葉酸檢測(cè)臨床意義

葉酸檢測(cè)臨床意義第1頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葉酸簡(jiǎn)介葉酸（folicacid）,又名碟酰谷氨酸,維生素B族中的一種,亦稱為維生素BC或維生素M.1941年被米切爾（H.K.Mitchell）從菠菜葉中提取純化出來，故而命名為葉酸。葉酸的性質(zhì)：分子量441.4熔點(diǎn)250°C

淡橙黃色結(jié)晶或薄片,較易溶于乙醇,酚嘧啶,氫氧化堿,和碳酸堿溶液.

微溶于甲醇,少溶于乙醇和丁醇.

葉酸在空中穩(wěn)定,但受紫外光照射即分解失去活力.人體不能合成葉酸，必須依靠外源性供給。第2頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葉酸（folicacid）葉酸由喋呤啶,對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸等組成的化合物

存在于自然界的葉酸有二氫葉酸和四氫葉酸兩種形式.而在人體中只有四氫葉酸才具有生理功能.四氫葉酸是一碳單位的傳遞體,而一碳單位是指在人體新陳代謝過程中含有一個(gè)碳原子的基團(tuán),例如甲基,羥甲基等.正是這些活躍的一碳單位四氫葉酸,參與了許多化合物的生成和代謝.葉酸是各種酶中最活躍的基團(tuán),它幾乎參與了所有生命的生化代謝過程.第3頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲硫氨酸 S-adenosylmethionineCystahionine半胱氨酸(生成需要VitB6)

葉酸與蛋氨酸代謝的循環(huán)AdenosineAdenosineTetrahydrofolate

Folate,B12-dependentmethioninesynthase(MS,甲硫酸合成酶)CH3THFCH2THFRemethylation食物中的蛋白質(zhì)B6-dependentcystathionineb-synthase(CBS,光硫酸縮合酶)Trans-sulfurationMethyltransferaseHcy轉(zhuǎn)甲基Folatecycle（葉酸）MethionineCycle(甲硫氨酸)第4頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葉酸在蛋氨酸循環(huán)中的重要作用

如果葉酸缺乏,5-甲基四氫葉酸合成不足,導(dǎo)致同型半胱氨酸在體內(nèi)堆積,高濃度的同型半胱氨酸能損壞血管的內(nèi)皮細(xì)胞,稱為重要的心惱血管致病因素.同型半胱氨酸作用于敏感的胚胎神經(jīng)細(xì)胞,可造成無腦畸形和脊柱柱裂等中樞神經(jīng)發(fā)育不良.第5頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人體葉酸的含量人體內(nèi)葉酸總量約70mg,其中1/3在肝臟（每克組織約含5~5ug）.血漿血清中葉酸含量3-21ng/ml.按紅細(xì)胞比容為45%校正時(shí),全血平均葉酸清單350ng/ml(范圍是280-791ng/ml),新生兒水平較高,在2歲內(nèi)下降.早產(chǎn)嬰兒更高,但下降也更快(特別是在4-8周時(shí))血漿或血清中的葉酸含量受近期內(nèi)食物的影響可高可低,而紅細(xì)胞中的葉酸含量比較穩(wěn)定,可以反映出人體內(nèi)葉酸的營(yíng)養(yǎng)狀況.紅細(xì)胞葉酸達(dá)到280ng/ml以上時(shí)，即便膳食中沒有葉酸的攝入,也可維持2-3個(gè)月不出現(xiàn)葉酸營(yíng)養(yǎng)缺乏.第6頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人體內(nèi)葉酸的重要作用1、對(duì)細(xì)胞的分裂生長(zhǎng)及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起重要作用。2、對(duì)巨大紅芽球性貧血和口炎性腹瀉有療效3、抗腫瘤作用4、對(duì)嬰幼兒的神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用5、其他作用：可作為精神分裂病人的輔助治療劑，可用于慢性萎縮性胃炎、抑制支器官鱗狀轉(zhuǎn)化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心肌損傷、心肌梗塞等。第7頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哪些藥物可引起葉酸缺乏葉酸拮抗物：此類藥物中以抗癌藥氨甲喋呤最重要，抗瘧藥乙胺嘧啶也具有抗葉酸作用?？拱d癇藥抗結(jié)核藥和其他

第8頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葉酸缺乏的危害●引起巨幼紅細(xì)胞血癥●皮膚病變：牛皮癬、瘡疹狀皮炎、酒渣鼻、濕疹、剝脫性皮炎等。●產(chǎn)科的障礙：孕婦體內(nèi)葉酸缺乏是神經(jīng)管畸形發(fā)生的主要病因。此外，還可導(dǎo)致眼、口唇、腭、胃腸道、主動(dòng)脈、腎、骨胳等器官的畸形發(fā)生率增加。此外還發(fā)現(xiàn)，孕婦缺乏葉酸與胎盤早剝、自發(fā)性流產(chǎn)、先兆子癇、胎兒發(fā)育不良和低出生體重等到疾病有關(guān)?！裆窠?jīng)病變與精神障礙：葉酸的缺乏會(huì)顯示精神病癥候群，人會(huì)有情緒低落等現(xiàn)象。第9頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月食物中葉酸的攝取量孕婦每天吃50克左右的動(dòng)物肝臟或者200克的綠葉蔬菜即可滿足一天葉酸的所需。如每天吃50克的雞肝、30克的核桃、50克的豆類、500克的新鮮蔬菜，那么一天的葉酸攝取量就相當(dāng)可觀了，而且完全來自天然食物，對(duì)胎兒的大腦、各個(gè)器官的發(fā)育非常有好處，無任何的毒副作用。第10頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

攝入葉酸過多能導(dǎo)致出現(xiàn)老年癡呆：是最近美國(guó)若施大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的瑪塔·毛里斯博士通過研究發(fā)現(xiàn)的，這一結(jié)論讓歐洲關(guān)于是否要在食品中添加葉酸的討論進(jìn)一步升溫。孕婦過量服用葉酸增加患乳腺癌的幾率大劑量服用葉酸可降低血清中維生素B12的含量。葉酸補(bǔ)充過量的危害第11頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葉酸補(bǔ)充過量的危害大量葉酸可能導(dǎo)致人類基因改變：來自澳大利亞奧林巴的紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究人員馬克.勒科克以及英國(guó)利茲大學(xué)的佐薇.耶茨在《遺傳學(xué)自然評(píng)論》上撰文指出，在食物中強(qiáng)化葉酸的做法可能會(huì)慢慢地改變?nèi)丝诘幕蚪M成，從而可能導(dǎo)致后代對(duì)于一些致命性疾病的抵抗力減弱葉酸補(bǔ)充過多使人年老時(shí)記憶減退：第12頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人體葉酸的檢測(cè)方法比較檢測(cè)方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)血清/漿葉酸測(cè)定直接測(cè)試血清/漿葉酸濃度受飲食影響較大紅細(xì)胞葉酸測(cè)定法能準(zhǔn)確定量人體葉酸含量操作時(shí)需處理全血亞胺甲基谷氨酸（FIGLU）排泄實(shí)驗(yàn)測(cè)試尿中的FIGLU受試者需提前服用組氨酸20g，間接測(cè)試人體葉酸含量，準(zhǔn)確性差葉酸吸收實(shí)驗(yàn)定量尿中放射劑量受試者需注射同位素標(biāo)記的葉酸15mg,不能反應(yīng)人體葉酸的含量葉酸治療性實(shí)驗(yàn)受試者每日服用定量葉酸，觀察臨床癥狀受試者需現(xiàn)在飲食中的葉酸第13頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月市場(chǎng)上紅細(xì)胞葉酸

檢測(cè)方法比較檢測(cè)方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)高效液相色譜法檢測(cè)的分辨率和靈敏度高，分析速度快

，應(yīng)用范圍廣價(jià)格昂貴，要用各種填料柱，容量小，流動(dòng)相消耗大且有毒性的居多。時(shí)間分辨法

動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍廣，自動(dòng)化程度高

對(duì)實(shí)驗(yàn)室條件和操作人員條件要求較高免疫化學(xué)發(fā)光檢測(cè)

靈敏度較高，對(duì)低濃度葉酸樣品檢測(cè)結(jié)果明顯高于其他方法

受檢測(cè)環(huán)境影響較大第14頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月山東優(yōu)生醫(yī)療紅細(xì)胞

葉酸檢測(cè)試劑盒.檢測(cè)方法：免疫化學(xué)發(fā)光試劑盒包裝規(guī)格：48人份/盒檢測(cè)原理：先將全血樣本用抗壞血酸組成的溶解劑在機(jī)外進(jìn)行處理，使紅細(xì)胞中多谷氨酸葉酸形式轉(zhuǎn)變成血清中占多數(shù)的單谷氨酸形式。這樣便可以是葉酸從內(nèi)生蛋白中釋放出來。葉酸結(jié)合蛋白、小鼠抗葉酸結(jié)合蛋白、葉酸-堿性磷酸酶結(jié)合物和順磁性微粒包被的羊抗鼠捕獲抗體一起添加到反應(yīng)管中。樣本中的葉酸與葉酸-堿性磷酸酶結(jié)合物爭(zhēng)奪一定數(shù)量葉酸結(jié)合蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)。產(chǎn)生的復(fù)合物再通過小鼠抗葉酸結(jié)合蛋白與固相結(jié)合。第15頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在反應(yīng)管內(nèi)溫育完成后進(jìn)行沖洗，結(jié)合在固相上的物質(zhì)將在一個(gè)磁場(chǎng)環(huán)境內(nèi)被吸附在管上，而為結(jié)合的物質(zhì)被沖洗除去。然后加化學(xué)發(fā)光底物L(fēng)UMI-PHOS530添加到反應(yīng)管內(nèi)，由光度計(jì)對(duì)反應(yīng)中所產(chǎn)生的光進(jìn)行測(cè)定。所測(cè)定光量子值與樣本內(nèi)葉酸的濃度成反比。樣本內(nèi)分析物的量有所儲(chǔ)存的多點(diǎn)校準(zhǔn)曲線來計(jì)算。第16頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小鼠抗葉酸結(jié)合蛋白順磁顆粒包被羊抗鼠捕獲抗體葉酸-堿性磷酸酶結(jié)合物葉酸結(jié)合蛋白化學(xué)發(fā)光底物葉酸OnestepTwostepThreestepFourstepFivestep第17頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月山東優(yōu)生醫(yī)療紅細(xì)胞葉酸檢測(cè)試劑盒.操作方便：反應(yīng)時(shí)間僅需40分鐘試劑盒參考值：280-791ng/ml準(zhǔn)確性 樣品FA加量（ng/ml）FA測(cè)量（ng/ml）回收率（%）110095.695.62200194.297.13400405.1101.3第18頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)生醫(yī)療與美國(guó)beckman

葉酸試劑測(cè)試結(jié)果比較標(biāo)本編號(hào)性別年齡（歲）Beckman結(jié)果（ng/ml）優(yōu)生結(jié)果(ng/ml)1女4225.80201.42女28467.55449.63女26760.73759.04女34444.12535.05女28842.6805.16女32464.94465.77女251226.63>10008男42187.19152.99男48194.41165.910女35444.06429.311男65243.36221.312女46308.91186.313男39342.80286.414女30194.39225.415女41198.43294.4優(yōu)生試劑與beckman試劑符合率：陰陽(yáng)符合率：86.7%第19頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)生葉酸試劑盒專用機(jī)器

500Test/小時(shí)實(shí)現(xiàn)了真正意義上的人機(jī)對(duì)話成本較低可外接計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)輸出第20頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在今后一段時(shí)間內(nèi)，葉酸將會(huì)成為醫(yī)學(xué)、生物和化學(xué)研究共同關(guān)注的焦點(diǎn)。有關(guān)葉酸的研究將很可能集中在