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文檔簡介

艾滋病、梅毒和乙肝的

實驗室診斷內江市婦幼保健院副主任檢驗師項明電話23805791艾滋病、梅毒和乙肝的實驗室診斷

培訓的目的對臨床醫(yī)生:1.檢測有哪些方法2.哪個情況下采用什么檢測方法最好。對檢測人員:1.建立實驗室的要求2.檢測有哪些方法3.檢測的質量控制2梅毒實驗室診斷31988-2006年全國梅毒報告發(fā)病率和

胎傳梅毒報告發(fā)病率452008年全國梅毒發(fā)病地圖6梅毒的臨床分期一期梅毒:梅毒螺旋體(TP)感染人體后,平均潛伏期3周形成硬下疳(一期皮損),后1~4周血中可測出抗體。二期梅毒:6~8周后,TP經(jīng)淋巴系統(tǒng)進入血液系統(tǒng),可引起皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損,產(chǎn)生大量抗體。晚期梅毒:感染2年以上,心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。78910TP傳播TP可經(jīng)性、血、胎盤而傳播妊娠7周時,TP可通過胎盤只是少數(shù)患者才出現(xiàn)皮損11梅毒實驗室診斷顯微鏡檢查暗視野檢查負染色法鍍銀染色血清學方法非梅毒螺旋體抗原試驗VDRL,RPR,USR,TRUST等梅毒螺旋體抗原試驗TPPA,F(xiàn)TA-ABS,ELISA12暗視野檢查暗視野映光檢查采用一個特殊聚光器,其中央為黑漆所遮蔽,光線僅可從四周邊緣斜射到載玻片上。若載玻片上有細菌、螺旋體等微粒,由于固體微粒與周圍液體折光率不同而引起散射,造成微粒在暗視野下為發(fā)光體。13取材方法皮膚粘膜取材:首先在凈凈的載玻片上放1~2滴生理鹽水備用。用棉拭子蘸取無菌生理鹽水輕輕擦去皮損上污物,如皮損上有痂皮,可用鈍刀輕輕刮去。用手擠壓皮損周圍,使組織漿滲透出,在其表面用鈍刀輕輕刮取數(shù)次(避免出血),將滲透液混入載玻片鹽水中。加上蓋玻片后置顯微鏡檢查。

1415161718其它取材方法淋巴結取材羊膜穿刺術19TP鏡下形態(tài)特征:暗視野下是非常小的纖細的發(fā)光體長約6~14um,8~14個規(guī)則、緊密的螺旋典型的運動方式:蛇形

伸縮式螺旋式20暗視野檢查臨床意義1.獲得性或先天性梅毒的早期進行直接診斷的唯一標準2.當標本陰性時,不能排除梅毒診斷21注意事項取材前,應用無菌等滲鹽水清潔皮損表面鈍刀要消毒,取材時避免出血。取材后應立即置鏡下檢查。要觀察到螺旋體的形態(tài)特征和運動方式,應與其它疏螺旋體相區(qū)別。如未觀察到TP,并不能完全排除梅毒感染的可能性,應囑病人復查.

。22二、梅毒血清學試驗非螺旋體抗原血清學試驗:RPR、USR、TRUST、VDRL試驗缺點:敏感性稍低,可出現(xiàn)假陽性優(yōu)點:可觀察療效、出結果快,操作簡單。VDRL試驗可用于檢查神經(jīng)梅毒23(一)RPR試驗TP感染人體后3-4周產(chǎn)生的抗心磷脂抗原的反應素(主要是IgM和IgG抗體)臨床意義:療效觀察24步驟在2-6位圓圈各加等滲鹽水50l。吸50l血清標本加入第1位為原倍血清,再吸50l血清至第2位,作倍比稀釋至1:32或更高。將RPR抗原懸液輕輕搖勻,垂直滴加抗原懸液。置振蕩上8分鐘,立即在明亮光線下參照對照標準卡用觀察結果。25RPR26注意事項在23℃-29℃環(huán)境中,抗原懸液4℃保存,試驗前恢復至室溫。專用針頭,垂直加樣。應在3分鐘內觀察結果27臨床意義RPR等試驗一般認為是梅毒初篩試驗,陽性者,均需作確證試驗。VDRL用于神經(jīng)梅毒診斷。有些疾病可導致生物學假陽性。復發(fā)或再感染可陽轉或滴度升高。為療效觀察、判愈方法。早期梅毒治療后血清滴度應下降4倍認為治療有效28(二)梅毒螺旋體抗原血清學試驗熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS)梅毒螺旋體明膠凝集試驗(TPPA)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)其它29梅毒螺旋體抗原血清學試驗優(yōu)點:特異性高,可作確證,F(xiàn)TA-ABS試驗一期梅毒敏感性高,可用于母體梅毒與胎兒梅毒的區(qū)別。缺點:不能觀察療效、再感染30梅毒螺旋體明膠凝集試驗(TPPA)向反應板微孔內加血清稀釋劑,第1孔100ul,第2,3,4孔各25ul。吸取被檢血清25ul至第1孔,反復混勻后,取25ul至第2孔,連續(xù)倍比稀釋至第4孔,混勻后棄去25ul.向第3孔內滴加未致敏明膠懸液1滴(25ul)。向第4孔內滴加致敏明膠懸液1滴(25ul)。用手輕輕拍擊,混勻。將反應板置濕盒內,室溫(22℃-29℃)孵育2小時,觀察結果。

31梅毒螺旋體明膠凝集試32結果判斷33注意事項試驗在室溫(22℃-29℃)環(huán)境中進行。用手輕拍、用力均勻,防止孔內液體流出,振蕩要充分。未致敏反應孔出現(xiàn)疏散覆蓋孔底時,說明陰性對照出錯,應尋找錯誤原因并重作試驗。反應孔應清潔,否則影響反應結果觀察。34FTA-ABS試驗35梅毒確證試驗的臨床意義RPR:RPR等試驗可用于大標本量的篩查?RPR定量可排除生物學假陽性?RPR是療效判定的指標RPR是療后隨訪的指標RPR用于判定是否血清復發(fā)TPPA:是金標準TPPA等試驗是確診指標在HIV感染者中,血清學試驗可發(fā)生難于解釋的現(xiàn)象,若懷疑梅毒感染應作HIV檢查3637胎傳梅毒的實驗室診斷暗視野查見TP。RPR等滴度持續(xù)上升。RPR滴度等于或高于母親4倍。熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS)

IgM特異抗體陽性。3839神經(jīng)梅毒的實驗室診斷RPR等試驗陽性。TPPA陽性。CSF常規(guī):WBC計數(shù)≥10*10/L

蛋白量>500mg/LCSF:VDRL陽性可FTA-ABS陽性40隱性梅毒的實驗室診斷RPR等試驗陽性。TPPA陽性。CSF正常41療后梅毒血清學試驗的隨訪方法:RPR時間:第1年,每3個月檢查1次第2年,每6個月檢查1次第3年,最后1個月檢查42

婦幼系統(tǒng)常用的

HIV試驗檢測技術43內容一、HIV快速檢測二、核酸檢測在母嬰傳播中的應用三、如何申報HIV檢測點44檢測試劑與方法1.膠體金、硒標。2.ELISA3.核酸檢測3.免疫印跡試驗(WB)。45全球兒童艾滋病流行概況2008年全球估計有43萬兒童新近感染上HIV,其中90%是通過母嬰傳播WHO報道每年估計有40萬嬰兒感染HIV,主要發(fā)生在分娩時.462008年全球接受預防母嬰傳播治療的艾滋病陽性孕婦比例從2007年的33%提升到45%自2001年以來HAART療法的實施使20萬嬰兒免受艾滋病病毒感染472/3的孕婦由于不能獲得抗病毒治療藥物而被感染上HIV.UNAIDS提出一個重要目標是在2015年前消除HIV的母嬰傳播48495051窗口期從HIV感染到產(chǎn)生HIV抗體這段時期稱為“窗口期”。大多在1-3個月出現(xiàn)抗-HIV抗體,“窗口期”一般為3個月。統(tǒng)計學證實,95%的HIV感染者在感染后的5.8個月之內抗體陽轉。5218個月以上的兒童及成人的HIV診斷對成人進行HIV感染診斷的最佳方法是對血液中的病毒抗體進行檢測。所有的HIV感染者體內都會產(chǎn)生針對HIV的抗體。這種抗體是針對病毒的特定蛋白而生成的,對HIV而言是獨一無二的。感染者終生都會帶有這種抗體5354HIV快速檢測55加樣結合物對照行檢測行IgG抗體

HIV抗體與膠體金結合的HIV抗原抗-IgG/膠體金抗體HIV抗原

原理:測式流過裝置569.陰性結果10.陽性結果57快速檢測操作規(guī)范——雅培硒標法585.采血量約2-4毫升8.往試紙滴一定量血漿開始計算反應時間,在試劑要求時間內讀取結果,超時無效7.用吸管取上層血漿6.使采血管直立靜置1個小時以上血液會分離沉淀,下層為分離出的紅細胞和其他成分快速檢測操作規(guī)范59快速檢測結果的影響因素試劑質量環(huán)境溫度樣本質量:融血嚴重、使用抗凝血、樣本量結果判讀時間操作人員個體差異60關于報告1.陰性可直接除陰性報告,但要進行必要的咨詢,最好能了解到近期有無高危行為.2.陽性結果送CDC進行復檢或確證,確證結果未出之前一定不要告之受檢者結果.3.篩查結果沒有不確定結果61嬰兒的HIV檢測報告(1)嬰兒滿12個月進行第一次HIV抗體檢測。使用兩種不同原理或不同廠家篩查試劑進行抗體檢測,兩種篩查試劑檢測結果均為陰性反應,報告“HIV抗體陰性(-)”,可排除感染。檢測結果出現(xiàn)陽性反應(一種為陰性反應一種為陽性反應或兩種均呈陽性反應),不能排除感染,應繼續(xù)追蹤隨訪,至兒童滿18個月時再次進行HIV抗體檢測。626364快速試劑保存條件1.可以2-30℃,有稀釋液的快速試劑,建議保存在2-8℃冰箱2.試劑進出一定要有記錄,包括試劑效期、批號、接受人等3.每天保存試劑冰箱溫度65核酸檢測66核酸檢測嬰兒的早期診斷實驗室檢測方法:常用的有PCR、VL、DBS等HIV感染母親所生小于18個月齡的嬰兒,不同時間的兩次HIV核酸檢測均為陽性即可作出診斷。有急性HIV感染綜合癥或流行病學史,且不同時間的兩次HIV核酸檢測結果均為陽性,即可診斷。

18個月齡以上兒童診斷與成人相同67檢測程序

于嬰兒出生后6周(42天)采集第一份血樣本(血樣本可制備成DBS或EDTA抗凝全血),送檢。若第一份血樣本檢測呈陽性反應,盡快再次采集第二份血樣本進行檢測。若兩份血樣本檢測均呈陽性反應,報告“嬰兒HIV感染早期診斷檢測結果陽性”,診斷兒童HIV感染。68若第二份血樣本檢測呈陰性反應,待嬰兒滿3個月再次采集血樣本進行檢測。若第一份血樣本檢測呈陰性反應,繼續(xù)提供兒童保健和隨訪服務,待嬰兒滿3個月再次采集血樣本進行檢測。69若嬰兒滿3個月再次檢測呈陰性反應,報告“嬰兒HIV感染早期診斷檢測結果陰性”,按照未感染兒童處理,繼續(xù)提供兒童保健隨訪服務;于兒童滿12個月時,按照“HIV感染產(chǎn)婦所生兒童HIV抗體檢測流程”(圖4),開始HIV抗體檢測,最終確定兒童感染狀態(tài)70如何申報HIV檢測點2-8℃冰箱10-100UL移液器孵育恒溫箱22℃或空調試管架防護服和一次性手套人員資格培訓711.人員條件:至少由2名醫(yī)技人員組成,具有中級衛(wèi)生技術職稱的人員至少有1名。接受過省級或市級以上HIV檢測專項技術培訓,并獲得合格證書。

72檢測點:由市專家驗收內容包括人員、基本設備、相關制度等符合條件的報當?shù)匦l(wèi)生局審批、報省疾控中心確證中心實驗室備案73檢測結果的報告和處理篩查試驗呈陰性反應出具HIV抗體陰性報告。篩查試驗呈陽性反應,可出具“HIV抗體待復查報告”(附表2),結論為“待復查”,不能出陽性報告。同時應盡快進行以下處理:74

HBV實驗室檢測

75內容現(xiàn)狀特異性診斷指標及其臨床意義實驗室診斷預防76現(xiàn)狀HBV感染仍是全球公共衛(wèi)生問題,20億人曾感染HBV占全球人口1/315-25%最終死于與HBV有關的肝癌每年因HBV相關死亡100萬例,占死因第7位本病主要通過血液、母嬰和性接觸進行傳播77特異性診斷指標及其臨床意義一、HBsAgHBsAg血清中HBsAg陽性是HBV感染的標志。本身具有抗原性,無傳染性。但由于HBsAg常與HBV同時存在,故認為是傳染性標志之一7879HBeAg為HBV復制的重要指標存在于乙肝表面抗原陽性血液中。遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時,原因有:①檢測HBsAg的方法不敏感;②血清中類風濕因子(RF)的干擾;③HBsAg與已抗-HBs形成免疫復合物,測不出HBsAg;808182謝謝!83安全閥基本知識如果壓力容器(設備/管線等)壓力超過設計壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導式重力板式先導+重力板典型應用電站鍋爐典型應用長輸管線典型應用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結構簡單,可靠性高適用范圍廣價格經(jīng)濟對介質不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預漏--由于閥座密封力隨介質壓力的升高而降低,所以會有預漏現(xiàn)象--在未達到安全閥設定點前,就有少量介質泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內件與高溫/腐蝕性介質相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導式安全閥的優(yōu)點對介質比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質,此類介質會堵塞引壓管及導閥內腔.成本較高.先導式安全閥的缺點重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結構簡單.價格經(jīng)濟.重力板式產(chǎn)品的缺點不可現(xiàn)場調節(jié)設定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設計(LowpressurePRV)API520-火災工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據(jù)!如何提供高質量的詢價?彈簧安全閥的結構彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結構彈簧安全閥結構導壓管活塞密封活塞導向不平衡移動副(活塞)導管導閥彈性閥座P1P1P2先導式安全閥結構先導式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復開啟關閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時,一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一,然后迅速回座并再次起跳。頻跳時,閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現(xiàn)象進一步加劇還有可能造成閥體內部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導向平面由于反復高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量,系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當閥門處于關閉狀態(tài)時,閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時,閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設計不當,造成連接管內局部壓力下降過快超過3%,是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導致閥門關閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放,系統(tǒng)壓力仍然很高,所以閥門會再次起跳并重復上述過程,既發(fā)生頻跳。導致頻跳的原因導致接管壓降高于3%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內徑小于閥門入口管內徑。2、存在嚴重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應的補償(使用內徑較大的管道)。4、連接管過于復雜(拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。)導致頻跳的原因B、閥門的調節(jié)環(huán)位置設置不當。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或導向環(huán)的位置過高,則閥門起跳后介質的作用力無法在閥瓣座和調節(jié)環(huán)所構成的空間內產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài),從而導致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平,因此回座后閥門會很快再次起跳。導致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需,安全閥排放時過大的排量導致壓力容器內局部壓力下降過快,而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解,使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳:當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時,閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內落入大量雜質從而使閥辦座和導套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當,使閥門垂直度超過極限范圍(正負兩度)從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產(chǎn)生扭轉力,導致閥體內機構發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大:安全閥正常起跳后長時間無法回座,閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調整環(huán)的位置設置不當。2、排氣管道設計不當造成排氣不暢,由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞,使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內積累,這時背壓會作用在閥門內部機構上并產(chǎn)生抑制閥門關閉的趨勢。3、閥門內落入大量雜質從而使閥瓣座和導套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素:4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足,從而在排放時閥體受力扭曲損壞內部零件導致卡死。6、閥桿螺母(位于閥桿頂端)的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素:7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫,在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導致閥門的設定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當,使閥門垂直度超過極限范圍(正負兩度)從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質,造成閥門無法正常關閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊,由于管道震動下環(huán)向上運動,上平面高于密封面,閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素:謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機理主要內容疾?。?/p>

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能(包括其物質基礎——代謝)的異常,歸根結底是某些特定蛋白質結構或功能的變異,而這些蛋白質又是細胞核中相應基因借助細胞受體和細胞中信號轉導分子接收信號后作出應答(表達)的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因:

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列(片段)

—是編碼RNA或蛋白質的一段DNA片段

—是由編碼序列和調控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運:微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關鍵關鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有:“人類所有疾病均可視為基因病”之說注:如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話,外傷應該無法歸入基因病的行列。Genopathy問:兩個不相干的人,如果他們患得同一疾病,致病基因是否相同?再問:同卵雙生的孿生兄弟,他們患病的機會是否一樣,命運是否相同?┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復制)中發(fā)生堿基對的______、______

,而引起的

的改變。替換增添缺失基因結構基因變異的概念:英語句子中的一個字母的改變,可能導致句子的意思發(fā)生怎樣的變化?可能導致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理:替換、增添、缺失堿基對,可能會使性狀不變、變化不大或完全改變?;虻慕Y構改變,一定會引起性狀的改變??原句:1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性(差異性)在人群中的發(fā)生概率>1%(SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關時,可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同,單個堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異,包括缺失、插入和重復等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群(腫瘤)。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學因素生物因素基因突變的原因(誘發(fā)因素)紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復制時二聚體對應鏈空缺,堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似,多為酮式構型。間期細胞用酮式5BU處理,5BU能插入DNA取代T與A配對;插入DNA后異構成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復制后,使A/T轉換成G/C,發(fā)生堿基轉換,產(chǎn)生基因突變?;瘜W誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源,為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別,以適應不同的外界環(huán)境,是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導致人類遺傳病的病變基礎?;蛲蛔兊囊饬x概述:腫瘤細胞惡性增殖特性(一)腫瘤細胞失去了生長調節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復原狀,細胞就會停止增殖,但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。(二)腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng),相鄰細胞相接觸,長在一起,細胞就會停止增殖,而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后,細胞可以重疊起生長。(三)腫瘤細胞表現(xiàn)出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。(四)腫瘤細胞生長有一種自分泌作用,自己分泌生長需要的生長因子和調控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內正常存在的基因,其編碼產(chǎn)物通常作為正調控信號,促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉化(癌變)的重要原因。——凡是能編碼生長因子、生長因子受體、細胞內信號轉導分子以及與生長有關的轉錄調節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年,洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn),雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后,注射到正常雞體內,可以引起肉瘤,首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程:Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年,Stewart和Eddy分離出一種病毒,注射到小鼠體內可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤,因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初,癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領域,主流科學家開始進入癌病毒研究領域polyomavirus這期間,Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型,且引起細胞惡變程度不同,推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結果?VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉錄酶,1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設計:實驗設計簡單而巧妙:將合成DNA所需的“原料”,即A、T、C、G四種脫氧核苷酸,與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結果在試管里獲得了一種新合成的大分子,它不能被RNA酶破壞,但卻可以被DNA酶所分解,證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預先破壞RSV的RNA,再重復上述的試驗,則不能獲得這種大分子,說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年,一個日本學者里子水谷來到Temin的實驗室,這是一個非常擅長實驗的年輕科學家。按Temin的設想,他們開始尋找RSV中存在“逆轉錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說,1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉錄酶而獲諾貝爾獎時,Bishop懊惱不已,因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的,并且也進行了一些實驗,但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到:逆轉錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV,三個諾貝爾獎?。。?989年,UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉錄病毒的復制機制發(fā)現(xiàn)了細胞癌基因,并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示:Perutz說:“科學創(chuàng)造如同藝術創(chuàng)造一樣,都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時,工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵,而思考則是科學發(fā)現(xiàn)的關鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學的本質和藝術一樣,都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧!癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法,一般有下面3種分類方法:一、按結構特點分(6)類(一)src癌基因家族(二)ras癌基因家族(三)sis癌基因家族(四)myc癌基因家族(五)myb癌基因家族(六)其它:如fos,erb-A等。三、按細胞增殖調控蛋白特性分成(4)類(一)生長因子(二)受體類(三)細胞內信號轉換器(四)細胞核因子二、按產(chǎn)物功能分(8)類(一)生長因子類(二)酪氨酸蛋白激酶(三)膜相關G蛋白(四)受體,無蛋白激酶活性(五)胞質絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(六)胞質調控因子(七)核反式調控因子(八)其它:db1、bcl-2癌基因產(chǎn)物參與信號轉導

胞外信號作用于膜表面受體→胞內信使物質的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內信使至少有:cAMP(環(huán)磷酸腺苷)IP3(三磷酸肌醇)PG(前列腺素)cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)DG(二酰基甘油)Ca2+(鈣離子)CAM(鈣調素)主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應過程,跨膜機制涉及到:(一)質膜上cAMP信使系統(tǒng)(二)質膜上肌醇脂質系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調節(jié)蛋白(GTP-regulatoryprotein,G蛋白)和效應酶(腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等)組成,有相似的信號轉導過程:即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結合活化和抑制效應酶從而影響胞內信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調控效應。(三)受體操縱的離子通道系統(tǒng)(四)受體酪氨酸蛋白激酶的轉導

(一)獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如:病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制

(二)染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關。(三)基因擴增(四)點突變三、癌基因的產(chǎn)物與功能(一)癌基因產(chǎn)物作用的一般特點1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結構基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質核也可分泌至胞外.(二)癌基因產(chǎn)物分類1.細胞外生長因子:TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內信號轉導分子:Gprotein/Ras4.核內轉錄因子

(三)癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實驗證明,用ras或myc分別轉染細胞,可使細胞長期增殖,但不能轉化成癌細胞,在裸鼠體內也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉染細胞,則使細胞轉化成癌細胞。說明:致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用,2種onc在2條通路上發(fā)揮作用,由于細胞增殖調控是多因子,多階段影響的結果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多,所以大多數(shù)人認為:癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因(抗癌基因、抑癌基因)——是調節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達,或其產(chǎn)物失去活性時,細胞就會異常生長和增殖,最終導致細胞癌變。反之,若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型。——癌基因與抑癌基因相互制約,維持細胞增殖正負調節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學說兩個等位基因同時突變視網(wǎng)膜母細胞瘤(Retinoblastoma)RB基因變異(13號染色體)

(1)脫磷酸化Rb蛋白(活性)與轉錄因子E2F結合,抑制基因的轉錄活性(2)磷酸化Rb蛋白(失活)與E2F解離,釋放E2F(3)E2F啟動基因轉錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此,Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如:花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因

一對不同的等位基因稱雜合等位基因

顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問:女性的兩條X染色體基因應如何表達?拓展知識:X染色體基因中,有65%完全處于“休眠”狀態(tài),20%僅在部分女性身上“休眠”,15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞,還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體,一旦它遭到破壞,男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為,在女性的兩條X染色體中,有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中,目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事:20年前一次意外事故,三個工人遭受鈷60(Co60)放射性核素的照射結果:一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現(xiàn)了什么嗎?鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右(正常為0.6-1.3%)(多發(fā)性骨髓瘤)因此,多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease):性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用,同時還受環(huán)境因素的影響,因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾?。╟omplexdisease)也叫:“復雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因對表型的影響很小,稱為微效基因。微效基因具有累加效應,即一個基因對表型作用很小,但若干個基因共同作用,可對表型產(chǎn)生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如:結腸癌(Coloncancer)相關基因:NGX6,SOX7,ITGB1,HSPA9B,MAPK8,PAG,

RANGAP1,SRC和CDC2等。相關信號通路:ras/MEK/ERK,JNK,Rb/E2F,PI3K/AKT及受體相互作用相關通路,免疫反應相關通路以及細胞黏附相關通路等。①早期原發(fā)癌生長②腫瘤血管形成③腫瘤細胞脫落并侵入基質④進入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長⑦轉移癌繼續(xù)擴散例如:糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號染色體上可能包含至少一個對I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中,大約10個位點現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)似乎對I型糖尿病敏感其中:1)11號染色體位點IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白,具有鈣泵特性能將高濃度細胞內鈣泵出細胞外。精神神經(jīng)性疾病精神分裂癥基因表達改變/誘導增強家族史家暴基因本質:基因組變異驚嚇—?—基因突變——精神病多基因病的遺傳:易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中,遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風險,僅代表個體所含有的遺傳因素,易感性完全由基因決定?!谝欢ǖ沫h(huán)境條件下,易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如:三核苷酸拷貝數(shù)變異CGG(精氨酸)重復:——重復5-54次,正常——重復6-230次,攜帶者(敏感體質)——重復230-4000次,發(fā)病

如:脆性X染色體綜合征智力低下患者細胞在缺乏胸腺嘧啶或葉酸的環(huán)境中培養(yǎng)時往往出現(xiàn)X-染色體發(fā)生斷裂男性發(fā)病1/1200-2500,女性發(fā)病1/1650-5000FragileXsyndrome閾值效應舉例:長臉,耳外凸智力低下語言障礙對外界反應遲鈍Copynumbervariation問:為什么是三核苷酸重復而不是4、5個?提示:三核苷酸處于閱讀框架內,不容易破壞原有基因的開放閱讀框架(ORF)4、5個核苷酸不在ORF內,變化容易對原有基因造成很大的影響,一般不容易積累保留癌蛋白抗原癌基因抑癌基因P53蛋白積聚,細胞周期變化P53等位基因丟失、點突變腫瘤形成腫瘤促進因子細胞表型變化相關基因作用P53基因阻滯細胞周期:G1和G2/M期

促進細胞調亡:bax/bcl2

維持基因組穩(wěn)定:核酸內切酶活性

抑制腫瘤血管生成:Smad4P53基因可否用于治療癌癥?P53基因功能基因治療:是指以改變人類遺傳物質為基礎的生物醫(yī)學治療。通過將人的正?;蚧蛴兄委熥饔玫腄NA導入人體靶細胞,去糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用。抑癌基因P53載體P53基因治療第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學生,副教授。博不精,專不透。名雖揚,實不夠。高不成,低不就。癱偏‘左’,派曾‘右’。面微圓,皮欠厚。妻已亡,并無后。喪猶新,病照舊。六十六,非不壽。八寶山,漸相湊。計平生,謚曰陋。身與名,一起臭?!举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”,名利淡薄,人生灑脫,真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征,傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面:人物表現(xiàn)的手法、結構技巧、語言藝術和修辭手法。2.在實際考查中,對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設題較多,對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復習時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗,同時抓住傳記的主旨、構思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學性。其中,真實性是傳記的第一特征,寫作時不允許任意虛構。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄,它具有文學性,它通過作者的選擇、剪輯、組接,傾注了愛憎的情感;它需要用藝術的手法加以表現(xiàn),以達到傳神的目的??键c一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征?一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實,作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例,來表現(xiàn)傳主的人格特點,有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能構建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語,可以迅速理清文章脈絡,

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關的。對中心有用的,

與主題特別密切的材料,是主要內容,則需濃墨重彩地渲染,

要詳細寫;與主題關系不很密切的材料,是次要內容,則輕

描淡寫,甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內容:開篇點題,渲染氣氛,奠定基調,表明情感。結構:總領下文,統(tǒng)攝全篇;與下文某處文字呼應,為下文做鋪墊或埋下伏筆;與結尾呼應。中間段內容:如果比較短,它的作用一般是總結上文,照應下文;如果比較長,它的作用一般是擴展思路,豐富內涵,具體展示,深化主題。結構:過渡,承上啟下,為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結尾段內容:點明中心,深化主題,畫龍點睛,升華感情、卒章顯志,啟發(fā)思考。結構:照應開頭;呼應前文;使結構首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設置懸念,激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質。④點明了主旨,表達了作者的情感。⑤運用修辭,使文章內涵豐富,意蘊深刻,增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱,語言或幽默調侃或自然親切;他傳采用第三人稱,語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關鍵詞所包含的情感、態(tài)度等,整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式,往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點,就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭,早年生活艱苦,所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學的外語教師,23歲調任南通師范學校教師。1929年4月間,我到武漢大學擔任外語講師,從此我就成為大學教師。那時武漢大學的文學院長是聞一多教授,他看到中文系的教師實在太復雜,總想來一些變動。用近年的說法,這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧,一所內遷的大學的中文系在學年開始,出現(xiàn)了傳記研究這一個課,其下注明本年開韓柳文。傳記文學也好,韓柳文學也不妨,但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢?在當時的大學里,出現(xiàn)的怪事不少,可是這一項多少和我的興趣有關,這就決定了我對于傳記文學獻身的意圖?!端膸烊珪偰俊酚袀饔涱悾赋觥蛾套哟呵铩窞閭髦?,《孔子三朝記》為記之祖,這是三百年前的看法,現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖,這個也用不上?!妒贰贰稘h》有互見法,對于一個人的評價,常常需要通讀全書多卷,才能得其大略。可是在傳記文學里,一個傳主只有一本書,必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學的寫作有什么幫助呢?也不盡然。古代文人的這類作品,主要是對于死者的歌頌,對于近代傳記文學是沒有什么用處的。這些作品,畢竟不是傳記文學。除了史家和文人的作品以外,是不是還有值得提出的呢?有的,這便是所謂別傳。別傳的名稱,可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史,因此稱為“別傳”。有些簡單一些,也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動,沒有那些阿諛奉承之辭,而且是信筆直書,對于傳主的錯誤和缺陷,都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學的寫作方法呢?當然可以,而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了,但是他的時代和我們相去太遠,而且他的那部大作,所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫,因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學中的不朽名作,英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位,但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心,其人也并不能代表英國的一般人物,所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢?應當說是可以,由于作者著墨無多,處處顯得“頰上三毫”的風神??墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇ǎ亲叩囊粯拥牡缆?,所以無論近代人怎么推崇這部作品,總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內外的作品讀過一些,也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學理論,是不是對于傳記文學就算有些認識呢?不算,在自己沒有動手創(chuàng)作之前,就不能算是認識。這時是1940年左右,中國正在艱苦抗戰(zhàn),我只身獨處,住在四川樂山的郊區(qū),每周得進城到學校上課,生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了,妻室兒女,一家八口,正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本,自己也寫出一本來。我寫誰呢?我考慮了好久,最后決定寫明代的張居正。第一,因為他能把一個充滿內憂外患的國家拯救出來,為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二,因為他不顧個人的安危和世人的唾罵,終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的,但是無論他有多大的缺點,他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關鏈接】①自傳和傳人,本是性質類似的著述,除了因為作者立場的不同,因而有必要的區(qū)別以外,原來沒有很大的差異。但是在西洋文學里,常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學。同時因為古代的用法,傳人曰傳,自敘曰敘,這種分別的觀念,是一種原有的觀念,所以傳敘文學,包括敘、傳在內,絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關于傳敘文學的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風度的學者,一身正氣,因此他所選擇的傳主對象,差不多都是關心國計民生的有為之士。他強調關切現(xiàn)實,拯救危亡,尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學隨想》)★作為帶有學術性質的自傳,本文有什么特點?請簡要回答。答:________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時,要在閱讀的基礎上,了解文章的文體特征、內容的側重點、內容表達的特征。本文作為一篇帶有學術性質的自傳,突出特點之一就是偏重學術經(jīng)歷,介紹了自己的傳記文學觀及其形成過程。文章的開頭與結尾,將自己的生平與學術結合起來,尤其是為張居正寫傳原因的解說,結合當時的社會背景和自己家庭的情況,更是呈現(xiàn)出學術背后的家國情懷。在行文方面,語言平易自然,穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢?”“我寫誰呢?”等口語,語言平白如話,就像面對面閑談一樣。答案①偏重學術經(jīng)歷,主要寫自己的傳記文學觀及其形成過程;②寫生平與寫學術二者交融,呈現(xiàn)學術背后的家國情懷;③行文平易自然,穿插使用口語,就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時,也應該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領2.注意效果解讀

分析文體特征時,不能僅僅停留在辨別認知的層面上,而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮:一是從表達者的表達這個方面去考慮,看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處;二是從閱讀者這個方面考慮,看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用?請簡要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因;②寫出了侯仁之對國家民族命運的關注,使傳主形象更加豐滿;③體現(xiàn)了傳記的真實性;④為下文介紹侯仁之的學術研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分,2點給3分,3點給5分,4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例,為何還要例舉“委曲求全”?請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力,進一步突出王文顯劇作別有一番幽默,肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風格的敘寫,形成對比,以突出王文顯治校的持重務實,一絲不茍。(每點2分,意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E:本文擷取謝希德人生的若干片斷,描寫她熱愛祖國、獻身科學、關愛親人的事跡,表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解,涉及文章的選材、文本的主要內容與主題等內容。(正確選項,3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體,它的表達技巧比較接近于小說和散文,可以說文學類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征,需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面??键c二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果):思路清晰,結構條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構建](1)能增強文章的生動性,使文章產(chǎn)生懸念,更能引人入勝。(2)強調作用,這一段主要寫了……放到開頭強調了傳主的……(與傳主精神、品質等的關系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關系)。(4)深化了主旨(與主旨的關系)。(5)使文章結構富于變化,避免了敘述的平淡和結構的單調。3.插敘的作用(效果)(1)內容上:①(如果是引述他人的話,或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性,使文章內容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側面描寫)側面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比,襯托出了傳主的……(2)結構上:①避免了結構的平鋪直敘,使行文起伏多變,使結構更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應,補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整,更立體化。傳主形象是由多個側面組成的,只表現(xiàn)其偉大的一面,而不展現(xiàn)其普通的一面,人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好,就要寫其普通的一面,因為讀者是普通的公民,他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切,易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術家、影視明星等,讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內的成就、事跡。對于傳記作品,讀者更渴望了解一些花絮。因此,一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié),可以這樣:①思維趨向:寫人物的細節(jié)=細節(jié)內容+獨特形象+表現(xiàn)主題+讀者心理。②答題方式:通過描寫……細節(jié),……刻畫出一個……形象,突出……(主題思想),給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié),可以這樣:①思維趨向:場面細節(jié)=細節(jié)內容+讀者感受+表現(xiàn)主題。②答題方式:通過對……的描寫,傳神地寫出在場人……的心情,烘托了……的現(xiàn)場氣氛,使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中,產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內容上:對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋,也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結構上:①用在開頭,起統(tǒng)領全文、點明中心、引出下文的

作用,并能使文章的主題思想得到鮮明的表達;②用在文章

的結尾,一般是為了加深對所寫人物的認識,深化文章的主

題思想,凸顯所寫人物的品格意義,起畫龍點睛的作用;③用在文章的中間,起承上啟下的作用,使事與事之間緊密

地連接起來,使文章結構顯得嚴謹。1.從側面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關的人、事、物,從側面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等??梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸嵏腥说牧α?,可以塑造豐滿的傳主形象,突出傳主的精神面貌,起到增強作品歷史深度和情感力度的作用,增強文章的真實性和可讀性。2.內容和情節(jié)的需要不交代其他相關的人、事、物,內容情節(jié)就不完整,就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中,他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖,豐富文章內容,增強文章內涵,增強文章文化底蘊等。3.由點及面,深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體,比如整個民族的某種品質,光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn),就必須拓展,傳主再加上其他的人、事、物,點面結合,就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學色彩;讓人產(chǎn)生豐富的想象,發(fā)人深省,耐人尋味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特點,揭示人物的精神面貌,對人物作出客觀公正的評價。在傳記中,引用主要包括以下幾個方面:引用內容引用效果直接引用可以增加作品真實性,更好地突出人物的特點,揭示人物的精神面貌,對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側面烘托和豐富傳主的思想精神,使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風格。引用故事可以增強文章的趣味性,使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點,也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信,也能從側面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學即練]朱啟鈐:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一場大雨過后,正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑,正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望,長安街車水馬龍,它與城樓左右兩側的南北長街、南北池街,一同構成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者:“你知道改造北京舊城,使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰?”“梁思成?”她答道。④這個答案是錯誤的,卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野,梁思成等一批建筑學家已被大眾熟知。但少有人知曉的是,從1915年起,北京已開始有計劃地進行市政工程建設,正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街,都是在時任內務部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是,1925年,25歲的美國賓夕法尼亞大學留學生梁思成,收到父親梁啟超從國內寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書,興趣大增,由此走上中國古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中國營造學社,在那里撰寫了《中國建筑史》,成為建筑學一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人,正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人,沒有他,就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物,我們讀到《中國建筑史》的年份,還不知要推遲多少年?!敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評價。但是,“由于歷史原因,他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學社,將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學社請來當時最為優(yōu)秀的學術精英:東北大學建筑系主任梁思成,中央大學建筑系教授劉敦楨,著名建筑師楊廷寶、趙深,史學家陳垣,地質學家李四光,考古學家李濟……他還以其社會人脈,動員許多財界和政界人士加入學社,直接從經(jīng)費上支持營造學社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐:“人力、物力、財力,這些都是研究工作所必不可少的條件,能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來,是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力,做了今天需要整個研究所行政部門做的事?!雹嘤袛?shù)據(jù)顯示,截至1937年,營造學社野外實地測繪重要古建筑達206組,因此探索出一整套研究中國古建筑的科學方法,為撰寫中國建筑史構建了扎實的科學體系。⑨假若沒有朱啟鈐,中國的古建筑研究,又會是怎樣的圖景?如今,斯人已逝,營造學社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨,將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織,屋宇間卻依舊透著落寞,此處正是營造學社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居,住著數(shù)十戶人家,雜亂之中,依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》,有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962),曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員?!?.文章多處提到梁思成,這對寫朱啟鈐有什么作用?請選一例作簡要分析。答:______________________________________________解析結合文章第③⑤⑥段進行分析,寫梁思成主要是從側面表現(xiàn)朱啟鈐,讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關事跡的敘述,或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析:第③段,文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成,間接說明朱啟鈐不為人所熟知,點明題意,引出下文。第⑤段,梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路,加入中國營造學社,在中國建筑學界有很高的地位;而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐,這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻,照應題目。第⑥段,點明如果沒有朱啟鈐,就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物,直接突出朱啟鈐的貢獻?!?.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨?請談談你的看法。答:________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應注意從內容、結構和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物,結尾寫雨是為了營造落寞氛圍,首尾照應,使文章渾然一體,有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕,引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(或:現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結尾的雨引出營造學社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況,照應文題,引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應,結構完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕,結尾寫營造學社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂,兩者通過“雨”聯(lián)系在一起,撫今追昔,深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度:使人物形象更豐滿,突出傳主的精神面貌,增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度:豐富文章內容,增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結構角度:照應標題,設置懸念,埋下伏筆,對比映襯,總結上文,深化主旨,彰顯品格。4.讀者角度:有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響,提升傳記的閱讀價值。答題模板:特點+作用①+作用②+作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2013·福建卷)13題D項:文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景,營造了肅殺悲涼的氛圍,表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化,并非“肅殺悲涼”,表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項,2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法,并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他,辯論簡直是練武術,手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論,辯論的技巧出眾,辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩,請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字:“排版,校對同志請注意,文內所有‘你’字,一律不準改為‘妳’,否則要負法律責任。”趙樹理在一個尋常字眼的使用上,不盲從,并鄭重其事地在文稿中批字強調,凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同,兩只手出拳,左右開弓,一會兒用左手,一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī),以出其不意的方式劃拳,別具一格,意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風趣的真性情,以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文:《貝

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