體液腫瘤標志物

第十七章

體液腫瘤標志物1教學(xué)目標與要求掌握常用腫瘤標志物的應(yīng)用和評價。熟悉其含義和分類以及基因類腫瘤標志物的進展與臨床應(yīng)用。2主要內(nèi)容（1）概念（定義、分類、臨床應(yīng)用）（2）酶類腫瘤標志物（3）激素類腫瘤標志物（4）胚胎抗原（5）特殊蛋白腫瘤標志物（6）糖蛋白類抗原（7）血中癌基因蛋白（8）其他腫瘤標志物（9）臨床應(yīng)用的幾個問題3

腫瘤（tumor）又稱新生物（neoplasma），是機體在各種致瘤因素的作用下，組織和細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致的異常生長和分化。即指失去了正常生物調(diào)控的異常生長、分化的細胞和組織。第一節(jié)

概

述

一、腫瘤發(fā)生與分類

（一）定義4（二）特點和分類特點：細胞增殖、分化異常出現(xiàn)惡性生長；失去細胞與細胞間及細胞與組織間的正常聯(lián)系；侵襲周圍正常組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移。根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為和臨床表現(xiàn)可分為：良性腫瘤：局部膨脹性生長，速度比較緩慢；

常有較完整的包膜；

壓迫鄰近組織器官，但不侵蝕破壞；

不向遠處轉(zhuǎn)移，危害性較小。惡性腫瘤：表現(xiàn)為細胞的無休止和無序的分裂，

有侵襲性（向周圍組織侵潤）和轉(zhuǎn)移 性，危害性大。5（三）惡性腫瘤的分類①癌癥（Carcinoma）起源于上皮細胞，約占惡性腫瘤的85%；②惡性肉瘤（Sarcoma）:起源于組織細胞，如肌肉組織、骨骼及脂肪組織，約占腫瘤的6%左右；③淋巴瘤和白血病（LymphomaandLeukemia）:起源于白細胞的產(chǎn)生組織，如骨髓、淋巴腺等，可發(fā)生于各年齡段，約占惡性腫瘤的5%左右；④其它惡性腫瘤：包括腦瘤及其它罕見的癌癥，約占惡性腫瘤的4%。6（四）惡性腫瘤的發(fā)生的機制腫瘤是一種基因疾病，其發(fā)生是一個多因素、多階段、多基因參與的復(fù)雜過程。引起細胞癌變

外因通過內(nèi)因起作用

癌變正常細胞癌變細胞細胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白質(zhì)）結(jié)構(gòu)與功能異常

化學(xué)致癌劑環(huán)境因素致癌病毒放射線7癌基因與抑癌基因其結(jié)構(gòu)或表達異常

細胞增殖生長調(diào)節(jié)系統(tǒng)：

癌基因（正調(diào)節(jié)）（促進增殖，抑制分化和凋亡）（通過表達產(chǎn)物-----生長因子發(fā)揮作用）抑癌基因（負調(diào)節(jié)）（抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡）

當多個癌基因異常激活時或當抑癌基因缺失、突變或基因產(chǎn)物失活時可引起細胞癌變。細胞癌變的分子學(xué)基礎(chǔ)8細胞癌變的免疫監(jiān)視學(xué)說1、機體免疫活化性細胞（T細胞、NK細胞、K細胞和巨噬細胞等）有識別腫瘤細胞的作用，在早期殺滅異常細胞。當機體免疫功能低下或受抑制時，腫瘤的發(fā)生率高。2、腫瘤細胞有逃脫免疫監(jiān)視的能力，妨礙機體的免疫監(jiān)視的功能。

9二、腫瘤標志物的概念

（一）腫瘤標志物定義（TumorMarkers，TM）TM是指由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的或特征性存在于惡性腫瘤細胞的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。當腫瘤發(fā)生、發(fā)展時，這些物質(zhì)明顯異常，標志腫瘤的存在。

◆TM或是大分子的蛋白質(zhì)（包括肽類激素和酶），或是小分子的脂類或氨基酸衍生物。

◆存在于腫瘤細胞和組織中，存在于血液和其它體液。

◆能利用免疫化學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)進行定性或定量的檢測。10（二）理想的腫瘤標志物條件①敏感性高；②特異性高；③腫瘤標志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)；④腫瘤標志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；⑤存在于體液特別血液中易于檢測。11（三）腫瘤標志物的研究概況①1846年—1928年，本周氏蛋白的發(fā)現(xiàn)（第1個發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，現(xiàn)已被確認為多發(fā)性骨髓瘤的標志）。②1929年—1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶及同工酶等在惡性腫瘤的應(yīng)用價值。1930年Zondek發(fā)現(xiàn)人絨毛膜促性腺激素（HCG）可輔助診斷絨毛膜癌等。1932年Cushing等報道了促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）對惡性腫瘤的輔助診斷價值。40年代報道了一些酶在腫瘤病人的血清中增高，成骨肉瘤血清中有堿性磷酸酶的升高。1959年Markert等發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者體液中可出現(xiàn)異常變化的同工酶譜

。12③

1963年—1975年，現(xiàn)代腫瘤標志物研究以發(fā)現(xiàn)胚胎蛋白為標志物。1963年Abelev發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）1965年Glod和Freeman發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CEA）。④1976年至今，其研究進展及應(yīng)用主要表現(xiàn)以下三方面：第一，1975年Kohler和Milstein成功地創(chuàng)建了淋巴細胞雜交瘤技術(shù)，1979年Koprowski用結(jié)腸癌細胞制備單克隆抗體，識別糖類抗原，建立了一系列特異性較強的腫瘤標志和CA系列。

第二，發(fā)現(xiàn)腫瘤的基因標志，1976年Bishop和Varmug等發(fā)現(xiàn)癌基因與腫瘤的發(fā)生關(guān)系，是使腫瘤標志的研究從分子水平提高到基因水平。第三，腫瘤標志的檢測技術(shù)的靈敏度和特異性大為提高。免疫定量技術(shù)由半定量或靈敏度較低的過渡到高靈敏度并能準確定量的放射免疫測定或酶聯(lián)免疫吸附測定單克隆抗體技術(shù)的廣泛應(yīng)用。13（四）腫瘤標志物的分類按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性可分為以下7類：①腫瘤胚胎性抗原標志物；②酶類標志物；③糖類標志物；④激素類標志物；⑤微球蛋白類標志物；⑥基因類標志物；⑦其它類標志物。14三、腫瘤標志物的臨床應(yīng)用范圍

（一）腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)

腫瘤是單克隆的產(chǎn)物，由單一腫瘤細胞分化而來。根據(jù)腫瘤細胞動力學(xué)研究結(jié)果，大部分腫瘤細胞倍增時間約40～140天，平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長速度較原發(fā)瘤快1.5～2倍。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次的結(jié)果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109細胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生物化學(xué)標志最低檢測限為108細胞。在所有的標志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人的標志只有兩個，前列腺特異抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP）。15（二）腫瘤的鑒別診斷與分期腫瘤標志物常用于鑒別良、惡性腫瘤，此時臨床已獲得足夠證據(jù)證明患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標志物往往能提供有用的信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤。由于血清標志的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，腫瘤標志物的定量檢測可以有助于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定期、進展期或惡化期。

16（三）腫瘤的預(yù)后判斷治療前腫瘤標志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。一些指標專用于觀察預(yù)后，如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，如兩者陰性，即使CA153不太高，預(yù)后也差，復(fù)發(fā)機會較高，治療效果不好。類似的指標還有上皮生長因子受體（EGFR）、癌基因c-erB-2編碼蛋白(c-erB-2)異常，這些指標陽性都預(yù)示較差的預(yù)后。

17（四）腫瘤的療效監(jiān)測大部分腫瘤標志物的測值和腫瘤治療效果相關(guān)。標志物下降程度反映了治療成功程度。下降至正常或治療前水平的95％認為治療成功。如手術(shù)或放、化療后腫瘤標志物未能如預(yù)期的下降，說明治療失敗。腫瘤標志物下降的速度取決于標志的半壽期，腫瘤標志從高濃度降至正常，大約需要5～7個半壽期。

腫瘤標志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜2.5～5mg/LCA19-98.5天<37kU/LAFP4～5天<10μg/LPSA2.3～3.2天<2.5～6.5μg/LhCG12～20小時<5～10U/LCA15-38～15天<25～35kU/LCA1254.8天<35kU/LSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<1.8μg/LTPA7天<95U/L18（五）腫瘤復(fù)發(fā)的指標關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標志應(yīng)用中建議：手術(shù)后的病人應(yīng)每隔2～3個月測定一次腫瘤標志，連續(xù)至少兩年。在未再給予治療時，至少連續(xù)二次（兩個時間間期）腫瘤標志物呈直線上升，可認為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療的病人，腫瘤標志物的升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標志物測定值增加25％，為了可靠，2～4周應(yīng)再復(fù)查一次。19一些腫瘤標志物及其主要應(yīng)用范圍腫瘤標志物主要應(yīng)用范圍甲胎蛋白AFP肝癌和精原細胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降鈣素(Calcitonin)髓性甲狀腺癌癌胚抗原CEA直結(jié)腸癌絨毛膜促性激素hCG非精原細胞瘤,絨毛膜上皮細胞癌,葡萄胎,精原細胞癌雌激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計和預(yù)后判斷孕激素受體乳腺癌內(nèi)分泌治療的療效估計和預(yù)后判斷前列腺特異抗原PSA前列腺癌鱗狀細胞癌抗原SCCA鱗狀細胞癌組織多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌20第三節(jié)

腫瘤標志物生物化學(xué)特性

及臨床應(yīng)用21

一、腫瘤胚胎性抗原標志物

腫瘤胚胎性抗原：指癌瘤細胞重新表達某些在胚胎細胞才有的而在成人后逐漸下降、消失的蛋白質(zhì)成分。最常見的是：AFPCEA

22

（一）甲胎蛋白（α-fetoportein，AFP）

生物化學(xué)特性AFP是胎兒血中的主要蛋白質(zhì)成分，主要由胚胎期的肝細胞和卵黃囊產(chǎn)生。妊娠6周開始合成；12～14周合成達高峰（血清濃度為1～3g/L）；出生后下降，出生時的臍帶血含量約10～100mg/L，一年后約為5.8μg/L。MW：70KD，由590氨基酸組成，含糖量為4%，23

臨床應(yīng)用1.AFP與肝癌⑴診斷原發(fā)性肝癌；是目前公認早期診斷的主要標志物；（以血清含量>400μg/L作為診斷閾值）肝癌普查（但需注意AFP陰性不能排除HCC

）。AFP超過500μg／L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）基本正常，意味著存在肝癌。

⑵判斷分化程度；⑶用于病情監(jiān)測、預(yù)后判斷；AFP含量與腫瘤的大小呈正相關(guān)⑷動態(tài)觀察AFP含量和ALT酶活性的變化鑒別診斷良性肝臟疾病。

2.AFP與生殖細胞瘤AFP與HCG同時檢測有利于生殖細胞瘤的分型和分期。24

（二）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）

生物化學(xué)特性1、于結(jié)腸癌的提取物中發(fā)現(xiàn)，也出現(xiàn)在胚胎細胞上，故稱癌胚抗原。2、CEA是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性酸性糖蛋白，含糖量約為45%～55%；和免疫球蛋白lgG的γ重鏈結(jié)構(gòu)極相似。分子量150～300kD，由64l個氨基酸組成。3.CEA屬細胞表面糖蛋白家族，胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA，出生后消失。正常組織分泌CEA的有：支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管，尿道，前列腺。成人CEA主要是由結(jié)腸粘膜細胞分泌到糞便中，少量重吸收入血。4.參考值上限：健康人CEA＜3μg/L,吸煙者＜5μg/L。

25臨床應(yīng)用CEA是一種低器官特異性腫瘤標志物。不適合作某種惡性腫瘤的診斷和篩查，但對預(yù)后判斷、療效觀察及輔助診斷是一個有效的監(jiān)測指標，也是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標。1、用于輔助診斷：當CEA比正常持續(xù)升高5～10倍，強烈提示惡性腫瘤特別是腸癌的存在。

腫瘤名稱陽性率結(jié)腸癌70%～90%（70%）胰腺癌（中晚期）88%～91%，（55%）肺癌76%，（45%）乳腺癌70%（40%）2、檢測胃液中的CEA對胃癌（50%）有一定的診斷意義。263.在直腸癌，CEA濃度和Duke分期有關(guān)，28%的A期和45％的B期CEA都異常。4.高水平的CEA＞80μg/L，腫瘤已有轉(zhuǎn)移的標志，CEA是一種細胞粘附分子，極易浸潤和轉(zhuǎn)移。在早期和局部的乳腺癌，CEA常在正常參考值范圍，一旦CEA升高，往往意味有轉(zhuǎn)移。5.CEA是一個有效的治療監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標.腫瘤治療有效，CEA即行下降。如CEA水平又升高往往意味腫瘤的復(fù)發(fā)。6.注意排除非癌性CEA升高。

良性疾病如吸煙者、酒精性肝硬化、肺氣腫、結(jié)腸息肉、非特異性結(jié)腸炎、胰腺炎、良性乳腺疾病等也可引起CEA的上升.27

二、酶類腫瘤標志物

酶類標志物特點①酶類存在廣泛，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及全身多種酶類；②許多臟器在其損傷、炎癥和功能改變時都能引起酶的異?！割悩酥疚锾禺愋圆桓?；③主要用于腫瘤治療和預(yù)后監(jiān)測。正常時，組織中酶的濃度是血清中的許多倍，酶類標志物的敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標志物的應(yīng)用；④同功酶分析的應(yīng)用提高了酶標志物的敏感性和臟器特異性；28

（一）前列腺特異性抗原

（prostatespecificantigen,PSA）

生物化學(xué)特性1、PAS是一種由前列腺上皮細胞分泌的單鏈糖蛋白。由238個氨基酸組成，分子量28.4kD。2、具有酶活性，與精液液化有關(guān)。29臨床應(yīng)用PSA是前列腺癌的特異性標志物①前列腺癌的篩查和早期診斷；一般以4.0μg/L作為參考值的上限，t-PSA>4μg/L判斷為陽性②病情、療效監(jiān)測和預(yù)后判斷PSA和前列腺癌的惡性程度及轉(zhuǎn)移有關(guān)。③監(jiān)測前列腺癌的復(fù)發(fā)臨床發(fā)現(xiàn)前列腺手術(shù)后，即使沒有癥狀，PSA＞0.5μg／L,其復(fù)發(fā)比例遠高于PSA＜0.5μg／L者。

30（二）神經(jīng)元特異性烯醇化酶

(neuronspecificenolase,NSE)

生物化學(xué)特性又稱磷酸烯醇轉(zhuǎn)化酶。是糖酵解中的關(guān)鍵酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。有5種形式，即αα、ββ、γγ、αβ、αγ。二聚體是該酶的活性形式。α亞基主要存在于肝、腎等組織；β亞基主要存在于骨骼肌和心肌組織中；γ亞基組成的同工酶γγ和αγ存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，故稱為NSE。31臨床應(yīng)用放免和酶免都可以用來測定NSE，血清NSE正常參考值上限為12.5mg/L。①NSE是小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的標志物。NSE對小細胞肺癌敏感度為80%，特異性為80%～90%，NSE對兒童型的神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90%。②應(yīng)用于療效觀察、預(yù)報復(fù)發(fā)及預(yù)后判斷NSE和病情的發(fā)展相關(guān)，其值越高，疾病惡性程度越高。患者血清NSE初始化水平低于100mg/L者預(yù)后良好，存活率高。

③NSE水平升高還可見于某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如嗜鉻細胞瘤、黑色素瘤、胰島細胞瘤，甲狀腺髓樣瘤等32AFU存在于多種細胞的溶酶體及體液中，為一種酸性糖蛋白，是水解糖蛋白或糖脂中α-L巖藻糖苷鍵的酶，參與糖脂、糖蛋白、糖的代謝

臨床意義

1、主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷2、作為原發(fā)性肝癌又一敏感、特異的新標志物。生化特性

（三）α-L巖藻糖苷酶（AFU）33（四）堿性磷酸酶（AlkalinePhosphatase,ALP）生物化學(xué)特性：在堿性條件下，水解各種磷酸酯鍵釋放出無機磷，在磷酸基的轉(zhuǎn)移中起重要作用。ALP來自肝臟、胎盤和骨組織。臨床意義：①ALP升高最常見于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌。ALP特別肝型同工酶判斷肝癌轉(zhuǎn)移好于其他生物化學(xué)指標；②懷孕的婦女血清胎盤型ALP(PALP)升高。PALP在正常人幾乎為0，其升高見于各種癌癥，如卵巢癌、胃腸道癌、精原細胞癌和霍奇金氏?。虎跘LP骨同功酶(BALP)是判斷癌癥骨轉(zhuǎn)移的很好標志。④動態(tài)觀察ALP及其同功酶的變化可以有助于判斷預(yù)后。34定義：是當正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞時，細胞表面糖蛋白發(fā)生變異而形成的一種與正常細胞不同的特殊抗原物質(zhì)，或是由腫瘤細胞分泌的含糖的復(fù)合物。命名：CA后面的數(shù)字代表的是制造該抗原的腫瘤細胞株的編號分類：

CA125、CA15-3、是哺乳動上皮細胞分泌的大分子量粘蛋白，其中CA15-3，是乳癌的腫瘤標志物；CA19-9、CA50、CA72-2、CA242是唾液酸巖藻糖的衍生物，常是消化道腫瘤的標志物。三、糖類抗原（Carbohydrateantigen，CA）35生化特性

CA125是一種分子量>200KD的高分子糖蛋白。主要存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，健康人群血清中CA125的含量很低，其上限為35KU/L。（一）卵巢、乳腺腫瘤標志物

1、CA12536臨床意義

★鑒定良性和惡性骨盆腫塊較好的標志物，敏感度78％、特異性95％、陽性預(yù)測價值82%、陰性預(yù)測價值91%。某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎、卵巢囊腫等疾病也有不同程度升高，但陽性率較低，★其他惡性腫瘤及其他婦科腫瘤CA125也可升高，胰腺癌、肺癌、乳腺癌、直腸癌及子宮內(nèi)膜癌等?！镏饕鳛槁殉舶┠[瘤標志——早期診斷、監(jiān)查已診斷病人、評價療效果及預(yù)報腫瘤復(fù)發(fā)。37CA15–3是1984年發(fā)現(xiàn)，分子量300～500kD。血清CAl5–3參考值上限為25kU／L。CA15–3是一種在乳腺癌細胞表面含量較高的細胞表面糖蛋白，是監(jiān)測乳腺癌的重要抗原。對乳腺癌具有較高特異性，但靈敏度較差，不適用于早期診斷和腫瘤篩查，主要用于治療評價、預(yù)后判斷和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)監(jiān)測。被認為是診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標。當CAl5-3比原來水平升高25％預(yù)示病情進展或惡化。無變化意味病情穩(wěn)定。

其他多種腺癌也有CA15-3升高，包括有胰腺癌、肺腺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌等。2、CA15-338

CA19-9是一種大分子量(200～1000kD)的低聚糖類粘蛋白抗原。CA19-9分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織中及正常人胰、膽管上皮處，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在。用人結(jié)腸癌細胞株SW-1116制備的單克隆抗體116-NS-19-9識別糖類抗原。

參考值上限為37kU/L，99％正常人＜37kU/L。CAl9-9臟器特異性不強，是一種與胰腺癌、膽囊膽管癌、結(jié)腸癌、胃癌相關(guān)的腫瘤標志物，又稱為胃腸癌相關(guān)抗原。消化系癌腫患者血清CA19-9明顯增高。（二）消化道腫瘤標志物

1、CA19-9

39CA50是一種與CA19-9密切相關(guān)，以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白為主要成分的糖類抗原。遍布于結(jié)腸、胃腸道、肺、胰腺、肝臟、膽囊、腦膜等惡性腫瘤組織中；細胞正常代謝過程中不分泌CA50成分?？捎媒Y(jié)腸、直腸癌COCO205細胞制成的單克隆抗體CA50來進行檢測，不同的方法測得血清CA50的正常參值不同（14kU/L～20kU/L）。

臨床應(yīng)用與CA19-9有良好的相關(guān)性，診斷胰腺癌、膽管癌。肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌等亦有較高的價值。

CA50和其它腫瘤標志物如CA19-9、CA242、CEA、AFP等聯(lián)合測定，可有效提高惡性腫瘤檢測的特異性和敏感性。2、CA5040常用糖類抗原標志物一覽表標志名性質(zhì)抗體癌癥CA125糖蛋白，>200KDOC125卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌CA153糖蛋白，400KDDF3,115D3乳腺癌、卵巢癌CA549高分子量糖蛋白BC4E549,BC4N154乳腺癌、卵巢癌CA27-29高分子量糖蛋白B27.29乳腺癌MCA

b-12乳腺癌、卵巢癌DU-PAN-2

Du-PAN-2胰腺癌、卵巢癌、胃腸道癌、肺癌CA19-9唾液酸化Lexa116NS19-9胰腺癌、肝癌、胃腸道癌、CA19-5唾液酸化Lea和Leag116NS19-5胰腺癌、卵巢癌、胃腸道癌、CA50唾液酸化LeaColo50胰腺癌、直腸癌、胃腸道癌、CA72-4唾液酸化TnB27.3,CC49胃腸道癌、胰腺癌、卵巢癌、CA242唾液酸化CHOC242胃腸道癌、胰腺癌41

①原位激素（eutopicdhormone）：具有分泌激素功能的細胞癌變導(dǎo)致其所分泌的激素量發(fā)生異常。這些異常的原位激素具有高度的腺體特異性，有助于該內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞腫瘤的診斷。②異位激素（ectopichormone）：是指在正常情況下，不產(chǎn)生激素的細胞癌變后所生成的激素。這些激素幾乎都是肽類激素，具有與原位激素相同或相似的結(jié)構(gòu)，和天然激素有相同的免疫原性，可用天然激素的抗體檢測出來。四、激素腫瘤標志物

激素類腫瘤標志物分類421、大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定，許多產(chǎn)生異位激素的惡性腫瘤能分泌一種或多種激素或類激素，或者幾種腫瘤可分泌同一種異位激素。2、惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定的，激素類標志很少用于惡性腫瘤的診斷。3、最易產(chǎn)生異位激素的腫瘤是肺癌，特別是小細胞癌，最常見的異位激素是ACTH及其衍生物。

異位激素作為腫瘤標志物特點43生化特性

HCG是由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的糖蛋白激素，由a和?兩個亞基組成，每個亞基上有兩條N-糖鏈。

a亞基的生物特性與促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、促甲狀腺激素（TSH）的a亞基氨基酸排列順序基本相同，?亞基決定了各類激素的免疫學(xué)性質(zhì)和激素的特異性，現(xiàn)行的許多測定HCG的分析方法都是專為檢驗HCG分子的?鏈而設(shè)計。（一）人絨毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotrophin,HCG）44臨床意義

1、用于早孕診斷及用于了解胚胎生長情況及隨訪觀察。2、是睪丸腫瘤和胎盤腫瘤最基本的標志物。良性葡萄胎、惡性葡萄胎、絨癌患者血清HCG有不同程度增高。腺癌、前列腺癌、肺非小細胞癌、肝癌、白血病及淋巴瘤等其他腫瘤患者HCG也可見升高。45（二）降鈣素(Calcitonin,CT)生物化學(xué)特性：降鈣素是由甲狀腺C型細胞分泌的一種由32個氨基酸組成單鏈多肽激素，分于量約為3.5kD，半壽期4～12min。它在血清鈣升高時分泌，抑制鈣自骨中釋放，增加尿磷，降低血鈣和血磷。正常參考值上限為100ng/L。臨床意義：CT常用于篩查甲狀髓樣瘤病人的無癥狀家族成員。用于監(jiān)測甲狀髓樣瘤的治療。肺癌病人也常見CT升高，乳腺癌、消化道癌癥病人偶見CT升高。

46激素與腫瘤關(guān)系一覽表

激素相關(guān)腫瘤兒茶酚胺類（CA）嗜鉻細胞瘤

促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）肺小細胞癌、胰島癌、胸腺癌生長激素（GH）垂體腺瘤、肺癌、腎癌抗利尿素（ADH）肺小細胞、腎上腺皮質(zhì)瘤、胰腺癌5-羥色胺（5-HT）原發(fā)性類癌降鈣素（CT）甲狀腺髓樣癌、肺小細胞癌、嗜鉻細胞瘤絨毛膜促性腺激素（hCG）絨毛膜癌、睪丸癌、肺癌、乳腺癌、肝母細胞瘤人胎盤催乳素（HPL）滋養(yǎng)層細胞癌、性腺腺瘤、肺癌、乳腺癌甲狀旁腺素（PTH）肺癌、腎癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌促紅細胞生成素肝癌、子宮癌胰高血糖素腎癌47結(jié)構(gòu)：核心（結(jié)晶狀的氫氧化高鐵）外殼（去鐵蛋白，呈球狀，由24亞基組成）作用：貯鐵和供鐵，五、特殊蛋白類腫瘤標志物

（一）鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)t）481、衡量有無嚴重鐵代謝失調(diào)和體內(nèi)鐵貯存水平，正常人鐵蛋白<250μg/L。成人<15μg/L作為缺鐵指標，>300μg/L為增多指標，SF是診斷體內(nèi)缺鐵最敏感、最特異的指標，也是鐵負荷過多性疾病的診斷和鑒別診斷2、是一種新的腫瘤標志物急性白血病患者SF顯著升高，其它的惡性腫瘤的患者如霍奇金病、肝癌、胰腺癌、乳腺癌肺癌、卵巢癌等SF含量升高，升高的程度與腫瘤的活動及臨床床分期有關(guān)。應(yīng)用：49β2-M是一種分子量為11.8KD的單鏈多肽，為HLA輕鏈部分.存在于除成熟紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞以外的幾乎所有有核細胞表面，特別是淋巴細胞表面尤其豐富。

血清β2-M〈2.5mg/L，尿平均值為98μg/L，上限為320μg/L。

應(yīng)用：1、評估腎功能2、監(jiān)測腫瘤病情變化淋巴細胞增生性腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等病人血清中β2-M濃度可明顯增高，在確診的肝癌病人血清β2-M與AFP有良好的相關(guān)性。（二）β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-M）50在成年期關(guān)閉的基因（原癌基因，proto-oncogene）由于種種原因發(fā)生了突變，變成了有活性的癌基因（oncogene），在一些癌基因（至少3種～4種）共同作用下，正常細胞轉(zhuǎn)化為惡性細胞，異常生長、分化，導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。癌基因的激活實質(zhì)：結(jié)構(gòu)異常；表達異常抑癌基因的失活：一是抑癌基因的缺失或突變二是抑癌基因產(chǎn)物失活。六、腫瘤基因標志51癌基因的激活52常見癌基因類腫瘤標志物癌基因相關(guān)腫瘤C-myc乳腺癌、胃癌、肺癌（巨細胞型）、急性粒細胞白血病、結(jié)腸癌N-myc神經(jīng)、視網(wǎng)膜母細胞瘤、肺癌（小細胞）C-erb-2胃癌、腎癌、乳腺癌N-ras胃腺癌H-ras黑色瘤、膀胱癌、皮膚鱗癌K-ras結(jié)腸癌、骨肉瘤、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌53常見抑癌基因類腫瘤標志物抑癌基因相關(guān)腫瘤RB視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌P53肺癌、結(jié)腸癌、胃癌WT1Wilms腫瘤NF-1神經(jīng)纖維瘤Erb-B-2乳腺癌541、定量病理學(xué)：原位圖像分析（確定細胞中總DNA含量）細胞測量學(xué)方法（用于研究小腫瘤）2、免疫組織化學(xué)法（利用單克隆抗體檢測其相關(guān)的蛋白質(zhì)以檢測癌基因和抑癌基因的產(chǎn)物）3、分子生物學(xué)方法：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)：PCR-ASO法；PCR-SSCP；PCR-RFLP；直接測序法。

腫瘤基因標志檢測方法55（一）癌基因腫瘤標志物

1.ras基因家族2、myc基因家族成員（二）抑癌基因

1．RB基因2、P53基因腫瘤基因標志分類56（一）ras基因蛋白ras族基因編碼酪氨酸激酶，位于人類1號染色體短臂。它的表達產(chǎn)物為188個氨基酸，分子量21kD組成的p21蛋白。它由K-ras、H-ras和N-ras組成，在DNA水平上三者高度同源，均有4個外顯子，相互間同源性達85％。當ras基因的第12位、第13位、第61位堿基發(fā)生點突變，編碼產(chǎn)物發(fā)生變化這是癌癥形成的關(guān)鍵一步，又稱啟動基因。臨床上ras基因突變多見于神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，在上述疾病時ras基因突變后的表達產(chǎn)物-p21蛋白增加并且和腫瘤的浸潤度、轉(zhuǎn)移相關(guān)。57

ras基因家族與腫瘤的關(guān)系

腫瘤類型臨床意義乳腺癌c-Ha-ras基因mRNA水平升高結(jié)直腸癌50%的腫瘤出現(xiàn)c-Ki-ras基因點突變肺癌20%～30%腫瘤出現(xiàn)ras基因家族成員點突變，其中c-Ki-ras基因突變與預(yù)后不良相關(guān)胰腺癌90%左右的腫瘤出現(xiàn)c-Ki-ras基因點突變胃癌p21表達水平明顯升高，c-Ha-ras基因編碼的。12位氨基酸突變與腫瘤的轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良有關(guān)髓性白血病10%～50%的腫瘤出現(xiàn)c-N-ras基因突變膀胱癌部分病例可出現(xiàn)c-Ha-ras基因點突變及P21，蛋白表達過度58（二）myc基因蛋白myc基因是從白血病病毒中發(fā)現(xiàn)的，它和轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)有關(guān)，myc家族也有4個：c-myc．N-myc，L-myc，R-myc。c-myc由三個外顯子組成，其表達蛋白是64kD的磷酸蛋白p42。myc基因和DNA合成、細胞信號轉(zhuǎn)錄、細胞分化相關(guān)，尤其在G1和S期myc表達最強。myc基因蛋白標志主要用在判斷腫瘤和復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移上。59myc基因家族成員與腫瘤的關(guān)系腫瘤類型臨床意義神經(jīng)母細胞瘤在20%腫瘤中有N-myc基因擴增，是預(yù)后的預(yù)測因子乳腺癌6%～57%的腫瘤中可見c-myc基因擴增,c-myc基因mRNA水平升高與預(yù)后不良有關(guān)結(jié)直腸癌10%～20%的腫瘤中可見c-myc基因擴增小細胞癌30%的腫瘤可見L-myc基因過度表達宮頸癌c-myc過度表達與預(yù)后不良有關(guān)膠質(zhì)母細胞瘤均見N-myc基因擴增Burkitti淋巴瘤幾乎100%的病人均有c-myc基因異位60基因產(chǎn)物為P105蛋白，

P105磷酸化修飾對細胞的生長、分化起重要的調(diào)節(jié)作用，非磷酸化的P105能促進細胞分化，抑制細胞增殖

。

RB基因失活見于成視肉膜細胞瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌等許多腫瘤（三）RB基因（retinoblatoma，RB）61基因產(chǎn)物：53KD蛋白，是由393個氨基酸組成的含磷蛋白功能：野生型的P53蛋白維持細胞正常生長；時刻監(jiān)控基因的完整性“基因衛(wèi)士”抑制惡性增殖野生型的p53基因突變使這一控制作用消失，誘發(fā)腫瘤。檢測：應(yīng)用多種P53的單克隆/多克隆抗體來檢測野生型/突變型P53蛋白，一般測得的只是突變型P53蛋白。（四）P53基因62P53基因與腫瘤的關(guān)系腫瘤臨床意義結(jié)腸癌50%～80%表現(xiàn)P53突變肺癌45%～70%P53水平升高，57%的小細胞癌過度表達P53肝癌

50%的有P53點突變膀胱癌61%有P53基因突變?nèi)橄侔?0%有P53突變，9%的病人血清有P53蛋白卵巢癌

50%的腫瘤有P53基因的突變食管癌35%～44%有P53突變骨肉瘤33%～76%的腫瘤有P53基因的突變胃癌37%有P53基因突變神經(jīng)纖維瘤30%腫瘤有P53基因突變非霍奇金淋巴瘤61%有P53蛋白增加甲狀腺癌24%腫瘤有P53基因突變63第四節(jié)腫瘤標志物

實驗室診斷評價的幾個問題一

、腫瘤標志物臨床判斷值確定

（一）常見的評估腫瘤標志物的指標（二）ROC工作曲線確定腫瘤標志物判斷值二、常用腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用64一

、腫瘤標志物臨床判斷值確定

（一）常見的評估腫瘤標志物的指標統(tǒng)計指標名稱計算公式敏感性真陽性／所有腫瘤病人數(shù)×100％特異性真陰性／所有非腫瘤病人數(shù)×100％陽性預(yù)測價值真陽性／真陽性＋假陽性×100％陰性預(yù)測價值真陰性／真陰性＋假陰性×100％準確率（有效率）（真陽性＋真陰性）／總例數(shù)％真陽性＝檢測結(jié)果陽性的腫瘤病人數(shù)，真陰性＝檢測結(jié)果陰性的非腫瘤病人數(shù)，假陽性＝檢測結(jié)果陽性的非腫瘤病人數(shù)，假陰性＝檢測結(jié)果陰性的腫瘤病人數(shù)。

65

乳癌時CA15-3的ROC曲線

66常用腫瘤標志物聯(lián)合應(yīng)用臨床實踐表明，腫瘤標志物聯(lián)合應(yīng)用可以提高檢測的敏感性?；驹瓌t是選用不同性質(zhì)、互補的、相對敏感的3～4個標志組成標志群。

67思考題1．腫瘤標志物定義，理想的腫瘤標志物條件。2.腫瘤標志物的分哪幾類？3．簡述腫瘤標志物的臨床應(yīng)用范圍。4．腫瘤標志物臨床應(yīng)用時應(yīng)考慮那些問題？

68第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學(xué)性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的。考點一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結(jié)尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復(fù)雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對于傳記文學(xué)獻身的意圖?！端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風神?？墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對于傳記文學(xué)就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關(guān)心國計民生的有為之士。他強調(diào)關(guān)切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點、內(nèi)容表達的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也應(yīng)該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達者的表達這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力，進一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對所寫人物的認識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴謹。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強作品歷史深度和情感力度的作用，增強文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強文章內(nèi)涵，增強文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風格。引用故事可以增強文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學(xué)社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請來當時最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學(xué)社野外實地測繪重要古建筑達206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學(xué)社，在中國建筑學(xué)界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻，照應(yīng)題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準改為‘妳’，否則要負法律責任?！壁w樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?！狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細節(jié)描寫，并說說它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細節(jié)；③關(guān)于劃船的細節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細節(jié)；⑤關(guān)于趕場集的細節(jié)。(2)這些細節(jié)描寫，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風雨中，大風雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當我們對世界的劫難感到憂傷時，他會到我們身旁來，好似坐在一個穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當我們斗爭到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤一下，將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言：“當我有所克服的時候，我總是快樂的?！薄吨马f格勒》一信中又說：“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的?！彼€分贈我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里爾巴策對貝多芬欽佩之中含有懼意，在提及他時說：“他所到達的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一。”舒曼提到《第五交響曲》時也說：“盡管你時常聽到它，它對你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時時發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神。”——這是不錯的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風，有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂，悲哀永遠保存著一縷希望