固體制劑制備技術與應用-片劑（中藥制劑技術課件）

片

劑01片劑的定義、特點及分類片劑——藥物+輔料→制劑技術→片狀或異形片狀的制劑。片劑的定義、特點及分類定義分類特點給藥途徑:內服、外用不同片型的片劑硬膠囊軟膠囊片劑的定義、特點及分類定義分類特點硬膠囊軟膠囊片劑的定義、特點及分類定義特點--優(yōu)點分類432質量穩(wěn)定1劑量準確、含量均勻65攜帶、運輸、服用方便能滿足臨床醫(yī)療與預防用藥的不同需求成本低廉便于識別硬膠囊軟膠囊

片劑的定義、特點及分類定義特點--缺點分類432輔料、制備或儲存不當，會影響溶出度及生物利用度1幼兒和昏迷病人不易吞服普遍不具有應急性含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降硬膠囊軟膠囊片劑的定義、特點及分類定義分類特點根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等.

1.壓制片2.包衣片3.多層片

4.泡騰片

5.咀嚼片6.含片

7.舌下片8.腸溶片

9.分散片

10.緩釋片11.控釋片12.口腔貼片

02片劑的輔料填充劑潤濕劑與粘合劑崩解劑潤滑劑片劑的輔料組成：藥物+輔料→片劑輔料：片劑中除主藥外一切物質的總稱，亦稱賦形劑，無治療性輔料種類:輔料的基本要求：無毒、無刺激性、良好的生物相容性化學惰性、不與藥物發(fā)生反應、無生理活性不影響主藥的療效，不影響主藥的含量測定用量少，廉價易得

一、填充劑（稀釋劑）

作用：增加片劑重量和體積

應用：藥物劑量過小(<100mg)

常用的填充劑：淀粉

糖粉糊精

乳糖預膠化淀粉微晶纖維素(MCC)甘露醇

硫酸鈣

二、

潤濕劑與黏合劑：潤濕劑：

常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水粘合劑：1、淀粉漿2、纖維素及其衍生物（HPMC、MC）3、聚維酮(PVP)

4、膠漿5、糖粉與糖漿

本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。本身有粘性，使無粘性的物料聚集成有粘性三、崩解劑：

促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒。

崩解劑的加入方法

內加法：制粒時加入

外加法：壓片時加入

內外加法：

↗一份內加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

【課堂討論】

比較三種加入方法的崩解速度及溶出速度？

常用崩解劑特點：①不溶于水②遇水膨脹而不溶化交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)PVP）干淀粉羧甲基淀粉鈉（CMSNa）羥丙基淀粉（HPS）低取代羥丙基纖維（L-HPC）泡騰崩解劑表面活性劑四、潤滑劑目的:↓粘沖,↓摩擦力，使片劑順利加料和出片作用:

①助流作用

②抗粘著作用

③潤滑作用

硬脂酸鎂滑石粉氫化植物油PEG微粉硅膠十二烷基硫酸鎂常用潤滑劑：03片劑的制備固體制劑制備工藝

藥物粉碎

過篩

混合

造粒

壓片

散劑

顆粒劑片劑

膠囊劑

片劑的制備片劑制備的重要前提：

用于壓片的物料（顆粒或粉末）應具有

良好的流動性、可壓性及潤滑性流動性好，使流動、填充等操作順利進行，可減少片重差異可壓性好，不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象潤滑性好，片劑不粘沖，可制得完整、光潔的片劑制備方法結晶直接壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法片劑的制備藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量小（＜25mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結晶性或顆粒性藥物

流動性、可壓性好結晶直接壓片

濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整粒混合制濕粒填充劑揮發(fā)物潤濕劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻

判斷標準：“手握成團，輕壓即散”制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)

分類：①單次制粒

②多次制粒小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機制粒

制顆粒

濕法制粒壓片生產(chǎn)中濕法制粒的設備：擠壓制粒方法與設備

（搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機）轉動制粒方法與設備流化噴霧制粒法與設備（一步制粒法）（動畫——流化床制粒示意圖）噴霧制粒法與設備

干燥：

定義

干燥溫度

干燥的基本原理影響干燥的因素干燥方法與設備濕法制粒壓片50-80℃，含水量1-3%，逐漸升溫→

壓片濕法制粒壓片單沖壓片機

圖2-9

單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節(jié)器片重調節(jié)器旋轉式壓片機

干法制粒壓片適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定

②有吸濕性

③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）

粉末直接壓片法

藥物粉末+輔料→混合→直接壓片

a.優(yōu)點：工序少、設備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。b.適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性

結晶直接壓片法

結晶性藥物+輔料→混合→直接壓片

壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法

松片添加粘合劑；調整壓片

裂片調整壓力；降低車速

黏沖重新干燥，防潮；選用適當?shù)臐櫥瑒?；調整或擦亮沖頭

崩解遲緩選用適當、適量的粘合劑、潤滑劑；減小壓力；

壓片過程可能出現(xiàn)的問題及解決方法

片重差異過大重制顆粒；清洗調換沖模；及時疏通加料斗、施粉器；

變色和色斑針對問題，及時檢查；

疊片停機檢修；

卷邊更換沖頭；調整機器

麻點04片劑的包衣包衣的概念:(片芯、素片)+衣層包衣目的①掩蓋不良嗅味，減少刺激②防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性③控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放④控制藥物擴散、釋放速度⑤克服配伍禁忌⑥改善外觀，便于識別

包衣的概念:(片芯、素片)+衣層

種類：糖衣、薄膜衣、腸溶衣

質量要求

包衣方法及設備

包糖衣的方法

包薄膜衣方法包衣方法及設備方法：⑴滾轉包衣法普通滾轉包衣法埋管包衣法高效包衣法⑵流化包衣法⑶壓制包衣法設備：⑴包衣鍋普通包衣鍋埋管包衣鍋高效包衣機⑵懸浮包衣裝置⑶壓制包衣設備膠漿片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光干燥包裝打光劑打光劑單糖漿有色糖漿40-45℃70℃以下室溫40-45℃30-35℃<40℃糖衣包衣工藝流程包衣材料溶液片芯潤濕緩慢干燥固化再干燥打光包裝反復若干次，直至適當厚度<40℃薄膜衣包衣工藝流程常用薄膜衣材料:纖維素衍生物HPMC、HPC、EC;PVP;聚乙二醇(PEG);

聚丙烯酸樹脂類其他常用的材料：增塑劑、溶劑、著色劑、蔽光劑、釋放速度調節(jié)劑等

腸溶衣

使在胃中保持完整而在腸內崩解或溶解的包衣層

1．包腸溶衣主要材料

2．包衣的問題和解決方法不能安全通過胃部腸內不能溶解其他

05片劑的質量檢查與包裝貯存片劑的質量檢查與包裝貯存質量檢查外觀硬度裝量差異、含量均勻度崩解時限、溶出度脆碎度散

劑各種類型散劑的配制及舉例含小劑量藥物的散劑倍散：在小劑量的藥品中（毒劇藥）添加一定比例的稀釋劑制成的稀釋散種類：十倍散：主藥劑量0.01~0.1g

百倍散：主藥劑量<0.01g

千倍散：主藥劑量0.001g以下各種類型散劑的配制及舉例含小劑量藥物的散劑稀釋劑（賦形劑）:本身無顯著藥理作用、性質較穩(wěn)定的惰性物質著色劑：色素區(qū)別判斷是否混合均勻判斷藥物的濃度作用乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土各種類型散劑的配制及舉例含小劑量藥物的散劑混合方法:等量遞增法（配研法）甲（1份）+ 乙（1份）

混合物（2份）+乙（2份）

混合物（4份）+乙（4份）

混合物（8份）+乙（8份）甲：量小的藥物乙：量多的藥物—賦形劑各種類型散劑的配制及舉例含小劑量藥物的散劑介紹另一種混合方法:打底套色法甲（1份） + 乙（1份）

混合物（2份）+乙（1份）

混合物（3份）+乙（1份）

混合物（4份）+乙（1份）甲：量小、色深的藥物乙：量多、色淺的藥物—賦形劑舉例：益元散滑石粉30g甘草5g朱砂1.5g【制法】1、以上三味，朱砂水飛成極細粉；滑石、

甘草粉碎成細粉，2、滑石粉飽和乳缽3、朱砂極細粉打底，先和滑石粉套研均勻4、再用甘草粉與以上兩味混合粉套研與上

述粉末配研，過篩，混勻，即得。舉例：益元散【性狀】本品為淺粉紅色的粉末，手捻有潤滑感；味甜。【功能與主治】清暑利濕。用于感受暑濕，身熱心煩，口渴喜飲，小便短赤?！居梅ㄅc用量】調服或煎服，一次6g，一日1～2次?！举A藏】密閉，防潮?！菊洝俊吨袊幍洹犯鞣N類型散劑的配制及舉例含小劑量藥物的散劑舉例:硫酸阿托品倍散R：硫酸阿托品 1.0g

胭脂紅乳糖 0.5g

乳糖 加至 100g制法：1、飽和乳缽2、將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖置乳缽中研勻3、按等量遞增法的原則逐漸加入所需的乳糖，充分研勻

含共熔成份的散劑共熔：兩種或兩種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。藥物種類：醛類、酮類、酚類舉例：水合氯醛、樟腦、苯酚、麝香草酚、薄荷腦各種類型散劑的配制及舉例含共熔成份的散劑處理：1、共熔后，藥理作用增強，則宜采用2、共熔后，藥理作用減弱，則宜避免共熔3、若藥理作用無變化，但處方中固體組分較多時，可先使共熔組分共熔，再用其它固體組