遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)教學(xué)課件

遺傳藥理學(xué)與藥物基因組學(xué)劉昭前中南大學(xué)臨床藥理研究所InstituteofClinicalPharmacologyCsu內(nèi)容提要☆遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的概況☆遺傳因素與藥物反應(yīng)差異☆遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)在新藥研發(fā)中的作用☆遺傳藥理學(xué)個(gè)體化中藥物治療中作用、遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的概況南大學(xué)胸維醫(yī)學(xué)院rangYsSchoolofMedicineCentralSouthUniversit遺傳和非遺傳因素在藥物代謝和疾病易感性中的作用保泰松替匹林阿司匹林雙香豆素Genes異戊巴比妥水揚(yáng)酸Environment苯妥英糖尿病冠心病原發(fā)性高血壓病男性心肌梗死乳腺癌糖尿病20%·30%0%9%·50%60%·70%·80%·90%·100%個(gè)體差異的主要原因是遺傳變異身高基因型體重環(huán)境因素貪物吸煙合并用藥年齡老年兒童、新生兒藥物反應(yīng)個(gè)體差疾病過程合并疾病性別藥物基因組學(xué)和遺傳藥理學(xué)□PHARMACOGENETICS-遺傳藥理學(xué)研究遺傳因素在藥物反應(yīng)個(gè)體變異中的作用。機(jī)體內(nèi)藥物作用靶點(diǎn)(受體)、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體和藥物代謝酶是在一定基因指導(dǎo)下合成的,所以遺傳基因的變異是構(gòu)成藥物反應(yīng)差異的決定因素。□PHARMACOGENOMICS-藥物基因組學(xué)它從基因水平研究基因序列的多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間的關(guān)系,即研究基因本身及其突變體對不同個(gè)體藥物作用效應(yīng)差異的影響,以此為平臺開發(fā)藥物,指導(dǎo)合理用能藥,提高用藥的安全性和有效性。等位基因(alle|e)-人的基因位于成對的染色體上(性染色體除外),因此每一種基因都有一對?；蚨鄳B(tài)性(geneticpolmorphism)-在正常人群中,由于同一基因位點(diǎn)上多個(gè)不同等位基因作用而出現(xiàn)兩種或兩種以上遺傳決定的基因型,如果每種基因型的發(fā)生頻率超過1%。單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性它是人類可遺傳變異中最常見的一種,占所有已知多態(tài)性的90%以上表型(phenotype)-個(gè)體在一定環(huán)境條件下表現(xiàn)的性狀。基因型(genotype)-形成表型這種性狀有關(guān)的遺傳結(jié)構(gòu)。A包肉所有人的DNA序列999%相同人類僅有。1%的DNA是不同的這1%的差別有重要意義嗎?o1%的差別在擁有3。億堿基對的基因組中翻譯出3百萬個(gè)“拼寫”差異。設(shè)國沒感資谷氨酸賴氨酸無堿基突變單堿基突變兩個(gè)堿基突變GluysGATGAGGATGAGGATAAGCTACTCCTACTCCTATTCGATGAGGATAAG