N0類藥物的臨床應用課件

N0類藥物的臨床應用

N0類藥物的臨床應用

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NO世界上最小分子量的藥物NO2NO發(fā)展簡史1987年Furchgott等闡明硝酸酯藥物的作用機制，證明血管內皮釋放EDTA是內源性硝酸酯起作用物質NO可產生于內皮細胞，也可產生于神經細胞NO作為旁分泌激素，半衰期僅數(shù)秒NO發(fā)展簡史3NO合成在細胞內竟NO合成酶，由L-精氨酸氧化生成 O2L-精氨酸————L瓜氨酸 NADPHNADPNO合4一、硝普鈉

1、成分：

成分：亞硝基鐵氰化鈉水合物

分子式：Na2[Fe(CN)5NO].2H2O

2、性狀：

粉紅色結晶性滅菌粉針，在水中易溶，在乙醇中極微溶解，正常靜脈用溶液為淡棕色，本品不溶液長時間放置及光照下不穩(wěn)定，逐漸分解。

一、硝普鈉

1、成分：

成分：亞硝基鐵53、藥代：

硝普鈉的有效成分是亞硝基，在體內由紅細胞代謝為氰化物，再在肝內轉化為硫氰酸鹽，由腎臟排出。

給藥后立即發(fā)揮作用，靜滴停止后作用維持1-10分鐘。

腎功能正常時T1/2=7天，腎功能不全或血鈉過低時延長。

3、藥代：

硝普鈉的有效成分是亞硝基，在64、作用機理

產生NO起血管平滑肌松馳作用，即血管內皮舒張因子（EDRF）

擴張小動脈，前向阻力下降，降低血壓，后負荷降低，心排血量增加

擴張小靜脈，前負荷下降，根據(jù)Frank-Starling定律，CO增加，減輕瘀血

4、作用機理

產生NO起血管平滑肌松馳作75、用法

用量：0.25-10ug/kg/min,即12.5-200ug/min(按50kg體重計算，下同)

速度：10ug/min開始，每5-10min可增加5ug/min,最大<200ug/min

SNP25mg+5%G.S250ml2-4滴/分開始,每5-10min增加1-2滴/分

50mg+250ml1-21

12.5mg+250ml4-82-4

25mg+500ml4-82-4

5、用法

用量：0.25-186、適應癥

急性心衰

高血壓急癥

心衰伴高血壓

頑固性心衰

6、適應癥

急性心衰

高97、注意事項

監(jiān)測血壓，不宜低于90/60避光，配制好的溶液放置不宜超過8h停藥時應逐漸減慢滴速，不可驟然停藥

7、注意事項

108、副作用

滴注過快時可有倦睡、惡心、嘔吐、出汗、頭痛、皮膚潮紅、肌肉痙攣等，停藥后消失。

8、副作用

滴注過快時可有倦睡、惡心、嘔吐119、禁忌癥

低血容量未糾正；

單純瓣膜狹窄所致的心衰；

嚴重肝腎功能障礙者。

9、禁忌癥

12二、硝酸酯類

1、作用機制

小劑量：擴張容量血管（靜脈），使靜脈回流減少，左室舒張末壓下降

中等劑量：擴張傳輸動脈（如冠狀動脈）

大劑量：擴張阻力小動脈，可降低血壓

二、硝酸酯類

1、作用機制

小劑量：擴張容132、臨床應用

心肌缺血綜合征：SAP、UAP、AMI、冠狀動脈痙攣、無痛性心肌缺血

充血性心力衰竭

控制血壓：急診高血壓、手術期高血壓、老年收縮期高血壓

2、臨床應用

心肌缺血綜合征：SAP、U143、藥物

硝酸甘油（NG）二硝酸異山梨酯（ISDN）5-單硝異山梨酯（ISMN）

3、藥物

硝酸甘油（NG）154、給藥途徑

舌下含片（NG，ISDN）：無首過代謝，作用快，急性期應作首選，作用時間短

口腔噴霧（NG，ISDN）：同口含，吸收面積大，作用更快

4、給藥途徑

舌下含片（NG，ISDN16

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油：口服生物利用度極低，普通制劑很少用于口服。偶見緩釋劑型

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油17二硝酸異山梨酯：生物利用度為20-30%，半衰期僅30min,常有峰形作用（濃度很快升高后又很快下降，頭痛）。所以普通劑型如消心痛片效果并不理想。緩釋劑型國外應用較多。

二硝酸異山梨酯：生物利用度為20-30%，半衰期僅18單硝酸異山梨酯：是ISDN的代謝產物，口服無首過代謝，生物利用度幾乎100%，半衰期4-5h,普通制劑每日二次，緩釋劑型每日一次，是較理想的口服藥。有普通、緩釋、控釋3種劑型。

單硝酸異山梨酯：是ISDN的代謝產物，口服無首過代謝，生物利19

靜脈（NG，ISDN）：無首過代謝，血藥濃度上升迅速，作用恒定，易于調節(jié)

皮膚（NG，ISDN）：無首過代謝，持續(xù)時間長，有油膏、貼膜、噴霧劑

靜脈（NG，ISDN）：無首過代謝，血藥205、硝酸酯的耐藥性

小劑量使用，減少用藥次數(shù)，避免持續(xù)使用，提供8h無硝酸酯的空白期

口服：一日多次的藥物要偏時性服用（每日二次，早晨7-8時，下午3-4時，最后一粒不晚于6點鐘）或采用一日一次的長效制劑

5、硝酸酯的耐藥性

小劑量使用，減少用藥2