補充02抗生素(B內(nèi)酰胺類)課件

抗菌藥物作用機制1.抑制細胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質的合成

——影響葉酸代謝

——抑制核酸合成

——抑制蛋白質合成

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物脂載體

二糖復合物——抑制細菌細胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-

菌胞漿膜磷脂結合→與真菌胞漿膜固醇類物質結合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復制受阻→DNA合成↓

利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細菌蛋白質合成︱氨基苷類→影響蛋白質合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結合大環(huán)內(nèi)酯類

-內(nèi)酰胺類抗生素包括1青霉素類2頭孢菌素類3單環(huán)類4碳青霉烯類5-內(nèi)酰胺酶抑制劑6頭霉素類和氧頭孢烯類與青霉素結合蛋白(PBPs)結合，抑制粘肽合成酶，阻礙細胞壁粘肽合成。PBP(penicilinbindingprotein):即轉糖基酶、轉肽酶、D-羧肽酶和內(nèi)肽酶每種細菌一般均含有2-4種PBP一、抗菌機制2.激活細菌自溶酶青霉素類抗生素的殺菌效應可表現(xiàn)為裂解或不裂解缺乏自溶酶的細菌不會裂解，當抑制某一種PBP并不誘導自溶素激活，細菌也不會裂解，最后的效應為抑菌

1.產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶，為耐藥主要機制。

2.PBPs發(fā)生改變

3.細菌細胞壁或外膜通透性改變

4.細菌自溶酶減少二、細菌耐藥機制細菌耐藥機制外膜通透性下降G-菌特異性膜孔蛋白(F,C)缺陷,多向性突變,特異性通道突變,脂質雙層改變造成，通透性下降與

-內(nèi)酰胺酶有明顯的協(xié)同作用。細菌耐藥機制靶位改變PBP數(shù)量改變或缺失;與抗生素親和力下降;產(chǎn)生緩慢結合的PBP;誘導性PBP出現(xiàn)。G+菌>G-菌,MRSA最常見。MRSA有mecA基因編碼的PBP2a,與-內(nèi)酰胺類抗生素的低親和力導致了對所有-內(nèi)酰胺類抗生素及酶抑制劑復合制劑的耐藥,且有對慶大霉素,環(huán)丙沙星,TMP(甲氧芐氨嘧啶)多重耐藥的特點。臨床上可選用萬古霉素,氟喹諾酮類,利福平,替考拉寧。

青霉素類抗生素一、青霉素母核結構二、種類天然青霉素半合成青霉素抗菌作用與抗菌譜

殺菌藥

G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌

G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等

G-球菌

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

蒼白密螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素

臨床應用

鏈球菌感染性疾?。ǚ窝?、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

G+桿菌感染（破傷風、白喉等）1.口服青霉素類：苯氧青霉素類青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

特點：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素

苯唑西林(oxacillin)

氯唑西林(cloxacillin)

雙氯西林(dicloxacillin)

氟氯西林(flucloxacillin)

特點：耐酶，耐酸半合成青霉素廣譜青霉素類

氨基組：氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)

特點：廣譜，耐酸，不耐酶

羧基組：

羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)

脲基組：

阿洛西林(azlocillin)、哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)

特點：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）

頭孢菌素類抗生素一、頭孢菌素母核結構藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~吡腭、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染二、藥物發(fā)展趨勢

1.抗菌譜廣，殺菌力強

2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.t?長，分布廣，穿透力強

4.無腎毒性，過敏反應少

5.臨床用途廣泛三、第三代頭孢菌素類的特點

1.作用機制相同

2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強

4.過敏反應少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(5~10%)四、與青霉素類相比

其他-內(nèi)酰胺類抗生素一、單環(huán)-內(nèi)酰胺(monobactams)

類抗生素(一)母核結構(二)種類氨曲南(aztreonam)/菌克單等

對染色體或質粒介導的-內(nèi)酰胺酶相當穩(wěn)定，很少誘導細菌產(chǎn)生耐藥性，革蘭陰性菌作用強，對革蘭陽性菌和厭氧菌幾乎無作用，窄譜抗生素二、頭霉素類和氧頭孢烯類(一)頭霉素(cephamycins)類抗生素化學結構與頭孢菌素相似抗菌譜與抗菌活性也與頭孢菌素相似，常將該類抗生素置于第2代頭孢菌素中論述包括：頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢美唑(cefmetazole)、頭孢替坦(cefotetan)等對革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陽性菌、厭氧菌有較好抗菌活性，但對銅綠假單胞菌耐藥(二)氧頭孢烯類(oxacephems)拉氧頭孢(latamoxef)具有第三代頭孢菌素的特點，抗菌譜廣，殺菌作用強，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定三、碳青霉烯類(carbapenems)結構式：青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代，第6位酰胺鍵為短脂肪鏈取代目前具有最廣抗菌譜，抗菌活力特別強，快速殺菌作用亞胺培南(imipenem)、美洛培南(meropenem)等四、-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦-內(nèi)酰胺酶抑制劑與-內(nèi)酰胺酶有較高