第4章-外周神經(jīng)的藥理學(xué)概述課件

第4章外周神經(jīng)的藥理學(xué)概述第4章外周神經(jīng)的藥理學(xué)概述第4章外周神經(jīng)的藥理學(xué)概述[基本要求]掌握：傳出神經(jīng)的分類，傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除的過程；傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體類型、分布和效應(yīng)；傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。熟悉：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式。[基本要求]掌握：傳出神經(jīng)的分類，傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除的過程；傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體類型、分布和效應(yīng)；傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。熟悉：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式。功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機體生理活動

傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識支配獨立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經(jīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運動神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）也稱植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetativenervoussystem），主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器；運動神經(jīng)系統(tǒng)則支配骨骼肌。一解剖學(xué)分類◆起源：交感神經(jīng)：低級中樞位于脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角副交感神經(jīng)：低級中樞位于腦干和脊髓的骶部◆周圍神經(jīng)節(jié)的部位

：交感神經(jīng)：交感干神經(jīng)節(jié)或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠，節(jié)后纖維長。副交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元，副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短腸神經(jīng)系統(tǒng)：自主神經(jīng)系統(tǒng)的一部分交感神經(jīng)——腎上腺系統(tǒng)：從胚胎發(fā)育來看：髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來源，相當(dāng)于一個神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配（屬交感神經(jīng)）運動神經(jīng)：不更換神經(jīng)元交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別起源不同交感神經(jīng)：脊髓胸腰段副交感神經(jīng)：腦干內(nèi)神經(jīng)核、脊髓骶段長短不同交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短、節(jié)后纖維長副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長、節(jié)后纖維短分布不同交感神經(jīng)：分布廣泛副交感神經(jīng)：分布局限運動神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達到骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)突觸：神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號傳導(dǎo)是通過突觸進行.突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。一突觸的結(jié)構(gòu)突觸(synapse)遞質(zhì)：在突觸間隙進行信號傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級神經(jīng)元的細胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元的細胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙:前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。突觸（synapse）神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)沖動在突觸的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的，當(dāng)神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，膜去極化，使突觸前膜的鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，囊泡膜與突觸前膜的負電位降低，囊泡前移與膜融合，排出遞質(zhì)。二神經(jīng)沖動的化學(xué)傳遞（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時末梢釋放ACh）

全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

運動神經(jīng)

少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))

支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)(興奮時釋放NA）：

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類多巴胺能神經(jīng)腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維→多巴胺→腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng)（NANC）腸神經(jīng)系統(tǒng)→共遞質(zhì)（肽類，嘌呤類）→調(diào)節(jié)NA和Ach釋放作用特點：a.雙重支配大多數(shù)器官如心臟、內(nèi)臟平滑肌同時接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。b.優(yōu)勢支配去甲腎上腺素能神經(jīng)對心肌的興奮作用明顯強于膽堿能神經(jīng)的抑制作用，膽堿能神經(jīng)對胃腸道平滑肌的興奮作用明顯強于去甲腎上腺素能神經(jīng)的抑制作用。c.對立統(tǒng)一當(dāng)神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，突觸前膜興奮并釋放遞質(zhì)（transmitter）。遞質(zhì)擴散到突觸后膜與相應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)生效應(yīng)，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用。三傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)Ach的合成、代謝過程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶神經(jīng)沖動→去極化→Ca2+受體信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡(一)Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1Ach的合成2Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。3Ach的釋放胞裂外排釋放。

4Ach的消除Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解成乙酸和膽堿。每一分子的AchE1秒鐘內(nèi)可水解5×104分子Ach。NA的合成與轉(zhuǎn)運囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化→Ca2+傳導(dǎo)信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動→(二)去甲腎上腺素（NA）：

酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸羥化酶②多巴脫羧酶③β-羥化酶1

NA生物的合成主要在神經(jīng)末梢。酪氨酸進入神經(jīng)元后，經(jīng)羥化酶催化生成多巴，再經(jīng)脫羧酶催化生成多巴胺，進入囊泡由多巴胺β-羥化酶催化，合成為NA酪氨酸羥化酶特點為合成NA的限速酶，①活性低，反應(yīng)速度慢。②對底物要求專一，③受胞漿中的DA或NA的反饋抑制。

酪氨酸

Na+

酪氨酸

DOPA

DA

B

NA

DA

ATPP

神經(jīng)末梢

Na+通道

Ca2+通道

突觸前受體a2

NA

ATPP

MAO

代謝物

1

NA

擴散

攝取1

攝取2

2

COMT

O-甲基化代謝物

腎上腺素受體（突觸后受體）

NA

突觸后膜

腎上腺素能神經(jīng)突觸

A

圖5-4NA合成轉(zhuǎn)運過程示意圖

2NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。

3NA的釋放胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。4消除：(1)攝取(uptake)攝取1大部分(75～90%)NA由突觸前膜的主動攝取回到神經(jīng)末稍內(nèi)，在囊泡中儲存，又稱貯存型攝取攝取2

少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取，由胞內(nèi)MAO和COMT破壞，又稱代謝型攝取

(2)滅活攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineoxidase,MAO)破壞。攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-methyltransferease,COMT)和MAO所破壞。少部分的NA釋放后由突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體一受體的分類和效應(yīng)根據(jù)與之結(jié)合的遞質(zhì)或激動劑而分類（一）膽堿受體1.毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

五種亞型：M1、M2、M3、M4、M5。M1:中樞神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)節(jié)-胃壁細胞,激動引起神經(jīng)興奮和胃酸分泌M2:分布在心肌、外周神經(jīng)元、平滑肌器官，引起心臟收縮力和心率降低M3：分布在平滑肌和外分泌腺M4：分布在眼部。激動引起縮瞳、眼內(nèi)壓升高等M5：分布在血管內(nèi)皮、中樞神經(jīng)元效應(yīng)器上M受體興奮時:心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。支氣管平滑肌收縮。胃腸壁、膀胱逼尿肌、膽囊及膽道平滑肌等收縮。胃腸括約肌、膀胱括約肌松弛。瞳孔括約肌和睫狀肌收縮。汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加。2.N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體，激動神經(jīng)節(jié)興奮N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體，激動引起骨骼肌收縮。a受體亞型主要為a

1、a

2兩種亞型a

1受體進一步分為a

1A、a

1B、a

1D和a

2進一步分為a

2A、a

2B、a

2Dβ受體進一步分為b1、b2、b3三種亞型（二）腎上腺素受體分型(1)a

受體a1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，a1受體激動時血管收縮。胃腸平滑肌松弛肝糖原分解突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,胰島素釋放抑制。

(2)受體1受體：主要分布于心肌心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：主要分布于支氣管和血管平滑肌支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生

3受體：脂肪分解，心肌。（三）多巴胺受體（DA)中樞DA外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。效應(yīng)主要是舒張腎動脈、腸系膜血管和冠狀動脈。（四）突觸前膜受體

通過反饋機制調(diào)節(jié)突觸前末梢遞質(zhì)的釋放。

a2受體激活引起負反饋（NA釋放減少），

b2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）。（五）共存受體單一神經(jīng)末梢會存在多個受體，這種受體稱為共存受體。胃腸道平滑肌、血管和肝細胞上a、b受體共存。

四、受體分布于效應(yīng)分布見69頁表格Ach能神經(jīng)興奮使機體對外界的反應(yīng)下降、進行修整和蓄積能量瞳孔縮小心跳減慢皮膚和內(nèi)臟血管舒張小支氣管收縮胃腸蠕動加強括約肌松弛唾液分泌增多等NE能神經(jīng)興奮有利于機體運動、觀察及應(yīng)激瞳孔散大心跳加快冠狀動脈擴張皮膚及內(nèi)臟血管收縮血壓上升

小支氣管舒張胃腸蠕動減弱膀胱壁肌肉松弛立毛肌收縮等。傳出神經(jīng)的分類及生物效應(yīng)自主神經(jīng)利于機體應(yīng)激、觀察、運動:心臟興奮、血管收縮、血壓上升支氣管和胃腸道松馳、瞳孔擴大利于機體休整、積蓄能量:心臟抑制、血管擴張、血壓下降支氣管和胃腸道收縮、瞳孔縮小膽堿能神經(jīng):ACh全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運動神經(jīng)

少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):NA幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)膽堿受體（M受體、N受體）腎上腺素受體（受體、β受體）第四節(jié)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

一分類依據(jù)（根據(jù)基本作用方式）

1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與