糖尿病腎病的病因、發(fā)病機(jī)制及生理病理

糖尿病腎病的病因、發(fā)病機(jī)制及生理病理什么叫糖尿病腎病？廣義糖尿病腎病

感染性病變大血管病變腎盂腎炎腎乳頭壞死血管性病變微血管病變結(jié)節(jié)性硬化滲出性硬化彌漫性硬化腎動(dòng)脈硬化腎小動(dòng)脈硬化狹義糖尿病腎病病理---主要是糖尿病性腎小球硬化糖尿病腎病占尿毒癥原發(fā)病的1/3糖尿病腎病－－糖尿病第一大并發(fā)癥尿毒癥糖尿病腎病糖尿病糖尿病腎病糖尿病引起的尿毒癥并腎移植糖尿病腎病發(fā)病率糖尿病腎病糖尿病腎病尿毒癥

DN患病率和發(fā)病率

30年內(nèi)發(fā)生DN的累積率可高達(dá)40％10年內(nèi)出現(xiàn)微量蛋白尿則在20％～25％1型糖尿病2型糖尿病糖尿病腎病發(fā)病率糖尿病腎病的影響因素糖尿病腎病年齡血糖水平病程

糖尿病類型

糖尿病腎病的病因遺傳因素代謝與血液動(dòng)力的影響腎小球?yàn)V過屏障功能改變蛋白質(zhì)的非酶糖化1.2.3.4.多元醇通路活化與肌醇代謝紊亂高血壓對(duì)DN的影響激素和細(xì)胞因子其它介導(dǎo)因子5.6.7.8.DN的發(fā)病機(jī)理(一)尚未完全闡明，DN的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果1.遺傳因素：有DN的家族聚集性，有報(bào)告DN患者的同胞 中有33－83％發(fā)生DN而無DN者的DM患者，其同胞發(fā)生DN的僅有 10－17％發(fā)現(xiàn)DN與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因 多態(tài)性可能有關(guān)聯(lián)

DN的發(fā)病機(jī)理(二)2.代謝紊亂A 1.高血糖和多元醇旁路亢進(jìn)可使腎基底膜增厚，尿蛋白排出增多，腎小球?yàn)V過率(GFR)下降速度快； 2.DCCT已證實(shí)血糖控制良好者發(fā)生微血管病變少;3.也有證據(jù)表明，用醛糖還原酶抑制劑可防止DM發(fā)生DN

DN的發(fā)病機(jī)理(三)B 脂代謝紊亂 高膽固醇(TC)可促進(jìn)GFR的下降速度和腎小 球硬化的發(fā)展。有證據(jù)顯示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率減低C高血壓 促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生與發(fā)展，有原發(fā)性高血 壓家族史的DM患者發(fā)生DN危險(xiǎn)性增加3倍 血壓晝夜節(jié)律失常對(duì)DN發(fā)展有重要影響，夜間 血壓不降可使GFR下降速率加快

DN的發(fā)病機(jī)理(四)4.腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變在DN發(fā)展上起重要作用在DM一開始就可以有腎臟增生肥大，但組織結(jié)構(gòu)尚無異常，此時(shí)已有腎血漿流量增多，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓增高，腎小球?yàn)V過率增高20－40％。腎小球高濾過與DN的形成和發(fā)展顯著相關(guān)。

DN的發(fā)病機(jī)理(五)已有證據(jù)顯示，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓和高濾過可延緩DN的形成與發(fā)展，引起腎小球高濾過的原因1)高血糖2)高蛋白攝入3)腎體積增大，致濾過面積增大4)血管活性物質(zhì)如血管緊張素Ⅱ(AⅡ)、內(nèi)皮素(ET)、NO、心鈉素、胰島素樣生長因子(IGF)以及伴隨出現(xiàn)的胰高血糖素及生長激素增高等

DN的發(fā)病機(jī)理(六)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓增加，可導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增加，濾過膜的負(fù)電荷減少，孔徑增大，毛細(xì)血管通性增加，開始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細(xì)胞溶酶體酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再進(jìn)一步發(fā) 展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿 發(fā)展至腎功能不全

DN的發(fā)病機(jī)理(七)5.細(xì)胞生長因子由于DM時(shí)多種代謝紊亂造成全身特別是腎臟局部 細(xì)胞生長因子的改變，而在DN發(fā)生發(fā)展中起一定作用，例如：轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、胰島素樣生長因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、AngⅡ,ET(內(nèi)皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，并促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖、肥大和膠原合成，最終導(dǎo)致腎小球硬化

糖化終末產(chǎn)物腎小球高濾過肥厚氧化應(yīng)激糖尿病腎病PKC↑多元醇通路活性↑TGF-βAng-ⅡGH/IGF-ⅠNO白介素高血壓、高血脂、吸煙遺傳糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制高血糖

發(fā)病機(jī)制高血糖毒性非酶性糖基化山梨醇旁路活性氧化應(yīng)激自由基過多高血壓腎小球血流動(dòng)力學(xué)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)PKCMAPKAP-1NFκB生長因子、細(xì)胞因子細(xì)胞外介質(zhì)增加血管通透性蛋白尿腎功能?++非酶性糖基化AGE核酸鉸鏈基因改變細(xì)胞外間質(zhì)鉸鏈基膜變化（增厚）內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞系膜細(xì)胞血管通透性細(xì)胞增生間質(zhì)增生腎小球硬化單腎小管GFR腎小球血流跨腎小球壓總腎GFRRPF腎小管流率腎系膜增殖間質(zhì)硬化腎小管通透性細(xì)胞外介質(zhì)增加腎小管硬化剪切力內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞因子局部生長血管反應(yīng)性變化腎系膜細(xì)胞腎小球血流動(dòng)力學(xué)單腎小管GFR腎小球血流跨腎小球壓總腎GFRRPF腎小管流率腎系膜增殖間質(zhì)硬化腎小管通透性細(xì)胞外介質(zhì)增加腎小管硬化剪切力內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞因子局部生長血管反應(yīng)性變化腎系膜細(xì)胞腎小球血流動(dòng)力學(xué)正常白蛋白尿（5.5nm）(35mmHg)微量白蛋白尿（5.5nm）(45mmHg)大量白蛋白尿（10-20nm）(45mmHg)-+--