異羥肟酸鐵第22頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月二、與酚類試劑的反應(yīng)（一）1、具有酚羥基，可與FeCl3試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)；2、若酚羥基的對位未被取代，可與Gibb’s試劑、Emerson試劑反應(yīng)（香豆素類化合物若6-位上沒有取代，其內(nèi)酯環(huán)堿化開環(huán)后亦有此反應(yīng)）第23頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）酚羥基反應(yīng)1、三氯化鐵反應(yīng)在酸性條件下，凡是具有酚羥基的化合物均可與三氯化鐵試劑反應(yīng)呈污綠色至藍綠色。酚羥基越多，顏色越深。2、重氮化試劑反應(yīng)試劑：亞硝酸（實際用的是NaNO2+HClorNaNO2+H2SO4）用量大于1mol酚羥基的鄰位或?qū)ξ粵]有取代，則能與重氮化試劑反應(yīng)生成紅色或紫紅色的偶氮染料衍生物。第24頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月Emerson反應(yīng)Emerson反應(yīng)：酚羥基的對位未被取代的香豆素的堿性溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的鐵氰化鉀試劑與酚羥基對位活潑氫縮合成紅色化合物。應(yīng)用：檢識香豆素機構(gòu)中有無游離酚羥基，或者6-位上沒有取代。第25頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月二、色譜檢識(一)薄層色譜法固定相：以硅膠為主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸性）移動相：中等極性、偏酸性的混合溶劑羥基數(shù)目越多，Rf值越小；羥基被甲基化，Rf值增大；苷的Rf值＞苷元；呋喃香豆素Rf值＞簡單香豆素。第26頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)紙色譜移動相：主溶劑：水飽和的正丁醇配溶劑：乙酸常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5）多數(shù)在紫外光下有熒光，容易辨認。顯色劑：紫外光、10%KOH醇溶液（噴）異羥肟酸鐵試劑、Emerson試劑第27頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素的檢識熒光性質(zhì)：物質(zhì)受到光照射時，除吸收某種波長的光之外,還會發(fā)射出比原來吸收波長更長的光；當激發(fā)光停止照射后，這種光線也隨之消失，這種光稱為熒光。第28頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月香豆素的檢識熒光

無取代的香豆素無熒光，羥基香豆素大多顯出藍色熒光，在堿液中熒光增強。7-OH者最強，8-OH最弱。羥基甲基化后熒光變暗。第29頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月課堂互動香豆素的哪些性質(zhì)可用于提取分離？如何證明藥材中含香豆素類成分？用化學方法區(qū)別：6、7-二羥基香豆素和7-羥基-8甲氧基香豆素第30頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月異羥肟酸鐵反應(yīng)的作用基團是（

）A亞甲二氧基

B內(nèi)酯環(huán)C酚羥基

D酚羥基對位活潑氫

B第31頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月下列化合物熒光最強的是(

)B第32頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)提取與分離一、提?。ㄒ唬┤軇┨崛》?、有機溶劑提取法游離香豆素極性較小，具親脂性?？捎脴O性小的有機溶劑如乙醚、乙酸乙酯，苯等回流提取。第33頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月2、極性溶劑提取法

用于香豆素苷類的提取。提取試劑一般為水，醇等。3、系統(tǒng)溶劑法提取第34頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月4、堿溶酸沉法依據(jù)：內(nèi)酯遇堿能開環(huán)溶解，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)。

堿液加熱開環(huán)時，要注意堿液的濃度不宜太大，加熱時間不宜過長，溫度不宜過高，否則將引起降解反應(yīng)而使香豆素破壞，或者使香豆素開環(huán)而不能合環(huán)。第35頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）水蒸氣蒸餾法

利用小分子香豆素具有揮發(fā)性。第36頁，課件共38頁，創(chuàng)作于2023年2月分離1.原理：利用溶解度和酸性差異。利用苷和苷元在水和有機溶