毒理學基本概念課件

三鹿原董事長田文華被判無期并處罰金2000多萬1編輯版ppt第二章

毒理學基本概念

2編輯版ppt第二章食品毒理學基本概念第一節(jié)毒物、毒性和毒作用第二節(jié)劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系第三節(jié)表示毒性常用指標第四節(jié)安全限值

3編輯版ppt第一節(jié)毒物、毒性和毒作用毒物毒性毒性作用及分類損害非損害作用聯(lián)合毒性作用靶器官生物學標志物4編輯版ppt一、毒物毒物（Toxicant)

在一定條件下，較少劑量即能夠?qū)C體產(chǎn)生損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學物稱為毒物。

中毒：毒物進入機體后引起的病理過程。（1）毒物主要通過化學損傷使生物體遭受損害。有機磷酸酯類農(nóng)藥抑制膽堿酯酶的活性。（2）毒物與非毒物無絕對界限。廣義上的毒物5編輯版ppt區(qū)分一種外源化學物是否有毒，必須充分考慮其接觸的劑量和途徑。（1）人體對硒（Se）的每日安全攝入量為50～200μg，低于50μg則會導致心肌炎、克山病免疫力下降等疾??；攝入量在200～1000μg之間則會導致中毒；如每日攝入量超過1mg則可導致死亡。（2）正常情況下氟是如人體組成所必需的微量元素；過量的氟化物吸收進入人體后，可作用于骨骼，使機體的鈣、磷代謝紊亂，導致低血鈣、氟斑牙和氟骨癥等一系列病理性變化；氟及其化合物如果是直接與呼吸道和皮膚接觸，則會產(chǎn)生強烈的刺激作用和腐蝕作用。6編輯版ppt毒物分類工業(yè)化學品：生產(chǎn)原料、輔料、中間體、副產(chǎn)品等；

食品添加劑：食用色素、香精、防腐劑等；

日?；瘜W品：化妝品、洗滌用品等；

農(nóng)用化學品：化肥、殺蟲劑、保鮮劑、生長調(diào)節(jié)劑等；

醫(yī)用化學品：藥物、消毒劑、血管造影劑（碘普羅胺）等；

環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學物質(zhì)等；

生物毒素：如動物毒素、植物毒素、細菌/霉菌毒素等；

軍事毒物：如沙林、芥子氣、索曼等毒素；

放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。7編輯版ppt毒素（Toxin）毒素是毒物的一種，特指由活的有機體產(chǎn)生的一類特殊毒物。植物毒素（phytotoxin）動物毒素（zootoxin）霉菌毒素（mycotoxin）細菌毒素（bacterialtoxin）內(nèi)/外8編輯版ppt二、毒性毒性(toxicity)是指外源化學物與機體接觸或進入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對能力。毒性高：小劑量即可對機體造成一定的損害;毒性低：大劑量才呈現(xiàn)毒性。引起機體某種有害反應(yīng)的劑量是衡量毒物毒性的指標9編輯版ppt毒性影響毒性的因素：

劑量：動物機體每kg體重接觸毒物的量。接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）接觸期限、接觸速率和頻率

同一毒物、同一劑量，如果接觸途徑不同，引起的毒性反應(yīng)不同。在說明某種毒物的毒性劑量時，必須說明接觸毒物的途徑。10編輯版ppt接觸期限（強度、性質(zhì)差別）

急性毒性試驗24小時內(nèi)一次或多次高劑量染毒 亞急性毒性試驗1個月或1個月內(nèi)的重復高劑量染毒 亞慢性毒性試驗1-3個月內(nèi)的多次低劑量染毒 慢性毒性試驗3個月以上的重復低劑量染毒

毒性苯的急性中毒表現(xiàn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，而較長時間重復接觸則導致再生障礙性貧血和白血病。接觸速率：染毒劑量相同，吸收速率快者，毒性強。接觸頻率：接觸間隔短于其生物半衰期，易引起中毒。11編輯版ppt選擇毒性（selectivetoxicity）一種化學物質(zhì)只對某一種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。受到損害的生物或組織器官稱為靶生物或靶器官。外源化學物在靶器官中的濃度并不一定最高。甲基汞的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但甲基汞在腦組織中的濃度卻遠低于肝臟和腎臟。12編輯版ppt外源化學物對機體存在選擇毒性的原因1.物種和細胞學的差異動/植物、原/真核細胞（細胞壁無/有）2.不同生物或組織器官對外源化學物貨其毒性代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同如在醫(yī)學上用放射性I131治療甲狀腺機能亢進，就是利用甲狀腺能選擇性蓄積碘的功能。3.不同生物或組織器官對外源化學物所造成損害的修復能力存在差異化合物N-甲基-N-亞甲基脲（MNU）對大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在胸部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。13編輯版ppt4.不同生物或組織器官對外源化學物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程有差異（1）小鼠能抵抗黃曲霉毒素B1的致肝癌作用，而大鼠即使攝入很少量黃曲霉毒素B1也會誘發(fā)肝臟腫瘤。（小鼠：谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶的同工酶）（2）人對甲醇的毒性就特別敏感。（3）磺胺類藥物對細菌有選擇毒性，對人體卻沒有。甲氧芐氨嘧啶

谷氨酸++細菌14編輯版ppt三、毒性作用及分類毒性作用指外源化學物對生物體的損害作用。毒作用是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。15編輯版ppt毒作用分類速發(fā)或遲發(fā)性作用局部或全身作用可逆或不可逆作用對形態(tài)功能的影響過敏性反應(yīng)特異體質(zhì)反應(yīng)過敏性反應(yīng)/特異體質(zhì)反應(yīng)16編輯版ppt速發(fā)性毒作用(immediatetoxiceffect)

某些外源化學物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。遲發(fā)性毒作用(delayedtoxiceffect)

在一次或多次接觸某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。有機磷類化合物、致癌性外源化學物。毒作用分類17編輯版ppt毒作用分類局部毒性作用(localeffect)是指某些外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學物被機體吸收，并分至全身后所產(chǎn)生的損害作用。

18編輯版ppt毒作用分類可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸后可逐漸消失的毒性作用。濃度低、時間短、損傷輕。不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步加深。

肝硬化、腫瘤。19編輯版ppt毒作用分類對形態(tài)的影響機體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。多數(shù)不可逆：組織壞死、神經(jīng)元損傷。對功能的影響

外源化學物引起靶器官功能的可逆性變化。20編輯版pptIgE免疫球蛋白機體對外源化學物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)主要見于過敏性體質(zhì)及過敏性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹等。過敏反應(yīng)是由化學物質(zhì)的突然釋放導致的，包括血液和組織細胞中的組胺。這種釋放又是由抗體（免疫球蛋白IgE）對不良物質(zhì)(過敏原)的反應(yīng)引發(fā)的。特異性過敏性體質(zhì)人群的血清里IgE免疫球蛋白含量高出正常人幾倍到幾十倍，是患者發(fā)生急性蕁麻疹的內(nèi)在致病因子。過敏性反應(yīng)（hypersensitivity）21編輯版ppt普通食物引發(fā)急性蕁麻疹原因患者對蛋白質(zhì)過敏某些食物蛋白質(zhì)會誘導特異性體質(zhì)患者產(chǎn)生大量IgE免疫球蛋白，結(jié)果形成抗原抗體免疫復合物，導致機體產(chǎn)生大量組織胺、緩激肽等生物活性物質(zhì)，這些生物活性物質(zhì)能使皮膚、胃腸道毛細血管擴張，血管內(nèi)血清滲出血管外，出現(xiàn)皮膚水腫，形成風團而引發(fā)急性蕁麻疹，同時導致胃腸道平滑肌收縮紊亂而伴有陣發(fā)性腹痛。患者對蛋白胨過敏患者機體消化食物的能力減弱，只能將食物蛋白質(zhì)消化分解成中間產(chǎn)物——蛋白胨，不能繼續(xù)分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通過腸黏膜吸收后，能形成抗原抗體免疫復合物，同樣能導致機體產(chǎn)生大量組織胺、緩激肽等生物活性物質(zhì)，引發(fā)急性蕁麻疹和腹痛。

22編輯版ppt特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應(yīng)。（1）肌肉松弛劑丁二酰膽堿能迅速被血清膽堿酯酶分解。但有些病人缺乏這種酶，當接受一個標準治療劑量的丁二酰膽堿后，可出現(xiàn)較長時間的肌肉松弛甚至呼吸暫停。（2）對亞硝酸鹽和其它能引起高鐵血紅蛋白癥的外源化學物異常敏感的人，其體內(nèi)則缺乏NADH高鐵血紅蛋白還原酶。23編輯版ppt毒作用的描述效應(yīng)（Effect）指一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后所引起的生物學變化，這種變化的程度可以用計量單位來表示。紅細胞數(shù)、白細胞數(shù)x個/mmLmm，血糖xmg/100ml，酶X單位反應(yīng)（response）指一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)成都的個體數(shù)在該群體中所占的比率（%）。某食物中毒，吃該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒發(fā)生率為80%，死亡率5%。24編輯版ppt

毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)

指機體接觸外源化學物后，所引起的多種生物學變化：①機體對外源化學物的負荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡毒作用的描述25編輯版ppt四、損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點機體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴重影響，壽命可能縮短。機體功能容量降低或?qū)ν饧討?yīng)激的代償能力降低。機體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。26編輯版ppt對損害作用的新認識隨著接觸外來化合物劑量的增加，機體對外來化合物的代謝轉(zhuǎn)化效率降低，或外來化合物有體內(nèi)消除的速度（T1/2）變慢。對代謝過程具有關(guān)鍵性作用的酶被抑制或機體內(nèi)某些系統(tǒng)的相對活力發(fā)生改變。由于某些酶活力的抑制，可使與其有關(guān)的天然底物在體內(nèi)的濃度或含量增高，造成嚴重功能紊亂。27編輯版ppt酶在醫(yī)學上的重要性酶與某些疾病的關(guān)系白化癥：酪氨酸羥化酶缺乏；蠶豆病患者：6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏．酶在疾病診斷上的應(yīng)用急性胰腺炎：血清和尿中淀粉酶活性顯著升高；肝炎：血清轉(zhuǎn)氨酶升高；心肌梗塞：血清乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶明顯升高；酶在臨床治療上的應(yīng)用如胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科擴創(chuàng)，化膿傷口凈化及胸、腹腔漿膜粘連的治療；應(yīng)用纖溶酶、鏈激酶、尿激酶等，以溶解血塊，防止血栓的形成等。28編輯版ppt損害作用與非損害作用非損害作用與損害作用具有一定的相對意義。有時難以判斷外源化學物在機體內(nèi)引起的生物學作用是非損害作用還是損害作用。應(yīng)充分地認識到對損害作用與非損害作用判斷的相對性和發(fā)展性。29編輯版ppt五、聯(lián)合毒性作用

兩種以上化學物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。相加作用(additiveeffect)獨立作用(independenteffect)協(xié)同作用(synergisticeffect)加強作用（potentiation）拮抗作用(antagonisticeffect)30編輯版ppt①相加作用(additiveeffect)

指多種化學物同時存在時的毒效應(yīng)為各化學物分別作用時毒效應(yīng)的總和。例：甲拌磷與乙酰甲胺磷谷硫磷與苯硫磷谷硫磷與敵百蟲

31編輯版ppt化學物A效應(yīng)B化學物B效應(yīng)A靶器官32編輯版ppt

②獨立作用(independenteffect)

由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶器官，而這些部位與靶器官之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。33編輯版ppt化學物A效應(yīng)B化學物B效應(yīng)A靶B靶A②獨立作用(independenteffect)34編輯版ppt③協(xié)同作用(synergisticeffect)

多種化學物同時存在時的毒效應(yīng)超過各單個化學物分別作用時毒物效應(yīng)的總和。35編輯版ppt化學物A效應(yīng)B化學物B效應(yīng)A靶器官化學物C效應(yīng)C③協(xié)同作用(synergisticeffect)

36編輯版ppt④加強作用（potentiationeffect）

指一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強，稱為加強作用。37編輯版ppt化學物A化學物B效應(yīng)B靶器官效應(yīng)C④加強作用（potentiationeffect）

38編輯版ppt⑤拮抗作用(antagonisticeffect)

多種化學物同時存在時的毒效應(yīng)低于各化合物分別作用時毒效應(yīng)的總和。39編輯版ppt化學物A效應(yīng)B化學物B效應(yīng)A靶器官效應(yīng)C⑤拮抗作用(antagonisticeffect)

40編輯版ppt毒物吸收進入體內(nèi)以后直接選擇性發(fā)揮毒性作用的組織器官稱為該毒作用的靶器官。許多化學物質(zhì)有特定的靶器官（一對多或多對一）腦（甲基汞）、甲狀腺（碘化物）、腎臟（鎘）毒作用的強弱與靶器官中含該毒物的濃度有關(guān)六、靶器官(targetorgan)41編輯版ppt靶器官不一定是效應(yīng)器官

有機磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。靶器官也不同于蓄積器官

DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。

靶器官(targetorgan)

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①該器官的血液供應(yīng)；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置；④對特異性損傷的易感性；⑤對損傷的修復能力；⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因43編輯版ppt

生物學標志(biomarker，biologicalmarker)

外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標。接觸生物學標志物效應(yīng)生物學標志物易感性生物學物七、生物學標志44編輯版ppt是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于接觸外源化學物的信息。體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。生物效應(yīng)劑量標志可以反映化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。接觸生物學標志

(biomarkerofexposure)

評價接觸水平建立生物閾限值45編輯版ppt接觸標志效應(yīng)標志暴露吸收劑量靶劑量生物學效應(yīng)健康效應(yīng)易感性標志圖2-2從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學標志的關(guān)系46編輯版ppt效應(yīng)生物學標志(biomarkerofeffect)指機體中可測出的生化、生理、行為或其它改變的指標。早期效應(yīng)生物學標志結(jié)構(gòu)和/或功能改變效應(yīng)生物學標志疾病效應(yīng)生物學標志

易感性生物學標志(biomarkerofsusceptibility)反映機體對化學物質(zhì)毒作用敏感程度的信息，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標。反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。47編輯版ppt接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平；效應(yīng)標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量—反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度；易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。生物學標志的重要作用48編輯版ppt第二節(jié)劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量-反應(yīng)曲線49編輯版ppt劑量劑量(dose)mg/kg體重，mg/m3空氣，mg/L水等

是決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內(nèi)劑量(internaldose)，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內(nèi)的劑量。到達劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達靶器官(如組織、細胞)的外源化學物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。50編輯版ppt量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)

通常與表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng)。通常是以單位體重接觸的外源化學物數(shù)量或環(huán)境中的濃度來表示。（mg/kg）（mg/m3空氣，mg/L水）質(zhì)反應(yīng)

(quantalresponse)

用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng)。

生物學改變51編輯版ppt劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系劑量－量反應(yīng)關(guān)系（gradeddose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantaldose-responserelationship）

表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。

劑量－反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。52編輯版ppt劑量-反應(yīng)曲線

對稱S形曲線S形曲線非對稱S形曲線直線拋物線有機磷化合物53編輯版ppt54編輯版ppt第三節(jié)表示毒性常用指標致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶55編輯版ppt第三節(jié)表示毒性常用指標毒性的描述方法比較相同劑量外源化學物引起的毒作用強度比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)（在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù)）毒性下限參數(shù)（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

56編輯版ppt致死劑量

致死劑量或濃度指在急性毒性試驗中外源化學物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對致死量或濃度(LD100或LC100)半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)57編輯版ppt致死劑量絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。58編輯版ppt閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學物質(zhì)一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長期反復多次接觸所得。

59編輯版ppt閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)機體是可以區(qū)別的。60編輯版ppt閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。

61編輯版ppt閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。62編輯版ppt毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）

指閾劑量作用下限與致死毒作用上限之間的距離，它是一種根據(jù)毒性和毒性作用特點綜合評價外來化合物危險性的常用指標。63編輯版ppt

毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAEL閾LOAELNOAEL閾LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

64編輯版ppt毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxiceffectzone,Zac）

半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac

Zac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。

65編輯版ppt毒作用帶慢性毒作用帶（chronictoxiceffectzone,Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：

Z