中藥片劑制備技術(shù)課件

第十二章片劑生產(chǎn)技術(shù)第十二章片劑生產(chǎn)技術(shù)2

第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備第二節(jié)片劑的壓片技術(shù)第三節(jié)片劑的包衣技術(shù)第四節(jié)片劑常用生產(chǎn)設(shè)備與使用第五節(jié)片劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制

2第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備一、中藥片劑的含義與特點(diǎn)二、片劑的分類(lèi)三、片劑的輔料第一節(jié)知識(shí)準(zhǔn)備含義與特點(diǎn)藥材提取物藥材提取物+藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉+適宜輔料混勻壓制圓片狀或異形片狀固體劑型全浸膏片半浸膏片全粉末片提純物片單體或有效部位含義與特點(diǎn)藥材提取物藥材提取物+藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉+適宜輔料混片劑的特點(diǎn)品種多、便于識(shí)別能適應(yīng)預(yù)療用藥多種要求機(jī)械化程度高質(zhì)量穩(wěn)定劑量準(zhǔn)確、使用方便優(yōu)點(diǎn)片劑的特點(diǎn)品種多、便于識(shí)別能適應(yīng)預(yù)療用藥多種要求機(jī)械化程度高片劑的缺點(diǎn)兒童及昏迷病人不易吞服含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降生物利用度差片劑的缺點(diǎn)兒童及昏迷病人不易吞服含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)口服片其它用途的片劑口腔用片片劑的分類(lèi)按給藥途徑口服片其它用途口腔用片片劑的分類(lèi)按給藥途徑按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類(lèi)（配伍變化、不同療效）按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類(lèi)（配伍變化、不同療效）1包衣片糖包衣片 薄膜包衣片腸溶包衣片2咀嚼片Typesoftablets-Continued1包衣片Typesoftablets-Continued

泡騰片（EffervescentTablets）

產(chǎn)生氣體:CO2

酸堿對(duì)組合堿:NaHCO3Na2CO3K2CO3KHCO3酸:citricacid,tartaricacid遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)-類(lèi)型Typesoftablets-Continued泡騰片（EffervescentTablets）產(chǎn)生氣體

多層片（Multi-layeredtablets）雙層片Doublelayeredtablets三層片Tri-layeredtabletsTypesoftablets-Continued基礎(chǔ)知識(shí)-類(lèi)型可分隔兩種能產(chǎn)生配伍禁忌的藥物；對(duì)片劑中緩釋與速釋成分的量可由人工來(lái)調(diào)節(jié)；多層片（Multi-layeredtablets）Typ分散片（DispersibleTablets） 快速崩解 形成粘稠均勻的混懸液 可吞服、咀嚼或吮服 質(zhì)量要求：在3min(21℃water)內(nèi)崩解，分散物可通過(guò)180um篩網(wǎng)（sieve）Typesoftablets-Continued分散片（DispersibleTablets）Types

口含片：Example:VcTroches 在口腔中緩慢溶解舌下片：置于舌下藥物通過(guò)口腔粘膜吸收產(chǎn)生全身治療作用 口腔用片劑Typesoftablets-Continued 口腔用片劑Typesoftablets-Continu按原料特性分類(lèi)（中藥片劑類(lèi)型）按原料特性分類(lèi)（中藥片劑類(lèi)型）壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動(dòng)性良好的潤(rùn)滑性良好的可壓性采取什么措施使物料具有良好的流動(dòng)性、潤(rùn)滑性、可壓性？壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動(dòng)性采取什么措施使物料具有良好的著色劑矯味劑潤(rùn)滑劑崩解劑潤(rùn)濕劑與粘合劑填充劑輔料片劑輔料的分類(lèi)著色劑矯味劑潤(rùn)滑劑崩解劑潤(rùn)濕劑填充劑輔料片劑輔料的分類(lèi)常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加制劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加制劑制粒常用輔料——填充劑種類(lèi)淀粉糖粉糊精乳糖預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）微晶纖維素（MCC）無(wú)機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）制粒常用輔料——填充劑種類(lèi)淀粉常用輔料——潤(rùn)濕劑濕潤(rùn)劑的作用濕潤(rùn)劑的種類(lèi)本身無(wú)粘性，但可濕潤(rùn)、啟發(fā)待制粒物料的粘性純化水乙醇常用輔料——潤(rùn)濕劑濕潤(rùn)劑的作用本身無(wú)粘性，但可濕潤(rùn)、啟發(fā)待制常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類(lèi)本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，增加物料粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素等常用輔料——粘合劑粘合劑的作用本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，增片劑常用輔料——崩解劑崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法片劑常用輔料——崩解劑崩解劑的定義是促使片劑在胃腸液中迅速崩

崩解劑

崩解速度:外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法溶出度:內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法

崩解劑4.酶解作用1.毛細(xì)管的作用2.膨脹作用3.產(chǎn)氣作用片劑的崩解機(jī)制4.酶解作用1.毛細(xì)管的作用2.膨脹作用3.產(chǎn)氣作用片劑的崩崩解劑：干燥淀粉（最常用）（5-20%）機(jī)制：毛細(xì)管吸水，本身吸水膨脹作用。適用范圍：較適用不溶性或微溶性藥物，對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差。注：可壓性、流動(dòng)性差崩解劑：干燥淀粉（最常用）（5-20%）機(jī)制：毛細(xì)管吸水，本羧甲基淀粉鈉（CMS—Na）適用范圍：可溶性或不溶性藥物。機(jī)制：強(qiáng)吸水性和膨脹性。其他：低取代羥丙基纖維素羧甲基淀粉鈉適用范圍：可溶性或不溶性藥物。機(jī)制：強(qiáng)吸水性和膨片劑常用輔料——潤(rùn)滑劑助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤(rùn)滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對(duì)?？?、沖頭摩擦力助流劑抗粘劑潤(rùn)滑劑片劑常用輔料——潤(rùn)滑劑助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒片劑常用輔料——潤(rùn)滑劑種類(lèi)硬脂酸鎂微粉硅膠滑石粉氫化植物油聚乙二醇類(lèi)十二烷基硫酸鈉潤(rùn)滑劑親水性的強(qiáng)弱對(duì)壓出片劑質(zhì)量有無(wú)影響？片劑常用輔料——潤(rùn)滑劑種類(lèi)硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑親水性的常用潤(rùn)滑劑性能常用潤(rùn)滑劑性能29

賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響：

29賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響：30

第二節(jié)片劑的壓片技術(shù)30第二節(jié)片劑的壓片技術(shù)制備方法結(jié)晶直接壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法滾壓法

重壓法

壓片技術(shù)分類(lèi)制備方法結(jié)晶直接壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動(dòng)性差的干法制粒壓片

對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量小（＜25mg）粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動(dòng)性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

各方法應(yīng)用范圍藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性干法制中藥片劑制備技術(shù)課件壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過(guò)篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤(rùn)濕劑粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑崩解劑注意輔料加入環(huán)節(jié)！濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料粉填充劑揮發(fā)物潤(rùn)濕劑粘合劑崩解36

中藥片劑原料的處理與要求

36中藥片劑原料的處理與要求37

1.藥材全粉軟材制粒

2.藥材細(xì)粉與稠膏軟材制粒

3.全浸膏

a.干浸膏直接粉碎成顆粒（二號(hào)篩）

b.干浸膏粉碎成細(xì)粉(五、六號(hào)篩)

軟材制粒

c.水煎濃縮液制粒

4.提純物制粒

噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤(rùn)濕根據(jù)原料制粒技術(shù)粘合劑/潤(rùn)濕劑混勻37噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤(rùn)濕根據(jù)原料制粒技術(shù)粘合劑/潤(rùn)濕

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤(rùn)濕劑/粘合劑→混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，輕壓即散”

制顆粒重要環(huán)節(jié)：

制軟材：制顆粒重要環(huán)節(jié)：濕顆粒的干燥

箱式干燥法：將濕顆粒平鋪于干燥盤(pán)內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過(guò)10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過(guò)最上層濕顆粒的表面。及時(shí)干燥,６０～８０℃廂式干燥器

濕顆粒的干燥箱式干燥法：廂式干燥器壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3

干法制粒壓片不用潤(rùn)濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法，避免了濕和熱。適用情況：①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差分類(lèi)：滾壓法直接篩選法融合法重壓法（大片法）

干法制顆粒壓片

滾壓制粒干法制顆粒壓片

滾壓制粒整粒與總混1、整粒:12～20目篩網(wǎng)

2、總混加入潤(rùn)滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物壓片所用干顆粒的質(zhì)量要求有：主藥含量、含水量、松緊度、含細(xì)粉量整粒與總混1、整粒:12～20目篩網(wǎng)壓片所用干顆粒的質(zhì)LOGO壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3LOGO壓片技術(shù)濕法直接壓片法1、粉末直接壓片流程：藥物+輔料→壓片輔料：必須具有良好的流動(dòng)性和可壓性壓片機(jī)的改進(jìn)：改善飼粉裝置、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)、改進(jìn)除塵設(shè)施2、結(jié)晶壓片法藥物：為結(jié)晶狀、流動(dòng)性、可壓性好流程：結(jié)晶性藥物→適當(dāng)粉碎→加崩解劑、潤(rùn)滑劑→壓片直接壓片法1、粉末直接壓片壓片——片重計(jì)算按主藥含量計(jì)算片重每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測(cè)值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測(cè)得顆粒中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g壓片——片重計(jì)算每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量例：黃連素片中每片含黃連素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含黃連素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.5%，計(jì)算片重范圍。

=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g例：黃連素片中每片含黃連素0.1g，制成顆粒后，測(cè)得顆粒半浸膏片的片重可由下式求得

片重===半浸膏片的片重可由下式求得

實(shí)例：生產(chǎn)穿心蓮片10000片，需藥材10kg，其中3kg粉碎成細(xì)粉，7kg采用85%乙醇熱浸提取二次，提出收膏率為15%，膏中固體量為70%，將浸提浸膏與藥材細(xì)粉混合，制粒，干燥，壓片前加0.03kg硬脂酸鎂。請(qǐng)問(wèn)該片的片重應(yīng)為多重？實(shí)例：生產(chǎn)穿心蓮片10000片，需藥材10kg，其中3k50

例：

3kg磨粉

穿心蓮10kg出膏率15%

7kg提膏膏中總固體70%

硬脂酸鎂0.03kg

制成10000片（原藥材1g/片）

片重=?

50例：51

例：

3kg磨粉

穿心蓮10kg出膏率15%

7kg提膏膏中總固體70%

硬脂酸鎂0.03kg

制成10000片（原藥材1g/片）

片重=

=0.376(g)

7000×15%×70%+3000+3010000/151例：

7000×15%×70%+3000+30100壓片機(jī)和壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)及壓片過(guò)程多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及壓片過(guò)程其他壓片機(jī)類(lèi)型簡(jiǎn)介壓片機(jī)和壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)及壓片過(guò)程多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及壓片過(guò)壓片機(jī)類(lèi)型⑴單沖壓片機(jī)壓片機(jī)類(lèi)型⑴單沖壓片機(jī)54

上下二個(gè)沖頭

沖和模

固定的模圈

藥片在模圈內(nèi)由二個(gè)沖頭加壓而成,沖和模

由優(yōu)質(zhì)鋼材制成，耐磨，強(qiáng)度大，形狀和大小決定片劑的形狀大小和作用

54上下二個(gè)沖頭Lab-scaleSingle-punchtablettingmachine三個(gè)調(diào)節(jié)器：1壓力調(diào)節(jié)器2出片調(diào)節(jié)器3片重調(diào)節(jié)器Equipmentfortabletting第三節(jié)片劑的制備片劑壓制及設(shè)備Lab-scale三個(gè)調(diào)節(jié)器：Equipmentfort中藥片劑制備技術(shù)課件單沖壓片機(jī)

單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80-100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。上沖下沖片劑物料加料斗abcfed壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)

單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80-100片/分，最大壓片直圖單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程圖單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件中藥片劑制備技術(shù)課件上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過(guò)程示意圖型號(hào)：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機(jī)座和機(jī)臺(tái)、壓制機(jī)構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置

壓片過(guò)程填料→壓片→出片（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖壓片時(shí)上、下沖同時(shí)加壓，兩面壓力分布均勻

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖壓片時(shí)上、下沖同時(shí)加壓，兩面72

壓片過(guò)程的三個(gè)階段：

72壓片過(guò)程的三個(gè)階段：（3）其他壓片機(jī)類(lèi)型多次壓片機(jī)：受壓時(shí)間長(zhǎng)，密度均勻，減少裂片多層壓片機(jī)：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機(jī)：產(chǎn)量更大，自動(dòng)調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動(dòng)取樣、計(jì)數(shù)、計(jì)量等（3）其他壓片機(jī)類(lèi)型多次壓片機(jī)：受壓時(shí)間長(zhǎng)，密度均勻，減少裂二次壓片示意圖二次壓片示意圖z（五）壓片時(shí)可能發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法裂片松片粘沖片重差異超限崩解遲緩溶出超限含量均勻度超限變色與花斑疊片卷邊z（五）壓片時(shí)可能發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法裂片溶出超限76

發(fā)生問(wèn)題的原因：

76發(fā)生問(wèn)題的原因：裂片裂片—片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱(chēng)為裂片。裂片裂片—片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落78

裂片腰間開(kāi)裂或頂部脫落

78裂片腰間開(kāi)裂或頂部脫落松片

指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。硬度試驗(yàn)不合格。松片指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。硬度80

松片影響因素及解決措施

硬度測(cè)定儀：30-40N,3-4kg壓力不碎80松片影響因素及解決措施硬度測(cè)定儀：30-40N,3-粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片82

粘沖影響因素及解決措施

82粘沖影響因素及解決措施

片重差異超限片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍片重差異超限片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等1、顆粒過(guò)硬、松緊不均；潤(rùn)滑劑混合不均;換用乙醇為潤(rùn)濕劑制粒充分混均或改進(jìn)制粒方法．２、揮發(fā)油分散不均勻增加密閉悶吸時(shí)間３、上沖油垢過(guò)多落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)設(shè)備維修變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致