常用降壓藥課件

六大類常用降壓藥的

特點(diǎn)和臨床應(yīng)用

1編輯版ppt降壓治療的主要目的

心預(yù)防和消退高血壓腦的損害

腎降低心血管并發(fā)癥

健康、長(zhǎng)壽。2編輯版ppt根據(jù)我國(guó)4項(xiàng)臨床試驗(yàn)的綜合分析SBP每↓9mmHg腦卒中↓36%DBP每↓4mmHg冠心病↓3%

主要心血管事件↓34%說(shuō)明抗血壓治療對(duì)心血管危險(xiǎn)的絕對(duì)效益降壓治療的意義3編輯版ppt為什么選擇這六類作為

常用降壓藥？1.利尿劑。2.β-受體阻滯劑。3.鈣離子拮抗劑。4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。5.血管緊張素II受體拮抗劑。6.α-受體阻滯劑。經(jīng)過(guò)了許多大規(guī)模臨床試驗(yàn)，證明能夠降低血壓和減少并發(fā)癥。4編輯版ppt一、利尿劑1948年開(kāi)始使用（肌肉注射）1957年口服氯噻嗪?jiǎn)柺?，我?guó)常用氫氯噻嗪。以雙克為代表的利尿劑一直是降壓藥的主力軍之一。歐美等國(guó)均建議：對(duì)無(wú)并發(fā)癥的高血壓病人首選利尿劑。療效：不管是單用/聯(lián)合用，均降壓顯著。適應(yīng)癥：尤其對(duì)老年單純收縮期高血壓、肥胖或伴有心力衰竭的患者效果更明顯。5編輯版ppt

血漿容量↓開(kāi)始是通過(guò)排鈉利尿細(xì)胞外液↓

血壓↓

心輸出量↓數(shù)周后主要是通過(guò)降低血管平滑肌內(nèi)Na+的含量去甲腎上腺素使AngⅡ血管平滑肌收縮效應(yīng)↓

其它加壓物質(zhì)

血管擴(kuò)張血壓↓利尿劑降壓的作用機(jī)制6編輯版ppt利尿劑優(yōu)點(diǎn)價(jià)格便宜?；A(chǔ)治療的降壓藥。聯(lián)合用藥時(shí)往往少不了它。對(duì)骨質(zhì)疏松癥有利。ALLHAT（降壓與降脂治療預(yù)防心臟事件試驗(yàn)）:降低血壓和減少并發(fā)癥的效果與CCBs,ACEIs比較，有過(guò)之而無(wú)不及。7編輯版ppt利尿劑缺點(diǎn)膽固醇，甘油三脂，血糖升高，HDL-C降低。（可致代謝性變化，與劑量有關(guān)。）血鉀降低，血尿酸升高。胰島素敏感性降低。減少劑量(<25mg/天)，不良反應(yīng)會(huì)減少。禁用：痛風(fēng)患者。慎用：糖尿病、高脂血癥、妊娠。8編輯版ppt藥名劑量范圍（mg/d）作用時(shí)間（h）副作用注意事項(xiàng)

雙克12.5~5012~18腎衰時(shí)可能無(wú)效吲噠帕胺(壽比山)1.25~518~24低鉀、低鎂血癥，高尿酸血癥，糖耐量減退，高甘油三酯、高膽固醇血癥，性功能減退對(duì)腎衰病人仍有效常用的利尿劑9編輯版ppt藥名劑量范圍（mg/d）作用時(shí)間（h）副作用注意事項(xiàng)髓襻利尿劑速尿20~803~6利尿酸25~1003~6低鉀、低鎂血癥，高尿酸血癥，糖耐量減退，高甘油三酯、高膽固醇血癥，性功能減退慢性腎衰時(shí)有效保鉀利尿劑安體舒通25~1003~6氨苯喋啶50~1503~6高鉀血癥，性功能障礙腎衰或與ACEI合用時(shí)，血鉀↑

常用的利尿劑10編輯版ppt利尿劑幾點(diǎn)注意呋塞米：氮質(zhì)血癥或尿毒癥時(shí)應(yīng)用。吲噠帕胺：磺胺藥過(guò)敏者不用。氨苯喋啶：多與噻嗪類利尿劑合用。安體舒通：合并有慢性心力衰竭的病人選用。氨苯喋啶,安體舒通：腎功能不良時(shí)禁用。11編輯版ppt二、β-受體阻滯劑(BBs)60年代臨床應(yīng)用。品種很多，降壓效果基本相仿。選用心臟選擇性和長(zhǎng)效品種。有內(nèi)在交感活性的品種：對(duì)血脂，心率影響小。支氣管哮喘，心動(dòng)過(guò)緩，心臟傳導(dǎo)阻滯：禁用。嗜鉻細(xì)胞瘤：不能單獨(dú)應(yīng)用。常用品種：阿替洛爾，美托洛爾，比索洛爾等。12編輯版pptβ-受體阻滯劑分類

1A類無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥：普萘 洛爾，噻嗎洛爾1B類有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥：吲哚 洛爾2A類無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥：阿替洛爾， 美托洛爾，比索洛爾2B類有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥：醋丁洛爾3類α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾，卡維地洛13編輯版pptβ

-B降壓機(jī)制阻滯中樞神經(jīng)的-受體興奮性神經(jīng)元活性↓

外周交感神經(jīng)張力↓阻滯突觸前膜-受體外周交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素及腎上腺素↓抑制腎臟釋放腎素腎素↓

心率減慢↓抑制心臟-受體心肌收縮力↓

心輸出量↓血壓↓βββ14編輯版ppt疲勞、乏力、肢體寒冷對(duì)有哮喘的患者可能發(fā)生支氣管痙攣抑制心臟傳導(dǎo)大劑量時(shí)對(duì)糖、脂肪代謝有不良影響降低性功能突然停藥可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象（血壓高、心跳快、心律失常）β

-B降壓副作用15編輯版ppt禁用心臟傳導(dǎo)阻滯哮喘慢阻肺周圍血管病患者慎用胰島素依賴型糖尿病16編輯版ppt常用β受體阻滯劑藥名劑量應(yīng)用次數(shù)β選擇性脂溶性倍他樂(lè)克（美托洛爾）25~1501~2++++氨酰心安（阿替洛爾）25~1001~2+0康可（比索洛爾）5~301++―17編輯版ppt三、鈣離子拮抗劑（CCBs)70年代臨床應(yīng)用。沒(méi)有代謝和電解質(zhì)方面的不良反應(yīng)。降壓機(jī)制：抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，血管擴(kuò)張，總外周血管阻力降低。18編輯版ppt降壓作用機(jī)制

原發(fā)性高血壓發(fā)病的“膜學(xué)說(shuō)”認(rèn)為，高血壓病人的缺陷是：血管平滑肌細(xì)胞膜鈣通道過(guò)多開(kāi)放Ca++內(nèi)流↑細(xì)胞內(nèi)Ca++↑小動(dòng)脈收縮血壓細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca++↑↑CCB拮抗19編輯版ppt鈣離子拮抗劑第一代代表性的藥物分3大類：1、苯烷基胺類。2、苯噻氮卓類。3、二氫吡啶類。20編輯版ppt苯烷基胺類

維拉帕米抑制心肌收縮及傳導(dǎo)。降壓效應(yīng)不如二氫吡啶類。對(duì)室上性心律失常有效。21編輯版ppt苯噻氮卓類

地爾硫卓抑制心肌收縮及傳導(dǎo)較維拉帕米為輕。冠心病，心絞痛療效好。22編輯版ppt二氫吡啶類名稱結(jié)尾都有“地平”。硝苯地平：降壓療效肯定。有人認(rèn)為會(huì)引起心肌梗死增加，未公認(rèn)。新品種很多：尼群地平，尼卡地平，非洛地平，氨氯地平，拉西地平等。用長(zhǎng)效品種。尼卡地平有注射劑，用于急癥。23編輯版ppt不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)禁用速效二氫吡啶類CCB（如心痛定）有心衰和傳導(dǎo)阻滯時(shí)禁用非二氫吡啶類CCB（恬爾心、異搏定）常見(jiàn)是因血管擴(kuò)張引起：副作用頭痛臉面潮紅心悸踝部水腫禁用24編輯版ppt常用的鈣拮抗劑血管選擇性藥名劑量范圍（mg/d）應(yīng)用次數(shù)（次/d）持續(xù)時(shí)間（h）外周冠脈腦心痛定(硝苯吡啶)30~603~46√√拜新同(硝苯地平控釋片)30~60136√√波依定(非洛地平)2.5~10124√√絡(luò)活喜(氨氯地平)2.5~10124√√尼群地平5~20212√√尼卡地平30~9038√√√尼莫通(尼莫地平)90~18034√25編輯版ppt四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs)80年代臨床應(yīng)用?？人允侵饕牟涣挤磻?yīng)。是不能應(yīng)用這類藥的原因。合并心力衰竭，心肌梗死，糖尿病者，首選。品種多，降壓作用，不良反應(yīng)相仿。各藥有藥理學(xué)，藥代學(xué)特點(diǎn)。腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)狹窄或孤立腎狹窄），高血鉀，準(zhǔn)備妊娠婦女禁用。多數(shù)是前體藥。肝中轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物才有降壓作用。26編輯版ppt血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）1977年第一代含巰基的卡托普利問(wèn)世1980年含羧基的依那普利（第二代）以后又有含磷基的福辛普利（第三代）高血壓合并糖尿病并發(fā)心功能不全合并腎臟損害，有蛋白尿適應(yīng)癥禁用妊娠腎動(dòng)脈狹窄腎衰（肌酐＞265mol/L或3mg/dL）27編輯版pptACEI作用機(jī)制示意圖AngI(無(wú)活性10肽)緩激肽↑(血管擴(kuò)張；抑制細(xì)胞增生；干咳；血管神經(jīng)性水腫AngII↓(有強(qiáng)血管收縮的8肽，使血管收縮、細(xì)胞增生減輕)滅活A(yù)CE28編輯版ppt優(yōu)點(diǎn)明顯減輕左室肥厚防治心衰（抑制RAS）保護(hù)腎臟，減少蛋白尿?qū)ρ瑹o(wú)明顯改變減少胰島素抵抗，對(duì)糖代謝耐量有益；對(duì)中樞神經(jīng)或植物神經(jīng)功能無(wú)不良影響不減低性功能29編輯版ppt副作用ACEI緩激肽↑：干咳高血鉀血管神經(jīng)性水腫（罕見(jiàn)、嚴(yán)重）含巰基（SH）可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)：

(如卡托普利)皮疹、口腔潰瘍腎毒性（改用另一種ACEI即可消失）30編輯版ppt常用ACEI藥名劑量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)作用時(shí)間含SH卡托普利12.5~1502~3短+依那普利2.5~401~2長(zhǎng)_苯那普利10~401~2長(zhǎng)_福辛普利10~401~2長(zhǎng)_培哚普利4~181~2長(zhǎng)_31編輯版ppt五、血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs)最新一類降壓藥。第一個(gè)是氯沙坦。1995年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。應(yīng)用指癥和禁忌癥與ACEIs相同。它的優(yōu)點(diǎn)是沒(méi)有咳嗽的不良反應(yīng)。新品種不斷出現(xiàn)。32編輯版pptARB作用機(jī)制

近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ACEI不能完全阻斷AngⅡ的產(chǎn)生，從而發(fā)展到在AngⅡ受體這個(gè)水平加以阻斷。

ARB作用機(jī)制示意圖

組織蛋白酶胃促胰酶等AngIACEACEI↓AngII↓血管緊張素II受體ARB33編輯版ppt適應(yīng)癥

與ACEI相同禁忌癥副作用輕微頭痛、頭暈（4%）偶有高血鉀34編輯版pptARB常用制劑科素亞（氯沙坦）：50-100mg，qd代文（纈沙坦）：80-160mg，qd

非前體藥，以原型作用受體，所以起效快，服藥后2小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰，半衰期9小時(shí)。雙通道排泄

30%以原型從尿排出

70%從膽汁排出腎功能有障礙者選用較宜代文35編輯版ppt六、α-腎上腺素能受體阻滯劑（α-B）

選擇性：僅拮抗去甲腎上腺素對(duì)血管的收

α-B分縮作用（α1-

B），如哌唑嗪

非選擇性：阻斷腎上腺素、去甲腎上腺素和交感神經(jīng)對(duì)血管的作用（α1、α2-B），如立其丁適應(yīng)癥合并腎衰合并心衰合并前列腺增生頑固性高血壓36編輯版ppt作用機(jī)制α1-B選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體小動(dòng)脈及小靜脈舒張血壓↓副作用：主要是體位性低血壓注意：開(kāi)始劑量宜小，睡前服，避免發(fā)生“首劑”暈厥反應(yīng)必須評(píng)定站立位的血壓37編輯版ppt常用α阻滯劑藥名劑量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)副作用注意事項(xiàng)哌唑嗪1~2(首劑0.5)2特拉唑嗪1~101多沙唑嗪1~81曲馬唑嗪100~3002首劑暈厥反應(yīng)

體位性低血壓

頭痛、眩暈

嗜睡，疲乏首劑0.5睡前服，應(yīng)根據(jù)立位血壓調(diào)整劑量，老人慎用38編輯版ppt小復(fù)方制劑我國(guó)特有，應(yīng)用很多。含有2－3種降壓藥，劑量很小。有些還有維生素，鎮(zhèn)靜劑和中藥。都有氫氯噻嗪。優(yōu)點(diǎn)：降壓作用緩和，不良反應(yīng)少。缺點(diǎn)：降壓作用