硝酸酯類藥物規(guī)范化應(yīng)用課件

硝酸酯藥物的規(guī)范化應(yīng)用報(bào)告提綱硝酸酯類藥物的藥理學(xué)特性簡(jiǎn)介硝酸酯類藥物在冠心病治療中的地位長(zhǎng)效硝酸酯藥物依姆多的治療優(yōu)勢(shì)臨床使用應(yīng)注意的問(wèn)題

硝酸酯類藥物的藥理學(xué)特性

簡(jiǎn)介

硝酸酯：劑量依賴性的舒血管效應(yīng)靜脈(容量血管)動(dòng)脈(傳導(dǎo)血管)小動(dòng)脈(阻力血管)基線AbramsJ,AmHeartJ,110;216-24,1985Nitratedose硝酸酯：劑量依賴性的血管舒張效應(yīng)

小劑量：大的容量血管（靜脈）擴(kuò)張，LVEDP

中劑量：大的傳輸動(dòng)脈擴(kuò)張（心外膜下冠狀A(yù)）大劑量：阻力小動(dòng)脈擴(kuò)張BP

CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.硝酸酯的有益臨床作用舒張冠脈血管,降低心臟的前、后負(fù)荷促進(jìn)血流向易于缺血的心內(nèi)膜下分布，改善缺血區(qū)血供改善中心動(dòng)脈的順應(yīng)性改善LV重塑抑制血小板聚集抑制白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化張力抗LDL脂蛋白的氧化作用NiemeyerM.G.etal:120yearsofNitrateTherapy,2000,90抗動(dòng)脈粥樣硬化作用硝酸酯類藥物的分類

硝酸甘油（nitroglycerin,NTG）：

二硝酸異山梨酯（isosorbide

dinitrate,ISDN）：消心痛，異舒吉單硝酸異山梨酯（isosorbide

mononitrate,ISMN）：依姆多魯南欣康、長(zhǎng)效心痛治、德脈寧、異樂(lè)啶戊四硝酯（pentaerythrityl

tetranitrate,PET）：已很少應(yīng)用ISDN和5-ISMN的藥代動(dòng)力學(xué)區(qū)別

ISDN5-ISMN生物利用度20-25%

100%

半衰期30-60min

4-5h活性代謝產(chǎn)物2-ISMN,5-ISMN無(wú)血漿水平低高劑型IV,SL,oral,SR,ointment,spray#

oral,SR#美國(guó)只有口服劑舌下含服劑型CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.常見(jiàn)硝酸酯類藥物的藥理學(xué)特性藥物名稱常用劑量(mg)起效時(shí)間(min)藥效維持時(shí)間舌下含服NTG0.3-0.62-520-30min舌下含服ISDN2.5-10.05-2045-120min口服ISDN10-60bid,tid15-452-6h口服ISDN-SR80-120qd60-9010-14h口服ISMN20bid30-603-6h口服ISMN-SR60-120qd60-9010-14h

CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.

硝酸酯類藥物在冠心病治療中的地位

-急性冠脈綜合征（ACS）

-穩(wěn)定性心絞痛AHA/ACC的ACS治療指南急性期的抗缺血和抗心絞痛治療硝酸酯藥物的在急診治療時(shí)的I類推薦：

-進(jìn)行性缺血：舌下含服NTG:0.4mg0.4mg0.4mg

然后評(píng)估靜脈用藥的必要性

-對(duì)進(jìn)行性缺血、高血壓和肺充血的病人予以靜脈治療起始劑量：5-10g/min(非吸附性輸液器)；25g/min(聚乙烯輸液器)

遞增劑量：5-20g/min（每3-5min遞增一次）最大劑量：

直至癥狀減輕或MBP下降達(dá)10%（血壓正常）或30%（高血壓），但SBP不應(yīng)低于90mmHg，或者下降幅度不超過(guò)30mmHgAHA/ACCGuidelines5min5minAHA/ACC的ACS治療指南急性期的抗缺血和抗心絞痛治療硝酸酯藥物在住院治療中的推薦：

-最初48小時(shí)內(nèi)，對(duì)持續(xù)缺血、高血壓和心衰的病人予以靜脈治療，但應(yīng)同時(shí)合用降低病死率的藥物-阻滯劑和ACEI等（I-B）

-48小時(shí)后，對(duì)復(fù)發(fā)缺血、持續(xù)心衰的病人仍應(yīng)予以靜脈、口服或局部的硝酸酯藥物，但仍需與-阻滯劑和ACEI等合用（II-B）

-24小時(shí)或48小時(shí)后，對(duì)無(wú)缺血復(fù)發(fā)或持續(xù)缺血及心衰的病人，使用硝酸酯仍可能獲益，只是也許獲益幅度較小,在目前實(shí)踐中難于確定（II-b）

-SBP<90mmHg或低于基線30mmHg、HR<50bpm或>100bpm

及右室梗死者不宜使用硝酸酯(III-C)AHA/ACCGuidelines硝酸酯治療可否改善心梗預(yù)后JAmCollCardiol,2019;44:632-634

支持1988年Yusuf等.薈萃分析死亡率降低35%.GISSI-3亞組分析>70歲老人和婦女死亡率降低

不支持GISSI-3ISIS-4死亡率降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義但是：對(duì)照組硝酸酯60%頻繁給藥觀察時(shí)間5周77000例Althoughnitratesdonotappeartodramaticallyimproveoverallmortalityininfarctionpatients,theyfavorablyinfluencemanyotherendpoints.Chestpainisclearlyandsafelyameliorated,butadditionally,leftventricularyfunctionisimproved,ischemicinjuryandinfarctsizearelimited,……..Thus,nitratesremainsacornerstoneoftherapy

foracuteinfarctions,especiallythosecomplicatedbyventriculardysfunctionorongoingischemia.

-RichardLMueller,M.D

《CardiovascularDrugTherapy》

慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南

2019-2019-2019

ACC/AHA/ESC/中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)/中華心血管病雜志編委會(huì)AHA/ACC的慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南藥物治療：預(yù)防MI和死亡，減輕癥狀的藥物推薦

-無(wú)禁忌癥使用阿斯匹林（I-A）

-無(wú)論之前有無(wú)MI，只要無(wú)禁忌癥，-阻滯劑作為首要選擇(I-A)

-糖尿病和/或LV失調(diào)的所有CAD病人，用ACEI(I-A)-有CAD的病人，使用降LDL-膽固醇的藥物（I-A）-舌下含服或噴用NTG，用于即刻終止心絞痛發(fā)作(I-B)

--阻滯劑存在禁忌癥時(shí)，首選鈣拮抗劑或長(zhǎng)效硝酸酯控制癥狀(I-B)

-單用-阻滯劑效果不佳時(shí)，合用鈣拮抗劑或長(zhǎng)效硝酸酯(I-B)

-若-阻滯劑出現(xiàn)不良反應(yīng)，鈣拮抗劑或長(zhǎng)效硝酸酯作為替代(I-C)AHA/ACCGuidelines

硝酸酯類的作用：

-血管擴(kuò)張效應(yīng)：心臟前、后負(fù)荷和LV舒張末期容積下降，心肌氧耗量下降

-擴(kuò)張冠脈，改善側(cè)枝循環(huán)

硝酸酯類的副作用-增加交感緊張度

-引起反射性心動(dòng)過(guò)硝酸酯類的耐藥性

-受體阻滯劑與硝酸酯類聯(lián)合抗缺血治療-受體阻滯劑可以抵消

-受體阻滯劑的副作用：

-顯著減慢心率后，可能增加LV容量舒張末期壓力和室壁張力

-心肌需氧量增加

-受體阻滯劑與硝酸酯類聯(lián)合抗缺血治療硝酸酯類可以中和兩者相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，相得益彰

Thegoalsofpharmacologicaltreatmentofstableanginapectorisaretoimprovequalityoflifebyreducingtheseverityand/orfrequencyofsymptoms

andtoimprovetheprognosisofthepatient.Whenselectingevidence-basedstrategiesforpharmacologicalpreventionofcardiaccomplicationsanddeath,oneshouldconsidertheoftenbenignprognosisofthepatientwithstableanginapectoris.

-ESCGuidelinesonthemanagementofstableanginapectoris,2019穩(wěn)定性心絞痛診療指南(ESC2019)降低癥狀和缺血的藥物

-短效/長(zhǎng)效硝酸酯類(IB)-β-受體拮抗劑(IA)

-鈣通道阻滯劑(IC)

-鉀通道開(kāi)放劑/竇房結(jié)阻滯劑(IIa)改善預(yù)后的藥物

-阿司匹林(IA)、-他汀類(IA)、-ACEI(IA)、-口服β-受體阻滯劑(IA)

改善預(yù)后的藥物治療建議

I類——阿司匹林、他汀類、ACEI、Beta-blocker

IIa類——ACEI、氯吡格雷、強(qiáng)化他汀治療

IIIb類——貝特類、煙酸類減輕癥狀、改善缺血的藥物治療建議

I類——硝酸酯類、beta-blocker、CCB

IIa類——長(zhǎng)效CCB+長(zhǎng)效硝酸酯

IIIb類——代謝類藥物慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南

(2019ESC/中華心血管分會(huì)2019)

使用短效硝酸甘油緩解和預(yù)防心絞痛急性發(fā)作(I-B)

使用β受體阻滯劑并逐步增加至最大耐受劑量，選擇的劑型及給藥次數(shù)應(yīng)能24小時(shí)抗心肌缺血(I-A)

當(dāng)不能耐受β受體阻滯劑或β受體阻滯劑作為初始治療藥物效果不滿意時(shí)，可使用鈣拮抗劑(I-A)、長(zhǎng)效硝酸酯類(I-C)或尼可地爾(I-C)作為減輕癥狀的治療藥物當(dāng)β受體阻滯劑作為初始治療藥物效果不滿意時(shí)，聯(lián)合使用長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑或長(zhǎng)效硝酸酯(I-B)

合并高血壓的冠心病患者可應(yīng)用長(zhǎng)效鈣拮抗劑作為初始治療藥物(I-B)當(dāng)使用長(zhǎng)效鈣拮抗劑單一治療或聯(lián)合β受體阻滯劑治療效果不理想時(shí)，將長(zhǎng)效鈣拮抗劑換用或加用長(zhǎng)效硝酸酯類或尼可地爾，使用硝酸酯類，應(yīng)注意避免耐藥性產(chǎn)生(IIa-C)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南

(2019ESC/中華心血管分會(huì)2019)

無(wú)癥狀性心肌缺血（SI）的臨床意義缺少胸痛不能排除缺血性心臟病無(wú)癥狀缺血可以由生理或心理壓力誘導(dǎo)，也可以無(wú)任何明顯激發(fā)因素?zé)o癥狀性缺血的臨床意義與癥狀性缺血相似Framingham研究顯示約一半的心梗患者為無(wú)癥狀或未被患者所識(shí)別常見(jiàn)于老年、糖尿病、女性和/或既往有心衰無(wú)癥狀性MI住院期死亡率比有癥狀者高2.2倍高度警惕無(wú)法解釋的呼吸困難冠心病普遍存在心絞痛和無(wú)痛缺血?dú)W洲心臟調(diào)查

EuropeanHeartJournal20195619例冠脈造影明確診斷冠心?。?3%有穩(wěn)定心絞痛無(wú)癥狀心肌缺血（SI)：大約一半心絞痛病人有SI經(jīng)過(guò)治療的心絞痛病人：大約1/3或1/4有SI1.00.80.60.40.20.00200400600800100012001400SI無(wú)SI無(wú)心血管死亡生存概率至HolterP=0.002SI患者心血管死亡率增加慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南

(2019ESC/中華心血管分會(huì)2019)對(duì)無(wú)癥狀冠心病患者使用無(wú)創(chuàng)方法進(jìn)行診斷與危險(xiǎn)分層的建議同慢性穩(wěn)定性心絞痛對(duì)確定的無(wú)癥狀冠心病患者應(yīng)使用藥物治療預(yù)防心肌梗死或死亡，并治療相關(guān)危險(xiǎn)因素，其治療建議同慢性穩(wěn)定性心絞痛對(duì)慢性穩(wěn)定性心絞痛患者血管重建改善預(yù)后的建議也可適用于無(wú)癥狀冠心病患者，但目前尚缺乏直接證據(jù)

依姆多抗心肌缺血的治療優(yōu)勢(shì)

長(zhǎng)效硝酸酯：5-單硝酸異山梨酯緩釋30,60mg片劑依姆多：Durules緩釋技術(shù)

多孔的基質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)活性藥物5-ISMN非均勻分散在基質(zhì)骨架中,透孔向外擴(kuò)散而釋放

骨架外圍藥物分布濃度高,釋放速度較快,包埋在深層的則相反

藥物釋放時(shí)限10-小時(shí)兩個(gè)獨(dú)立骨架單元的復(fù)合體無(wú)癥狀心絞痛有癥狀心絞痛依姆多：更有效覆蓋缺血發(fā)作

起效快：0.5-1h

峰濃度持續(xù)4-6h,

有效濃度維持12-14h

有效覆蓋心絞痛的高發(fā)時(shí)段

低于治療濃度時(shí)間10-12h

有效避免耐藥性

谷濃度非零狀態(tài)

anitrate-lowratherthannitrate-freeinterval

有效避免反跳性心絞痛白天發(fā)作型：清晨給藥夜間發(fā)作型：傍晚給藥無(wú)癥狀的有癥狀的小時(shí)0缺血發(fā)作次數(shù)

2030224100血漿濃度

nmol/l200030001000白天夜晚(n=12)依姆多60mg長(zhǎng)效異樂(lè)定50mgISMN20mgBid2500150050025155依姆多：更有效覆蓋缺血發(fā)作12依姆多可掰開(kāi)服用（靈活掌握劑量）(Nyberg1985)(n=15)口服溶液

5-ISMN60mg半片依姆多

2x30mgod整片依姆多

60mgod血漿濃度

nmol/l4000500060003000200010000小時(shí)

時(shí)間12048241620依姆多半劑量的靈活性(Jonsson1990)依姆多

60mgod0血漿濃度nmol/l0400800依姆多

30mgod120016002000240024681012161418202224小時(shí)

小時(shí)2550751000釋放(%)0246810pH1.2pH7.5(Jonsson1990)依姆多釋放5-ISMN不受pH值影響依姆多血漿濃度不受食物影響(Nyberg1985)小時(shí)1000150020002500500血漿濃度(nmol/l)0510152025進(jìn)食空腹(n=8)0不同年齡對(duì)依姆多藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響(Herrontobepublished)第七天小時(shí)

250500750100005-ISMN(ng/ml)04812162024125065-74歲依姆多

120mgod45-64歲依姆多

120mgod65-74歲依姆多

60mgod45-64歲依姆多

60mgod255-ISMN/美托洛爾無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用(Schultz1983)0100020003000血漿濃度(nmol/l)1234567891024小時(shí)5-ISMN40mgtablets5-ISMN40mgtablets

+metoprolol100mg（n=12）依姆多和beta-阻滯劑合用療效更好

抗心絞痛和抗心肌缺血的功效(Uusitalo1987)時(shí)間

s安慰劑+

b-阻滯劑依姆多

+

b-阻滯劑p<0.01

p<0.001(n=65)**

***0100200300400500600疼痛開(kāi)始**ST段

壓低1mm***運(yùn)動(dòng)結(jié)束***

硝酸酯類臨床應(yīng)用中的常見(jiàn)

問(wèn)題

-耐藥性

-頭痛

-靜脈制劑的合理應(yīng)用

-其他

耐藥性

巰基耗竭

鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶敏感性下降

神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活

氧自由基的增加破壞NO的生成硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性的可能

原因

每天需有10-12h的硝酸酯藥物的無(wú)藥期“anitrate-free”

-偏心給藥，如:

消心痛:

第一天間隔>10-12h第二天7:00----11:00----15:00----19:00-----------------------------7:00

5-ISMN普通劑型（bid）:兩次給藥間隔7h

第一天間隔>14h第二天7:00------------------14:00---------------------------------------7:00如何克服硝酸酯類藥物的耐藥性

給藥間期：

-“反跳性心絞痛”

-“反跳性血管痙攣收縮”

anitrate-freeinterval

或偏心給藥法的不足之處

采用更先進(jìn)的劑型:一天一次給藥,血藥濃度達(dá)到anitrate-lowratherthannitrate-freeinterval如何克服硝酸酯類藥物的耐藥性CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.

頭痛

硝酸鹽的頭痛問(wèn)題發(fā)生率20-30%，頭痛是硝酸鹽起作用的一個(gè)標(biāo)志為避免頭痛而改變單硝酸異山梨酯治療方案，很可能同時(shí)放棄了硝酸鹽的抗心絞痛效益阿斯匹林緩解單硝酸異山梨酯引起的頭痛，而又不損害后者的抗心絞痛作用頭痛與劑量有關(guān)，長(zhǎng)期使用可逐漸消失。因此，單硝酸異山梨酯治療可從小劑量開(kāi)始，幾天后調(diào)高至目標(biāo)劑量頭痛消失并不意味著抗心絞痛作用喪失（NEJM98,338:520）Physicians’DeskReference.50ed,2019:1323-5

靜脈制劑的合理應(yīng)用

靜脈硝酸酯應(yīng)具備的特點(diǎn)

起效快且迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，以便臨床調(diào)整劑量不易引起心動(dòng)過(guò)速，以免引起心肌耗氧增加降低不良反應(yīng)發(fā)生率，不易引起低血壓、頭痛等半衰期短，方便治療方案的調(diào)整與其他治療藥物不易發(fā)生相互作用趙榮生.硝酸酯類藥物的劑型選擇與臨床應(yīng)用.臨床藥物治療雜志.2019;5(6):17-20.靜脈硝酸酯的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用范圍：李東霞.硝酸酯類藥物的靜脈作用.國(guó)外醫(yī)學(xué)-心血管疾病分冊(cè).2019;29(6):272-275可用于靜脈給藥的硝酸酯

不穩(wěn)定心絞痛心肌梗死心力衰竭

硝酸甘油二硝酸異山梨酯常用硝酸酯的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)清除半衰期(t1/2)首過(guò)效應(yīng)口服給藥FNTGISDNISMN3-5min有＜10%1h有20-30%4-5h無(wú)100%趙榮生.硝酸酯類藥物的劑型選擇與臨床應(yīng)用.臨床藥物治療雜志,2019,5(6):17-20.F：生物利用度ISMN具有優(yōu)良的口服吸收和無(wú)首過(guò)效應(yīng)，口服給藥時(shí)較NTG、ISDN更具有優(yōu)勢(shì)5-ISMN靜脈滴注4mg/h起效慢于口服10mg

TaylorT,etal.Isosorbide5-mononitratepharmacokineticsinhumans.Biopharmaceutics&DrugDisposition.1981;2:255-2636名年齡19-24歲的健康男性單次口服5-ISMN10mg或靜脈滴注5-ISMN4mg·h-1，連續(xù)2.5h5-ISMN靜脈滴注5-ISMN口服5-ISMN靜脈滴注4mg/h起效慢于口服10mgTime(h)10mgInfusiondose(ngml-1)10mgOraldose(ngml-1)0.25ND47(89)0.532(13)142(29)0.7546(24)173(23)161(20)186(14)1.580(31)177(16)2116(29)167(19)2.5185(5)---3166(14)150(23)6---94(26)8---65(20)8.569(19)---10.548(10)---12---42(30)14.539(8)---5-ISMN靜脈滴注8mg/h起效慢于

口服20mg

12名年齡19-43歲的健康男性單次口服5-ISMN20mg或靜脈滴注5-ISMN注射劑8mg·h-1，連續(xù)2.5hMajorRM,etal.Isosorbide5-mononitratekinetics.ClinPharmacol.Ther.1984;35(5):653-6595-ISMN靜脈滴注5-ISMN口服5-ISMN靜脈滴注8mg/h起效慢于

口服20mgTime20mgInfusiondose20mgOraldose0.2540±14188±1610.591±17265±1390.75141±30337±921181±23346±871.25---334±641.5239±42320±472305±46288±402.5351±41---3335±39263±365.5216±42---6---170±317.5162±20---8---122±352410±49±55-ISMN靜脈滴注5mg/h起效慢于

口服20mg

陳鈞,等.硝酸酯類藥物不同途徑給藥后的藥動(dòng)學(xué)比較.中國(guó)新藥與臨床雜志.2019;23(4):239-242.18名健康男性單次口服5-ISMN片劑(20mg/片)或恒速靜脈滴注5-ISMN5mg·h-1，連續(xù)4h5-ISMN靜脈給藥后緩慢達(dá)穩(wěn)態(tài)Cawello,2019.時(shí)間（h）血藥濃度（ng/ml）靜脈滴注5-SIMN后血藥濃度需24h左右達(dá)穩(wěn)態(tài)，且停藥后藥物作用不會(huì)短時(shí)消失，使藥物控制困難靜脈滴注5-ISMN5mg/h或10mg/h，24小時(shí)后停藥冠心病和心衰患者連續(xù)靜脈輸注硝酸甘油早期即可能產(chǎn)生耐藥

31名冠心病和心衰患者靜脈滴注NTG至獲得理想的血液動(dòng)力學(xué)，并保持PAWP#穩(wěn)定至少30分鐘后隨機(jī)換用安慰劑(n=16)或繼續(xù)靜脈滴注NTG平均PAWP#(mmHg)ElkayamU,etal.Circulation.1987;76(3):577-584.#平均肺小動(dòng)脈楔入壓NTG組（n=15）安慰劑組（n=16）連續(xù)靜脈滴注NTG12h后擴(kuò)血管作用減弱，近一半患者12h內(nèi)便產(chǎn)生明顯的耐藥5-ISMN靜脈給藥缺乏合理性

5-ISMN靜脈給藥半衰期為5-6小時(shí)靜脈滴注起效緩慢,達(dá)峰及達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間慢于等劑量的口服制劑若快速起效,則需彈丸式注射給藥;

難以控制的輸液后效應(yīng)蓄積反應(yīng)的危險(xiǎn),潛在低血壓危險(xiǎn)等連續(xù)靜脈給藥24小時(shí)即可能產(chǎn)生耐藥趙榮生.硝酸酯類藥物的劑型選擇與臨床應(yīng)用.臨床藥物治療雜志.2019;5(6):17-20.危險(xiǎn)大于NTG和ISDN顧復(fù)生.硝酸酯的臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2019;22(8):458-9.MajorRM,etal.Isosorbide5-mononitratekinetics.ClinPharmacol.Ther.1984;35(5):653-659硝酸酯在慢性穩(wěn)定性心絞痛中的應(yīng)用2019年中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛指南:ISMN僅作為心絞痛發(fā)作時(shí)緩解癥狀用藥；或運(yùn)動(dòng)前數(shù)分鐘使用，以減少或避免心絞痛發(fā)作長(zhǎng)效硝酸酯類適用于慢性長(zhǎng)期治療5-ISMN僅推薦口服給藥途徑中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志.2019;35(3):195-206.硝酸酯在不穩(wěn)定心絞痛及心梗中的應(yīng)用2019年中國(guó)不穩(wěn)定心絞痛及心梗指南:對(duì)于不穩(wěn)定心絞痛及心?；颊呦壬嘞潞蚩趪娤跛岣视?，無(wú)效時(shí)靜脈滴注，其中5-ISMN僅推薦口服藥物給藥途徑劑量硝酸甘油

舌下含服噴霧劑皮貼靜脈制劑0.5mg，5-10min后可重復(fù)0.5-1.0mg2.5-10mg,每24h1次5-200ug/min，根據(jù)情況遞增二硝基異山梨酯口服片口服緩釋片靜脈制劑10-30mg，3-4次/d40mg，1-2次/d1-2mg/h開(kāi)始，根據(jù)個(gè)體需要調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)8-10mg/h單硝酸異山梨酯口服片口服控釋/片/膠囊20mg，2次/d40-60mg，1次/d中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛