第五節(jié)-局部麻醉藥課件

第五節(jié)局部麻醉藥LocalAnesthetics1

麻醉藥的作用

某些神經(jīng)（中樞或外周）的機能可暫時消失，以至意識、感覺、反射活動消失抑制神經(jīng)系統(tǒng)選擇性可逆適于外科手術(shù)23

無麻醉術(shù)前的外科手術(shù)

“

……在手術(shù)前夕，我就像一個被判處死刑而正在等待執(zhí)行的罪犯一樣，數(shù)著鐘點，豎著耳朵，聽著醫(yī)生到來時四輪馬車的聲音，精神徹底崩潰了……無力地防抗著強制性的捆綁按壓，只好把性命交給令人畏懼的手術(shù)刀……”4

1846年前的外科手術(shù)

為減少病人的痛苦，醫(yī)生必須在短短的幾分鐘內(nèi)，給病人把手術(shù)做完–切除乳房半分鐘–膀胱取石一分鐘5

麻醉藥的發(fā)現(xiàn)

化學(xué)品(乙醚、氯仿、笑氣)藥品娛樂用品67Morton的墓志銘8

麻醉藥的分類

全身麻醉藥(generalanesthetics)?吸入麻醉藥（氣體或易揮發(fā)的液體）靜脈麻醉藥（巴比妥和非巴比妥類）局部麻醉藥(localanesthetics)?9

LocalAnesthetics

局部使用時能夠阻斷神經(jīng)沖動從局部向大腦傳遞的藥物在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時解除疼痛10局部麻醉的給藥途徑浸潤麻醉阻滯麻醉表面麻醉腰麻硬膜外麻醉11

局部麻醉藥作用機理

降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性–不影響靜息電位阻斷鈉離子傳導(dǎo),發(fā)揮作用–與鈉離子通道的某個（些）位點結(jié)合–結(jié)合位點的精確定位，以及如何所有的局部麻醉藥都作用于共同的位點，有待更深入的研究12

局部麻醉藥分類

13

一、酯類

共同的基本結(jié)構(gòu)酯的兩部分–芳香酸–氨基醇14

鹽酸普魯卡因

15

結(jié)構(gòu)與命名

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽

4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochloride16

結(jié)構(gòu)特點

17

發(fā)現(xiàn)

從剖析活性天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進行藥物化學(xué)研究的經(jīng)典案例18

古柯樹葉

19

可卡因

1860年Niemann從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為Cocaine1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床20

可卡因的缺點

21

可卡因的結(jié)構(gòu)剖析

苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性水解得愛康寧（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇三者都不具局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失22

可卡因的結(jié)構(gòu)簡化

23

簡化愛康寧的結(jié)構(gòu)

24

苯甲酸酯類的研究

1890年證實對氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用啟示:Benzocaine和Cocaine在結(jié)構(gòu)上有聯(lián)系25

氨基苯甲酸酯類的研究

26

苯甲酸酯類的研究

27

氨代烷基側(cè)鏈的重要性

28Procaine臨床應(yīng)用至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥–具有良好的局部麻醉作用–毒性低，無成癮性–用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法29

合成

30

理化性質(zhì)

性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感mp.154~157℃易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反應(yīng)31

鹽基(freebase)

水溶液加堿液，析出油狀Procaine放置后形成結(jié)晶（mp.57~59℃）32

還原性

33

水解性

3435

鑒別反應(yīng)

36

體內(nèi)代謝

37

Procaine的結(jié)構(gòu)改造

38

各種普魯卡因的衍生物

39

苯環(huán)上的變化

40

部分酯類局部麻醉藥

41

碳鏈的變化

42

氨基側(cè)鏈的變化

43

二、酰胺類

44

鹽酸利多卡因

45

結(jié)構(gòu)與命名

46

結(jié)構(gòu)特點

47

發(fā)現(xiàn)

48

發(fā)現(xiàn)

49

利多卡因也是心血管系統(tǒng)藥物

50

合成

51

代謝途經(jīng)

52

其它酰胺類局部麻醉藥

53

三、其它類

54

鹽酸達(dá)克羅寧

55

結(jié)構(gòu)和命名

56

結(jié)構(gòu)特點

57

電子等排體

58

作用特點

59

氨基醚類

60

氨基甲酸酯類

61

脒類

62

四、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

63

局部麻醉