比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究-(NXPowerLite)課件

比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基礎(chǔ)與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院7/21/20212內(nèi)容提要比阿培南的廣譜抗菌活性比阿培南對(duì)耐藥變異銅綠假單胞菌的殺菌作用比阿培南的臨床療效研究7/21/20213【Abstract】Formeetingtheindividualdemandofstudentsandsocialeconomydeveloping，weinnovatedthecollegeEnglishcurricularsystem，improvedthestudent`scomprehensiveabilitiesandmetpracticalneeds，soastocultivatethemedicalappliedtalents.一、研究背景隨著經(jīng)濟(jì)全球化和科技進(jìn)步，應(yīng)用型本科教育和應(yīng)用型人才培養(yǎng)已成為社會(huì)普遍關(guān)注的問題。本科應(yīng)用型人才培養(yǎng)是以學(xué)科為基礎(chǔ)，以經(jīng)濟(jì)發(fā)展需求為導(dǎo)向，以能力培養(yǎng)為核心，重點(diǎn)是“應(yīng)用性”。本科應(yīng)用型人才是指能較好地掌握基礎(chǔ)理論和專業(yè)知識(shí)，并能夠順利完成理論的應(yīng)用轉(zhuǎn)化的人才。其本質(zhì)特征，決定了必須構(gòu)建以專業(yè)應(yīng)用能力和綜合素質(zhì)培養(yǎng)為核心的人才培養(yǎng)模式，英語教學(xué)亦應(yīng)服務(wù)于該目標(biāo)。英語作為全球目前使用最廣泛的語言，是國際交往和科技、文化交流的重要工具。通過學(xué)習(xí)和實(shí)用英語，可以直接了解國外前沿的科技進(jìn)展、管理經(jīng)驗(yàn)和思想理念，并有助于國家間的文化交流。二、課程現(xiàn)狀大學(xué)英語教學(xué)目前存在的問題，越來越制約了對(duì)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)。根據(jù)2009年蔡基剛課題組對(duì)國內(nèi)高校學(xué)生和教師抽樣調(diào)查結(jié)果，總結(jié)起來，問題主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1.英語教學(xué)與學(xué)生所學(xué)專業(yè)脫節(jié)，不能學(xué)以致用。2.課程設(shè)置不合理，費(fèi)時(shí)低效，教學(xué)內(nèi)容重復(fù)。3.教學(xué)手段效率不高。4.應(yīng)試教育明顯，學(xué)生英語綜合應(yīng)用能力提高有限。因此，大學(xué)英語課程體系改革勢(shì)在必行。三、課程體系改革1.基礎(chǔ)英語課程模塊。整合語言知識(shí)課程和語言技能課程。在語言教學(xué)的同時(shí)，擺脫傳統(tǒng)的知識(shí)型教學(xué)方式，在提高學(xué)生聽、說、讀、寫能力以及跨文化交流能力的同時(shí)，重點(diǎn)提高學(xué)生英語應(yīng)用能力，即聽說能力。同時(shí)，適當(dāng)壓縮通用英語必修課的學(xué)時(shí)，使學(xué)生能夠有時(shí)間選修學(xué)術(shù)英語，達(dá)到應(yīng)用型人才的培養(yǎng)目的。2.科技學(xué)術(shù)英語課程模塊。學(xué)生完成基礎(chǔ)英語階段的學(xué)習(xí)后，直接進(jìn)行專業(yè)英語的學(xué)習(xí)，會(huì)有一定困難。科技英語和學(xué)術(shù)英語不同于專業(yè)英語，但在文體、句法結(jié)構(gòu)、構(gòu)詞法等方面和專業(yè)英語有很多相同點(diǎn)。所以在實(shí)施專業(yè)英語階段教學(xué)之前，所以我們將科技英語和學(xué)術(shù)英語（醫(yī)學(xué)方向）設(shè)為必選課模塊，開設(shè)兩個(gè)學(xué)期，作為基礎(chǔ)英語階段向?qū)I(yè)英語階段的過渡和銜接課程。3.醫(yī)學(xué)專業(yè)英語課程模塊。大學(xué)英語教學(xué)具有工具性和人文性雙重性質(zhì)。作為高等教育的大學(xué)英語教育，工具性是其最主要的特征。專業(yè)英語教學(xué)為學(xué)生將來在專業(yè)領(lǐng)域的工作、科研、深造打下良好基礎(chǔ)，增強(qiáng)學(xué)生擇業(yè)的競爭力和社會(huì)適應(yīng)力。作為醫(yī)學(xué)院校，以往專業(yè)英語只在第五學(xué)期開設(shè)，但隨著擴(kuò)招和英語教師醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)的不足，開設(shè)的學(xué)校越來越少。本次課程體系改革，在學(xué)生第五、六學(xué)期開設(shè)84學(xué)時(shí)的醫(yī)學(xué)專業(yè)英語課程。采用復(fù)旦大學(xué)出版社出版的《醫(yī)學(xué)英語》（臨床篇）教材，并配以醫(yī)學(xué)英語視聽說材料進(jìn)行教學(xué)。4.通識(shí)英語課程模塊。大學(xué)英語課程的設(shè)置應(yīng)充分考慮對(duì)學(xué)生的文化素質(zhì)的培養(yǎng)和國際文化知識(shí)的傳授。該模塊主要以拓展學(xué)生文化及商務(wù)方面知識(shí)，提高學(xué)生人文素養(yǎng)與藝術(shù)鑒賞力，為將來參加國際交流與跨文化交流打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。課程主要包括跨文化交際、演講的藝術(shù)、英文電影欣賞和商務(wù)英語等課程。四、實(shí)踐效果1.本次課程改革突破傳統(tǒng)教學(xué)模式，根據(jù)我院醫(yī)學(xué)院校的實(shí)際情況，在開設(shè)醫(yī)學(xué)專業(yè)英語課時(shí)聘任醫(yī)學(xué)專業(yè)，又有留學(xué)背景或有給外國留學(xué)生教學(xué)經(jīng)歷的教師承擔(dān)課程，由于每名醫(yī)學(xué)專業(yè)教師承擔(dān)課時(shí)較少，一般1-2個(gè)單元，因此講授起來即精又好，很受學(xué)生歡迎。也有部分英語教師學(xué)習(xí)過基本的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)，掌握一些專業(yè)英語詞匯，他們經(jīng)過培訓(xùn)，完全能夠勝任和專業(yè)教師共同承擔(dān)的醫(yī)學(xué)專業(yè)英語課程教學(xué)。同時(shí)，英語教師與醫(yī)學(xué)專業(yè)教師同時(shí)備課，英語教師的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)也得到了提高。2.課程體系的多元化提高了學(xué)生跨文化交際的能力。學(xué)生普遍能夠主動(dòng)與外籍人員交流，且在交談過程中表現(xiàn)的自然、放松。對(duì)于文化價(jià)值觀等話題，他們也能夠積極參與，順利地表達(dá)自己的看法和觀點(diǎn)。3.醫(yī)學(xué)專業(yè)英語能力得到提高。通過《醫(yī)學(xué)英語》的學(xué)習(xí)，學(xué)生掌握了醫(yī)學(xué)英語詞匯基本的構(gòu)詞法、讀音和相關(guān)的專業(yè)術(shù)語，并能夠初步閱讀本專業(yè)的文獻(xiàn)。如何提高中學(xué)英語教學(xué)水平，從而大面積提高學(xué)生的英語成績？如何培養(yǎng)學(xué)生為交際運(yùn)用英語的能力和自學(xué)語言能力？分層次教學(xué)，是運(yùn)用因材施教理論和掌握學(xué)習(xí)理論，實(shí)行目標(biāo)教學(xué)的一種特殊方式，其實(shí)質(zhì)是要把集體、分組、個(gè)別教學(xué)三者結(jié)合起來，揚(yáng)長避短。1.職高英語必須因材施教，嘗試分層次教學(xué)班級(jí)教學(xué)，自十七世紀(jì)捷克教育家夸美紐斯倡導(dǎo)以來，一直作為集體教學(xué)的組織形式占據(jù)著教學(xué)的權(quán)威地位，但是，由于英語學(xué)科的特點(diǎn)，同班學(xué)生的個(gè)體差異等原因，班級(jí)教學(xué)在英語教學(xué)方面顯示其優(yōu)越性的同時(shí)，隨著教育事業(yè)的普及和不斷發(fā)展，也日益暴露出它的局限性。職業(yè)高中英語教學(xué)的目的是充分調(diào)動(dòng)所有學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，讓盡可能的學(xué)生自愿學(xué)習(xí)英語，提高整體水平。因此，教師在教學(xué)過程中，必須充分考慮職高學(xué)生的英語科的現(xiàn)有水平，潛在能力，發(fā)展速度，興趣傾向等各方面差異。傳統(tǒng)的班級(jí)教學(xué)已難于顧全以上的各個(gè)方面，這就要求教師必須分別設(shè)計(jì)教學(xué)方案，對(duì)于不同層次的學(xué)生因材施教，才能使各層次的學(xué)生都獲得求知的滿足與成功的喜悅，樹立信心，獲得其自身的最優(yōu)發(fā)展。2.處理個(gè)體差異和群體差異教育心理學(xué)告訴我們，學(xué)生有心理個(gè)別差異，而其中的一個(gè)方面是的個(gè)別差異。人們?cè)谥X、記憶、言語和思維等方面都表現(xiàn)為能力的個(gè)別差異。例如，有的人知覺屬于綜合型，他的知覺具有概括性的整體性，但是分析能力較弱；有的人知覺屬于分析型，他的特點(diǎn)是有較強(qiáng)的分析能力。對(duì)細(xì)節(jié)感知清晰，但綜合能力差；第三種人的知覺有上述兩種類型的特點(diǎn)，為分析綜合型，在記憶方面，有人善于視覺記憶，有人長于聽覺記憶或動(dòng)作記憶。由此可見，用同一種學(xué)習(xí)方法指導(dǎo)不同的學(xué)生，是很難大面積提高學(xué)生英語成績的，尤為在職業(yè)高中。分層次教學(xué)最理想的當(dāng)然是按學(xué)生的英語實(shí)際程度分形影不離班上課。但是，由于課程表不易安排及人們對(duì)這種做法意見不一寫原因而我也是在嘗試階段，所以我采用的變通方法是：將一班學(xué)生按英語成績分為AB兩組，即快與慢，進(jìn)行復(fù)式教學(xué)，不搞自始自終地分組，而是有合有分。根據(jù)課的內(nèi)容，有時(shí)全班合起來上，例如新單詞的正音和領(lǐng)讀，一些基礎(chǔ)語法的集中講解或小結(jié)等，有時(shí)則進(jìn)行AB組教學(xué)，例如預(yù)習(xí)課、課文復(fù)述及語音點(diǎn)的講解、鞏固知識(shí)、技能技巧的訓(xùn)練、布置作業(yè)、作業(yè)講解、測(cè)驗(yàn)、考試等。教學(xué)實(shí)踐告訴我，分AB組學(xué)習(xí)能使更多的學(xué)生有成功感，形成良好的積極的心態(tài)，在不同的程度上獲得更大的學(xué)習(xí)量和更多的實(shí)踐機(jī)會(huì)。3.層次教學(xué)的幾點(diǎn)主要做法3.1學(xué)期初及其它必要階段專門安排時(shí)間為B組上幾課，使他們盡量接近班級(jí)的英語平均水平，平時(shí)適當(dāng)進(jìn)行個(gè)別補(bǔ)課。3.2組織A組的同學(xué)開展課外活動(dòng)或興趣小組活動(dòng)，加強(qiáng)聽與說的訓(xùn)練。3.3制定復(fù)式教案，把學(xué)期、單元和課時(shí)計(jì)劃在目的、要求、內(nèi)容方法、課內(nèi)外練習(xí)方面分成兩個(gè)層次，從語音、詞匯、和聽、說、讀、寫諸方面對(duì)不同層次的學(xué)生在教學(xué)上分別制定具體要求。例如，復(fù)習(xí)定語從句時(shí)，讓B組學(xué)生只掌握關(guān)聯(lián)詞who，which，that以及介詞+which在限制性定語從句中的用法，對(duì)關(guān)聯(lián)詞whom，whose，when，where，why引導(dǎo)的定語從句，只了解就行了；再比如，在復(fù)習(xí)分詞時(shí)，B組學(xué)生掌握現(xiàn)在分詞和過去分詞有困難，我就告訴他們這兩個(gè)分詞最主要的分別是主動(dòng)和被動(dòng)，對(duì)邏輯而言是主動(dòng)時(shí)，就選現(xiàn)在分詞，相反是被動(dòng)時(shí)，就選過去分詞。如───byagroupofpeopleMrBlackwalkedintothehall.A.FollowingB.TofollowC.FollowD.followed通過"by"可以看出主語MrBlack是被一群人跟著的，而不是他跟著別人。因此，對(duì)主主而言是被動(dòng)的。因此要選擇過去分詞D。像這類題，對(duì)好學(xué)生來說較好掌握，但對(duì)于B組學(xué)生就要講明白，教會(huì)他們掌握方法，人人落實(shí)，對(duì)做對(duì)題并能講出為什么的學(xué)生一定給予熱情的鼓勵(lì)，激發(fā)調(diào)動(dòng)他們學(xué)習(xí)的積極性。3.4AB組保持相對(duì)的穩(wěn)定，但允許合理流動(dòng)。3.5分層次布置課前預(yù)習(xí)。在新課開始前，按兩個(gè)不同層次布置預(yù)習(xí)。例如：1）要求學(xué)生根據(jù)生詞表正確拼讀該課生詞，只要求B組先記熟生詞中按大綱要求四會(huì)的詞，而要求A組的同學(xué)除這些外，其它生詞也會(huì)讀，會(huì)拼，知道詞義、詞性。2）發(fā)給中英文對(duì)照詞組，詞組根據(jù)生詞靈活編定，盡量包括本課所有生詞，讓學(xué)生在詞組中記生詞，只要求B組學(xué)生記住組的中文意思，要求學(xué)生能準(zhǔn)確地進(jìn)行中英文對(duì)譯。3）要求學(xué)生閱讀課文，B組學(xué)生讀后只須完成自編的正誤判斷，或多項(xiàng)選擇，而A組學(xué)生除完成上述幫助理解課文大意的預(yù)習(xí)題外，還讓他們找出課文的五個(gè)W：who，when，wherewhat，why。3.6分層次布置作業(yè)。根據(jù)各組的不同情況，我常分兩三個(gè)層次，布置不同的課堂或家庭作業(yè)，這樣做，作業(yè)針對(duì)性強(qiáng)，增強(qiáng)了學(xué)生學(xué)好英語的信心，保證了作業(yè)的質(zhì)量，A組學(xué)生吃得飽，B組學(xué)生也能吃得下，減少了抄作業(yè)現(xiàn)象，提高了作業(yè)的效果。4.多方位教學(xué)語言教學(xué)的目的在于使學(xué)習(xí)者具有使用語言工具進(jìn)行交際的實(shí)際能力。為了尋求符合語言學(xué)習(xí)規(guī)律的教學(xué)方法，以便在中學(xué)階段更好地培養(yǎng)學(xué)生這種能力，我在進(jìn)行"分層次教學(xué)"實(shí)驗(yàn)的同時(shí)，也進(jìn)行了"多方位教學(xué)"。什么是"多方位教學(xué)"？4.1在課堂教學(xué)中，變教師的單向傳授為師生共同進(jìn)行學(xué)習(xí)的雙向交流。為了創(chuàng)設(shè)雙向交流的語言情境，我突破每節(jié)課用講解和機(jī)械操練的方法，只教若干單詞、句型、或幾段課文，某個(gè)語法項(xiàng)目的舊套路，采用整體教學(xué)法，創(chuàng)設(shè)語言交際的情景，經(jīng)常變換教學(xué)方式，與學(xué)生共同進(jìn)行生動(dòng)、活潑的學(xué)習(xí)活動(dòng)，在這種充滿樂趣、輕松愉快的課堂氣氛中，教師和學(xué)生的思想情感進(jìn)行自然的、比較充分的交流、師生共同創(chuàng)設(shè)的教學(xué)過程，很好地調(diào)動(dòng)了物理學(xué)內(nèi)在的學(xué)習(xí)動(dòng)力，尤為A組同學(xué)對(duì)英語學(xué)習(xí)保持著濃厚的興趣和高度的熱情。同時(shí)，在課堂教學(xué)活動(dòng)中我注意向?qū)W生呈現(xiàn)語言學(xué)習(xí)的過程，指導(dǎo)學(xué)習(xí)方法，教學(xué)生如何學(xué)習(xí)，這種努力有效地促進(jìn)課堂教學(xué)逐步做到變教為學(xué)。4.2將學(xué)生的學(xué)習(xí)從個(gè)體方式為主變?yōu)橐孕〗M學(xué)習(xí)為主。我把AB組的學(xué)生再分為四人一組的學(xué)習(xí)小組，四人學(xué)習(xí)小組在課堂相互合作，在課外也常常開展活動(dòng)，逐漸地，他們把英語學(xué)習(xí)不只當(dāng)作課內(nèi)的任務(wù)，而是把課內(nèi)外的活動(dòng)變成一種學(xué)習(xí)的整體工作。小組活動(dòng)要有目的、有指導(dǎo)地進(jìn)行，要讓學(xué)生在小組中共同學(xué)習(xí)，在小組學(xué)習(xí)的過程中充滿了交流和直協(xié)作，伙伴們之間互相啟發(fā)、互相幫助，各自又都獲得很多的實(shí)踐機(jī)會(huì)。這樣的小組學(xué)習(xí)有效地保證了課內(nèi)外綜合式教學(xué)有序地進(jìn)行。四人學(xué)習(xí)小組按鄰近座位組成，每組指定一名能力較強(qiáng)的同學(xué)負(fù)責(zé)組織學(xué)習(xí)，在小組學(xué)習(xí)中，他們一起朗讀、背誦、預(yù)習(xí)、復(fù)習(xí)，互相提問、會(huì)話、復(fù)述課文，研究并討論疑難問題，還相互評(píng)改作業(yè)，舉行小測(cè)驗(yàn)或自我測(cè)試等等。在教學(xué)中，"小組學(xué)習(xí)"充分地發(fā)揮了學(xué)生的學(xué)習(xí)能動(dòng)性，他們開始有了"自我反饋"、"自我評(píng)價(jià)"的技能，逐步學(xué)會(huì)了學(xué)習(xí)。所以說"小組學(xué)習(xí)"又很有效地培養(yǎng)了學(xué)生的自學(xué)能力?？傊?，研究學(xué)生的個(gè)別差異，正確指導(dǎo)學(xué)生的學(xué)習(xí)方法，有利于在英語教學(xué)上提高效率，為取得大面積豐收創(chuàng)造良好條件。比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)比阿培南基比阿培南基礎(chǔ)與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院8/2/20232比阿培南基礎(chǔ)與臨床研究孫鐵英北京醫(yī)院7/30/202比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)課件比阿培南基礎(chǔ)及臨床研究_(NXPowerLite)課件作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌）PBP2易被吞噬細(xì)胞吞噬內(nèi)毒素游離量少阻止細(xì)胞伸長細(xì)胞壁表面積小初期殺菌力強(qiáng)難于被巨噬細(xì)胞吞噬內(nèi)毒素游離量多組織細(xì)胞隔合成細(xì)胞壁表面積大初期殺菌力弱作用部位形態(tài)變化球形絲狀化與PBP2或與PBP3任何一方的親和性強(qiáng)，細(xì)菌的形態(tài)將發(fā)生不同的變化PBP38/2/20237作用部位與形態(tài)變化的關(guān)系（銅綠假單胞菌）PBP2易被吞噬細(xì)胞碳青霉素類抗生素的作用機(jī)制（銅綠假單胞菌）IPMPAPMBIPMMEPMDRPMCAZ（頭孢）親和性PBP2◎○×PBP3△◎◎形態(tài)變化球形球形＆細(xì)絲細(xì)絲內(nèi)毒素游離量極少多多吞噬細(xì)胞的吞噬易吞噬難吞噬難吞噬初期殺菌力極強(qiáng)略弱弱根據(jù)橫地高志：化學(xué)療法的領(lǐng)域18（S-2）：20-24,2019賀來満夫等：JJA57（1）：1-10,2019生方公子等：Chemotherapy,42（S-4）：20-25,1994藤村享滋等：日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志53（S-1）：57-70，2019西野武志等：日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志53（S-1）：32-46，2019作表8/2/20238碳青霉素類抗生素的作用機(jī)制（銅綠假單胞菌）IPMPAPMBI比阿培南添加新鮮血清后PAE顯著增強(qiáng)比阿培南，美羅培南和頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌菌株#8的抗生素后效應(yīng)比阿培南無論是在MIC還是2MIC下起作用時(shí)，都顯示出因添加血清使抗生素后效應(yīng)（PAE）有意義地增強(qiáng)了。美羅培南和頭孢他啶都沒有顯示出PAE。在除去藥物后與控制液相比還顯示出了臨時(shí)性的菌數(shù)上升。日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雑誌ＪＡＮ,２００２,VOL.50.NO.1:1－108/2/20239比阿培南添加新鮮血清后PAE顯著增強(qiáng)比阿培南，美羅培南和頭孢比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌PAO1的短時(shí)抗菌活性優(yōu)于美羅培南8/2/202310比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌PAO1的短時(shí)抗菌活性優(yōu)于美羅培南7/BIPM、IPM、MEPM以及DRPM對(duì)銅綠假單胞菌的短時(shí)抗菌活性比較8/2/202311BIPM、IPM、MEPM以及DRPM對(duì)銅綠假單胞菌的短時(shí)抗比阿培南和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)

銅綠假單胞菌的抗菌活性菌株抗菌劑MIC(μg/mL)(例數(shù))范圍MIC50MIC90銅綠假單胞菌(79)比阿培南0.1-250.7812.5亞胺培南0.2-501.5612.5帕尼培南0.39->1006.2525美羅培南≤0.025-1000.7812.5頭孢他定0.39->1001.5650(106CFU/mL)銅綠假單胞菌(79)比阿培南0.2-250.7812.5亞胺培南0.2-501.5625帕尼培南0.78->1006.2550美羅培南0.05->1001.5625頭孢他定0.78->1006.25>100(108CFU/mL)日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－3508/2/202312比阿培南和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)

銅綠假單胞菌的抗菌活性菌比阿培南和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)

鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性鮑曼不動(dòng)桿菌(80)比阿培南0.05-12.50.10.2亞胺培南0.1-12.50.20.2帕尼培南0.05-250.10.2美羅培南0.1-500.390.78頭孢他定1.56->10012.525鮑曼不動(dòng)桿菌(80)比阿培南0.05-3.130.10.2亞胺培南0.05-6.250.10.2帕尼培南0.05-12.50.10.1美羅培南0.1-250.20.39頭孢他定0.78->1003.1312.5(108CFU/mL)菌株抗菌劑MIC(μg/mL)(例數(shù))范圍MIC50MIC90(106CFU/mL)日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志，ＪＵＮＥ２００２，VOL.50NO.6，329－3508/2/202313比阿培南和其他β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)

鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性鮑比阿培南對(duì)需氧性革蘭陽性菌的抗菌活性8/2/202314比阿培南對(duì)需氧性革蘭陽性菌的抗菌活性7/30/202314比阿培南對(duì)需氧性革蘭陰性菌的抗菌活性8/2/202315比阿培南對(duì)需氧性革蘭陰性菌的抗菌活性7/30/202315比阿培南對(duì)厭氧菌的抗菌活性8/2/202316比阿培南對(duì)厭氧菌的抗菌活性7/30/202316比阿培南優(yōu)異的抗菌活性比阿培南銅綠假單胞菌中PBP2和4的高度親和力，內(nèi)毒素釋放減少，抗菌活性更強(qiáng)。比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌的短時(shí)殺菌活性及對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性均優(yōu)于美羅培南、亞胺培南、帕尼培南。8/2/202317比阿培南優(yōu)異的抗菌活性比阿培南銅綠假單胞菌中PBP2和4的高比阿培南對(duì)耐藥變異

銅綠假單胞菌的殺菌作用8/2/202318比阿培南對(duì)耐藥變異

銅綠假單胞菌的殺菌作用7/30/2023銅綠假單胞菌的問題院內(nèi)獲得性呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的首位病因引起的菌血癥死亡率70%所有廣譜抗菌素對(duì)其耐藥已升高至20~37%8/2/202319銅綠假單胞菌的問題院內(nèi)獲得性7/30/202319細(xì)菌外膜模型(Modelofcellenvelope)內(nèi)膜胞漿間隙碳青霉烯在綠膿桿菌的滲透速度與膜孔OprD的缺失以及MexAB-OprM的泵出機(jī)制過度表達(dá)有緊密相關(guān)性PorinMembraneFusionProteinOmp通道Effluxpump外排泵JInfectChemother(2019)5:168-1708/2/202320細(xì)菌外膜模型(Modelofcellenvelope)

Antibiotic

Molwta

PermeabilitycoefficientPzNo.of

(＊10-6cm/s)bat50MexperimentsC

分子量

滲透系數(shù)實(shí)驗(yàn)編號(hào)亞胺培南2992.33+0.334帕尼培南3390.81+0.203美羅培南3840.85+0.213比阿培南3502.03+0.453頭孢他啶5470.40+0.103比阿培南、美羅培南、帕尼培南、亞胺培南的滲透銅綠假單胞菌的外膜速度滲透速度:比阿培南＞美羅培南＝帕尼培南JInfectChemother(2019)5:168-1708/2/202321AntibioticMolwta銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)理一AmpC酶細(xì)菌泵出藥物系統(tǒng)亢進(jìn)+AmpC酶oprM外膜肽聚糖細(xì)胞膜堿性氨基酸MexB

泵（膜轉(zhuǎn)運(yùn)體）PBPs??MexAOprD2比阿培南亞胺培南輔助蛋白（融合蛋白）外膜通過性低下（oprD2缺損）+美羅培南耐藥機(jī)理二外膜通道8/2/202322銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)理一AmpC酶細(xì)菌泵出碳青霉烯的耐藥機(jī)制比較與OprD缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)亞胺培南和帕尼培南耐藥美羅培南基本不受D2通道缺失的影響MexAB-OprM外排系統(tǒng)表達(dá)亢進(jìn)可以削弱美羅培南和多尼培南的抗菌活性美羅培南是MexAB-OprM的底物，比阿培南、亞胺培南不是外排泵的底物8/2/202323碳青霉烯的耐藥機(jī)制比較與OprD缺失相關(guān)的外膜通透性降低往往比阿培南對(duì)耐藥變異銅綠假單胞菌的

優(yōu)異殺菌作用菌株過表達(dá)比阿培南的MICMexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprM（μg/ml）銅綠假單胞菌PAO1+-+0.5KG5001---0.5KG5003++--0.5KG5005--++0.5KG5007-++-0.063-：未表達(dá)；+：正常表達(dá)；++：過表達(dá)受試菌株和比阿培南的敏感性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-758/2/202324比阿培南對(duì)耐藥變異銅綠假單胞菌的

優(yōu)異殺菌作用菌株過表達(dá)比阿BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)試驗(yàn)株銅綠假單胞菌PAO1抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75BIPM在0.5μg/ml，IPM在1μg/ml以上濃度，1小時(shí)內(nèi)活菌數(shù)急劇減少。IPM至作用后第4個(gè)小時(shí)的細(xì)菌增殖得到抑制，但之后細(xì)菌再次增殖。MEPM、CAZ至作用后第2小時(shí)都不表現(xiàn)殺菌作用，MEPM在2μg/ml活菌數(shù)僅微量減少，CAZ在0.25、0.5μg/ml沒有殺菌作用。PAPM在2μg/ml僅有微弱的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202325BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)試驗(yàn)株銅綠假BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)三重缺陷株銅綠假單胞菌KG5001抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）BIPM在1及2μg/ml作用有強(qiáng)效殺菌作用，在0.5μg/ml觀察到較弱的殺菌作用

IPM在0.5μg/ml與BIPM不同，在第4個(gè)小時(shí)以后觀察到細(xì)菌再次增殖，在0.25μg/ml幾乎沒有增殖抑制作用PAPM在2μg/ml有殺菌作用，但在1μg/ml以下濃度時(shí)無殺菌作用。BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202326BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)三重缺陷株銅BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexAB-OprM過表達(dá)株銅綠假單胞菌KG5003抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）PAPM、MEPM及CAZ的抗菌作用減弱程度極大，PAPM和CAZ的殺菌作用消失。BIPM和IPM的減弱程度很小。BIPM即使在0.5μg/ml也有殺菌作用，IPM在0.5μg/ml沒有殺菌作用。

BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202327BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexAB-

BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexXY-OprM過表達(dá)株銅綠假單胞菌KG5005抗菌活性

JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）各藥物的效果與對(duì)三重缺陷株KG5001的效果大致相同BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202328BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexXYBIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexCD-OprJ過表達(dá)株銅綠假單胞菌KG5007抗菌活性孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）孵育時(shí)間（h）JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-75令人驚奇的是，此時(shí)BIPM的MIC比對(duì)三重缺陷株KG5001的要小得多（0.063μg/ml)BIPM在0.063μg/ml的濃度下有顯著的殺菌作用。IPM在0.25μg/ml有抑菌作用.MEPM在0.125、0.25μg/ml有抑菌作用PAPM、CAZ在研究的濃度范圍內(nèi)沒有明顯的增殖抑制作用BIPMIPMPAPMMEPMCAZ8/2/202329BIPM、IPM、PAPM、MEPM、CAZ對(duì)MexCD-O外排泵系統(tǒng)過表達(dá)體系

對(duì)比阿培南抗銅綠假單胞菌活性的影響MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY／OprMBIPMIPM否否*否PAPM是否*是MEPM是是是*增加抗菌活性JAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS55-1(2019)4:67-758/2/202330外排泵系統(tǒng)過表達(dá)體系

對(duì)比阿培南抗銅綠假單胞菌活性的影響Me比阿培南對(duì)耐藥PA強(qiáng)效殺菌作用MexAB-OprM能夠耐受頭孢類、喹諾酮類及部分碳青霉烯如美羅培南，但比阿培南不能由此耐藥排出。比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌的殺菌作用不受MexAB-OprM、MexCD-OprJ及MexXY-OprM耐藥高表達(dá)的影響，反而由于MexCD-OprJ的高表達(dá)使抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)耐藥銅綠假單胞菌表現(xiàn)強(qiáng)效殺菌活性8/2/202331比阿培南對(duì)耐藥PA強(qiáng)效殺菌作用MexAB-OprM能夠耐受頭比阿培南的臨床療效8/2/202332比阿培南的臨床療效7/30/202332比阿培南有效治療多種感染8/2/202333比阿培南有效治療多種感染7/30/202333碳青霉烯類藥物對(duì)銅綠假單胞菌臨床療效以及細(xì)菌學(xué)效應(yīng)（單一微生物感染）8/2/202334碳青霉烯類藥物對(duì)銅綠假單胞菌臨床療效以及細(xì)菌學(xué)效應(yīng)（單一微生比阿培南有優(yōu)異的臨床療效8/2/202335比阿培南有優(yōu)異的臨床療效7/30/202335比阿培南對(duì)膿毒血癥臟器障礙的抑制效果優(yōu)于美羅培南比阿培南，美羅培南，和頭孢他啶對(duì)一只由銅綠假單胞菌引起膿毒血癥的老鼠模型的血漿乳酸脫氫酶、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)的影響。在分別用3.1，5.2，和10.4mg/kg的劑量感染老鼠后的2小時(shí)和8小時(shí)，對(duì)老鼠皮下注射比阿培南，美羅培南，和頭孢他啶。結(jié)果要在感染12個(gè)小時(shí)后進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果值用平均數(shù)±細(xì)微差別表示。每組由6至7只老鼠組成。*：通過Steel的多重比較試驗(yàn)將P＜0.05與對(duì)照組進(jìn)行比較。#：通過Steel-Dwass的多重比較試驗(yàn)將P＜0.05與CAZ進(jìn)行比較。對(duì)LDH指標(biāo)影響對(duì)BUN指標(biāo)影響對(duì)GPT指標(biāo)影響日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雜志APR.2004VOL.52NO.4，209-2138/2/202336比阿培南對(duì)膿毒血癥臟器障礙的抑制效果優(yōu)于美羅培南比阿培南，美比阿培南：安信與日本產(chǎn)品的比較質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定限度安信日本產(chǎn)品含量不得少于97.0%99.44%99.40%有關(guān)物質(zhì)單個(gè)雜質(zhì)不得大于0.5%0.35%0.34%總雜質(zhì)不得大于1.0%0.49%0.63%旋光度比旋度應(yīng)為-30o至-36o-33.2o-33.6o8/2/202337比阿培南：安信與日本產(chǎn)品的比較質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定限度安信日本產(chǎn)品比阿培南國內(nèi)臨床試驗(yàn)概要研究時(shí)間：2019年9月27日——2019年4月28日研究目的：以美羅培南為對(duì)照，評(píng)價(jià)比阿培南治療醫(yī)院獲得性肺炎和中、重度社區(qū)獲得性肺炎，以及急性腎盂腎炎、反復(fù)發(fā)作性上尿路感染和復(fù)雜性尿路感染的療效和安全性研究方法：多中心、開放、隨機(jī)、陽性藥平行對(duì)照中心：上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（組長單位）等共9家醫(yī)院入選病例：入組257例，其中臨床可評(píng)價(jià)244例8/2/202338比阿培南國內(nèi)臨床試驗(yàn)概要研究時(shí)間：2019年9月27日——2比阿培南與美羅培南治療臨床療效比較臨床療效（國內(nèi)臨床試驗(yàn)）8/2/202339比阿培南與美羅培南治療臨床療效比較臨床療效（國內(nèi)臨床試驗(yàn)）7臨床療效2（國內(nèi)臨床試驗(yàn)）*比較兩組療效采用考慮中心效應(yīng)的CMH方法，統(tǒng)計(jì)量為QCMH治療結(jié)束時(shí)隨訪兩組比較：QCMH=0.1596，P=0.6895治療結(jié)束后隨訪兩組比較：QCMH=0.0148，P=0.9032比阿培南與美羅培南治療細(xì)菌性肺炎病例臨床療效比較*8/2/202340臨床療效2（國內(nèi)臨床試驗(yàn)）*比較兩組療效采用考慮中心效應(yīng)的C安信的安全性（國內(nèi)臨床試驗(yàn)）比阿培南美羅培南病例數(shù)129128不良事件發(fā)生率21.71％（28/129）23.44％